Midazolam União Química

• Sedação da consciência antes e durante procedimentos
  diagnósticos ou terapêuticos com ou sem anestesia local
  (administração I.V.);
• Pré-medicação antes de indução anestésica (incluindo
  administração I.M. ou retal em crianças);
• Indução anestésica como um componente sedativo em combinação
  com anestesia em adultos (não deve ser utilizado para indução
  anestésica em crianças);
• Sedação em unidades de terapia intensiva.

Contraindicação do Midazolam – União
Química

O Midazolam (substância ativa) é contraindicado a pacientes com
hipersensibilidade conhecida a benzodiazepínicos ou a qualquer
excipiente da sua formulação.

Como usar o Midazolam – União Química

• Segure a ampola inclinada a um ângulo de aproximadamente
  45°.
• Apoie a ponta dos polegares no estrangulamento da ampola.
• Com o dedo indicador envolva a parte superior da ampola,
  pressionando-a para trás até sua abertura.

Dose Padrão

O Midazolam (substância ativa) é um agente sedativo potente que
requer administração lenta e individualização da dose.

A dose deve ser individualizada e titulada até o estado de
sedação desejado de acordo com a necessidade clínica, o estado
físico, a idade e a medicação concomitante.

Em adultos acima de 60 anos, pacientes debilitados ou
cronicamente doentes, a dose deve ser determinada com cautela, e os
fatores especiais relacionados a cada paciente devem ser levados em
consideração.

O início da ação de Midazolam (substância ativa) ocorre em,
aproximadamente, dois minutos após a injeção intravenosa. O efeito
máximo é obtido em cinco a dez minutos.

A dose padrão está descrita conforme a tabela abaixo. Maiores
detalhes estão descritos no texto após a tabela.

Tabela 2 – Dose padrão

Sedação da consciência

Para sedação basal (consciência) prévia à intervenção cirúrgica
ou diagnóstica, Midazolam (substância ativa) é administrado I.V. A
dose deve ser individualizada e titulada, não devendo ser
administrada por injeção rapidamente ou em bolus. O início da
sedação pode variar para cada indivíduo, de acordo com o estado
físico do paciente e das circunstâncias detalhadas da aplicação
(por exemplo: velocidade de administração, quantidade da dose). Se
necessário, podem ser administradas doses subsequentes de acordo
com a necessidade individual. Cuidados especiais devem ser adotados
para pacientes com comprometimento da função respiratória.

Adultos

A injeção I.V. de Midazolam (substância ativa) deve ser
administrada lentamente a uma velocidade de, aproximadamente, 1mg
em 30 segundos.

Em adultos com menos de 60 anos, a dose inicial é 2mg a 2,5mg,
administrada cinco a dez minutos antes do início do procedimento.
Podem ser administradas doses adicionais de 1mg, se necessário.
Doses médias totais têm sido em torno de 3,5 a 7,5mg. Geralmente,
não é necessária dose total maior que 5mg.

Em adultos acima de 60 anos, pacientes debilitados ou com
doenças crônicas, a dose inicial deve ser reduzida para cerca de
0,5mg a 1mg e ser administrada cinco a dez minutos antes do início
do procedimento. Doses adicionais de 0,5mg a 1mg podem ser
administradas, se necessário. Uma vez que nesses pacientes o pico
do efeito pode ser atingido menos rapidamente, doses adicionais de
Midazolam (substância ativa) devem ser tituladas muito lenta e
cuidadosamente. Geralmente, não é necessária dose total maior que
3,5mg.

Crianças

Intramuscular (crianças de 1 até 15 anos de
idade)

Em crianças, a dose é 0,05 a 0,15mg/kg, administrada cinco a dez
minutos antes do início do procedimento.

Geralmente não é necessária dose total maior que 10mg. Essa via
de administração somente deve ser utilizada em casos excepcionais.
A administração retal é preferível, pois a injeção intramuscular
pode ser dolorosa.

Em pacientes pediátricos com menos de 15kg de peso corpóreo,
soluções de Midazolam (substância ativa) com concentração superior
a 1mg/mL não são recomendadas. Soluções mais concentradas devem ser
diluídas para 1mg/mL.

Intravenosa

O Midazolam (substância ativa) deve ser titulado lentamente até
o efeito clínico desejado. A dose inicial de Midazolam (substância
ativa) deve ser administrada em dois a três minutos. Deve-se
esperar um tempo adicional de dois a cinco minutos para avaliar
completamente o efeito sedativo antes de iniciar um procedimento ou
repetir a dose. Se for necessária sedação complementar, continuar a
titular com pequenos incrementos até que o nível apropriado de
sedação seja alcançado. Bebês e crianças pequenas menores que 5
anos de idade podem requerer doses substancialmente mais altas que
crianças de mais idade e adolescentes.

Pacientes pediátricos menores que 6 meses de
idade:

Informações limitadas estão disponíveis para pacientes
pediátricos não entubados menores de 6 meses de idade. Pacientes
pediátricos de menos de 6 meses de idade são particularmente
vulneráveis à obstrução de vias aéreas e à hipoventilação. Desse
modo, o uso de Midazolam (substância ativa) para sedação em
crianças com menos de 6 meses de idade não é recomendado, a menos
que os benefícios sejam superiores aos riscos. Nesses casos, a
titulação com pequenos incrementos até o efeito clínico e
monitoração cuidadosa são essenciais.

Pacientes pediátricos de 6 meses a 5 anos de
idade:

Doses iniciais de 0,05 a 0,1mg/kg. Uma dose total de até
0,6mg/kg pode ser necessária para alcançar o objetivo final, mas
não deve exceder 6mg. Sedação prolongada e risco de hipoventilação
podem estar associados ao uso de doses maiores.

Pacientes pediátricos de 6 a 12 anos de
idade:

Dose inicial de 0,025 a 0,05mg/kg. Uma dose total até de
0,4mg/kg e até um máximo de 10mg.

Sedação prolongada e risco de hipoventilação podem estar
associados ao uso de doses maiores.

Pacientes pediátricos de 13 a 16 anos de
idade:

Devem ser consideradas as mesmas doses utilizadas por
adultos.

Retal (crianças maiores que 6 meses de
idade)

A dose total de Midazolam (substância ativa) varia de 0,3 a
0,5mg/kg. A dose total deve ser administrada em uma única
aplicação, e deve-se evitar a administração retal repetida. O uso
em crianças menores que 6 meses de idade não é recomendado, uma vez
que dados disponíveis nessa população são limitados. Administração
retal da solução da ampola é realizada por meio de um aplicador de
plástico fixado no bico da seringa. Se o volume a ser administrado
for muito pequeno, pode-se adicionar água a um volume total de
10mL.

Anestesia – Pré-medicação

Pré-medicação

Midazolam (substância ativa) administrado lentamente antes de um
procedimento produz sedação (indução do sono ou sonolência e alívio
da apreensão) e comprometimento da memória pré-operatória.

O Midazolam (substância ativa) pode também ser administrado em
combinação com anticolinérgicos. Para essa indicação, Midazolam
(substância ativa) deve ser administrado por via I.V. ou I.M.,
profundamente dentro de uma grande massa muscular, 20 a 60 minutos
antes da indução anestésica.

Adultos

Para sedação pré-operatória (indução do sono ou sonolência e
alívio da apreensão) e para comprometer a memória de eventos
pré-operatórios, a dose de baixo risco recomendada para
adultos (estado físico ASA I e II, pacientes abaixo de 60 anos) é
de 1 a 2mg I.V., repetida quando necessário, ou 0,07 a 0,1mg/kg
I.M.

A dose deve ser reduzida e individualizada quando Midazolam
(substância ativa) é administrado a idosos acima de 60 anos,
pacientes debilitados ou com doenças crônicas. A dose inicial
recomendada I.V. é de 0,5mg e deve ser lentamente aumentada caso
necessário. Aguarde dois ou três minutos para avaliar os efeitos
entre as doses. A dose de 0,025 a 0,05mg/kg I.M. é recomendada
quando não há administração concomitante de narcóticos. A dose
habitual é de 2 a 3mg.

Em pacientes acima de 70 anos, Midazolam (substância ativa) I.M.
deve ser administrado cautelosamente, sob observação contínua,
porque pode ocorrer sonolência excessiva.

Crianças

Intramuscular (crianças de 1 a 15 anos de
idade):

Em crianças entre 1 e 15 anos, são necessárias doses
proporcionalmente mais altas que em adultos em relação ao peso
corpóreo. A dose média de 0,08 a 0,2mg/kg de Midazolam (substância
ativa) administrada via I.M. tem mostrado ser efetiva e segura. É
recomendado que Midazolam (substância ativa) seja administrado
profundamente em uma grande massa muscular, 30 a 60 minutos antes
da indução anestésica.

Retal (crianças acima de 6 meses):

A dose total de Midazolam (substância ativa), geralmente de
0,4mg/kg, variando de 0,3 a 0,5mg/kg, deve ser administrada 20 a 30
minutos antes da indução anestésica. A administração retal da
solução da ampola é realizada por meio de um aplicador de plástico
fixado no bico da seringa. Se o volume a ser administrado for muito
pequeno, pode-se adicionar água ao volume total de 10mL.

Indução anestésica

Adultos

Se Midazolam (substância ativa) injetável for usado para indução
de anestesia antes de outros agentes anestésicos serem
administrados, a resposta individual é variável. A dose deve ser
titulada até o efeito desejado de acordo com a idade e o estado
clínico do paciente. Quando Midazolam (substância ativa) injetável
é usado antes de outros agentes I.V. para indução anestésica, a
dose inicial de cada agente pode ser significativamente reduzida,
para apenas 25% da dose usual inicial dos agentes usados
isoladamente.

O nível desejável de anestesia é atingido por titulação
escalonada e cautelosa. A dose de indução I.V. de Midazolam
(substância ativa) deve ser administrada lentamente em pequenos
incrementos. Cada incremento, de 5mg ou menos, deve ser injetado em
20 a 30 segundos, com intervalo de dois minutos entre os sucessivos
incrementos.

Adultos abaixo de 60 anos

Em adultos abaixo de 60 anos hígidos, geralmente é suficiente
uma dose de 0,2mg/kg, administrada I.V. em 20 a 30 segundos, com
intervalo de dois minutos para o efeito. Uma dose inicial de
0,2mg/kg é recomendada para pacientes idosos cirúrgicos de baixo
risco (ASA I e II). Em alguns pacientes com doença sistêmica grave
ou debilidade, pode ser suficiente uma dose ainda menor.

Em adultos não pré-medicados, com idade abaixo de 60 anos, a
dose pode ser mais alta (0,3 a 0,35mg/kg), administrada I.V. em 20
a 30 segundos, com intervalo de aproximadamente dois minutos para
efeito. Se necessário, para completar a indução, pode ser usado
incremento de, aproximadamente, 25% da dose inicial do paciente. Em
vez disso, a indução pode ser completada com anestésicos líquidos
voláteis inalatórios. Em casos resistentes, uma dose total de
0,6mg/kg pode ser usada para indução, mas essas doses elevadas
podem prolongar a recuperação.

Adultos acima de 60 anos e / ou criticamente doentes e /
ou com alto risco

Em pacientes idosos não pré-medicados, a dose inicial
recomendada de Midazolam (substância ativa) injetável para indução
é de 0,15 – 0,2mg/kg. Em pacientes pré-medicados, a dose de
Midazolam (substância ativa) por administração intravenosa é de
0,05 a 0,15/kg administrada em 20 a 30 segundos. Deve-se aguardar
dois minutos para avaliação do efeito.

Crianças

O Midazolam (substância ativa) não é recomendado para a indução
de anestesia em crianças, já que a experiência é limitada.

Componente sedativo em combinação com
anestesia

Adultos

O Midazolam (substância ativa) pode ser administrado como um
componente sedativo em combinação com anestesia, com uso de
pequenas doses I.V. intermitentes (média de 0,03 a 0,1mg/kg) ou
infusão I.V. contínua (média entre 0,03 e 0,1mg/kg/h), tipicamente
em combinação com analgésicos.

As doses e os intervalos entre elas variam de acordo com as
reações individuais de cada paciente.

Em adultos acima de 60 anos de idade, doentes crônicos ou
debilitados, são necessárias doses de manutenção menores.

Crianças

A utilização de Midazolam (substância ativa) como componente
sedativo em combinação com anestesia é restrita aos adultos, pois a
experiência com crianças é limitada.

Sedação intravenosa na unidade de terapia
intensiva

O nível desejável de sedação é alcançado por titulação
escalonada de Midazolam (substância ativa) I.V., por infusão
contínua ou bolus intermitente, de acordo com a necessidade
clínica, o estado físico, a idade e a medicação concomitante.

Adultos

A dose inicial deve ser administrada lentamente em incrementos.
Cada incremento de 1 a 2,5mg deve ser injetado em 20 a 30 segundos,
permitindo dois minutos entre incrementos sucessivos.

A dose inicial I.V. pode variar de 0,03 a 0,3mg/kg, mas,
geralmente, não é necessária uma dose total maior que 15mg.

Em pacientes hipovolêmicos, com vasoconstrição e hipotermia, a
dose inicial deve ser reduzida ou omitida.

Quando Midazolam (substância ativa) é usado com analgésicos
potentes, esses analgésicos devem ser administrados inicialmente,
de modo que o efeito sedativo de Midazolam (substância ativa) possa
ser titulado com segurança, somado à sedação causada pelo
analgésico.

A dose de manutenção pode variar de 0,03 a 0,2mg/kg/h. Em
pacientes hipovolêmicos, com vasoconstrição ou hipotermia, a dose
de manutenção deve ser reduzida. O nível de sedação deve ser
mensurado regularmente se as condições do paciente permitirem.

Crianças

Em recém-nascidos pré-termo, recém-nascidos de termo e pacientes
pediátricos com menos de 15kg de peso corpóreo, soluções de
Midazolam (substância ativa) com concentração superior a 1mg/mL não
são recomendadas. Soluções mais concentradas devem ser diluídas
para 1mg/mL.

Crianças acima de 6 meses de idade

Em pacientes entubados e ventilados, uma dose de ataque de 0,05
a 0,2mg/kg I.V. deve ser administrada em, no mínimo, dois ou três
minutos, para estabelecer o efeito clínico desejado. O Midazolam
(substância ativa) não deve ser administrado rapidamente por meio
de injeção intravenosa. A dose de ataque é seguida por infusão
contínua I.V. de 0,06 a 0,12mg/kg/h (1 a 2microgramas/kg/min). A
velocidade de infusão pode ser aumentada ou diminuída (geralmente
em 25% do inicial ou da taxa de infusão subsequente) de acordo com
a necessidade ou doses I.V. suplementares de Midazolam
(substância ativa) podem ser administradas para aumentar ou manter
o efeito desejado.

Quando se iniciar a infusão intravenosa com Midazolam
(substância ativa) em pacientes hemodinamicamente comprometidos, a
dose inicial habitual deve ser titulada em pequenos incrementos, e
o paciente monitorado quanto à instabilidade hemodinâmica, como
hipotensão. Esses pacientes são também vulneráveis aos efeitos
depressores respiratórios de Midazolam (substância ativa) e
necessitam de monitoração cuidadosa da frequência respiratória e
saturação de oxigênio.

Crianças até 6 meses de idade

O Midazolam (substância ativa) pode ser administrado como uma
infusão I.V. contínua, iniciando com 0,03mg/kg/h
(0,5microgramas/kg/min) em neonatos com idade menor ou igual a 32
semanas ou 0,06mg/kg/h (1micrograma/kg/min) em neonatos com mais de
32 semanas. Doses intravenosas iniciais não devem ser usadas em
neonatos. Até certo ponto a infusão pode correr mais rapidamente
nas primeiras horas, para estabelecer níveis plasmáticos
terapêuticos.

A taxa de infusão deve ser cuidadosa e frequentemente
reavaliada, particularmente após as primeiras 24 horas, no sentido
de administrar a menor dose efetiva possível e reduzir o potencial
para acúmulo de droga.

Instruções posológicas especiais

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal grave, Midazolam
(substância ativa) pode ser acompanhado de sedação mais pronunciada
e prolongada, possivelmente incluindo depressão respiratória e
cardiovascular clinicamente relevante. O Midazolam (substância
ativa) deve, portanto, ser doseado cuidadosamente nesses pacientes
e titulado para o efeito desejado.

Pacientes com insuficiência hepática

Os efeitos clínicos em pacientes com insuficiência hepática
podem ser mais intensos e prolongados. A dose de Midazolam
(substância ativa) pode precisar ser reduzida e os sinais vitais
devem ser monitorados.

Precauções do Midazolam – União Química

O Midazolam (substância ativa) injetável deve ser usado somente
quando materiais de ressuscitação apropriados para o tamanho e a
idade estão disponíveis, já que a administração I.V. de Midazolam
(substância ativa) pode deprimir a contratilidade miocárdica e
causar apneia.

Eventos adversos cardiorrespiratórios graves têm ocorrido em
raras ocasiões. Esses eventos têm incluído depressão respiratória,
apneia, parada respiratória e/ou parada cardíaca.

A ocorrência de tais incidentes de risco à vida é mais provável
em adultos acima de 60 anos, naqueles com insuficiência
respiratória pré-existente ou comprometimento da função cardíaca, e
em pacientes pediátricos com instabilidade
cardiovascular,particularmente quando a injeção é administrada
muito rapidamente ou quando é administrada uma alta dose.

Benzodiazepínicos não são recomendados como tratamento principal
de transtornos psicóticos.

Benzodiazepínicos não devem ser utilizados isoladamente para
tratar depressão ou ansiedade associada à depressão, pois podem
facilitar impulso suicida em pacientes em condições específicas de
saúde.

Quando Midazolam (substância ativa) injetável é
administrado parenteralmente, cuidados especiais devem ser
observados em pacientes representantes de grupos de alto
risco:

• Adultos acima de 60 anos;
• Pacientes cronicamente doentes ou debilitados;
• Pacientes com insuficiência respiratória;
• Pacientes com insuficiência renal, insuficiência hepática
  (benzodiazepínicos podem precipitar ou exacerbar encefalopatia em
  pacientes com insuficiência hepática grave) ou insuficiência
  cardíaca congestiva; -pacientes pediátricos com instabilidade
  cardiovascular.

Esses pacientes de alto risco precisam de doses menores e devem
ser monitorados continuamente com relação a sinais precoces de
alteração das funções vitais.

As informações devem ser dadas aos pacientes sobre as seguintes
advertências e precauções.

Critérios de alta

Após a administração de Midazolam (substância ativa), os
pacientes devem receber alta hospitalar ou do consultório de
procedimento apenas quando autorizados pelo médico e se
acompanhados por um atendente. Recomenda-se que o paciente esteja
acompanhado ao retornar para casa após a alta.

Tolerância

Alguma perda de eficácia foi relatada quando Midazolam
(substância ativa) injetável foi usado em sedação prolongada em
unidades de terapia intensiva. Pode ocorrer perda de eficácia do
efeito hipnótico de benzodiazepínicos de curta duração de ação após
uso repetido por algumas semanas com as formas orais.

Dependência

Quando Midazolam (substância ativa) injetável é usado em sedação
prolongada em unidades de terapia intensiva, deve-se ter em mente
que pode se desenvolver dependência física a ele. O risco de
dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento e é maior
para pacientes com histórico médico de abuso de álcool e/ou
drogas.

Sintomas de abstinência

Uma vez desenvolvida dependência, a interrupção abrupta do
tratamento será acompanhada de sintomas de abstinência. Esses
sintomas podem consistir em cefaleia, diarreia, mialgia, extrema
ansiedade, tensão, inquietação, confusão mental e irritabilidade.
Em casos graves, os seguintes sintomas podem ocorrer:
desrealização, despersonalização, hiperacusia, amortecimento e
parestesia de extremidades, hipersensibilidade à luz, ao ruído e ao
contato físico, alucinações e convulsões. Durante tratamento
prolongado com Midazolam (substância ativa) injetável em unidade de
terapia intensiva, podese desenvolver dependência física. Portanto,
o término abrupto do tratamento pode ser acompanhado por sintomas
de abstinência.

Os seguintes sintomas podem ocorrer:

Cefaleia, diarreia, dor muscular, ansiedade extrema, tensão,
agitação, confusão, irritabilidade; distúrbios do sono, mudanças de
humor, alucinações e convulsões. Em casos graves, podem ocorrer os
seguintes sintomas: despersonalização, dormência e formigamento nas
extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico. Já
que o risco de sintomas de abstinência é maior após a
descontinuação abrupta do tratamento, é recomendado que a dose seja
diminuída gradualmente.

Duração do tratamento

A duração do tratamento com hipnóticos benzodiazepínicos deve
ser a mais curta possível e não deve exceder duas semanas.
Manutenção por tempo superior não deve ocorrer sem reavaliação da
condição do paciente. O processo de redução gradual deve ser
ajustado individualmente. Pode ser útil informar ao paciente, no
início, que o tratamento terá duração limitada e explicar
precisamente como a dose será progressivamente diminuída.
Sobretudo, é importante que o paciente tenha conhecimento da
possibilidade de sintomas rebote, o que poderá diminuir a ansiedade
decorrente de tais sintomas, caso eles se manifestem na
descontinuação do medicamento.

Há evidências de que, no caso de benzodiazepínicos de curta
duração de ação, sintomas de abstinência podem ocorrer nos
intervalos interdose, especialmente quando se utiliza dose
elevada.

Amnésia

Amnésia anterógrada pode ocorrer com doses terapêuticas de
Midazolam (substância ativa) injetável (frequentemente esse efeito
é muito desejável em situações tais como antes e durante
procedimentos cirúrgicos e diagnósticos); com o risco aumentado em
doses mais elevadas. Amnésia prolongada pode proporcionar problemas
para pacientes ambulatoriais, que devem receber alta após a
intervenção. Após receberem Midazolam (substância ativa)
parenteralmente, os pacientes devem ser dispensados do hospital ou
do consultório somente com acompanhante.

Reações paradoxais

Foram relatadas com Midazolam (substância ativa) injetável
reações paradoxais, tais como inquietação agitação, irritabilidade,
movimentos involuntários (incluindo convulsões tônico-clônicas e
tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, delírio, raiva,
agressividade, ansiedade, pesadelos, alucinações, psicose,
comportamento inadequado e outros efeitos comportamentais adversos,
excitação e ataque paroxísticos. Essas reações podem acontecer com
doses elevadas e/ou quando a injeção é administrada rapidamente. A
rara incidência de susceptibilidade a tais reações foi relatada em
crianças e em doses mais elevadas em idosos. Nesse caso, a
descontinuação desse medicamento deve ser considerada. Se tais
sintomas sugestivos de uma reação paradoxal ocorrerem, a resposta a
Midazolam (substância ativa) deve ser avaliada antes do
procedimento.

A ocorrência desses efeitos é mais provável em pacientes
idosos.

Alterações na eliminação de Midazolam (substância
ativa)

A eliminação da droga pode estar alterada em pacientes que
recebem substâncias que inibem ou induzem P4503A4 e pode ser
necessário ajustar a dose de Midazolam (substância ativa).

A eliminação da droga também pode demorar mais em pacientes com
disfunção hepática, baixo débito cardíaco e em neonatos.

Apneia do sono

O Midazolam (substância ativa) injetável deve ser utilizado com
extrema cautela em pacientes com síndrome de apneia do sono e os
mesmos devem ser monitorados regularmente.

Pacientes idosos

Embora rara, a ocorrência de eventos adversos
cardiorrespiratórios graves com risco à morte, incluindo depressão
respiratória, apneia, parada respiratória e/ou parada cardíaca, é
mais provável em adultos acima de 60 anos e crianças. Além disso,
em idosos e crianças, foi relatada com Midazolam (substância ativa)
incidência mais elevada de sensibilidade a reações paradoxais, tais
como agitação, movimentos involuntários (incluindo convulsões
tônico-clônicas e tremores musculares), hiperatividade,hostilidade,
reação de raiva, agressividade, excitação e agressão. Portanto, em
adultos acima de 60 anos, a dose deve ser determinada com cautela e
devem ser considerados os fatores especiais relacionados a cada
paciente.

Pacientes pediátricos

Eventos adversos hemodinâmicos ocorreram em pacientes
pediátricos com instabilidade cardiovascular. Por isso a
administração intravenosa rápida deve ser evitada nessa população.
Por causa do risco aumentado de apneia, aconselha-se extrema
cautela ao sedar pacientes pré-termo e antes de pré-termo sem
entubação traqueal.

Injeção rápida deve ser evitada na população neonatal.

O neonato tem função orgânica reduzida e/ou imatura e é
vulnerável aos efeitos respiratórios profundos e/ou prolongados de
Midazolam (substância ativa) injetável.

Embora rara, a ocorrência de eventos adversos
cardiorrespiratórios graves com de risco à vida, incluindo
depressão respiratória, apneia, parada respiratória e/ou parada
cardíaca, é mais provável em crianças e adultos acima de 60
anos.

Além disso, em crianças e idosos, foi relatada incidência mais
elevada de sensibilidade a reações paradoxais, tais como agitação,
movimentos involuntários (incluindo convulsões tônico-clônicas e
tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, reação de raiva,
agressividade, excitação e agressão com Midazolam (substância
ativa) injetável.

Portanto, em crianças e adultos acima de 60 anos, a dose deve
ser determinada com cautela, levando-se em consideração os fatores
especiais relacionados a cada paciente.

Pacientes com insuficiência renal

Existe uma maior probabilidade de reações em pacientes com
doenças renal grave.

Tabela 1 – Tempo para despertar (h) após cessar a
infusão de Midazolam (substância ativa)

Pacientes com insuficiência hepática

A insuficiência hepática reduz o clearance de Midazolam
(substância ativa) I.V. com um aumento subsequente da meia-vida.
Portanto, os efeitos clínicos podem ser mais intensos e
prolongados. A dose necessária de Midazolam (substância ativa) pode
ser reduzida e deve ser estabelecida monitoração adequada dos
sinais vitais.

Em pacientes debilitados ou cronicamente doentes, a dose deve
ser determinada com cautela, e os fatores especiais relacionados a
cada paciente devem ser levados em considerações.

Pacientes com insuficiência respiratória
crônica

É recomendada a dose mais baixa, por causa do risco de depressão
respiratória.

Crianças pré-termo

Por causa do risco aumentado de apneia, aconselha-se extrema
cautela ao sedar pacientes pré-termo menores que 36 semanas de
idade gestacional sem entubação traqueal. Deve-se evitar injeção
rápida. É necessária monitoração cuidadosa da taxa respiratória e
da saturação de oxigênio.

Pacientes pediátricos menores que 6 meses de idade são
particularmente vulneráveis à obstrução de vias aéreas e
hipoventilação. Nesses casos, a titulação com pequenos incrementos
até o efeito clínico e monitoração cuidadosa da taxa respiratória e
da saturação de oxigênio são essenciais.

Uso concomitante de álcool/depressores do
SNC

O uso concomitante de Midazolam (substância ativa) com álcool
e/ou depressores do SNC deve ser evitado. O uso concomitante tem o
potencial de aumentar os efeitos clínicos de Midazolam (substância
ativa), podendo incluir sedação grave que pode resultar em coma ou
morte, depressão respiratória e/ou cardiovascular clinicamente
relevante.

Histórico médico de abuso de álcool e de
drogas

Midazolam (substância ativa) deve ser evitado por pacientes com
histórico médico de abuso de álcool e de drogas.

Outros

Assim como com qualquer substância depressora do sistema nervoso
central e/ou com propriedades musculorrelaxantes, deve-se ter
cuidado especial ao administrar Midazolam (substância ativa) a
pacientes com miastenia gravis, por causa da fraqueza
muscular pré- existente.

Efeitos na habilidade de dirigir veículo ou operar
máquinas

Sedação, amnésia, redução da capacidade de concentração e da
força muscular prejudicam a capacidade de dirigir veículo ou operar
máquinas. Antes de usar Midazolam (substância ativa) injetável, o
paciente deve ser alertado para não dirigir veículo ou operar
máquina até sua recuperação completa. O médico deve decidir quando
essas atividades podem ser retomadas. Se a duração do sono for
insuficiente ou se a bebidas alcoólicas forem consumidas, é maior a
probabilidade de redução da atenção.

Gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez: C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Não há dados suficientes sobre Midazolam (substância ativa) para
avaliar sua segurança durante a gravidez.

Os benzodiazepínicos devem ser evitados durante a gravidez, a
não ser que não exista alternativa mais segura. Foi sugerido um
aumento de malformação congênita associado ao uso de
benzodiazepínicos durante o primeiro trimestre da gravidez.

Se o produto for prescrito à mulher em idade fértil, ela deve
procurar seu médico para descontinuar o medicamento, em caso de
pretender engravidar ou se suspeitar de gravidez. A administração
de Midazolam (substância ativa) no terceiro trimestre de gestação
ou em altas doses durante o trabalho de parto pode produzir
irregularidades no batimento cardíaco fetal, hipotonia, sucção
fraca, hipotermia e moderada depressão respiratória em neonatos.
Além disso, bebês nascidos de mães que receberam cronicamente
benzodiazepínicos durante o último estágio da gravidez podem ter
desenvolvido dependência física e estar sob algum risco de
desenvolver sintomas de abstinência no período pós-natal.

Mulheres que estejam amamentando devem interromper o aleitamento
durante 24 horas após a administração de Midazolam (substância
ativa) injetável.

Até o momento, não há informações de que Midazolam
(substância ativa) injetável possa causar
doping.

Reações Adversas do Midazolam – União
Química

Os seguintes efeitos adversos têm sido relatados com
Midazolam (substância ativa) injetável:

Distúrbios do sistema imune

Reações de hipersensibilidade generalizada (reações de pele,
reações cardiovasculares, broncoespasmo), choque anafilático e
angioedema. Distúrbios psiquiátricos: estado de confusão,
desorientação, distúrbios emocionais e do humor. Mudanças na libido
foram relatados ocasionalmente. Reações paradoxais, tais como
inquietação, agitação, irritabilidade, movimentos involuntários
(incluindo movimentos tônico-clônicos e tremor muscular),
hiperatividade, nervosismo, hostilidade, raiva, agressividade,
ansiedade, pesadelos, sonhos anormais, alucinações, psicose,
comportamento inadequado e outros efeitos comportamentais adversos,
excitação e agressividade paradoxal foram relatados,
particularmente em crianças e idosos.

Dependência

O uso de Midazolam (substância ativa), mesmo em doses
terapêuticas, pode levar ao desenvolvimento de dependência física.
Após administração I.V. prolongada, a descontinuação, especialmente
a descontinuação abrupta do produto, pode ser acompanhada de
sintomas de abstinência, incluindo convulsões de abstinência. Abuso
foi reportado em politoxicodependência.

Distúrbios do sistema nervoso

Sedação prolongada, redução da atenção, cefaleia, tontura,
ataxia, sedação pós-operatória e amnésia anterógrada, cuja duração
é diretamente relacionada com a dose. A amnésia anterógrada pode
ainda estar presente no final do procedimento e, em casos isolados,
amnésia prolongada tem sido relatada. Foram relatadas convulsões em
lactentes prematuros e neonatos.

Distúrbios cardíacos

Eventos adversos cardiorrespiratórios graves têm ocorrido em
raras ocasiões. Esses eventos têm incluído parada cardíaca,
hipotensão, bradicardia e efeitos vasodilatadores. A ocorrência de
incidentes com risco à vida é mais provável em adultos com mais de
60 anos de idade e naqueles com insuficiência respiratória
pré-existente ou comprometimento da função cardíaca,
particularmente quando a injeção é administrada muito rapidamente
ou quando se administra uma dose elevada.

Distúrbios respiratórios

Eventos adversos cardiorrespiratórios graves têm ocorrido em
raras ocasiões. Esses eventos incluem depressão respiratória,
apneia, parada respiratória, dispneia, laringoespasmo. A ocorrência
de incidentes com risco à vida é mais provável em adultos com mais
de 60 anos de idade e naqueles com insuficiência respiratória
pré-existente ou comprometimento da função cardíaca,
particularmente quando a injeção é administrada muito rapidamente
ou quando uma alta dose é administrada.

Distúrbios do sistema gastrintestinal

Náusea, vômito, constipação e boca seca.

Distúrbios da pele e anexos

Rash cutâneo, urticária e prurido.

Reações locais e gerais

Eritema e dor no local de aplicação da injeção, tromboflebite e
trombose.

Lesões, envenenamento e complicações de
procedimentos

Existem relatos de quedas e fraturas em pacientes sob uso de
benzodiazepínicos. O risco é maior em pacientes recebendo,
concomitantemente, sedativos (incluindo bebidas alcoólicas) e em
pacientes idosos.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

Midazolam-Uniao-Quimica, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.