Micoral

Como o Micoral funciona?

Micoral^® Creme é um medicamento que você deve usar
para o tratamento de infecções na pele causadas por fungos ou
leveduras.

O princípio ativo cetoconazol possui potente atividade
antimicótica (que combate a micose), agindo rapidamente no prurido
(coceira) proveniente de tais infecções.

O controle dos sintomas é observado progressivamente com o
decorrer do tratamento. Sinais claros de melhora aparecem,
geralmente, após 4 semanas de uso.

Contraindicação do Micoral

Você não deve usar Micoral^® Creme em caso de maior
sensibilidade (alergia) ao cetoconazol ou aos excipientes da
formulação. Coceira e vermelhidão da pele após aplicação são os
sintomas de maior sensibilidade.

Como usar o Micoral

Micoral^® Creme é um medicamento de uso tópico (local)
na pele.

• Você deve abrir o tubo desrosqueando a tampa.
• Fure o selo do tubo com a ponta que está na própria tampa.
• Após lavar e secar bem a pele infectada, você deve passar
  Micoral^® Creme delicadamente na pele com a ponta do
  dedo. Aplique na área infectada e ao redor dela.
• Lave as suas mãos com cuidado após aplicar o creme, pois isto
  evitará a transferência da doença para outras partes do seu corpo
  ou para outras pessoas.

Mantenha roupas e toalhas de uso pessoal separadas, evitando
contaminar seus familiares. Troque regularmente a roupa que está em
contato com a pele infectada para evitar reinfecção.

Posologia do Micoral

Micoral^® Creme deve ser aplicado nas áreas infectadas
uma vez ao dia. O tratamento deve ser mantido por mais alguns dias
após o desaparecimento dos sintomas e das lesões. Observam-se
resultados favoráveis após 4 semanas de tratamento, dependendo,
obviamente, do tipo de micose, extensão e intensidade das lesões.
Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no
controle de fatores de contaminação ou reinfecção.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas
sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico. Não
desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou
cirurgião-dentista.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Micoral?

Se você se esquecer de usar seu medicamento, aplique a próxima
dose normalmente e continue com sua medicação como recomendado pelo
médico. Não aplique mais creme e não aumente a frequência de
aplicações.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Micoral

Você não deve aplicar Micoral^® Creme nos olhos,
porque este medicamento não é indicado para infecções nos
olhos.

Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no
controle de fatores de contaminação ou reinfecção.

Lavar as mãos cuidadosamente antes e após aplicar o creme.

Mantenha roupas e toalhas de uso pessoal separadas, evitando
contaminar seus familiares. Troque regularmente a roupa que está em
contato com a pele infectada para evitar reinfecção.

Se você utiliza corticosteroide creme, loção ou pomada, consulte
seu médico antes de iniciar o tratamento com Micoral^®
Creme. Você pode iniciar o tratamento com Micoral^® Creme
imediatamente, mas não pare o uso do corticosteroide. A retirada do
corticosteroide deve ser feita aos poucos, porque a pele pode
apresentar reação de vermelhidão ou prurido (coceira).

Para você continuar o tratamento com corticosteroide
você deve:

• Usar o corticosteroide pela manhã e Micoral^® Creme à
  noite por uma semana.
• Após esse procedimento, você deve aplicar o corticosteroide
  pela manhã a cada 2 ou 3 dias e Micoral^® Creme todas as
  noites por 1 a 2 semanas.
• Então, pare de usar o corticosteroide e, se for necessário, use
  somente Micoral^® Creme. Se você tiver qualquer dúvida,
  fale com seu médico.

Reações Adversas do Micoral

As reações adversas que ocorreram em estudos clínicos onde o
produto foi aplicado diretamente na pele estão descritas a
seguir.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

• Prurido (coceira) no local de aplicação;
• Sensação de queimadura na pele;
• Eritema (vermelhidão) no local de aplicação.

As reações adversas adicionais relatadas por lt;1% dos
indivíduos durante as coletas de dados dos estudos
foram

• Reação no local de aplicação [sangramento, desconforto, secura,
  inflamação, irritação, parestesia (sensações anormais na pele) e
  reação local];
• Reações de hipersensibilidade (alergia);
• Erupção bolhosa (erupção na pele com formação de bolhas);
• Dermatite de contato;
• Erupção cutânea;
• Esfoliação da pele;
• Pele pegajosa.

Dados Pós-comercialização

Através de relatos espontâneos dos pacientes após o
início da comercialização do produto, a seguinte reação adversa foi
identificada

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Urticária (placas circulares e salientes na pele, com coceira,
cercadas por vergões vermelhos e inchaço).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Micoral

Gravidez e Amamentação

Não existem riscos conhecidos associados ao uso de
Micoral^® Creme durante a gravidez ou aleitamento, porém
você deve informar ao seu médico caso ocorra gravidez ou esteja
amamentando durante o tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Composição do Micoral

Cada grama contém

20 mg de cetoconazol.

Excipientes:

petrolato líquido, cera emulsificante não iônica, álcool
cetoestearílico, lanolina anidra, metilparabeno, propilparabeno,
água de osmose reversa.

Apresentação do Micoral

Creme em bisnaga de 30 g, contendo 20 mg/g de cetoconazol.

Uso tópico.

Uso adulto e pediátrico.

Superdosagem do Micoral

Se você aplicar muito Micoral^® Creme ou mais vezes do
que o recomendado pelo seu médico pode ocorrer sensação de
ardência, vermelhidão ou inchaço. Se isso acontecer, interrompa o
uso de Micoral^® Creme imediatamente.

Micoral^® Creme não deve ser ingerido. Se
Micoral^® Creme, for acidentalmente ingerido procure o
seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Micoral

Até o momento não foram descritas interações de outros
medicamentos com o uso de Micoral^® Creme.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Ação da Substância Micoral

Resultados de Eficácia

Em um estudo multicêntrico randomizado, prospectivo, a eficácia
e a toxicidade de uma dose baixa (400mg/dia) e uma dose alta
(800mg/dia) de Cetoconazol (substância ativa) oral foram comparadas
em 80 pacientes com blastomicoses e 54 pacientes com histoplasmose.
Entre os 65 pacientes com blastomicose tratados por 6 meses ou
mais, o tratamento com a dose alta foi mais eficaz (100% de sucesso
versus 79%; p = 0,001) que a dose baixa. O sucesso alcançado para
todos os pacientes com histoplasmose tratados foi de
85%.¹

Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 57 pacientes
com três ou mais fatores clínicos de risco para infecções por
cândida, foram randomizados para receber 200mg diários de
Cetoconazol (substância ativa) (27 pacientes) ou placebo (30
pacientes), durante 21 dias ou 1 semana após alta da UTI. A
incidência de colonização por cândida foi
significativamente menor no grupo do Cetoconazol (substância ativa)
do que no grupo placebo.²

Referências

1. Dismukes WE., et al. Treatment
of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a
Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of
Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern
Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in
Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2):
147-51.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O Cetoconazol (substância ativa) é um derivado sintético do
imidazol dioxolano, com atividade fungicida ou fungistática contra
Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma
capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.

Menos sensíveis são Aspergillus spp, Sporothrix schenkii,
alguns Dematiaceae, Mucor spp e outros ficomicetos, exceto
Entomophthorales. O Cetoconazol (substância ativa) inibe a
biossíntese do ergosterol no fungo e altera a composição de outros
componentes lipídicos na membrana.

Dados obtidos de alguns estudos clínicos da farmacocinética e
farmacodinâmica e de interação medicamentosa sugerem que 200mg de
Cetoconazol (substância ativa) via oral duas vezes ao dia durante
3-7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo
QTc um aumento máximo médio de aproximadamente 6 a 12 mseg foi
observado nos níveis do pico plasmático cerca de 1-4 horas após a
administração de Cetoconazol (substância ativa). Este pequeno
prolongamento do intervalo QTc, entretanto, não é considerado
clinicamente relevante.

Na dose terapêutica diária de 200mg pode ser observado um
decréscimo transitório nas concentrações plasmáticas de
testosterona. As concentrações de testosterona retornam às
concentrações antes da dose inicial dentro de 24 horas após a
administração de Cetoconazol (substância ativa). Durante a terapia
prolongada com esta dose, as concentrações de testosterona
geralmente não são significativamente diferentes dos controles.

Em voluntários que receberam doses diárias de 400mg ou mais,
Cetoconazol (substância ativa) mostrou reduzir a resposta do
cortisol à estimulação do ACTH.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

O Cetoconazol (substância ativa) é um agente dibásico fraco e,
portanto, requer acidez para dissolução e absorção. Após a ingestão
de uma dose de 200mg, juntamente com uma refeição, os picos das
concentrações plasmáticas médias são obtidos dentro de 1 a 2 horas,
correspondendo a aproximadamente 3,5mcg/mL. A biodisponibilidade
oral é máxima quando os comprimidos são ingeridos com uma
refeição.

A absorção de comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) é
reduzida em pacientes com acidez gástrica reduzida, tais como
pacientes tomando medicações conhecidas como neutralizadoras de
acidez (por exemplo, hidróxido de alumínio) e supressores da
secreção ácida gástrica (por exemplo, antagonistas do
receptor-H2₂, inibidores da bomba de próton) ou
pacientes com acloridria causada por certas doenças. A absorção de
Cetoconazol (substância ativa) sob condições de jejum nesses
pacientes é aumentada quando os comprimidos de Cetoconazol
(substância ativa) são administrados com uma bebida ácida (tal como
refrigerante de cola não dietético). Após pré-tratamento com
omeprazol, um inibidor da bomba de próton, a biodisponibilidade de
uma dose única de 200mg de Cetoconazol (substância ativa) sob
condições de jejum foi reduzida para 17% da biodisponibilidade de
Cetoconazol (substância ativa) administrado isolado. Quando
Cetoconazol (substância ativa) foi administrado com refrigerante de
cola não dietético, após o pré-tratamento com omeprazol, a
biodisponibilidade foi 65% daquela após a administração de
Cetoconazol (substância ativa) isolado.

Distribuição

In vitro, a ligação às proteínas plasmáticas,
principalmente à fração albumina, é de aproximadamente 99%. O
Cetoconazol (substância ativa) é amplamente distribuído em todos os
tecidos, entretanto, apenas uma proporção insignificante atinge o
fluido cerebroespinhal.

Metabolismo

Após a absorção no trato gastrintestinal, o Cetoconazol
(substância ativa) é convertido em diversos metabólitos inativos.
Estudos in vitro mostraram que a CYP3A4 é a principal
enzima envolvida no metabolismo de Cetoconazol (substância ativa).
As principais vias metabólicas identificadas são oxidação e
degradação dos anéis imidazólico e piperazínico, por enzimas
microssomais hepáticas. Adicionalmente, ocorre O-desalquilação
oxidativa e hidroxilação aromática. O Cetoconazol (substância
ativa) não demonstrou induzir seu próprio metabolismo.

Eliminação

A eliminação do plasma é bifásica com meia vida de 2 horas
durante as 10 primeiras horas e 8 horas após. Aproximadamente 13%
da dose é excretada na urina, das quais 2 a 4% é o fármaco
inalterado. A principal via de excreção é através da bile no trato
intestinal com cerca de 57% sendo excretados nas fezes.

Populações especiais

Insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal, a farmacocinética como um
todo não foi significativamente diferente quando comparada com
indivíduos saudáveis.

Insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática, a farmacocinética como
um todo não foi significativamente diferente quando comparada com
indivíduos saudáveis.

Pacientes pediátricos

Dados limitados de farmacocinética estão disponíveis sobre o uso
de comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) na população
pediátrica.

Concentrações plasmáticas mensuráveis de Cetoconazol (substância
ativa) foram observadas em bebês prematuros (doses isoladas ou
diárias de 3 a 10mg/kg) e em pacientes pediátricos de 5 meses de
idade e mais velhos (doses diárias de 3 a 13mg/kg) quando o
medicamento foi administrado como suspensão, comprimido ou
comprimido triturado.

Dados limitados sugerem que a absorção pode ser maior quando o
medicamento é administrado como uma suspensão, quando comparado ao
comprimido triturado. Condições que aumentam o pH gástrico podem
diminuir ou impedir a absorção. Concentrações plasmáticas máximas
ocorreram 1 a 2 horas após a administração e estavam na mesma faixa
geral daquela encontrada em adultos que receberam uma dose de
200-400mg.

Cuidados de Armazenamento do Micoral

Você deve conservar Micoral® Creme em temperatura ambiente
(entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto Físico

Micoral^® Creme é um creme homogêneo de coloração
branca, com odor característico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Micoral

M.S. – 1.0385.0083

Alexandre Madeira de Oliveira

CRF/SC no 3684

Laboratório Farmacêutico Elofar Ltda.

Rua Tereza Cristina, 67
Florianópolis/SC,
CEP: 88070-790
CNPJ 83.874.628/0001-43
Indústria Brasileira

SAC:

0800 600 1344

Siga corretamente o modo de usar; não desaparecendo os
sintomas, procure orientação médica.

Micoral, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.