Mesilato de Desferroxamina Cristália

• Acúmulo crônico de ferro, por exemplo devido a transfusões de
  sangue frequentes em talessemia maior;
• Intoxicação aguda por ferro;
• Acúmulo crônico de alumínio em pacientes com doença grave nos
  rins que necessitam de diálise regularmente. Sob certas
  circunstâncias, a diálise pode levar a um acúmulo de alumínio em
  excesso.

Mesilato de desferroxamina pode ser usado para testar o acúmulo
de ferro ou alumínio.

Como o Mesilato de Desferroxamina Cristália
funciona?

Mesilato de desferroxamina contém a substância ativa
desferroxamina, que é denominada como “quelante”. Ela é usada para
remover o excesso de ferro ou alumínio do organismo.

Mesilato de desferroxamina prende e remove o excesso de ferro ou
alumínio, os quais são então excretados através da urina e
fezes.

Transfusões de sangue repetidas podem ser necessárias em
pacientes portadores de certos tipos de anemia tais como a
talassemia. Contudo, as transfusões de sangue repetidas podem
causar o acúmulo de ferro em excesso. Isto porque o sangue contém
ferro e o organismo não possui uma via natural para remover o
excesso de ferro que acumula com as transfusões de sangue.

Com o tempo, o excesso de ferro pode causar dano a órgãos
importantes tais como o fígado e o coração. Mesilato de
desferroxamina remove o excesso de ferro e pode, portanto, ser
usado para tratar o acúmulo crônico de ferro.

Mesilato de desferroxamina pode ser usado para tratar adultos,
adolescentes e crianças.

Contraindicação do Mesilato de Desferroxamina –
Cristália

Não use Mesilato de desferroxamina se

Você é alérgico (hipersensível) ao Mesilato de desferroxamina ou
a qualquer outro componente de Mesilato de desferroxamina
mencionado no início desta bula (exceto onde a dessensibilização
bem sucedida torna o tratamento com Mesilato de desferroxamina
possível).

Se isto se aplica a você, fale com seu médico e não use Mesilato
de desferroxamina.

Se você acha que pode ser alérgico ao Mesilato de
desferroxamina, converse com seu médico para que ele o oriente.

Como usar o Mesilato de Desferroxamina –
Cristália

Siga as instruções do seu médico cuidadosamente. Não exceder a
dose recomendada.

Tratamento para acúmulo crônico de ferro

O seu médico irá ajustar a dose para sua condição particular. Na
maioria dos pacientes as doses diárias são de 20 a 60 mg por quilo
de peso corpóreo.

Mesilato de desferroxamina pode ser administrado por infusão
lenta sob a pele (injeção subcutânea utilizando uma bomba de
infusão), por infusão em uma veia, ou por injeção em um
músculo.

Para tratamento a longo prazo dos pacientes com acúmulo de ferro
é particularmente conveniente administrar Mesilato de
desferroxamina lentamente sob a pele utilizando uma bomba de
infusão portátil bem leve durante 8 a 12 horas (por exemplo,
durante a noite). A bomba de infusão deve ser cuidadosamente
preparada em condições muito limpas.

Siga as instruções abaixo para preparar a solução e
infundi-la sob a pele

1. Aspirar a água para injetáveis utilizando-se uma seringa.

2. Após limpar com álcool a rolha de borracha do frasco-ampola de
   Mesilato de desferroxamina, injetar o conteúdo da seringa no
   frasco-ampola.

3. Agitar bem o frasco para dissolver o produto
   completamente.

4. Aspirar a solução obtida para a seringa.

5. Fixar o tubo de extensão à seringa, conectar o tubo de extensão
   à agulha tipo butterfly (borboleta), e então completar o espaço
   vazio do tubo com solução da seringa.

6. Colocar a seringa na bomba de infusão.

7. Para infusão, você pode inserir a agulha tipo
   butterfly sob a pele do abdômen, do braço ou da coxa. É
   importante primeiro limpar a pele cuidadosamente com álcool. Em
   seguida inserir a agulha com firmeza até as abas, sob uma dobra,
   beliscando-a com a outra mão. A ponta da agulha deve mover-se
   livremente, quando a agulha for balançada. Se isso não ocorrer, é
   sinal de que a ponta da agulha deve estar muito próxima à pele.
   Repetir a inserção da agulha em outro local, após limpá-la com
   álcool.

8. Fixar então a agulha na posição, com auxílio de uma fita.

9. Os pacientes normalmente adaptam a bomba de infusão ao corpo
   com uma cinta ou com alça a tiracolo. Muitos pacientes referem-se
   ao uso durante a noite como o mais conveniente.

Uso concomitante da vitamina C

Depois de pelo menos um mês de tratamento regular com Mesilato
de desferroxamina, seu médico pode decidir se você deve também
tomar vitamina C. A dose máxima diária de vitamina C para adultos é
de 200 mg, a qual é fracionada em doses menores que são tomadas ao
longo do dia.

Para as crianças menores de 10 anos de idade, 50 mg de vitamina
C por dia é geralmente suficiente e, para crianças maiores de 10
anos, 100 mg.

Por quanto tempo usar Mesilato de
desferroxamina

Certifique-se de usar este medicamento regularmente e exatamente
como o seu médico lhe orientou. Isso irá ajudá-lo a obter os
melhores resultados e reduzir o risco de reações adversas. Se você
estiver em dúvida sobre o seu tratamento, pergunte ao seu
médico.

Se você tiver dúvidas sobre quanto tempo deve tomar Mesilato de
desferroxamina, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Se você parar de usar Mesilato de
Desferroxamina

Não pare de usar Mesilato de desferroxamina a menos que seu
médico lhe oriente. Se você parar de usar, o excesso de ferro
deixará de ser removido do seu corpo.

Outros usos de Mesilato de desferroxamina

Tratamento para intoxicação aguda de ferro

• Mesilato de desferroxamina é usado em casos de intoxicação com
  preparações de ferro. Este tratamento é realizado em hospital.

Tratamento para acúmulo crônico de alumínio

• Mesilato de desferroxamina é geralmente administrado uma vez
  por semana por infusão lenta na veia durante os últimos 60 minutos
  de uma sessão de diálise, ou 5 horas antes de uma sessão de
  diálise, dependendo da concentração de alumínio no seu sangue;
• Se você estiver recebendo diálise peritoneal ambulatorial
  contínua (DPAC) ou diálise peritoneal cíclica contínua (DPCC), você
  terá que tomar sua dose de Mesilato de desferroxamina antes da
  troca final do dia;
• A dose de Mesilato de desferroxamina é de 5 mg por quilo de
  peso corpóreo;
• O seu médico irá auxiliá-lo quanto aos testes que você deve
  fazer a fim de determinar quanto tempo você deve ser tratado, e se
  a dose Mesilato de desferroxamina necessita ser alterada.

Teste de acúmulo de ferro e alumínio

• Se seu médico quer testar se você tem acúmulo de ferro, você
  vai receber 500 mg de Mesilato de desferroxamina no músculo. Você
  irá coletar sua urina durante 6 horas e o teor de ferro será
  verificado;
• Se você estiver fazendo diálise, o seu médico vai querer testar
  se você tem acúmulo de alumínio. Você receberá 5 mg de Mesilato de
  desferroxamina por quilo de peso corpóreo por infusão lenta na veia
  durante os últimos 60 minutos de uma sessão de diálise. O teor de
  alumínio das amostras de sangue colhidas pouco antes desta sessão
  de diálise e da próxima vai ser determinado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Mesilato de Desferroxamina Cristália?

Se você esquecer uma dose de Mesilato de desferroxamina, avise
ao seu médico imediatamente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Mesilato de Desferroxamina –
Cristália

Siga todas as instruções de seu médico cuidadosamente. Elas
podem diferir das informações gerais contidas nesta bula.

Cuidados especiais a serem tomados com Mesilato de
desferroxamina

Antes de usar Mesilato de desferroxamina, fale com seu médico se
você tem qualquer distúrbio nos rins.

Comunique ao seu médico imediatamente, se você
apresentar quaisquer dos seguintes sintomas durante o tratamento
com Mesilato de desferroxamina

• Febre alta, dor de garganta, falta de ar, dor abdominal,
  diarreia aguda ou desconforto geral (sinais de infecções por fungos
  ou bactérias);
• Diminuição grave na eliminação de urina (sinal de distúrbio nos
  rins);
• Distúrbios visuais e auditivos;
• Tonturas, vertigens (sinais de pressão arterial baixa), falta
  de ar que podem ocorrer se o medicamento for administrado muito
  rapidamente quando Mesilato de desferroxamina é administrado por
  infusão em uma veia;
• Doenças do coração, um possível sintoma em pacientes que usam
  Mesilato de desferroxamina e também usam altas doses de vitamina C.
  Se o seu médico receitar suplementos de vitamina C, certifique-se
  que você está utilizando Mesilato de desferroxamina regularmente
  por pelo menos 1 mês antes de começar a tomar vitamina C. Além
  disso, tome vitamina C somente nas doses recomendadas pelo seu
  médico. Não exceda a dose diária de 200 mg.

Fale com seu médico se você notar que a criança tratada com
Mesilato de desferroxamina apresenta crescimento menor que o
normal.

Observe que sua urina pode ficar marrom-avermelhada durante o
tratamento com Mesilato de desferroxamina. Isto porque há mais
ferro em sua urina. Isso geralmente não é motivo para se preocupar,
mas se você estiver preocupado, fale com o seu médico ou
enfermeiro.

Monitoramento durante o tratamento com Mesilato de
desferroxamina

Você pode ter que fazer certos exames de sangue e urina antes e
durante o tratamento.

Para os pacientes com sobrecarga de ferro, os níveis de ferro
(ferritina) em seu corpo serão monitorados para ver o quão bem
Mesilato de desferroxamina está funcionando. Sua visão e audição
também terão que ser avaliadas. Nas crianças, o crescimento e o
peso corporal serão avaliados em intervalos regulares. O seu médico
irá considerar estes testes para decidir a dose de Mesilato de
desferroxamina mais adequada para você.

Seu médico também irá avaliar a sua função cardíaca se você
tomar vitamina C, enquanto estiver usando Mesilato de
desferroxamina.

Se você tem alguma dúvida sobre como Mesilato de desferroxamina
funciona ou porque este medicamento foi prescrito para você,
pergunte ao seu médico.

Usando outros medicamentos

Informe ao seu médico ou farmacêutico se estiver usando ou usou
recentemente outros medicamentos além de Mesilato de
desferroxamina, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Isto inclui, em particular:

• Medicamentos contendo proclorperazina, um medicamento
  neuroléptico usado para tratar distúrbios neurológicos;
• Vitamina C (doses superiores a 200 mg por dia durante o
  tratamento com Mesilato de desferroxamina). Não tome mais do que
  200 mg de vitamina C por dia;
• Gálio-67, um medicamento administrado antes do exame de imagem
  (scanning), que é utilizado no diagnóstico de certas
  doenças.

Pode ser necessário alterar a dosagem do outro medicamento, ou
parar de tomá-lo por completo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Mesilato de Desferroxamina –
Cristália

Como todos os medicamentos, pacientes tratados com Mesilato de
desferroxamina podem ter reações adversas, embora nem todos as
tenham.

A maioria dessas reações adversas são leves a moderadas e
geralmente irão desaparecer após alguns dias ou semanas de
tratamento. Não fique assustado com a lista de possíveis reações
adversas. Pode ser que você não tenha nenhuma delas.

As reações adversas podem ocorrer com certas
frequências, as quais estão definidas a seguir

• Reação muito comum, pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes
  que utilizam este medicamento.
• Reação comum, pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que
  utilizam este medicamento.
• Reação incomum, pode ocorrer entre 0,1% e 1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento.
• Reação rara, pode ocorrer entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento.
• Reação muito rara, pode ocorrer em menos de 0,01% dos pacientes
  que utilizam este medicamento.

É usado o termo “frequência desconhecida” quando a frequência
das reações adversas não podem ser estimadas com segurança.

Algumas reações adversas podem ser sérias

Fale com seu médico imediatamente, se você tiver alguma das
reações adversas listadas abaixo:

Incomum

• Distúrbios da audição, como zumbido ou barulho nos ouvidos,
  perda da audição.

Rara

• Distúrbios da visão, como visão turva, visão cromática anormal,
  cegueira noturna, manchas negras na visão, perda da visão, turvação
  do cristalino, defeito no campo visual ou redução da acuidade
  visual;
• Infecções fúngicas ou bacterianas causando febre alta, falta de
  ar, diarreia aguda, dor abdominal, desconforto geral ou dor de
  garganta;
• Tontura, vertigens (sinais de baixa pressão arterial que pode
  acontecer quando o medicamento é administrado muito
  rapidamente).

Muito rara

• Falta de ar devido a distúrbio no pulmão;
• Hemorragia/hematomas incomuns (sinal de baixo nível de
  plaquetas no sangue);
• Febre, dor de garganta ou úlceras na boca devido a infecções
  (sinal de baixo nível de glóbulos brancos);
• Erupção cutânea, prurido, urticária, dificuldade em respirar ou
  engolir, sensação de aperto no peito com chiado ou tosse, tontura,
  inchaço principalmente na face e garganta (sinais de reação
  alérgica grave ou asma);
• Distúrbios do sistema nervoso.

Frequência desconhecida

• Diminuição grave da produção de urina (sinal de problema nos
  rins);
• Convulsão (principalmente em pacientes em diálise).

Se você tiver alguma destas reações adversas, informe ao seu
médico imediatamente.

Algumas destas reações adversas são muito comuns
(ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento)

• Reação no local da injeção como dor, inchaço, vermelhidão,
  coceira na pele, escara (ferida na pele), formação de casca,
  pequenas bolhas, ardência;
• Dor muscular ou articular.

Se alguma destas reações afetarem você gravemente, informe ao
seu médico.

Algumas destas reações adversas são comuns (ocorrem
entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento)

• Náusea;
• Dor de cabeça;
• Comichão;
• Febre;
• Taxa de crescimento reduzida, distúrbios ósseos.

Outras reações adversas possíveis estão relacionadas
abaixo

Se alguma dessas reações adversas afetar você gravemente,
informe ao seu médico.

Reações adversas muito comuns

Reações no local da injeção tais como dor, inchaço, vermelhidão,
coceira na pele, escara, formação de crosta, pequenas bolhas,
ardor, dor articular ou muscular.

Reações adversas comuns

Náusea, dor de cabeça, erupção cutânea, febre, taxa de
crescimento reduzida, distúrbios ósseos.

Reações adversas incomuns

Vômito, dor abdominal.

Reações adversas muito raras

Diarreia, erupção cutânea, sensação de dormência ou formigamento
nos dedos das mãos e dos pés.

Desconhecidas

Espasmos musculares, resultados anormais nos testes de função do
fígado e renal.

Hipocalcemia e agravamento de hiperparatireoidismo em pacientes
tratados para a sobrecarga de alumínio.

A sua urina pode ficar marrom-avermelhada, pois há mais ferro em
sua urina. Isso geralmente não é motivo para se preocupar, mas se
você ficar preocupado, você deve conversar com o seu médico ou
enfermeiro.

Se você tiver alguma outra reação adversa não listada acima,
informe ao seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Mesilato de Desferroxamina –
Cristália

Idosos

Mesilato de desferroxamina pode ser usado por pacientes idosos
nas mesmas doses que de outros adultos. 

Crianças e adolescentes

Mesilato de desferroxamina pode ser usado em crianças e
adolescentes.

Gravidez e amamentação

Você deve informar ao seu médico se estiver grávida, planeja
engravidar ou se está amamentando. Em geral, você não deve usar
Mesilato de desferroxamina durante a gravidez e amamentação, a
menos que seu médico a oriente a usar. O seu médico irá discutir
com você o risco potencial do uso de Mesilato de desferroxamina
durante a gravidez.

A amamentação não é recomendada durante o tratamento com
Mesilato de desferroxamina. Informe ao seu médico se estiver
amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Dirigir veículos e operar máquinas

Mesilato de desferroxamina pode afetar a sua visão ou audição,
fazer você se sentir tonto, ou causar outros distúrbios da função
nervosa. Se você apresentar estes efeitos, não dirija nem utilize
quaisquer ferramentas ou máquinas até se sentir bem novamente.

Composição do Mesilato de Desferroxamina –
Cristália

Apresentações

Pó liófilo para solução injetável 500 mg.

Embalagem com 5 frascos-ampola + 5 ampolas de diluente de 5
mL.

Via intravenosa / Intramuscular /
Subcutânea.

Uso adulto e pediátrico.

Composição

Cada frasco-ampola contém:

Excipiente:

ácido clorídrico, hidróxido de sódio, água para injeção.

Cada ampola de diluente contém:

Água para injeção q.s.p. 5 mL.

Superdosagem do Mesilato de Desferroxamina – Cristália

Não tome uma dose ou concentração maior do que a recomendada
pelo seu médico, pois você pode apresentar reações adversas locais
no local da injeção, bem como algumas outras reações adversas como
tontura, vertigens (sinais de pressão arterial baixa), batimento
rápido ou lento do coração, distúrbios gastrintestinais (náuseas),
produção de urina gravemente diminuída (sinal de doença renal),
distúrbios do sistema nervoso (por exemplo, agitação, incapacidade
de falar, dor de cabeça), falta de ar (sinal de distúrbios
pulmonares), deficiência visual e auditiva.

Se você usar muito Mesilato de desferroxamina, avise ao seu
médico ou hospital para orientações imediatamente. Você pode
necessitar de tratamento médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Mesilato de Desferroxamina –
Cristália

O tratamento concomitante com Mesilato de desferroxamina e
proclorperazina, um derivado da fenotiazina, pode conduzir a um
prejuízo temporário de consciência.

Em pacientes com doença de acúmulo de ferro crônica e grave,
submetidos a tratamento combinado com Mesilato de desferroxamina e
doses elevadas de vitamina C (acima de 500 mg/dia), constatou-se
uma deterioração da função cardíaca, tal deterioração mostrou-se
reversível quando a vitamina C foi retirada.

Os resultados de contraste com gálio-67 podem ser distorcidos em
função da rápida excreção urinária de gálio-67 ligado ao Mesilato
de desferroxamina. É recomendável a descontinuação de Mesilato de
desferroxamina com 48 horas de antecedência à cintilografia.

Ação da Substância Mesilato de Desferroxamina – Cristália

Resultados da eficácia

Estudos Clínicos

A desferroxamina foi utilizada como comparador em um estudo
clínico randomizado, de um ano, que investigou o uso de outro
quelante de ferro (deferasirox) em pacientes portadores de
betatalassemia e hemossiderose transfusional. Um total de 290
pacientes foram tratados com desferroxamina subcutânea, iniciando
com doses de 20 até 60 mg/kg cinco dias por semana. O estudo
mostrou um efeito dose-dependente da desferroxamina nos níveis
séricos de ferritina, na concentração de ferro no fígado e na taxa
de excreção de ferro.

A desferroxamina também foi utilizada como comparador em um
segundo estudo, aberto, randomizado, de um ano, que investigou o
uso de deferasirox em pacientes com anemia falciforme e
hemossiderose transfusional. Um total de 63 pacientes foram
tratados com desferroxamina subcutânea, iniciando com doses de 20
até 60 mg/kg por pelo menos cinco dias por semana. Ao final do
estudo, a alteração média na concentração de ferro no fígado foi
-0,7 mg Fe/g de peso seco.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: 

Agente quelante.

Código ATC:

V03AC01.

Mecanismo de ação

A desferroxamina (DFO) forma complexos predominantemente com
ferro férrico e com íons trivalentes de alumínio: as constantes de
formações dos complexos são 1031 e 1025, respectivamente. A
afinidade da DFO para íons divalentes tais como Fe2+, Cu2+, Zn2+,
Ca2+ é substancialmente menor (constantes de formação de complexos
de l014 ou menores). A quelação ocorre em base molar de 1:1, de
modo que 1 g de DFO pode, teoricamente, ligar-se a 85 mg de ferro
férrico ou 41 mg de Al3+.

Em decorrência de suas propriedades quelantes, a DFO é capaz de
captar o ferro livre, encontrado tanto no plasma como nas células,
dando origem ao complexo ferrioxamina (FO). A excreção urinária de
ferro do FO é predominantemente um reflexo do ferro derivado do
turnover (quantidade metabolizada) plasmático, enquanto que o ferro
fecal reflete, principalmente, a quelação intra-hepática de ferro.
O ferro pode ser quelado a partir da ferritina e da hemossiderina,
mas a quelação é relativamente lenta em concentrações clinicamente
relevantes de DFO. Entretanto, a DFO não remove o ferro da
transferrina, da hemoglobina ou de outras substâncias contendo
grupo heme.

A DFO pode também mobilizar e quelar o alumínio, formando um
complexo aluminoxamina (AlO).

Farmacodinâmica

Uma vez que os complexos com ferro e alumínio são completamente
excretados, a DFO promove a excreção de ferro e alumínio através da
urina e das fezes, reduzindo assim os depósitos patológicos de
ferro ou de alumínio nos órgãos.

Farmacocinética

Absorção

A desferroxamina é rapidamente absorvida após a injeção
intramuscular em bolus ou a infusão subcutânea lenta, mas pouco
absorvida a partir do trato gastrintestinal, na presença de mucosa
intacta. A biodisponibilidade absoluta é menor do que 2% após a
administração oral de 1g da desferroxamina.

Durante a diálise peritoneal, a desferroxamina é absorvida se
administrada no fluído de diálise.

Distribuição

Em voluntários sadios, as concentrações plasmáticas máximas de
15,5 micromol/L (8,7 mcg/mL) foram registradas trinta minutos após
uma injeção intramuscular de 10 mg/kg de DFO. Uma hora após a
injeção, a concentração máxima de ferroxamina foi de 3,7 micromol/L
(2,3 mcg/mL).

Concentrações de DFO de 30,5 micromol/L são alcançadas no steady
state (estado de equilíbrio) após infusão intravenosa de 2 g (cerca
de 29 mg/kg) de desferroxamina em voluntários sadios, por um
período superior a 2 horas; a distribuição de DFO é muito rápida
com uma meia-vida de distribuição média de 0,4 horas. Menos de 10%
da DFO liga-se a proteínas séricas in vitro.

Biotransformação

Quatro metabólitos da DFO foram isolados e identificados na
urina de pacientes com acúmulo de ferro. Observou-se a ocorrência
das seguintes reações de biotransformação com a DFO: transaminação
e oxidação, resultando em um metabólito ácido; betaoxidação, também
resultando em um metabólito ácido; descarboxilação e
N-hidroxilação, resultando em metabólitos neutros.

Eliminação

Tanto a DFO como a FO apresenta eliminação bifásica após injeção
intramuscular em voluntários sadios. A meia-vida de distribuição
aparente para a DFO é de 1 hora e para a FO é de 2,4 horas. A
meia-vida terminal aparente é de 6 horas para ambas. Da dose
injetada, 22% aparecem na urina, 6 horas após a injeção, como DFO e
1% como FO.

Características em pacientes

Em pacientes portadores de hemocromatose, os níveis plasmáticos
máximos de 7,0 micromol/L (3,9 mcg/mL) foram registrados para a DFO
e 15,7 micromol/L (9,6 mcg/mL) para a FO, uma hora após a injeção
intramuscular de DFO de 10 mg/kg.

Esses pacientes eliminaram a DFO e a FO com meias-vidas de 5,6 e
4,6 horas, respectivamente. Seis horas após a injeção, 17% da dose
foi excretada através da urina como DFO e 12% como FO.

Em pacientes com talassemia, a infusão intravenosa contínua de
50 mg/kg/24 horas de DFO resultou em níveis plasmáticos de DFO
equivalentes a 7,4 micromol/L (4,1 mcg/mL) no estado de equilíbrio.
A eliminação de DFO do plasma foi bifásica, com meia-vida média de
distribuição média de 0,28 horas e uma meia-vida terminal aparente
de 3,0 horas. A depuração plasmática total foi de 0,5 L/h/kg e o
volume de distribuição no estado de equilíbrio foi estimado em 1,35
L/kg. A exposição ao principal metabólito ligante do ferro foi ao
redor de 54% da exposição ao DFO, em termos de AUC (área sob a
curva). A meia-vida de eliminação monoexponencial aparente do
metabólito foi de 1,3 horas.

Em pacientes dialisados por insuficiência renal, que receberam
40 mg/kg de DFO por infusão i.v. durante uma hora, a concentração
plasmática ao final da infusão foi de 152 micromol/L (85,2 mcg/mL),
quando a infusão foi administrada no intervalo das sessões de
diálise. Quando a infusão foi administrada durante a diálise, as
concentrações plasmáticas de DFO estiveram entre 13% e 27% mais
baixas. As concentrações de FO foram, em todos os casos, de
aproximadamente 7,0 micromol/L (4,3 mcg/mL) e para AlO de 2-3
micromol/L (1,2-1,8 mcg/mL). Após a descontinuação da infusão, a
concentração plasmática de DFO diminuiu rapidamente, com uma
meia-vida de 20 minutos. Uma fração menor da dose foi eliminada com
meia-vida maior (de 14 horas). As concentrações plasmáticas de AlO
continuaram a aumentar até 48 horas após a infusão e atingiram
valores de aproximadamente 7 micromol/L (4 mcg/ mL). Após a
diálise, a concentração plasmática de AlO diminuiu para 2,2
micromol/L (1,3 mcg/ mL).

Dados de segurança pré-clínicos

A administração subcutânea de doses altas de DFO em ratos,
cachorros e gatos, por várias semanas, causou opacidade do
cristalino com formação de catarata.

DFO não mostrou efeitos genotóxicos/mutagênicos evidentes em
ensaios in vitro (teste de Ames) e no ensaio in vivo (teste de
micronúcleos em ratos). Estudos de carcinogenicidade a longo prazo
não foram realizados.

A DFO não foi teratogênica em ratos e camundongos. Em fetos de
coelhos que foram expostos no útero a doses tóxicas para a mãe,
foram encontradas algumas malformações no esqueleto axial. Embora
os resultados deste estudo sejam considerados de caráter
preliminar, a teratogenicidade induzida pela DFO em coelhos não
pode ser excluída sob as condições experimentais empregadas.

Cuidados de Armazenamento do Mesilato de Desferroxamina
– Cristália

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15
e 30 ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter em temperatura ambiente por no máximo 24
horas. Um frasco-ampola para uso único. O produto deve ser usado
imediatamente depois da solução ter sido preparada (reconstituída)
o começo do tratamento deve ser em 3 horas.

Quando a solução é preparada sob condições reconhecidas como
estéreis, o produto pode ser armazenado por um período máximo de 24
horas em temperatura ambiente, antes da administração. Soluções
opacas ou turvas devem ser descartadas.

Prazo de validade:

o prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de
fabricação impressa na embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Aspecto físico

Pó compacto branco, que pode estar intacto ou fragmentado.

Aspecto da solução reconstituída

A amostra se reconstitui em até 2 minutos. A solução é límpida e
praticamente isenta de partículas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Mesilato de Desferroxamina –
Cristália

MS nº 1.0298.0375

Farm. Resp.:

Dr. José Carlos Módolo
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Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos
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Venda sob prescrição médica.

Mesilato-De-Desferroxamina-Cristalia, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.