Levitra

Como o Levitra funciona?

Levitra^® deve ser ingerido no máximo uma vez por dia,
cerca de 25 a 60 minutos antes da atividade sexual. O tempo para
início do efeito varia ligeiramente de pessoa para pessoa, mas
normalmente ocorre entre 10 e 60 minutos após sua administração.
Nos estudos clínicos realizados, a vardenafila mostrou-se eficaz
quando administrada até 4 a 5 horas antes da relação sexual.
Todavia, para que a resposta ao tratamento seja obtida, é
necessário que exista estímulo sexual.

Contraindicação do Levitra

Este medicamento é contraindicado nos seguintes
casos:

• Pacientes com alergia (hipersensibilidade) conhecida a qualquer
  componente de Levitra^®. Sinais de uma reação alérgica
  podem incluir rash, coceira, inchaço da face e lábios e/ou
  respiração curta (falta de ar);
• Para pacientes que estejam recebendo tratamento concomitante
  com medicamentos para angina do peito contendo nitratos ou
  substâncias doadoras de óxido nítrico, como propatilnitrato,
  nitroglicerina, isossorbida. A ingestão destes medicamentos com
  Levitra^® pode afetar gravemente sua pressão
  sanguínea;
• Pacientes que estejam recebendo riociguate e que foram
  diagnosticados com uma doença chamada hipertensão pulmonar
  arterial;
• Para pacientes em tratamento para a AIDS com indinavir ou
  ritonavir e outros.

Exclusivo Comprimido orodiserpsível

• Pacientes em tratamento com eritromicina, claritromicina e
  outros antibióticos macrolídeos;
• Pacientes em tratamento com cetoconazol ou itraconazol,
  medicamentos antifúngicos.

Como usar o Levitra

Uso oral.

Comprimido revestido

Levitra^® comprimido revestido pode ser ingerido junto
com alimentos ou não.

Comprimido orodispersível

Levitra^® 10 mg comprimido orodispersível deve ser
colocado na língua até dissolver. O uso do comprimido
orodispersível deve ser feito sem líquido na boca, imediatamente
após a retirada do comprimido do blíster.

Levitra^® 10 mg comprimido orodispersível pode ser
usado após as refeições ou em jejum.

Posologia do Levitra

Regime de dose

A dose inicial recomendada é de um comprimido revestido de
Levitra^® 10 mg, administrada conforme necessário, cerca
de 25 a 60 minutos antes da atividade sexual.

Comprimido revestido

A dose pode ser aumentada para um comprimido revestido de
Levitra^® 20 mg ou diminuída para um comprimido revestido
de Levitra^® 5 mg, dependendo da eficácia e da
tolerabilidade.

A dose máxima diária recomendada é um comprimido revestido de
Levitra^® 20 mg.

A frequência máxima recomendada de administração é de uma vez
por dia.

Nos estudos clínicos, Levitra^® mostrou-se eficaz
quando administrado até 4 a 5 horas antes da atividade sexual.

O estímulo sexual é necessário para que se obtenha a resposta
natural ao tratamento.

Levitra^® está disponível também na forma de
comprimido orodispersível, entretanto, Levitra^®
(cloridrato de vardenafila) comprimido orodispersível e
Levitra^® (cloridrato de vardenafila) comprimido
revestido não são intercambiáveis.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Comprimido orodispersível

A dose inicial recomendada é de um comprimido orodispersível de
Levitra^® 10 mg, administrado conforme necessário, cerca
de 25 a 60 minutos antes da atividade sexual.

A dose máxima diária recomendada é um comprimido orodispersível
de Levitra^® 10 mg.

A frequência máxima recomendada de administração é de uma vez
por dia. Nos estudos clínicos, Levitra^® mostrou-se
eficaz quando administrado até 4 a 5 horas antes da atividade
sexual.

O estímulo sexual é necessário para que se obtenha a resposta
natural ao tratamento.

Levitra^® está disponível também na forma de
comprimido revestido, entretanto, Levitra^® (cloridrato
de vardenafila) comprimido orodispersível e Levitra^®
(cloridrato de vardenafila) comprimido revestido não são
intercambiáveis.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Informação adicional para populações especiais de
pacientes

Crianças e adolescentes (abaixo de 18 anos)

Levitra^® não é indicado para uso em crianças.

Pacientes idosos

Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência hepática

Não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência
hepática leve, Child-Pugh A.

Exclusivo Comprimido revestido:

A eliminação da vardenafila apresenta-se reduzida em pacientes
com insuficiência hepática moderada, Child-Pugh B;
portanto, é recomendado utilizar a dose inicial de um comprimido
revestido de Levitra^® 5 mg, que pode ser aumentada
posteriormente por seu médico, até a dose máxima de um comprimido
revestido de Levitra^® 10 mg.

Exclusivo Comprimido orodispersível:

Pacientes com insuficiência hepática moderada,
Child-Pugh B, ou grave, Child-Pugh C, não devem
utilizar Levitra^® 10 mg comprimido orodispersível.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajustar a dose em pacientes com comprometimento
renal leve, moderado ou grave.

A farmacocinética de vardenafila não foi estudada em pacientes
sob diálise.

Gênero

Levitra^® não é indicado para uso em mulheres.

Medicamentos concomitantes

Comprimido revestido:

Como os alfa-bloqueadores e a vardenafila têm efeitos
dilatadores dos vasos, o uso concomitante pode provocar sintomas de
redução da pressão arterial. O tratamento concomitante só deverá
ser iniciado se você estiver num tratamento estável com
alfabloqueador. Juntamente com a tansulosina ou alfuzosina, a
vardenafila pode ser administrada a qualquer momento. Quando a
vardenafila for prescrita concomitantemente com terazosina e outros
alfa bloqueadores, deve-se considerar um intervalo de tempo
apropriado entre as administrações. Se você já estiver em
tratamento com dose otimizada de Levitra^® comprimido
revestido, sua terapia com alfa-bloqueadores deverá ser iniciada
com dose mínima. O aumento escalonado da dose do alfa bloqueador
poderá se associar a uma redução adicional da pressão arterial.

Se você faz tratamento com os chamados inibidores do CYP3A4 (por
exemplo, cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina,
ritonavir e indinavir), a dose de Levitra^® pode precisar
de ajuste.

Com os antibióticos eritromicina ou claritromicina, não deve ser
ultrapassada a dose máxima de um comprimido revestido de
Levitra^® 5 mg.

Não deve ser ultrapassada a dose máxima de um comprimido
revestido de Levitra^® 5 mg quando empregada associada ao
cetoconazol ou itraconazol (antifúngicos), e a dose destes últimos
não deve ficar acima de 200 mg.

É contraindicado o uso concomitante com indinavir e ritonavir,
usados no tratamento da infecção pelo HIV.

Comprimido orodispersível:

Levitra^® 10 mg comprimido orodispersível é
contraindicado em pacientes sob tratamento com inibidores moderados
ou potentes do CYP3A4.

Como os alfa-bloqueadores e a vardenafila têm efeitos
dilatadores dos vasos, o uso concomitante pode provocar sintomas de
redução da pressão arterial. O tratamento concomitante só deverá
ser iniciado se você estiver num tratamento estável com
alfabloqueador. Se for este o caso, o tratamento deve ser iniciado
com a menor dose recomendada, utilizando Levitra^®
comprimido revestido.Pacientes tratados com alfa-bloqueadores não
devem utilizar Levitra^® 10 mg comprimido orodispersível
como dose inicial. Juntamente com a tansulosina ou alfuzosina, a
vardenafila pode ser administrada a qualquer momento. Quando a
vardenafila for prescrita concomitantemente com outros
alfa-bloqueadores, deve-se considerar um intervalo de tempo
apropriado entre as administrações. Se você já estiver em
tratamento com dose otimizada de vardenafila, sua terapia com
alfabloqueadores deverá ser iniciada com dose mínima. O aumento
escalonado da dose do alfa bloqueador poderá se associar a uma
redução adicional da pressão arterial.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Levitra?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Levitra

Seu médico deverá avaliar sua condição cardiovascular, uma vez
que existe certo risco cardíaco associado à atividade sexual.

A vardenafila tem propriedades de dilatação dos vasos, o que
pode levar a reduções leves e transitórias da pressão arterial. A
dilatação dos vasos também pode afetar algumas doenças de válvula
cardíaca. O uso associado só deverá ser iniciado se o paciente
estiver estável na sua terapia com o alfa bloqueador e deve-se
iniciar o tratamento com Levitra^® comprimido revestido
na dose mais baixa recomendada.

Não é recomendado o uso de Levitra^® para pacientes
com doenças graves do fígado, dos rins que requeiram diálise, do
coração e da circulação, pacientes com doença hereditária nos olhos
denominada retinite pigmentosa, assim como para pacientes com
pressão baixa (pressão arterial máxima abaixo de 90 mmHg em
repouso), que tiveram infarto ou derrame cerebral dentro dos
últimos 6 meses.

Pacientes com alterações do funcionamento do coração
(prolongamento congênito do intervalo QT) e pacientes que estejam
tomando medicamentos contra arritmias cardíacas, como quinidina,
procainamida, amiodarona ou sotalol devem evitar tomar
vardenafila.

A vardenafila somente deve ser administrada a pacientes com
alterações na coagulação sanguínea que provocam hemorragia ou com
úlcera péptica ativa significativa após cuidadosa avaliação do
risco/benefício.

Em geral, os agentes para o tratamento da disfunção erétil devem
ser utilizados com cuidado em pacientes com deformações anatômicas
do pênis ou em pacientes com condições que possam predispor à
ereção involuntária dolorosa e persistente do pênis (priapismo),
como a anemia falciforme, o mieloma múltiplo ou a leucemia.

A associação de heparina com vardenafila não afetou o tempo de
sangramento em ratos, porém essa interação não foi estudada em
seres humanos.

Há relatos de perda temporária da visão e de casos de lesão do
nervo óptico por diminuição do fluxo sanguíneo associados à
ingestão de outros medicamentos do mesmo grupo de
Levitra^®, incluindo Levitra^® comprimido
revestido. Em casos de perda súbita de visão, você deve suspender a
ingestão de Levitra^® e consultar imediatamente um
médico.

Habilidade para dirigir veículos ou operar
máquinas

Não se sabe se o medicamento pode alterar a capacidade de
dirigir automóveis ou operar máquinas. Portanto, o paciente deve
ter conhecimento dos possíveis efeitos durante o tratamento
(Levitra^® comprimido revestido pode causar tonturas ou
afetar a visão de algumas pessoas, portanto se apresentar algum
destes sintomas, não dirija ou opere máquinas).

Exclusivo Comprimido orodispersível

A segurança de Levitra^® 10 mg comprimido
orodispersível não foi estudada em pacientes com insuficiência
hepática moderada ou grave, Child Pugh B ou Child
Pugh C, portanto o uso de Levitra^® 10 mg comprimido
orodispersível nestes pacientes não é recomendado.

Levitra^® 10 mg comprimido orodispersível
contém 1,8 mg de aspartamo, fonte de fenilalanina, que pode causar
danos aos portadores de fenilcetonúria.

Atenção fenilcetonúricos: contém
fenilalanina.

Levitra^® 10 mg comprimido orodispersível
contém 7,96 mg de sorbitol. Pacientes com problema hereditário raro
de intolerância à frutose não devem ingerir Levitra^® 10
mg comprimido orodispersível.

Reações Adversas do Levitra

Lista tabulada das reações adversas

As frequências das reações adversas relatadas com
Levitra^® estão resumidas na tabela abaixo. Dentro de
cada grupo de frequência, as reações adversas estão apresentadas
por ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas
como muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a lt; 1/10), incomum (≥
1/1.000 a lt; 1/100), rara (≥ 1/10.000 a lt; 1/1.000) e muito rara
(lt; 1/10.000).

As reações adversas identificadas somente durante o
acompanhamento póscomercialização e para as quais a frequência não
pode ser estimada, são listadas como “desconhecida”.

Tabela 1: Reações adversas ao fármaco, reportadas em
pacientes em todos os estudos clínicos ao redor do mundo que
foram tanto reportadas como relacionadas ao fármaco em ≥ 0,1% dos
pacientes ou raras e consideradas sérias em sua
natureza

Descrição das reações adversas selecionadas

Há relatos de infarto do miocárdio, raros casos de neuropatia
óptica isquêmica anterior não arterítica (uma causa de diminuição
da visão incluindo perda permanente da visão), raros relatos de
distúrbios visuais incluindo perda da visão (temporária ou
permanente) e surdez repentina ou perda de audição em um pequeno
número de casos. Não é possível determinar se esses eventos
reportados estão diretamente relacionados ao uso de Levitra®, a
fatores de risco subjacentes, associação destes fatores, ou ainda,
a outros fatores.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Levitra

Gravidez e lactação / Crianças

Levitra^® não é indicado para uso em mulheres e
crianças (abaixo de 18 anos).

Composição do Levitra

Comprimido revestido

Levitra^® 5 mg comprimido
revestido

Cada comprimido revestido contém:

5 mg de vardenafila (5,926 mg de cloridrato de vardenafila
tri-hidratado).

Levitra^® 10 mg comprimido
revestido

Cada comprimido revestido contém:

10 mg de vardenafila (11,852 mg de cloridrato de vardenafila
tri-hidratado).

Levitra^® 20 mg comprimido
revestido

Cada comprimido revestido contém:

20 mg de vardenafila (23,705 mg de cloridrato de vardenafila
tri-hidratado).

Excipientes:

crospovidona, estearato de magnésio, celulose microcristalina,
dióxido de silício, macrogol, hipromelose, dióxido de titânio,
óxido de ferro vermelho e óxido de ferro amarelo.

Comprimido orodispersível

Cada comprimido orodispersível contém

10 mg de vardenafila (11,852 mg de cloridrato de vardenafila
tri-hidratado).

Excipientes:

aspartamo, aroma de menta, estearato de magnésio e Pharmaburst
B2 (crospovidona, manitol, sílica coloidal hidratada,
sorbitol).

Apresentação do Levitra

Comprimido revestido

Levitra^® é apresentado na forma de comprimidos
revestidos, nas concentrações de 5 mg, 10 mg e 20 mg. A
concentração de 5 mg é apresentada em embalagem com 4 comprimidos.
A concentração de 10 mg é apresentada em embalagem com 1 comprimido
e a concentração de 20 mg é apresentada em embalagens com 2, 4 ou 8
comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Comprimido orodispersível

Levitra^® é apresentado na forma de comprimidos
orodispersíveis, na concentração de 10 mg em embalagens com 2 ou 4
comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Levitra

A vardenafila foi avaliada em doses únicas de até e incluindo
120 mg por dia, em estudos conduzidos em voluntários. Doses únicas
até 80 mg e doses múltiplas de até 40 mg de vardenafila
administradas uma vez ao dia durante 4 semanas foram toleradas, sem
provocar reações adversas graves.

Quando a dose de 40 mg de vardenafila foi administrada duas
vezes ao dia, ocorreram casos de lombalgia grave. Não foi observada
toxicidade muscular ou neurológica.

Em casos de superdose, medidas gerais de suporte devem ser
adotadas conforme necessário. A diálise renal não deve acelerar a
depuração da vardenafila, uma vez que esta se liga fortemente às
proteínas plasmáticas, não sendo eliminada significativamente pela
urina.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Levitra

Levitra^® pode ser administrado a qualquer momento em
conjunto com tansulosina ou alfuzosina. Quando Levitra^®
comprimido revestido for utilizado em conjunto com terazosina e
outros alfa-bloqueadores, deve-se considerar um intervalo de tempo
apropriado entre as administrações.

Em pacientes que já estejam em tratamento com dose otimizada de
Levitra^® comprimido revestido, a terapia com
alfa-bloqueadores deverá ser iniciada com dose mínima. Caso você
esteja em tratamento com inibidor de PDE5, inclusive
Levitra^® comprimido revestido, o aumento escalonado da
dose de alfa-bloqueador poderá associar-se com redução adicional da
pressão arterial.

É contraindicado o uso concomitante com indinavir ou
ritonavir.

A segurança e a eficácia da associação de Levitra^®
com outros tratamentos para a disfunção erétil não foram estudadas.
Portanto, o uso destas associações não é recomendado.

Levitra^® não altera o tempo de sangramento quando
administrado isoladamente ou em associação com ácido
acetilsalicílico.

Inibidores do CYP

A vardenafila é metabolizada principalmente por meio das enzimas
do fígado, via CYP3A4, com certa contribuição das isoformas CYP3A5
e CYP2C. Por isso, os inibidores dessas enzimas podem reduzir a
depuração da vardenafila.

Exclusivo Comprimido revestido

O uso concomitante de inibidores moderados ou potentes do
CYP3A4, como o cetoconazol e itraconazol (usados para doença
causada por fungos), indinavir ou ritonavir (usados no tratamento
da infecção pelo HIV), claritromicina e eritromicina
(antibióticos), pode provocar um aumento considerável dos níveis
plasmáticos da vardenafila. Não se deve exceder uma dose máxima de
um comprimido revestido de Levitra^® 5 mg quando usada em
combinação com cetoconazol e itraconazol em doses ≤ 200 mg, bem
como com eritromicina ou claritromicina. Levitra^® não
deve ser administrado com doses de cetoconazol ou itraconazol
maiores que 200 mg.

É contraindicado o uso concomitante com indinavir ou
ritonavir.

Não houve interações de Levitra^® 20 mg comprimido
revestido com a cimetidina (400 mg duas vezes ao dia) , medicamento
usado em gastrites e úlceras pépticas.

Exclusivo Comprimido orodispersível

O uso de Levitra^® comprimido orodispersível é
contraindicado para pacientes sob tratamento com eritromicina,
cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir ou
ritonavir.

Nitratos e doadores de óxido nítrico

Em um estudo com homens sadios não se observou aumento do efeito
redutor da pressão arterial de 0,4 mg de nitroglicerina sublingual
quando se administrou Levitra^® 10 mg comprimido
revestido em intervalos variáveis, de 24 horas a 1 hora, antes da
nitroglicerina.

Em indivíduos sadios de meia-idade, o efeito redutor da pressão
arterial de 0,4 mg dos nitratos sublinguais (medicamentos para
dilatar as artérias do coração em casos de angina do peito e
infarto do miocárdio) foi aumentado quando administrados 1 e 4
horas após a ingestão de Levitra^® 20 mg comprimido
revestido. Esses efeitos não foram observados com a ingestão de
Levitra® 20 mg comprimido revestido 24 horas antes da
nitroglicerina.

O uso concomitante de vardenafila e nitratos é contraindicado. O
nicorandil (usado como antiarrítmico e para hipertensão arterial)
tem potencial para interação séria com a vardenafila.

Exclusivo Comprimido orordispersível

O nicorandil (usado como antiarrítmico e para hipertensão
arterial) tem potencial para interação séria com a vardenafila.

Alfa-bloqueadores

Foram feitos estudos em voluntários com pressão arterial normal
após um curto período de uso de alfa-bloqueadores e em pacientes em
terapia estável com alfabloqueadores para tratamento do aumento do
volume da próstata e concluiu-se que só deve ser iniciado
tratamento concomitante se o paciente estiver estável em sua
terapia com alfa-bloqueador. Se a sua terapia com Alfa-bloqueador
for estável, Levitra^® deverá ser iniciado com a dose
mínima recomendada.

Com terazosina e outros alfa-bloqueadores, um intervalo de tempo
apropriado entre as administrações deve ser considerado quando
administrar Levitra^®. Com tansulosina ou alfuzosina não
é necessário intervalo de tempo entre as administrações.

Caso você já esteja sob tratamento com uma dose otimizada de
Levitra^® comprimido revestido, o médico deverá iniciar o
tratamento com alfa bloqueadores com a menor dose. Caso você esteja
em tratamento com inibidor de PDE5, inclusive vardenafila, o
aumento escalonado da dose de alfa-bloqueador poderá associar-se
com redução adicional da pressão arterial.

Exclusivo Comprimido orodispersível

Pacientes sob tratamento com alfa-bloqueadores não devem
utilizar Levitra^® 10 mg comprimido orodispersível como
dose inicial.

Riociguate

O riociguate, um tipo de medicamento utilizado no tratamento
para hipertensão nas artérias que levam o sangue do coração para os
pulmões, pode afetar gravemente a pressão arterial do paciente.
Modelos em animais demonstraram um efeito aditivo na redução da
pressão arterial sistêmica quando a sildenafila ou a vardenafila
foram combinadas com o riociguate. O aumento da dose de sildenafila
ou vardenafila resultou em redução maior do que proporcional na
pressão arterial sistêmica, em alguns casos.

Em um estudo exploratório, doses únicas de riociguate
administradas a pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP)
tratados com sildenafila demonstraram efeitos hemodinâmicos
aditivos. Uma maior taxa de descontinuação, predominantemente
devido à hipotensão, foi observada em pacientes com HAP tratados
com combinação de sildenafila e riociguate em comparação com os
tratados apenas com sildenafila.

O uso concomitante de Levitra^® com riociguate, um
estimulante da GCs, é contraindicado.

Outros

Não houve interação entre 0,375 mg de digoxina (medicamento para
insuficiência cardíaca), coadministrada com Levitra^® 20
mg comprimido revestido, em dias alternados, durante 14 dias.

Doses únicas de um antiácido; hidróxido de magnésio/hidróxido de
alumínio, não tiveram influência sobre a AUC ou a C_máx
da vardenafila.

A biodisponibilidade de Levitra^® 20 mg comprimido
revestido não foi afetada com coadministração de ranitidina, 150 mg
duas vezes ao dia, medicamento usado em gastrites e úlceras
pépticas.

Levitra^® 10 mg e 20 mg comprimido revestido não
influenciou o tempo de sangramento quando administrado isoladamente
ou associado a doses baixas de ácido acetilsalicílico (2 x 81 mg
comprimido), que é usado na prevenção de infartos do miocárdio e
acidentes vasculares cerebrais.

Levitra^® 20 mg comprimido revestido não aumentou o
efeito hipotensor do álcool, 0,5 g/kg de peso corporal.

Dados de investigação farmacocinética não evidenciaram efeitos
significativos decorrentes da interação entre ácido
acetilsalicílico, os inibidores da enzima conversora da
angiotensina (ECA), beta-bloqueadores, inibidores fracos do CYP3A4e
diuréticos (medicamentos mais comumente usados para controle da
hipertensão arterial), bem como de medicamentos para o tratamento
do diabetes, tais como, sulfonilureias e metformina, sobre a
farmacocinética da vardenafila.

A administração concomitante de Levitra^® 20 mg
comprimido revestido e de glibenclamida, esta usada no tratamento
de diabetes, não afetou a biodisponibilidade relativa da
glibenclamida nem a farmacocinética da vardenafila.

Não se observou interação farmacológica, por exemplo, tempo de
protrombina e fatores de coagulação II, VII e X, entre
Levitra^® 20 mg comprimido revestido e 25 mg de
varfarina, usada como anticoagulante. A farmacocinética da
vardenafila não foi afetada pela coadministração de varfarina.

Também não foi demonstrada interação farmacocinética e
farmacodinâmica relevante quando da administração concomitante de
Levitra^® 20 mg comprimido revestido e 30 mg ou 60 mg de
nifedipino, este último usado no tratamento de hipertensão arterial
e como dilatador das artérias coronárias. Levitra^®
comprimido revestido produziu reduções adicionais médias da pressão
sanguínea comparado com placebo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Exclusivo Comprimido revestido

O uso concomitante dos inibidores moderados ou potentes do
citocromo CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, eritromicina,
claritromicina, indinavir ou ritonavir pode produzir aumento
considerável dos níveis plasmáticos da vardenafila.

A dose máxima de um comprimido revestido de Levitra^®
5 mg não deve ser ultrapassada quando utilizada em associação com
doses de cetoconazol ou itraconazol ≤ 200 mg, eritromicina ou
claritromicina.

Levitra^® não deve ser administrado a pacientes
tomando doses maiores que 200 mg de cetoconazol ou de
itraconazol.

Ação da Substância Levitra

Resultados de eficácia

A vardenafila demonstrou melhora clinicamente e estatisticamente
significativa da função erétil comparada com placebo em todos os
estudos clínicos principais de eficácia incluindo populações
especiais.

Nos estudos clínicos realizados, a vardenafila foi administrada
a mais de 17.000 homens com disfunção erétil (DE), muitos dos quais
tinham outras condições médicas múltiplas. Mais de 2.500 pacientes
foram tratados com vardenafila por 6 meses ou mais. Destes 2.500
pacientes, 900 foram tratados por um ano ou mais.

Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo,
dose fixa, baseado em Questionário de Avaliação Global (QAG), a
vardenafila melhorou a ereção em 65%, 80% e 85% dos pacientes com
5mg, 10mg e 20mg de vardenafila, respectivamente, em 6 meses,
comparado a 28% no placebo.

A eficácia e segurança de Cloridrato de Vardenafila (substância
ativa) comprimido orodispersível foi demonstrada em uma ampla
população em dois estudos incluindo 701 pacientes com disfunção
erétil que foram tratados por até 12 semanas. A distribuição dos
pacientes em subgrupos pré-definidos abrangeu pacientes idosos
(51,3%), pacientes com história de diabetes mellitus
(28,7%), dislipidemia (39,2%) e hipertensão (39,7%).

Em dados agrupados de dois estudos com Cloridrato de Vardenafila
(substância ativa) comprimido orodispersível, 71,3% de todas as
tentativas sexuais reportadas obtiveram sucesso na penetração
comparado a 43,9% de todas as tentativas no grupo placebo. Esses
resultados foram também refletidos nos subgrupos, em pacientes
idosos (66,9%), em pacientes com história de diabetes
mellitus (63,4%), em pacientes com história de
dislipidemia (66,4%) e hipertensão (69,7%) de todas as tentativas
sexuais reportadas obtiveram sucesso na penetração.

Aproximadamente 62,7% de todas as tentativas sexuais reportadas
com Cloridrato de Vardenafila (substância ativa) comprimido
orodispersível obtiveram sucesso em termos de manutenção da ereção
comparado a aproximadamente 26,0% de todas as tentativas sexuais do
placebo. Nos subgrupos pré-definidos, 56,7% (pacientes idosos), 56%
(pacientes com história de diabetes mellitus), 59%
(pacientes com história de dislipidemia) e 60% (pacientes com
história de hipertensão) de todas as tentativas reportadas com
Cloridrato de Vardenafila (substância ativa) comprimido
orodispersível obtiveram sucesso em termos de manutenção da
ereção.

A eficácia de Cloridrato de Vardenafila (substância ativa)
comprimido orodispersível foi demonstrada sem considerar a
severidade na linha de base da disfunção erétil, etiologia
(orgânica, psicogênica e ambas) duração da disfunção erétil, etnia
e idade.

Em dados agrupados obtidos de estudos clínicos principais,
incluindo estudos em populações especiais, aqueles pacientes que
obtiveram sucesso na penetração na primeira dose do tratamento
foram 37% para o grupo placebo, 68% para 10mg de vardenafila e 70%
para 20mg de vardenafila. Para aqueles pacientes que tiveram
sucesso na penetração na primeira dose, na média, pacientes com
10mg e 20mg de vardenafila responderam com sucesso em 86% e 90% de
todas tentativas subsequentes, respectivamente, após um período de
3 meses de estudo. A vardenafila foi eficaz em pacientes sem
considerar a severidade da linha de base, etiologia (orgânica,
psicogênica e ambas) duração da DE, etnicidade e idade como
determinantes para análise de sub-grupos.

Características farmacológicas 

Propriedades Farmacodinâmicas

A ereção do pênis é um processo hemodinâmico baseado no
relaxamento do músculo liso do corpo cavernoso e das respectivas
arteríolas. Durante o estímulo sexual, as terminações nervosas do
corpo cavernoso liberam óxido nítrico (NO), ativando a enzima
guanilato-ciclase, o que resulta no aumento do nível de monofosfato
cíclico de guanosina (GMPc) no corpo cavernoso. Isso, por sua vez,
desencadeia o relaxamento do músculo liso, permitindo o aumento do
influxo de sangue no pênis.

O nível efetivo de GMPc depende por um lado da taxa de síntese
via guanilato-ciclase e, por outro, da taxa de degradação das
fosfodiesterases (PDEs) hidrolisadoras de GMPc.

A PDE predominante no corpo cavernoso humano é a fosfodiesterase
de tipo 5 (PDE5), específica para GMPc.

Ao inibir a PDE5, a enzima responsável pela degradação de GMPc
no corpo cavernoso, a vardenafila potencialmente eleva o efeito do
NO endógeno liberado localmente no corpo cavernoso em função
da estimulação sexual. A inibição de PDE5 pela vardenafila conduz à
elevação dos níveis de GMPc no corpo cavernoso, resultando em
relaxamento da musculatura lisa e influxo de sangue no corpo
cavernoso.

Portanto, a vardenafila potencializa a resposta natural à
estimulação sexual.

Estudos em preparados enzimáticos purificados mostraram que
vardenafila é um inibidor altamente seletivo e muito potente da
PDE5, com CI50 de 0,7 nM para PDE5 humana.

O efeito inibidor de vardenafila é mais potente sobre a PDE5 que
sobre outras fosfodiesterases conhecidas (15 vezes maior do que
sobre PDE6, 130 vezes maior do que sobre PDE1, 300 vezes maior do
que sobre PDE11 e 1.000 vezes maior do que sobre PDE2, 3, 4, 7, 8,
9 e 10). In vitro, vardenafila causa elevação de GMPc no
corpo cavernoso humano isolado, resultando em relaxamento
muscular.

Em coelhos conscientes, vardenafila causa ereção peniana
dependente da síntese endógena de óxido nítrico, sendo
potencializado por doadores de óxido nítrico.

Mecanismo de ação

Em um estudo de Rigiscan controlado por placebo, 20mg de
vardenafila produziram em alguns homens ereções suficientes para a
penetração (≥ 60% de rigidez por Rigiscan) já após 15 minutos. A
resposta geral desses indivíduos a vardenafila tornou-se
estatisticamente significativa em comparação com placebo aos 25
minutos após a administração.

Em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado
por placebo em homens com disfunção erétil, avaliou-se o menor
tempo de ação de vardenafila, a partir de sua administração, para
se obter ereção percebida como suficiente para penetração e relação
sexual concluída com sucesso. A porcentagem de homens que
concluíram a relação sexual com sucesso após receber doses de 10 ou
20mg de vardenafila foi maior em comparação ao placebo (plt;0,025),
com início de ação gt; 10 minutos e gt; 11 minutos,
respectivamente.

Propriedades Farmacocinéticas 

Absorção

Após administração oral, vardenafila é absorvida rapidamente. A
C_máx já pode ser atingida após 15 minutos; em 90% dos
casos a C_máx é atingida em 30 a 120 minutos (média: 60
minutos) após administração oral em jejum.

Devido ao considerável efeito de primeira passagem, a
biodisponibilidade oral absoluta média é de aproximadamente
15%.

Após administração oral de vardenafila, a AUC e a
C_máx aumentam quase proporcionalmente à dose em toda a
faixa de dosagem recomendada (5-20mg). Quando se ingere vardenafila
com uma refeição altamente gordurosa (contendo 57% de gordura) a
taxa de absorção é reduzida, com um aumento na mediana de
T_máx de 60 minutos e uma redução média de 20% na
C_máx. A AUC de vardenafila não foi afetada. Após uma
refeição normal (contendo 30% de gordura), nenhum dos parâmetros
farmacocinéticos de vardenafila (C_máx, T_máx e
AUC) foi afetado.

Tendo em vista estes resultados, vardenafila pode ser ingerida
com ou sem alimentos.

Distribuição

O volume de distribuição médio no estado de equilíbrio (Vss) de
vardenafila é de 208 L, indicando distribuição nos tecidos.

A vardenafila e seu principal metabólito circulante (M1)
ligam-se em alto grau às proteínas plasmáticas, aproximadamente 95%
do composto original ou de M1. Essa ligação proteica é reversível e
independe das concentrações totais do composto.

Constatou-se em medições da vardenafila no sêmen de indivíduos
sadios 90 minutos após a administração que não mais de 0,00012% da
dose administrada pode aparecer no sêmen dos pacientes.

Metabolismo/ Biotransformação

A vardenafila é metabolizada predominantemente pelas enzimas
hepáticas por meio do CYP3A4, com alguma contribuição das isoformas
CYP3A5 e CYP2C9.

A meia-vida de eliminação do metabólito M1, o principal
metabólito circulante em humanos, está entre 3 – 5 horas, similar
ao fármaco original.

O M1 resulta da desetilação da parte piperazínica da vardenafila
e é susceptível de metabolismo subsequente.

O M1 é encontrado na circulação sistêmica na forma de ácido
glicurônico conjugado.

A concentração plasmática de M1 não-glicuronizado é de
aproximadamente 26% do composto original. O M1 apresenta um perfil
de seletividade de fosfodiesterase similar à de vardenafila e uma
potência inibitória de PDE5 in vitro de aproximadamente
28% em comparação com a vardenafila, resultando em uma contribuição
de aproximadamente 7% para a eficácia.

Eliminação/ Excreção

A depuração corporal total de vardenafila é de 56 L/h,
resultando em uma meia-vida terminal de aproximadamente 4 – 5
horas.

Após administração oral, vardenafila é excretada em forma de
metabólitos predominantemente nas fezes, aproximadamente 91-95% da
dose administrada, e em menor extensão na urina, aproximadamente
2-6% da dose administrada.

Pacientes Idosos

A depuração hepática da vardenafila em voluntários idosos
saudáveis, ≥ 65 anos, foi menor que a observada em voluntários mais
jovens, ≤ 45 anos. Na média, a AUC em homens idosos recebendo
vardenafila foi 52% maior que em homens mais jovens, valor que se
enquadra na variabilidade observada em estudos clínicos.

Não se observaram diferenças totais de eficácia ou segurança
entre indivíduos idosos e mais jovens nos estudos clínicos
controlados com placebo.

Pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada,
Child-Pugh A e B, a depuração de vardenafila foi reduzida na
proporção do grau de insuficiência hepática.

Em pacientes com insuficiência hepática leve, Child-Pugh A, a
AUC e a C_máx da vardenafila elevaram-se 1,2 vezes, a AUC
em 17%, a C_máx em 22%, em comparação com indivíduos de
controle sadios.

Em pacientes com insuficiência hepática moderada, Child-Pugh B,
a AUC da vardenafila elevou-se 2,6 vezes, 160%, e a C_máx
2,3 vezes, 130%, em comparação com indivíduos de controle
sadios.

Não se estudou a farmacocinética da vardenafila em pacientes com
insuficiência hepática grave, Child-Pugh C.

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal leve, ClCr gt; 50-80mL/min,
a moderada, ClCr gt; 30-50mL/min, a farmacocinética da vardenafila
foi similar à do grupo controle com função renal normal. Em
voluntários com insuficiência renal grave, ClCr lt; 30mL/min, a
AUC média aumentou em 21% e a C_máx média diminuiu
em 23% em comparação com voluntários sem insuficiência renal.

Não se observou correlação estatisticamente significativa entre
depuração de creatinina e exposição plasmática a vardenafila, AUC e
C_máx.

Não se estudou a farmacocinética da vardenafila em pacientes com
necessidade de diálise.

Dados de segurança pré-clínicos

Os dados pré-clínicos baseados em estudos convencionais de
segurança farmacológica, toxicidade de doses repetidas,
genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade para a reprodução
não revelaram riscos especiais para humanos.

Cuidados de Armazenamento do Levitra

Manter o medicamento em temperatura ambiente (entre 15ºC e
30ºC). Manter o medicamento em sua embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas

Comprimido revestido

Levitra^® comprimido revestido é um comprimido redondo
de cor laranja, gravado com a cruz Bayer de um lado e com “5”, “10”
ou “20” do outro lado.

Comprimido orodispersível

Levitra^® 10 mg comprimido orodispersível é um
comprimido branco, redondo e biconvexo, sem gravação.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Levitra

Reg. MS-1.7056.0034

Farm. Resp.:

Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF-SP n° 16532

Fabricado por:

Bayer AG
Leverkusen – Alemanha

Importado por:

Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1.100
04779-900 – Socorro – São Paulo – SP
C.N.P.J. nº 18.459.628/0001-15

SAC

0800 702 1241
sac@bayer.com

Venda sob prescrição médica.

Levitra, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.