Imfinzi

• Tiveram progressão da doença durante ou após quimioterapia à
  base de platina;
• Tiveram progressão da doença em até 12 meses de tratamento
  neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina.

Como o Imfinzi funciona?

O durvalumabe é um anticorpo monoclonal, que é um tipo de
proteína concebido para reconhecer e se ligar a uma determinada
substância alvo no corpo. O durvalumabe é um medicamento que pode
auxiliar o seu sistema imunológico a combater o câncer. Como
consequência, Imfinzi poderá gerar um processo inflamatório que
poderá atacar órgãos e tecidos normais em muitas áreas do seu corpo
e pode afetar a forma como funcionam.

Imfinzi só será prescrito a você por um médico com experiência
no uso de medicamentos para o câncer. Se você tiver dúvidas sobre
como Imfinzi funciona ou por que este medicamento foi prescrito
para você, consulte o seu médico.

Contraindicação do Imfinzi

Não há contraindicações para Imfinzi.

Como usar o Imfinzi

Imfinzi deve ser administrado em um hospital ou clínica, sob a
supervisção de um profissional de saúde habilitado.

Imfinzi será administrado através de uma infusão intravenosa
durante aproximadamente 60 minutos, a cada duas semanas.

O médico irá lhe informar sobre quantas vezes este procedimento
será necessário.

Posologia do Imfinzi

A posologia recomendada é de 10 mg de durvalumabe para cada
quilo do seu peso.

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes idosos, com
disfunção renal ou hepática.

A segurança e a eficácia de Imfinzi em crianças abaixo de 18
anos não foram estabelecidas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Imfinzi?

Se você esquecer de tomar uma dose, contate o seu médico assim
que possível para remarcar a sua consulta. É bastante importante
que você não perca suas consultas para administração de
Imfinzi.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Imfinzi

Converse com seu médico, farmacêutico e/ou enfermeiro antes de
utilizar Imfinzi.

Antes do tratamento com Imfinzi, converse com seu médico
se você:

• Tem problemas no sistema imunológico ou doença autoimune, como
  doença de Crohn, colite ulcerativa ou lúpus;
• Recebeu transplante de órgão;
• Tem problemas respiratórios ou nos pulmões;
• Tem problemas hepáticos;
• Está grávida ou planeja engravidar. Imfinzi pode prejudicar o
  seu feto. Se você puder engravidar, você deve usar um método eficaz
  de contracepção durante o seu tratamento e por mais pelo menos 3
  meses após a última dose de Imfinzi;
• Está amamentando ou planejam amamentar. Não se sabe se Imfinzi
  é excretado no leite materno. Não amamente durante o tratamento e
  durante pelo menos mais 3 meses após a última dose de Imfinzi.

Se alguma das situações acima se aplicar a você (ou se você não
tiver certeza), fale com seu médico, farmacêutico ou
enfermeiro.

Ao receber Imfinzi, você poderá ter alguns efeitos colaterais
que podem ser graves.

Se você tiver alguma das seguintes situações, contate ou
consulte imediatamente o seu médico. O seu médico pode lhe
prescrever outros medicamentos para evitar complicações mais graves
e reduzir seus sintomas. O seu médico pode suspender a dose
seguinte de Imfinzi ou encerrar seu tratamento.

• Inflamação dos pulmões. Os sinais e sintomas podem incluir:
  tosse ou agravamento da tosse, falta de ar ou dor no peito;
• Inflamação do fígado. Os sinais e sintomas podem incluir
  amarelamento da pele ou do brancos dos olhos, náusea severa ou
  vômitos, dor no lado direito do estômago, sonolência, urina escura,
  ou sangramento ou contusões mais facilmente do que o normal ou
  diminuição da fome;
• Inflamação dos intestinos. Os sinais e sintomas podem incluir
  diarreia ou mais evacuações que o habitual, fezes pretas,
  escurecidas, pegajosas ou fezes com sangue ou muco, dor de estômago
  severa ou aumento de sensibilidade;
• Inflamação das glândulas hormonais (especialmente da tiroide,
  das adrenais, da pituitária e pâncreas). Os sinais e sintomas podem
  incluir dores de cabeça que não desaparecem ou dores de cabeça
  incomuns, cansaço extremo, aumento de peso ou perda de peso,
  tonturas ou desmaios, sensação de mais fome ou sede do que o
  habitual, queda de cabelo, sensação de frio, constipação, sua voz
  ficar mais grave, urinar com mais frequência do que o habitual,
  náuseas ou vômitos, dor no estômago (abdômen), alterações no humor
  ou comportamento, tais como diminuição do desejo sexual,
  irritabilidade ou esquecimento;
• Inflamação dos rins. Os sinais e sintomas podem incluir
  alterações na quantidade de urina, presença de sangue na urina,
  inchaço em seus tornozelos ou perda de apetite;
• Inflamação da pele. Os sinais e sintomas podem incluir erupções
  cutâneas, coceira ou bolhas na pele;
• Problemas em outros órgãos: Os sinais e sintomas podem incluir
  rigidez do pescoço, dor de cabeça, confusão, febre, mudanças de
  humor ou comportamento, visão desfocada, visão dupla ou outros
  problemas de visão ou dor no olho ou vermelhidão;
• Infecções severas: Os sinais e sintomas podem incluir febre,
  tosse, micção frequente, dor ao urinar ou sintomas semelhantes à
  gripe;
• Reações relacionadas à infusão. Os sinais e sintomas podem
  incluir calafrios ou tremores, prurido ou erupção cutânea,
  rubor, falta de ar ou chiado no peito, tonturas, febre, sensação de
  desmaio, dores nas costas ou pescoço, ou inchaço facial.

Crianças e adolescentes

Imfinzi não foi estudado em crianças ou adolescentes. Não
administre este medicamento a crianças e adolescentes menores de 18
anos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

É pouco provável que durvalumabe afete a capacidade para dirigir
e operar máquinas. No entanto, se você apresentar reações adversas
que afetem sua capacidade de concentração e reação, você deve ter
cuidado ao dirigir ou operar máquinas.

Gravidez

Se estiver grávida, ou achar que está grávida, ou estiver
planejando uma gravidez, contate o seu médico. Com base no seu
mecanismo de ação, Imfinzi tem o potencial de afetar a manutenção
da gravidez e pode causar dano fetal quando administrado a uma
mulher grávida.

Se você puder engravidar, você deve usar um método eficaz de
contracepção durante o seu tratamento e por mais pelo menos 3 meses
após a última dose de Imfinzi.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Lactação

Se você estiver amamentando, fale com o seu médico. Não amamente
enquanto estiver usando Imfinzi e por pelo menos 3 meses após a
última dose. Não se sabe se Imfinzi é excretado no leite
materno.

Reações Adversas do Imfinzi

Como outros medicamentos, este medicamento pode causar efeitos
colaterais; no entanto estes não se manifestam em todas as
pessoas.

Se tiver quaisquer efeitos colaterais, fale com o seu médico,
farmacêutico ou enfermeiro. Isso inclui qualquer possível efeito
colateral não mencionado nesta bula.

As seguintes reações adversas são
apresentadas:

• Inflamação dos pulmões;
• Inflamação do fígado;
• Inflamação dos intestinos;
• Inflamação das glândulas hormonais;
• Inflamação dos rins;
• Inflamação da pele;
• Problemas em outros órgãos;
• Infecções severas;
• Reações relacionadas à infusão.

As reações adversas mais comuns (≥ 15%)
foram:

Fadiga (39%), dor musculoesquelética (24%), constipação (21%),
diminuição do apetite (19%), náuseas (16%), edema periférico (15%)
e infecção do trato urinário (15%).

As reações adversas mais frequentes de Grau 3 ou 4 (≥
3%) foram:

Fadiga, infecção do trato urinário, dor musculoesquelética, dor
abdominal, desidratação e deterioração da saúde física geral.

Oito pacientes (4,4%) experimentaram eventos adversos de parada
cardiorrespiratória de grau 5, deterioração da saúde física geral,
sepse (infecção generalizada), íleo (oclusão intestinal), pneumonia
ou hepatite imunomediada. Três pacientes adicionais estavam
passando por infecção e progressão da doença no momento da morte.
Imfinzi foi descontinuado devido a reações adversas em 3,3% dos
pacientes. Reações adversas graves ocorreram em 46% dos pacientes.
As reações adversas graves mais frequentes (gt; 2%) foram lesão
renal aguda (4,9%), infecção do trato urinário (4,4%), dor
musculoesquelética (4,4%), lesão hepática (3,3%), deterioração da
saúde física geral (3,3%), sepse (infecção generalizada), dor
abdominal, pirexia/febre associada ao tumor (2,7% cada).

A Tabela 1 resume as reações adversas que ocorreram em ≥ 10% dos
pacientes tratados com Imfinzi no estudo 1108.

Tabela 1. Reações adversas em ≥ 10% dos pacientes na
coorte de carcinoma urotelial no Estudo 1108

¹ Inclui dor abdominal superior, dor abdominal
inferior e dor no flanco.
² Inclui astenia (fraqueza), letargia (estado de
inconsciência) e mal-estar.
³ Inclui edema, edema localizado, edema periférico,
linfedema, inchaço periférico, edema escrotal e inchaço
escrotal.
⁴ Inclui cistite, candidúria e urosepse (infecção severa
no trato urinário e/ou próstata).
⁵ Inclui dor nas costas, dor músculoesquelética
torácica, dor e desconforto musculoesqueléticos, mialgia e dor no
pescoço.
⁶ Inclui alterações na cor e/ou textura da pele e
aparecimento de bolhas, tais como: dermatite, dermatite acneiforme,
dermatite psoriasiforme, psoríase, erupção cutânea maculopapular,
erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea papular, erupção
cutânea pustular, toxicidade da pele, eczema, eritema, eritema
multiforme, erupção cutânea eritematoso, acne e líquen plano.

Imunogenicidade

Tal como acontece com todas proteínas terapêuticas, existe um
potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de
anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade
do ensaio.

Avise seu médico imediatamente caso você sinta algum dos efeitos
colaterais listados acima.

Atenção:

Este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham
indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e
utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos
imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou
cirurgião-dentista.

Composição do Imfinzi

Apresetanções

Solução injetável para infusão intravenosa de 500 mg/10 mL (50
mg/mL) em embalagem com 1 frasco-ampola contendo 10 mL da
solução.

Solução injetável para infusão intravenosa de 120 mg/2,4 mL (50
mg/mL) em embalagem com 1 frasco-ampola contendo 2,4 mL da
solução.

Via intravenosa.

Uso adulto.

Composição

Cada frasco-ampola de 2,4 mL contém:

120 mg de durvalumabe.

Cada frasco-ampola de 10 mL contém:

500 mg de durvalumabe.

Excipientes:

L-histidina, Cloridrato monohidratado de L-histidina,
α,α-trealose desidratada, polissorbato 80, água para injeção.

Cada mL contém 50 mg de Imfinzi.

Superdosagem do Imfinzi

Não há tratamento específico em caso de uso de quantidade maior
que a indicada de durvalumabe, e os sintomas da superdose de não
estão estabelecidos. Neste caso, os médicos devem seguir as medidas
gerais e suporte e devem tratar sintomaticamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Imfinzi

Informe seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando, se
tiver tomado recentemente ou se você for tomar medicamentos. Isto
inclui medicamentos à base de plantas e medicamentos obtidos sem
receita médica.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Imfinzi

Resultados de Eficácia

Eficácia clínica

A eficácia de Durvalumabe (substância ativa) foi avaliada em um
estudo clínico multicêntrico, multi-coorte, aberto, Estudo 1108. Na
coorte com carcinoma urotelial, 182 pacientes com carcinoma
urotelial localmente avançado ou metastático foram inscritos no
estudo. Os pacientes tiveram progressão durante ou depois de uma
terapia à base de platina, incluindo aqueles pacientes que
progrediram dentro dos 12 meses em que receberem terapia na
condição neoadjuvante ou adjuvante. Esses pacientes iniciaram a
terapia com Durvalumabe (substância ativa) pelo menos 13 semanas
antes da data de corte (DCO).

Setenta por cento (70%) dos pacientes receberam cisplatina
prévia, 30% tinham recebido carboplatina prévia e 35% tinham
recebido 2 ou mais linhas de terapia sistêmica. O estudo excluiu
pacientes com história de imunodeficiência; condições clínicas que
necessitavam de imunossupressão sistêmica (não exceder 10 mg/dia de
prednisona ou equivalente); história de reações adversas
imunomediadas graves; metástases no Sistema Nervoso Central não
tratadas; HIV; tuberculose ativa, ou infecção pelo vírus da
hepatite B ou C.

Nesta coorte, a mediana da idade foi 67 anos (limites: 34 a 88),
72% eram homens, 64% eram caucasianos.

Sessenta e seis por cento (66%) apresentavam metástase visceral,
incluindo 34% com metástase hepática.

Metástase apenas em linfonodos estava presente em 13% dos
pacientes. Sessenta e seis por cento (66%) dos pacientes
apresentaram status de desempenho ECOG de 1 e 41% dos pacientes
apresentaram depuração basal da creatinina lt;60 mL/min. O escore
de risco de Bellmunt (que inclui o status de desempenho ECOG,
hemoglobina basal e metástases hepáticas) foi de 0 em 23%, 1 em
38%, 2 em 29% e 3 em 9% dos pacientes. A mediana da duração do
acompanhamento para esta coorte foi de 5,6 meses. Dos 37 pacientes
que receberam apenas terapia neoadjuvante ou adjuvante antes da
entrada no estudo, nove pacientes (24%) responderam.

Todos os pacientes receberam Durvalumabe (substância ativa) 10
mg/kg através de infusão intravenosa a cada duas semanas por até 12
meses ou até o aparecimento de toxicidade inaceitável ou
confirmação de progressão da doença. As avaliações do tumor foram
realizadas nas Semanas 6, 12 e 16, e então a cada 8 semanas no
primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então. Os principais
desfechos de eficácia considerados foram a Taxa de Resposta
Objetiva (ORR) de acordo com o RECIST v1.1, avaliado pela Revisão
Central Cega Independente (BICR) e a Duração da Resposta (DoR).

As amostras do tumor foram avaliadas para a expressão de PD-L1
nas células tumorais (TC) e células imunes (IC) utilizando o teste
da Ventana PD-L1 (clone SP263). Todos os testes foram realizados
prospectivamente em um laboratório central. Dos 182 pacientes, 95
foram classificados como PD-L1 alto (se ICs envolvem gt; 1% da área
do tumor, TC ≥ 25% ou IC ≥ 25%; se ICs envolvem ≤ 1% da área do
tumor, TC ≥ 25% ou IC = 100%), 73 como PD-L1 baixo/negativo (não
atenderam os critérios para PD-L1 alto) e as amostras de 14
pacientes foram inadequadas para avaliação.

A Tabela 1 resume os resultados no Estudo 1108.

Do total de 31 pacientes respondedores, 14 pacientes (45%)
tinham respostas em andamento de 6 meses ou mais e 5 pacientes
(16%) tinham resposta em andamento de 12 meses ou mais.

Tabela 1. Resultados de Eficácia do Estudo
1108

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

A expressão da proteína do ligante-1 da morte celular programada
(PD-L1) é uma resposta que ajuda os tumores a evitar sua detecção e
eliminação pelo sistema imunológico. PD-L1 pode ser induzido por
sinais inflamatórios (p.ex., IFN-gama) e pode ser expresso nas
células tumorais e células imunes associadas ao tumor no
microambiente tumoral. PD-L1 bloqueia a função citotóxica e a
ativação da célula T através da interação com PD-1 e CD80 (B7.1).
Ao se ligar aos seus receptores, PD-L1 reduz a atividade e a
proliferação da célula T citotóxica, e a produção de citocinas
inflamatórias.

Durvalumabe (substância ativa) é um anticorpo monoclonal 100%
humanizado de alta afinidade (imunoglobulina G1 kappa [IgG1κ]) que
bloqueia seletivamente a interação de PD-L1 com PD-1 e CD80 (B7.1)
ao mesmo tempo em que deixa intacta a interação de PD-1/PD-L2.
Durvalumabe (substância ativa) não induz citotoxicidade mediada por
células dependentes de anticorpos (do inglês, ADCC). O bloqueio
seletivo das interações PD-L1/PD-1 e PD-L1/CD80 aumenta a resposta
imune antitumoral. Esta resposta antitumoral pode resultar na
eliminação das células tumorais.

Em estudos pré-clínicos, o bloqueio de PD-L1 levou ao aumento da
ativação da célula T e à diminuição do tamanho do tumor.

Propriedades Farmacocinéticas

A farmacocinética de Durvalumabe (substância ativa) foi estudada
em 1324 pacientes com tumores sólidos com doses variando de 0,1
mg/kg (0,01 vezes a dose recomendada aprovada) a 20 mg/kg (2 vezes
a dose recomendada aprovada), administradas uma vez, a cada duas,
três ou quatro semanas.

A exposição PK aumentou mais do que em proporção a dose em doses
menores que 3 mg/kg (0,3 vezes a dose recomendada aprovada) e
proporcionalmente à dose em doses maiores ou iguais a 3 mg/kg. O
estado de equilíbrio foi atingido em aproximadamente 16
semanas.

Distribuição

A média geométrica (% de coeficiente de variação [CV%]) do
volume estacionário da distribuição foi de 5,6 (17%) L.

Eliminação

A depuração de Durvalumabe (substância ativa) diminui ao longo
do tempo, com uma redução máxima média (CV%) dos valores basais de
aproximadamente 22,9% (46,3%), resultando em uma média geométrica
(CV%) no estado estacionário (CLss) de 8,24 mL / h (37,3%); a
diminuição no CLss não é considerada clinicamente relevante. A
meia-vida terminal da média geométrica (CV%) foi de aproximadamente
17 (23,2%) dias.

Populações Especiais

Idade (19–96 anos), peso corporal (34-149 kg), gênero, níveis de
albumina, níveis de LDH, níveis de creatinina, PD-L1 solúvel, tipo
de tumor, raça, disfunção renal leve (depuração de creatinina
(CLcr) 60 a 89 mL/min), disfunção renal moderada (depuração de
creatinina (CLcr) 30 a 59 mL/min), disfunção hepática leve
(bilirrubina menor ou igual ao LSN e AST maior ou igual ao LSN ou
bilirrubina maior que 1,0 a 1,5 vezes o LSN e qualquer AST), ou
status ECOG/WHO não tiveram efeito clinicamente significante sobre
a farmacocinética de Durvalumabe (substância ativa).

O efeito da disfunção renal grave (CLcr 15 a 29 mL/min) ou
disfunção hepática moderada (bilirrubina maior que 1,5 a 3 vezes o
LSN e qualquer AST) ou disfunção hepática grave (bilirrubina maior
que 3,0 vezes o LSN e qualquer AST) sobre a farmacocinética de
Durvalumabe (substância ativa) é desconhecida.

Idosos

Em pacientes idosos (≥ 65 anos de idade) não é necessário
qualquer ajuste de dose.

Nenhuma diferença global clinicamente significante na segurança
ou eficácia foi observada entre pacientes com ≥ 65 anos de idade e
pacientes mais jovens.

Dados pré-clínicos de segurança

Carcinogênese e mutagênese

O potencial carcinogênico e genotóxico de Durvalumabe
(substância ativa) não foi avaliado.

Estudos de fertilidade animal não foram realizados com
Durvalumabe (substância ativa). Em estudos de toxicologia de dose
repetida com Durvalumabe (substância ativa) em macacos
cynomolgus sexualmente maduros de até 3 meses de duração,
não houve efeitos notáveis sobre os órgãos reprodutores masculinos
e femininos.

Toxicologia Reprodutiva

Conforme descrito na literatura, a via PD-1/PD-L1 desempenha um
papel central na preservação da gravidez ao manter a tolerância
imunológica materna ao feto, e em modelos de gravidez em camundongo
alogeneico a interrupção da sinalização PD-L1 mostrou resultar em
um aumento na perda fetal.

Toxicologia e/ou farmacologia animal

Em modelos animais, a inibição da sinalização PD-L1/PD-1
aumentou a gravidade de algumas infecções e reforçou respostas
inflamatórias. Os camundongos deficientes em PD-1 infectados com M.
tuberculosis
exibiram uma diminuição acentuada da sobrevida em comparação com
controles de tipo selvagem, o que se correlaciona com o aumento da
proliferação bacteriana e respostas inflamatórias nesses animais.
Os
camundongos deficientes em PD-L1 e PD-1 também mostraram diminuição
da sobrevida após a infecção pelo vírus da coriomeningite
linfocítica.

Cuidados de Armazenamento do Imfinzi

Imfinzi deve ser conservado sob refrigeração (2ºC a 8°C). Não
congelar. Não agitar. Manter o frasco dentro da embalagem original
para protegê-lo da luz.

Imfinzi apresenta-se como um frasco de dose única que não contém
conservante e não deve ser armazenado depois que o lacre do frasco
for perfurado ou depois que o frasco for aberto.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser
eliminados de acordo com os requisitos locais.

Número do lote, data de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo da solução para infusão

Imfinzi não contém conservante. Administre a solução para
infusão imediatamente após a preparação. Se a solução para infusão
não for administrada imediatamente, e ela precisar ser armazenada,
o tempo total desde a punção do frasco até o início da
administração não deve exceder 24 horas em 2°C a 8°C ou 4 horas em
temperatura ambiente (15 a 30°).

Características físicas

Imfinzi é uma solução estéril, transparente a opalescente (pode
conter partículas brancas), incolor cor ou ligeiramente amarela,
livre de partículas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Imfinzi

MS – 1.1618.0266

Farm. Resp.:

Dra. Gisele H. V. C. Teixeira
CRF-SP nº 19.825

Fabricado por:

Cook Pharmica LLC
Indiana – Estados Unidos da América

Importado pela:

AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9
Cotia – SP
CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.

Imfinzi, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.