Fabrazyme Bula

Fabrazyme

Como Fabrazyme funciona?

Fabrazyme é indicado para o uso no tratamento de longo
prazo da reposição enzimática em pacientes com diagnóstico
confirmado de doença de Fabry.

Contraindicação do Fabrazyme

Não use Fabrazyme se tiver sofrido qualquer reação
alérgica, com risco de morte, à betaagalsidase ou a qualquer
componente do medicamento. Verifique com o seu médico, antes de
usar Fabrazyme (beta-agalsidase), se você tem alergia à
substância beta-agalsidase ou a qualquer outro componente da
fórmula.

Como usar o Fabrazyme

Fabrazyme é administrado através de um equipamento para
dispensação gota a gota em um vaso sanguíneo (por infusão
intravenosa).

Fabrazyme somente é usado sob a supervisão de um médico com
conhecimento do tratamento da doença de Fabry.

Reconstituição e diluição:

  1. O seu médico determinará o número de frascos baseado no seu
    peso corporal e na dose recomendada de 1,0 mg/kg. Os frascos de
    Fabrazyme e de diluente devem ser deixados à temperatura ambiente
    (23ºC – 27ºC) antes da reconstituição (aproximadamente 30
    minutos).
  2. Seu médico deverá reconstituir cada frasco de Fabrazyme 35 mg
    injetando lentamente 7,2 mL de água estéril para injeção, USP/EP,
    deixando a água cair pela parede interior de cada frasco em não
    diretamente sobre o pó liofilizado. Os frascos devem ser girados e
    inclinados suavemente. Não inverter ou agitar o frasco. Cada frasco
    produzirá uma solução límpida e incolor de 5,0 mg/mL.
  3. Os frascos reconstituídos devem ser inspecionados visualmente
    pelo seu médico quanto à presença de partículas e alteração de cor.
    A solução reconstituída não deve ser utilizada se houver partículas
    em suspensão ou alteração de cor.
  4. Após a reconstituição, seu médico deve diluir prontamente os
    frascos. Se os frascos não forem diluídos prontamente poderá
    ocorrer a formação de partículas.
  5. Fabrazyme reconstituído deverá ser diluído em solução para
    infusão de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%), imediatamente após a
    reconstituição, para uma concentração final entre 0,05 mg/mL e 0,7
    mg/mL. Seu médico irá determinar o volume total de solução para
    infusão de cloreto de sódio 0,9% (entre 50 e 500 mL), com base na
    dose individual. Para doses menores que 35 mg deverá ser usado um
    mínimo de 50 mL, para doses de 35 a 70 mg utilizar um mínimo de 100
    mL, para doses de 70 a 100 mg utilizar um mínimo de 250 mL e para
    doses maiores que 100 mg utilizar apenas 500 mL. Para minimizar a
    interface ar / líquido, o espaço de ar dentro da bolsa de infusão
    deverá ser eliminado, antes de adicionar Fabrazyme reconstituído.
    Seu médico deve certificar-se de que a solução reconstituída de
    Fabrazyme foi injetada diretamente na solução de cloreto de sódio
    0,9%. Qualquer frasco com solução reconstituída não utilizada
    deverá ser descartada pelo seu médico.
  6. A bolsa de infusão deverá ser invertida suavemente ou
    massageada levemente para misturar a solução, evitando agitação
    vigorosa.
  7. Fabrazyme não deve ser administrado na mesma linha intravenosa
    com outros produtos.
  8. A solução diluída pode ser filtrada durante a administração
    através de um filtro em linha de 0,2 μm de baixa ligação
    proteica.

Posologia 

A dose recomendada de Fabrazyme para adultos com mais de 16 anos
é de 1 mg / kg de peso corporal, uma vez a cada 2 semanas como uma
infusão intravenosa. Nenhuma alteração na dose é necessária para
pacientes com doença renal.

Seu médico saberá informar a duração do tratamento com
Fabrazyme.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
Fabrazyme?

Se você perdeu a infusão de Fabrazyme converse com o seu
médico. A próxima dose não será dobrada para compensar a dose
perdida ou parcialmente administrada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Fabrazyme

Como com qualquer medicamento como Fabrazyme, pacientes podem
desenvolver anticorpos após o tratamento com a terapia de reposição
enzimática. A maioria dos pacientes desenvolve anticorpo contra a
beta-agalsidase. Se você desenvolver anticorpos contra a
beta-agalsidase, você terá um risco maior reações alérgicas. Os
anticorpos podem diminuir com o tempo e é improvável que impeçam a
ação de Fabrazyme.

Se você tiver uma reação alérgica durante a administração de
Fabrazyme o seu médico poderá diminuir a velocidade de infusão,
parar temporariamente a infusão e / ou tratar os sintomas com
outros medicamentos (anti-histamínicos, ibuprofeno, paracetamol e
/ou corticosteroides) para ajudar a reduzir alguns dos efeitos
colaterais.

Se reações alérgicas graves ou com risco de morte ocorrerem, a
administração de Fabrazyme  deve ser interrompida
imediatamente e um tratamento adequado terá que ser iniciado pelo
seu médico. Os riscos e benefícios da readministração de Fabrazyme
devem ser considerados após uma reação alérgica grave ou com risco
de morte.

Seu médico poderá coletar amostras de sangue para realizar
exames complementares em caso de ocorrência de eventos adversos
graves.

Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir
veículos ou utilizar maquinaria pesada com Fabrazyme.

Não há experiência do uso de Fabrazyme em mulheres grávidas. Não
se sabe se Fabrazymeé secretado no leite humano. Converse com o seu
médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

A segurança e a eficácia de Fabrazyme não foram estabelecidas em
pacientes menores de 16 anos, com mais de 65 anos e em pacientes
com problemas no fígado, dessa forma, avise seu médico se você
estiver dentro de uma dessas condições.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa
e interação com plantas medicinais. Informe o seu médico se você
estiver usando quaisquer outros medicamentos ou plantas medicinais,
devido ao risco potencial de interferência com beta-agalsidase.

Interações com alimentos e bebidas são improváveis. Não foram
realizados estudos formais de interação com alimento.

Fabrazyme não deve ser misturado com outros medicamentos na
mesma infusão.

Não foram realizados estudos formais de interação
medicamento-substância química (álcool e nicotina).

Não foram realizados estudos formais de interação
medicamento-exame laboratorial e não laboratorial.

Não foram realizados estudos formais de interação
medicamentos-doenças.

Até o momento não há informações de que Fabrazyme
(beta-agalsidase) possa causar doping.

Não há relatos de uso abusivo ou dependência com Fabrazyme.

Consulte seu médico para maiores informações.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Fabrazyme

Como todos os medicamentos, Fabrazyme pode causar efeitos
colaterais, embora não ocorram em todas as pessoas. Nos estudos
clínicos, os eventos adversos mais frequentemente reportáveis
ocorreram durante ou no dia da infusão. Se você sentir quaisquer
efeitos colaterais graves ou efeitos colaterais não mencionados,
informe ao seu médico imediatamente.

Em estudos clínicos, os efeitos colaterais mencionados a seguir
foram relatados como estando relacionados com a administração de
Fabrazyme. A maioria destes eventos adversos relacionados ao
medicamento foi considerada como sendo de intensidade leve ou
moderada.

Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos
pacientes que utilizam este medicamento):

Estômago e intestinos

Náuseas, vômitos.

Distúrbios gerais e condições do local de
administração

Calafrios, febre, sensação de frio.

Sistema nervoso

Dor de cabeça, sensação de formigamento.

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Coração

Batimento acelerado do coração, batimento irregular do
coração.

Olhos

Produção aumentada de lágrima.

Estômago e intestinos

Dor abdominal, desconforto abdominal, desconforto no estômago,
perda da sensibilidade oral.

Distúrbios gerais e condições do local de
administração

Fadiga, desconforto no peito, sensação de calor, inchaço nas
extremidades, dor, fraqueza, dor no peito, inchaço facial, aumento
da temperatura corporal e mal-estar.

Exames

Aumento da pressão sanguínea, aumento da temperatura corporal,
aumento dos batimentos do coração, diminuição da pressão
sanguínea.

Músculos, ossos e tecido conjuntivo

Dor nas extremidades, dor nos músculos, dor nas costas,
contrações musculares, dor nas juntas, tensão muscular, rigidez
muscular e nas juntas.

Sistema nervoso

Tonturas, sonolência, perda ou diminuição de sensibilidade em
determinada região do organismo, ardência, cansaço.

Sistema respiratório

Falta de ar, congestão nasal, aperto na garganta, chiado, tosse,
dificuldade respiratória aumentada.

Pele e tecido subcutâneo

Coceira, doença da pele (urticária), erupção cutânea,
vermelhidão da pele, coceira generalizada, inchaço repentino da
face e garganta, inchaço facial.

Sistema vascular

Sensação de calor, pressão sanguínea alta, palidez, pressão
sanguínea baixa e ondas de calor.

Desde que Fabrazyme foi lançado no mercado, os efeitos
colaterais que foram observados incluem:

Sensação de calor e frio, mal-estar, dores musculares e nas
juntas, inchaço, congestão e corrimento nasal e baixos níveis de
oxigênio. Uma vez que Fabrazyme é administrado em uma veia (via
intravenosa), alguns pacientes tiveram reações no local onde
Fabrazyme foi aplicado.

Houve um relato de reação na pele devido à inflamação dos
pequenos vasos sanguíneos. Foi relatado um caso de glomerulonefrite
membranosa.

Um pequeno número de pacientes apresentou reações alérgicas
graves que, em alguns casos foram consideradas potencialmente
fatais. Os sinais e sintomas de possíveis reações alérgicas graves
incluem inchaço localizado na face ou pescoço, urticária
generalizada estreitamento das vias aéreas e pressão sanguínea
baixa.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

Composição do Fabrazyme

Cada frasco-ampola de Fabrazyme 35 mg
contém:

37 mg de beta-agalsidase, com uma dose extraível de 35 mg após a
reconstituição.

Excipientes:

Manitol, fosfato de sódio monobásico monoidratado e fosfato de
sódio dibásico heptaidratado.

Superdosagem do Fabrazyme

Não há relatos de superdose com Fabrazyme. Doses de até 3,0 mg /
kg de peso corporal foram testadas em estudos clínicos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Fabrazyme

Não foram realizados estudos formais de interação
medicamento-medicamento, e medicamentoplanta medicinal.

Não foram realizados estudos de metabolismo in
vitro
.

Não foram realizados estudos formais de interação
medicamento-exame laboratorial e não laboratorial.

Não foram realizados estudos formais de interação
medicamento-doenças.

Na ausência de estudos de compatibilidade, Betagalsidase
(substância ativa) não deve ser misturado com outros medicamentos
na mesma infusão.

Interação Alimentícia do Fabrazyme

Interações com alimentos e bebidas são improváveis. Não foram
realizados estudos formais de interação medicamento-alimento.

Não foram realizados estudos formais de interação
medicamento-substância química (álcool e nicotina).

Ação da Substância Fabrazyme

Resultados de Eficácia

A eficácia de Betagalsidase (substância ativa) foi avaliada em
sete estudos clínicos (Fase I/II, Extensão de Fase I/II, Fase III
Duplo-Cego, Extensão de Fase III, Fase II no Japão, Fase IV
Duplo-Cego e Extensão de Fase IV), envolvendo um total de 165
pacientes únicos.

A eficácia de Betagalsidase (substância ativa) foi avaliada em
um estudo de determinação de dose em 15 pacientes analisados em
cinco regimes de dose: 0,3, 1,0 ou 3,0 mg/kg a cada duas semanas e
1,0 ou 3,0 mg / kg a cada dois dias. A administração de
Betagalsidase (substância ativa) conseguiu uma rápida e acentuada
redução de globotriaosilceramida (GL-3) no plasma e tecidos,
observada bioquimicamente e histologicamente por microscopia óptica
e eletrônica, nas doses de 0,3, 1,0 e 3,0 mg/kg. Os pacientes
relataram diminuição da dor, aumento da capacidade de perspirar e
melhoria da qualidade de vida. A dose de 1,0 mg/kg a cada duas
semanas mostrou o perfil de segurança e eficácia mais favorável ao
final deste estudo de determinação de dose. Quatorze pacientes que
participaram do estudo de determinação de dose foram incluídos em
um estudo aberto de extensão com Betagalsidase (substância ativa)
para receber a dose de 1,0 mg/kg a cada duas semanas.

A eficácia de Betagalsidase (substância ativa) foi ainda
avaliada em um estudo fase III, randomizado, duplo-cego e
controlado por placebo, em 58 pacientes com doença de Fabry (56
homens e 2 mulheres). Os pacientes receberam a dose de 1,0 mg/kg de
Betagalsidase (substância ativa) ou placebo a cada 2 semanas
durante cinco meses (20 semanas). O objetivo principal de eficácia
foi a depuração das inclusões de GL-3 nas células capilares
endoteliais intersticiais renais. Uma pontuação 0 (normal ou
próximo do normal) de inclusão de GL-3 foi alcançada em 20 dos 29
(69%) pacientes tratados com Betagalsidase (substância ativa)
comparado a 0 (nenhum) de 29 pacientes tratados com placebo
(plt;0,001). Reduções similares de GL-3 foram observadas no
endotélio capilar do coração e da pele.

Todos os 58 pacientes do estudo de Fase III randomizado
participaram da extensão do estudo de fase III aberto de
Betagalsidase (substância ativa) na dose de 1,0 mg/kg a cada duas
semanas, que continuou por mais 54 meses. Ao final de seis meses de
tratamento do estudo aberto, a maioria dos pacientes obteve uma
pontuação 0 de inclusão de GL-3 no endotélio capilar intersticial
renal (Ver tabela a seguir). A GL-3 foi reduzida para níveis
normais ou quase normais em células mesangiais, endotélio
glomerular, células intersticiais e endotélio não-capilar. A
deposição de GL-3 ainda ficou presente nas células do músculo liso
vascular, epitélio tubular e podócitos, em níveis reduzidos de
forma variável. Em 54 meses, uma pontuação zero foi atingida no
endotélio capilar, células mesangiais, endotélio glomerular,
endotélio não-capilar e túbulos convolutos distais (epitélio
tubular) em todos os pacientes testados.

Redução das Inclusões de GL-3 a níveis normais ou quase
normais (Pontuação 0) no endotélio capilar do rim, coração e
pele

* Resultados relatados quando as biópsias eram disponíveis.
** As biópsias após os 54 meses de estudo foram opcionais.

A função renal, medida através da taxa de filtração glomerular
estimada e a creatinina sérica, mantiveram-se estáveis e normais
até 54 meses, na maioria dos pacientes. No entanto, o efeito do
tratamento com Betagalsidase (substância ativa) sobre a função
renal foi limitado em alguns pacientes com doença renal avançada.
Os níveis plasmáticos médios de GL-3 mostraram uma rápida
diminuição e retorno aos níveis normais (ou seja, ≤ 7,03 µg / mL)
dentro de 6 meses (ou seja, primeiro período testado) de tratamento
com Betagalsidase (substância ativa). Importante ressaltar que os
níveis plasmáticos médios de GL-3 permaneceram normais por 54
meses.

A eficácia de Betagalsidase (substância ativa) também foi
avaliada em um estudo aberto de fase II com 13 pacientes japoneses
que foram tratados com 1 mg / kg de Betagalsidase (substância
ativa) a cada duas semanas por 20 semanas. Os resultados do estudo
de Fase II no Japão foram semelhantes aos resultados do estudo
duplo-cego de fase III.

A eficácia clínica de Betagalsidase (substância ativa) foi
avaliada em um estudo randomizado (2:1), de fase IV, duplocego e
controlado por placebo, de 82 pacientes com doença de Fabry (72
homens e 10 mulheres). Os pacientes receberam 1,0 mg / kg de
Betagalsidase (substância ativa) ou placebo a cada duas semanas por
até um máximo de 35 meses. O parâmetro principal de eficácia foi o
tempo para a progressão clinicamente significativa da combinação de
resultados renais, cardíacos e doença vascular cerebral e/ou de
morte e foi avaliado por um teste log-rank comparando os
grupos tratados com Betagalsidase (substância ativa) e placebo.
Entre os 82 pacientes incluídos, 13 pacientes (42%) do grupo
placebo e 14 pacientes (27%) do grupo Betagalsidase (substância
ativa) satisfizeram o ponto final clínico pré-definido (progressão
dos sintomas clínicos).

Para corrigir um desequilíbrio na proteinúria basal entre os
grupos Betagalsidase (substância ativa) e placebo, um modelo de
riscos proporcionais de Cox foi utilizado, com o grupo de
tratamento e a proteinúria basal como covariável no modelo. Esta
análise demonstrou uma redução do risco de 53% para a população
com intenção de tratar (ITT) (Risco relativo 0,47, IC 95%
0,21, 1,03, p = 0,0577) (ver a Figura 1). Na população por
protocolo (PP) (n = 74), Betagalsidase (substância ativa)
demonstrou uma redução de risco de 61% (Risco relativo 0,39; IC 95%
0,16, 0,93, p = 0,0341).

Figura 1: Proporção de Proteinúria – Probabilidade
Prevista Ajustada de um Ponto Final Principal: População com
intenção de tratar

Os resultados deste estudo demonstram que a terapia com
Betagalsidase (substância ativa) administrada na dose de 1mg/kg
diminui a taxa de progressão clínica da doença de Fabry, conforme
evidenciado pelos resultados renais, cardíacos e cerebrovasculares.
Um total de 67 pacientes que participaram do estudo duplo-cego de
Fase IV foram incluídos em uma extensão de estudo aberto de
Betagalsidase (substância ativa), para receber 1,0 mg/kg a cada
duas semanas por mais 18 meses. Embora tenha sido demonstrado
benefício em pacientes com diferentes gravidades da doença, o
benefício mais pronunciado foi observado entre os pacientes que
apresentam doença renal menos grave no início do estudo.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

A doença de Fabry é caracterizada pela deficiência da
α-galactosidase A, uma hidrolase lisossômica que catalisa a
hidrólise dos glicoesfingolipídeos, especialmente do
globotriaosilceramida (GL-3), em galactose terminal e ceramida
di-hexosídeo. A atividade reduzida ou ausente da α-galactosidase
resulta no acúmulo de GL-3 em muitos tipos de células, incluindo as
células endoteliais e parenquimais. A base racional para a
terapêutica de reposição enzimática é restabelecer um nível de
atividade enzimática suficiente para hidrolisar o substrato
acumulado. Após a infusão intravenosa, Betagalsidase (substância
ativa) é rapidamente removido da circulação e captado pelo
endotélio vascular e pelas células parenquimais para o interior dos
lisossomos, provavelmente através dos receptores da manose-
6-fosfato, da manose e da asialoglicoproteína.

Propriedades farmacocinéticas

Os perfis plasmáticos de Betagalsidase (substância ativa) foram
estudados nas doses de 0,3, 1,0 e 3,0 mg/kg em 15 pacientes adultos
com doença de Fabry. A área sob a curva (AUC) de tempo
versus concentração plasmática e a depuração
(clearance) não aumentaram proporcionalmente com o aumento
das doses, demonstrando que a enzima segue um padrão
farmacocinético não-linear. A meia-vida terminal foi independente
da dose e variou entre 45 e 102 minutos.

A farmacocinética de Betagalsidase (substância ativa) foi
avaliada em 11 pacientes adultos com doença de Fabry na Europa.
Após uma infusão intravenosa de 1 mg/kg de Betagalsidase
(substância ativa) por um período médio de 280 a 300 minutos, as
médias das concentrações plasmáticas máximas (Cmax)
variaram de 2,09 a 3,49 µg/mL. A AUC média variou de 372 a 784
µg/mL•min. O volume médio de distribuição (Vz) foi de 0,23 a 0,49
L/kg e o volume médio de distribuição no estado de equilíbrio
(steady state – Vss) variou 6 de 0,12 a 0,57 L/kg. A
depuração plasmática média variou de 1,75 a 4,87 mL/min/kg e a
meia-vida de eliminação média (t ½) variou de 82,3 a 119
minutos.

A farmacocinética de Betagalsidase (substância ativa) também foi
avaliada em 13 pacientes com a doença de Fabry no Japão. Os
resultados desta avaliação mostraram que a farmacocinética de
Betagalsidase (substância ativa) é comparável em pacientes
caucasianos e japoneses com doença de Fabry.

Cuidados de Armazenamento do Fabrazyme

Conservar Fabrazyme sob refrigeração, em temperatura entre 2° –
8°C.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

A solução de Fabrazyme reconstituída e diluída deve ser
utilizada imediatamente. Este produto não contém conservantes. Se o
uso imediato não for possível, a solução reconstituída e diluída
pode ser armazenada por até 24 horas a 2° – 8°C.

Característica física

Fabrazyme é um pó ou sólido compactado liofilizado estéril
branco a quase branco, para reconstituição com água estéril para
injeção. A solução resultante é límpida, livre de partículas
estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Fabrazyme

MS 1.2543.0016.

Farm. Resp.:

Bruna Belga Cathala – CRF –SP nº: 42.670

Fabricado para:

Genzyme Corporation – Cambridge, MA, EUA

Por:

Hospira Inc. – McPherson, KS, EUA

Embalado por:

Genzyme Corporation – Northborough, MA, EUA

Importado por:

Genzyme do Brasil Ltda.
Rua Padre Chico, 224
São Paulo-SP – CEP- 05008-010
CNPJ: 68.132.950/0001-03
Indústria Brasileira

SAC: 0800 77 123 73

Fabrazyme, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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