Ebix Bula

Ebix

O tratamento da doença de Alzheimer moderada a grave.

Como o Ebix funciona?

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A perda de memória associada à doença de Alzheimer deve-se a
alterações na transmissão de sinais no cérebro. O cérebro contém
receptores do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) envolvidos na
transmissão de sinais nervosos em áeras importantes para
aprendizagem e memória.

O Ebix é um antagonista dos receptores NMDA; ele atua
nestes receptores, melhorando a transmissão dos sinais nervosos e a
memória.

Contraindicação do Ebix

Não tomar o Ebix se você for alérgico ao cloridrato de
memantina ou a qualquer outro componente da formulação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Como usar o Ebix

O Ebix deve sr administrado por via oral, preferencialmente
com água. Para obter o maior benefício do seu medicamento, deve
tomá-lo todos os dias, à mesma hora do dia, cou ou sem
alimentos.

O comprimido de Ebix 10 mg pode ser partido. Os comprimidos
não devem ser mastigados.

A tolerância e a dosagem da memantina devem ser reavaliados
regularmente pelo seu médico. A primeira avaliação deve ser após os
3 primeiros meses de tratamento. Depois disso, o médico reavaliará
regularmente os benefícios clínicos e sua tolerância ao tratamento.
Somente o médico pode avaliar e decidir pela manutenção ou
descontinuação do tratamento com Ebix.

Posologia do Ebix

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A dose recomendada do Ebix é de 20 mg por dia.

Para minimizar o risco de efeitos adversos indesejáveis,
a dose de manutenção é atingida seguindo o seguinte
esquema:

Semana 1	5 mg/dia
Semana 2	10 mg/dia
Semana 3	15 mg/dia
A partir da semana 4	20 mg/dia

O tratamento deve ser iniciado com 5 mg diários (meio
comprimido, uma vez ao dia) durante a primeira semana. Esta dose é
aumentada na segunda semana para 10 mg por dia (um comprimido, uma
vez por dia) e na terceira semana para 15 mg por dia (um comprimido
e meio uma vez por dia). A partir da quarta semana, o tratamento
pode ser continuado com a dose de manutenção recomendada de 20 mg
por dia (um comprimido uma vez por dia).

Crianças e adolescentes (lt; 18 anos)

O Ebix não é recomendado para crianças e adolescentes.

Este medicamento não é recomendado para
crianças.

Função renal reduzida

Se tiver comprometimento da função dos rins, o seu médico deverá
decidir por uma dose adequada a essa situação. Neste caso, o seu
médico deverá monitorar a sua função renal regularmente.

Função hepática reduzida

A administração do Ebix não é recomendada em pacientes com
comprometimento grave do fígado.

Duração do tratamento com o Ebix

Continue a tomar Ebix enquanto tiver um efeito benéfico. O
seu médico deve avaliar o tratamento regularmente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Ebix?

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Se você esqueceu-se de tomar uma dose do Ebix, espere e
tome a dose seguinte na hora habitual.

Não toma a mesma dose em dobro para compensar a dose que você
esqueceu-se de tomar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Ebix

Avisar ao seu médico se teve ou tem algum problema de saúde.

Fale com seu médico principalmente se você:

• Tem epilepsia;
• Teve infarto do miocárdio (ataque cardíaco) recente;
• Sofre de comprometimento cardíaco congestivo;
• Sofre de hipertensão (pressão arterial alta) não
  controlada.

Nestas situações, o tratamento deve ser supervisionado
cuidadosamente e os benéficios clínicos do Ebix devem ser
avaliados pelo seu médico regularmente.

Condução de veículos e utilização de
máquinas

O seu médico lhe dirá se sua doença lhe permite conduzir a
utilizar máquinas com segurança. Além disso, o Ebix pode
alterar a sua capacidade de reação, oq ue pode comprometer a sua
capacidade de conduzir ou operar máquinas.

Durante o tratamento, o paciente precisa ter especial
atenção ao dirigir carros ou operar máquinas, pois a sua habilidade
e atenção podem estar prejudicadas.

O Ebix comprimidos de 10 mg contém lactose.
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância a alguns
açúcares não devem utilizar este medicamento. Converse com o seu
médico sobre isto.

Reações Adversas do Ebix

Como todos os medicamentos, o Ebix pode causar efeitos
adversos, apesar de nem todos os pacientes os apresentarem. De uma
forma geral, os efeitos adversos observados são leves a
moderados.

Reação comum – ocorre entre 1% e 10% (gt; 1/100 e ≤
1/10) dos pacientes que utilizam este medicamento

Dor de cabeça, sonolência, prisão de ventre, tonturas,
distúrbios de quilíbrio, falta de ar (dispneia), pressão arterial
elevada, hipersensiblidade ao medicameno e testes de função do
fígado elevados.

Reação comum – ocorre entre 0,1% e 1% (gt; 1/1.000
e ≤ 1/100) dos pacientes que utilizam este
medicamento

Falência cardíaca, cansaço, infecções fúngicas, confusão,
alucinações, vômitos, alterações na forma de andar e coagulação
sanguínea venosa (trombose, tromboembolia).

Muito raro – ocorre entre menos de 0,01% (≤ 1/10.000)
dos pacientes que utilizam este medicamento

Convulsões.

Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a
partir dos dados disponíveis)

Inflamção do pâncreas, inflamção do fígado (hepatite) e reações
psicóticas.

A doença de Alzheimer tem sido associada à depressão,
pensamentos suicidas e suicídio. Estes efeitos têm sido notificados
com pacientes tratados com o Ebix.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar
quaisquer efeitos adversos não mencionados nesta bula, informe o
seu médico ou farmacêutico imediatamente.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Ebix

Função renal

Se você tem comprometimento do funcionamento dos rins, o seu
médico deverá monitorar cuidadosamente a sua função renal e, se
necessário, ajustar as doses de Ebix.

Deve ser evitada a utilização de medicamentos como a amantadina
(para o tratamento da doença de Parkinson), quetamina (uma
substância usada geralmente como anestésico), dextrometorfano
(usado geralmente para tratar a tosse) e outros antagonistas do
NMDA deve ser evitada em paralelo ao tratamento com
o Ebix.

Gravidez e aleitamento

Informe o seu médico caso esteja grávida ou se pretende
engravidar. A utilização do Ebix em mulheres grávidas não é
recomendada.

Mulheres que tomem o Ebix não devem
amamentar.

Composição do Ebix

Cada comprimido revestido de 10 mg
contém

10 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 8,31 mg de
memantina (base), a substância ativa desse medicamento.

Excipientes:

lactose, celulose microcristalina, sílico coloidal, estearato de
magnésio, copolímero do ácido metacrílico – acrilato de etila,
laurilsulfato de sódio, polissorbato, triacetina e emulsão de
simeticona.

Cada comprimido revestido de 20 mg
contém

20 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 16,62 mg de
memantina (base), a substância ativa desse medicamento.

Excipientes:

celulose microcristalina, croscarmelosa sódico, sílico coloidal,
estearato de magnésio, hipromelosa, macrogol 400, dióxido de
titânio, óxido férrico e óxido ferroso.

Apresentação do Ebix

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Comprimidos 10 mg

Cartuchos de cartolina com 7, 14, 28 ou 56 comprimidos cada.

Comprimidos 20 mg

Cartuchos de cartolina com 10 ou 30 comprimidos cada.

Uso adulto.

Via oral.

Superdosagem do Ebix

Geralmente, utilizar muito o Ebix não agrava sua saúde.
Você pode experimentar o aumento dos sintomas mencionados no campo
de ‘Reações Adversas’.

Se ingerir altas concentrações de Ebix, contate seu médico
imediatamente ou vá ao hospital mais próximo, mesmo na ausência de
desconforto ou sinais de intoxicação, para que sejam realizados os
procedimentos médicos adequados. Não existe antídoto específico. O
tratamento é sintomático e de suporte.

Levar a caixa do Ebix ao médico ou hospital.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a amembalge ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Ebix

Alguns medicamentos podem afetar a ação de outros, e isso pode
causar sérias reações adversas.

O Ebix e os medicamentos abaixo devem ser associados
somente com orientação médico.

Comunicar ao seu médico ou farmacêutico todos os medicamentos
que estiver em uso ou que tenha feito uso recentemente, o que
inclui os medicamentos sem necessidade de receita médico.

Os efeitos dos seguintes medicamentos, principalmente,
podem ser alterados pelo Ebix e o seu médio poderá achar
necessário ajustar as respectivas doses:

• Amantadina, quetamina, dextrometorfano;
• Xantolino, baclofeno;
• Cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina,
  nicotina;
• Hidroclorotiazida (ou qualquer outra combinação com
  hidroclorotiazida);
• Anticolinérgicos (geralmente utilizados para tratar
  perturbações do movimento ou cólicas intestinais);
• Anticonvulsionates (utilizados para evitar ou atenuar
  convulsões);
• Barbitúricos (utilizados geralmente para induzir o sono);
• Agonistas dopaminérgicos (como L-dopa, bromocriptina);
• Neurolépticos (utilizados no tratamento da esquizofrenia e
  alguns como estabilizadores do humor);
• Anticoagulantes orais.

Se for hospitalizado, informe o seu médico de que está
utilizando o Ebix.

O Ebix interage com alimentos ou
bebidas?

O Ebix não interage com alimentos ou bebidas. Entretando,
informe o seu médico caso tenha alterado recentemente – ou pretenda
alterar – a sua dieta substancialmente (ex: de uma dieta normal
para uma dieta estritamente vegetariana) ou se sofrer de estados de
acidose tubular renal (disfunção nos rins que gera um excesso de
substâncias formadores de ácido no sangue) ou infecções graves das
vias urinárias (função renal prejudicada), uma vez que poderá ser
necessário que o seu médico faça um ajuste na dose do
medicamento.

O Ebix interage com o álcool?

Apesar de não haver interação conhecida, recomenda-se não
ingerri álcool durante o tratamento com o Ebix.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não usar medicamentos sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Ebix

Não há interação de memantina com alimentos ou bebidas. Contudo,
informe ao seu médico se, recentemente, você alterou ou pretende
alterar a sua dieta substancialmente (ex: de uma dieta normal para
uma dieta estritamente vegetariana), uma vez que poderá ser
necessário o ajuste da dose do medicamento pelo seu médico.

Além disso, também é importante falar com seu médico caso sofra
de estados de acidose tubular renal (disfunção nos rins que gera um
excesso de substâncias formadoras de ácido no sangue) ou infecções
graves das vias urinárias (função renal prejudicada), visto que o
ajuste da dose do medicamento poderá ser necessário.

Ação da Substância Ebix

Resultados de Eficácia

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Estudos em Animais

Em estudos de curto prazo em ratos a memantina, tal como outros
antagonistas do NMDA, induziu vacuolização e necrose neuronal
(lesões de Olney) apenas quando tomada em doses que conduzem a
concentrações séricas máximas muito elevadas.

A ataxia e outros sinais pré-clínicos precederam a vacuolização
e necrose. Uma vez que os efeitos nunca foram observados em estudos
em longo prazo em roedores ou não roedores, a relevância clínica
destas evidências é desconhecida.

Foram observadas, inconsistentemente, alterações oculares em
estudos de toxicidade repetida em roedores e cães, mas não em
macacos. Os exames oftalmológicos específicos nos estudos clínicos
com a memantina não revelaram alterações oculares.

Em roedores foram observados fosfolipídios nos macrófagos
pulmonares devido à acumulação de memantina nos lisossomas. Este
efeito é reconhecido em outras substâncias ativas com propriedades
anfifílicas catiônicas.

Existe uma relação possível entre esta acumulação e a
vacuolização observada nos pulmões. Este efeito apenas foi
observado com doses elevadas em roedores. A relevância clínica
destes achados é desconhecida.

Não existem indícios de carcinogenicidade em estudos de longo
prazo em ratinhos e ratos. A memantina não foi teratogênica em
ratos e coelhos, mesmo em doses maternas tóxicas, e não foram
observados efeitos adversos na fertilidade.

Nos ratos, foi observada redução do crescimento do feto, com
níveis de exposição idênticos ou ligeiramente superiores aos níveis
humanos.

Estudos em Humanos

Num teste piloto de utilização da memantina em monoterapia em
uma população de pacientes com doença de Alzheimer moderadamente a
grave (pontuação inicial no mini exame do estado mental (MMSE)
compreendida entre 3 e 14) foi incluído um total de 252 pacientes
ambulatoriais.

O estudo demonstrou efeitos benéficos da memantina em comparação
com o placebo após 6 meses (análise dos casos observados pela
Impressão de Mudança Baseada na Entrevista com o Clínico
(CIBIC-Plus): p=0,025; Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer –
Atividades da Vida Diária (ADCS-ADLsev): p= 0,003; Bateria de
Comprometimento Grave (SIB): p=0,002).

Um estudo piloto de utilização da memantina em monoterapia no
tratamento da doença de Alzheimer leve a moderada (pontuação
inicial no MMSE entre 10 e 22) incluiu 403 pacientes.

Os pacientes tratados com mentantina apresentaram um efeito
estatisticamente significativo melhor do que os pacientes que
receberam placebo, em relação às medidas primárias: Escala de
Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-cog) (p=0,003) e CIBIC-plus
(p=0,001) na semana 24 com base na última observação levada adiante
(LOCF) .

Num outro estudo em monoterapia na doenla de Alzheimer leve a
moderada foi randomizado um total de 470 pacientes (pontuação
incial no MMSE de 11 a 23). Na análise primária definida
prospectivamente não se observou significado estatístico na medida
de eficácia primária na semana 24 .

Uma meta-análise de dados de estudo com pacientes com doença de
Alzheimer moderada a grave (pontuação inicial no MMSE abaixo de
20), que incluiu 6 estudos clínicos de fase III,
placebo-controlados, de 6 meses de duração (incluiu estudos em
monoterapia e estudos nos quais os pacientes recebiam uma dose fixa
de um inibidor de acetilcolinesterase) demonstrou a existência de
um efeito estatisticamente significativo a favor do tratamento com
memantina nos domínios cognitivo, global e funcional.

Nos casos em que os pacientes apresentavam uma piora simultânea
nos três domínios, os resultados mostraram um benfício
estatisticamente significativo da memantina na prevenção desta
piora uma vez que 2 vezes mais pacientes no grupo placebo
apresentaram piora nos três domínios do que no grupo da memantina
(21% vs 11%, plt;0,0001).

Características Farmacológicas

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Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação:

Existem cada vez mais evidências de que disfunções na
neurotransmissão glutamatérgica, especialmente nos receptores NMDA,
contribuem para a expressão dos sintomas e para a evolução da
doença na demência neurodegenerativa.

A memantina é um antagonista não-competitivo dos receptores
NMDA, de afinidade moderada e dependente de voltagem. Modula os
efeitos dos níveis tônicos patologicamente elevados do glutamato
que poderão levar à disfunção neuronal.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção:

A memantina tem uma biodisponibilidade absoluta de
aproximadamente 100%.

O T_máx situa-se entre 3 e 8 horas. Não existem
indicações de que os alimentos influenciem a absorção da
memantina.

Distribuição

Doses diárias de 20mg resultam em concentrações plasmáticas de
memantina no estado de equilíbrio entre 70 e 150ng/mL (0,5-1μmol)
com grandes variações interindividuais.

Quando da administração de doses diárias de 5 a 30mg, foi
calculada uma taxa média líquido cefalorraquidiano (LCR)/Soro de
0,52. O volume de distribuição é próximo de 10L/kg. Cerca de 45% da
memantina encontra-se ligada a proteínas plasmáticas.

Biotransformação

No ser humano, cerca de 80% das substâncias relacionadas à
memantina circulantes estão presentes na forma do composto
original. Os metabólitos principais no ser humano são o
N-3,5-dimetil-gludantano, a mistura isomérica de 4- e
6-hidroxi-memantina e o 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano.

Nenhum destes metabólitos exibe atividade como antagonista do
receptor NMDA. Não foi detectado metabolismo catalisado pelo
citocromo P450 in vitro. 

Num estudo com ¹⁴C-memantina administrada por via
oral, foi recuperada uma média de 84% da dose no intervalo de 20
dias, 99% dos quais por excreção renal.

Eliminação

A memantina é eliminada de forma monoexponencial com t1⁄2
terminal de 60 a100 horas. Em voluntários com função renal normal,
a depuração total (Cl_tot) tem o valor de
170mL/min/1.73m² e parte da depuração renal total é
efetuada por secreção tubular.

A passagem renal também envolve reabsorção tubular,
provavelmente mediada por proteínas de transporte de cátions. A
taxa de depuração renal da memantina em condições de urina alcalina
poderá ser reduzida por um fator de 7 a 9.

A alcalinização da urina pode resultar de mudanças drásticas na
dieta, por exemplo, uma mudança de dieta carnívora para
vegetariana, ou pela ingestão de grande quantidade de tampões
gástricos alcalinizantes.

Linearidade

Estudos em voluntários demonstraram farmacocinética linear no
intervalo de doses de 10 a 40mg.

Relação farmacocinética/farmacodinâmica

Para uma dose de memantina de 20mg por dia, os níveis no LCR
correspondem ao valor ki (ki = constante de inibição) da memantina,
o qual é de 0,5μmol no córtex frontal humano.

Cuidados de Armazenamento do Ebix

Guardar o Ebix em temperatura ambiente (entre 15°C a 30°C).
Proteger a embalagem da umidade e do calor.

Exclusivo Comprimido de 10 mg:

O prazo de validade do Ebix 10 mg é de 48 meses e
encontra-se gravado na amebalagem externa. Em caso de vencimento,
inutilizar o produto.

Exclusivo Comprimido de 20 mg:

O prazo de validade do Ebix é de 36 meses e encontra-se
gravado na embalagem externa. Em caso de vencimento, inutilizar o
produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, matenha o medicamento na sua embalagem
original.

Características físicas

Comprimidos de 10 mg

Oblongo, biconvexo, branco e sulcado em ambos os lados.

Comprimidos de 20 mg

Oval-oblongo, rosa, com os izeres ’20’ em um dos lados e ‘ME’ no
outro lado.

Características organolépticas

Ebix comprimdiso de 10 e 20 mg não tem cheiro ou gosto.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda
esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico
apra saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Ebix

Registro MS	n° 1.0475.0050.004-7
	n° 1.0475.0050.005-5
	n° 1.0475.0050.006-3
	n° 1.0475.0050.007-1
	n° 1.0475.0050.012-8
	n° 1.0475.0050.013-6

Farm. Resp.:

Michele Medeiros Rocha
CRF-RJ 9597

Fabricado por:

Rottendorf Pharma GmbH
Ennigerloh, Alemanha

Embalado por:

Merz Pharma GmbH amp; Co
KgaA – Reinheim – Alemanha

Importante e distribuído por:

Lundbeck Brasil Ltda.
Rua Maxwell, 116
Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 04.522.600/0002-51

Central de atendimento:

0800 -282=4445

Ebix, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.