Cosentyx Bula

Cosentyx

Cosentyx® é utilizado para tratar uma doença de pele
denominada “psoríase em placas”. A psoríase em placas causa uma
inflamação que afeta a pele. Cosentyx® reduz a
inflamação e outros sintomas da doença.

Cosentyx® é utilizado em adultos com psoríase em
placas moderada a grave.

Artrite psoriásica

Cosentyx® é utilizado para tratar uma condição
conhecida como “artrite psoriásica” quando a resposta ao tratamento
anterior com medicamentos antirreumáticos modificadores do curso da
doença (DMARDs) for inadequada. A condição é uma doença
inflamatória das articulações, muitas vezes acompanhada pela
psoríase. Cosentyx® é administrado a você para reduzir
os sinais e sintomas da artrite psoriásica ativa, melhorar a função
física e diminuir o dano estrutural de articulações envolvidas na
doença.

Cosentyx® pode ser utilizado isoladamente ou em
combinação com metotrexato.

Espondilite anquilosante

Cosentyx® é utilizado para tratar uma doença
conhecida como “espondilite anquilosante”, em pacientes que não
tenham respondido adequadamente ao tratamento convencional. Esta
doença afeta principalmente a coluna vertebral causando inflamação
de suas articulações. Cosentyx® é administrado a você
para reduzir os sinais e sintomas da doença, incluindo a inflamação
e melhorar a sua função física.

Como o Cosentyx funciona?


Cosentyx® contém a substância ativa secuquinumabe. O
secuquinumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano.
Anticorpos monoclonais são proteínas que reconhecem e se ligam às
proteínas específicas do organismo.

Ele pertence ao grupo de medicamentos denominado inibidores da
interleucina (IL). Este medicamento funciona neutralizando a
atividade de uma proteína denominada IL-17A, que está presente em
níveis elevados em doenças como a psoríase, artrite psoriásica e
espondilite anquilosante.

Em pacientes com psoríase, artrite psoriásica e espondilite
anquilosante, o organismo produz quantidades elevadas de uma
proteína denominada IL-17A. Isso pode causar sintomas como coceira,
dor, descamação, inchaço e articulações doloridas.

Cosentyx® neutraliza a IL-17A, reduzindo assim os
sintomas da doença pela diminuição do processo de inflamação.

Caso você tenha dúvidas sobre como Cosentyx® funciona
ou porque este medicamento foi prescrito para você, pergunte ao seu
médico, farmacêutico ou outro profissional da saúde. Ao usar
Cosentyx® na psoríase, você será beneficiado ao obter
melhoras rápidas e prolongadas no clareamento da pele e redução de
sintomas como escamação, coceira e dor. Na artrite psoriásica,
Cosentyx® irá beneficiá-lo através da redução dos sinais
e sintomas da doença, diminuindo o dano estrutural das articulações
e melhorando a sua capacidade de fazer as atividades diárias
normais.

Na espondilite anquilosante, Cosentyx® irá
beneficiá-lo através da redução dos sinais e sintomas da sua doença
e melhorando sua função física.

Contraindicação do Cosentyx

Caso você tenha apresentado reação alérgica ao secuquinumabe ou
a qualquer um dos outros componentes de Cosentyx®.

Caso você acredite ser alérgico, peça orientação ao seu médico
antes de usar Cosentyx®.

Como usar o Cosentyx

Sempre use Cosentyx® exatamente da forma recomendada
pelo seu médico. Você deve verificar com seu médico, enfermeiro ou
farmacêutico se não tiver certeza.

Cosentyx® é administrado por meio de injeção sob a
pele (por via subcutânea).

Você e seu médico devem decidir se você mesmo aplicará a injeção
de Cosentyx®.

É importante que você não tente aplicar a injeção até que tenha
sido treinado por um médico, enfermeiro ou farmacêutico. Um
cuidador também poderá aplicar a injeção de Cosentyx® em
você após treinamento adequado.

Instruções de uso
de Cosentyx® sensoready™ solução para injeção
em caneta preenchida

Sua caneta Cosentyx® SensoReady™

a. Agulha.
b. Proteção da agulha.
c. Tampa.
d. Janela de inspeção.
e. Protetor interno da agulha.

Caneta Cosentyx® SensoReady™ mostrada com a
tampa removida. Não remova a tampa até que você esteja pronto para
aplicar a injeção.

Armazene o cartucho com a caneta Cosentyx®
SensoReady™ na geladeira entre 2ºC e 8ºC fora do alcance de
crianças.

Não congele a caneta Cosentyx® SensoReady™.

Não agite a caneta Cosentyx® SensoReady™.

Não use a caneta Cosentyx® SensoReady™ caso ela tenha
caído com a tampa removida.

Para uma aplicação mais confortável da injeção, retire
a caneta Cosentyx® SensoReady™ da geladeira 15 a
30 minutos antes de aplicar a injeção, para permitir que ela
atinja a temperatura ambiente.

Do que mais você precisa para a injeção

Incluso na embalagem:

Uma caneta Cosentyx® SensoReady™ nova e não utilizada.

Não incluso na embalagem:

  • Chumaços de algodão embebidos em álcool.
  • Bolinhas de algodão ou gaze.
  • Recipiente para descarte de objetos perfurocortantes.

Antes da injeção

Verificações de segurança importantes antes de se
aplicar a injeção:

  • O líquido deve estar límpido. Sua cor poderá variar de incolor
    a levemente amarelada.
  • Não use caso o líquido contenha partículas facilmente visíveis,
    esteja turvo ou visivelmente marrom. Você poderá observar uma
    pequena bolha de ar, o que é normal.
  • Não use a caneta Cosentyx® SensoReady™ caso a data
    de validade tenha passado.
  • Não use caso o lacre de segurança esteja rompido.
  • Entre em contato com o farmacêutico caso a caneta
    Cosentyx® SensoReady™ não esteja de acordo com quaisquer
    dessas orientações.

Escolha o local da injeção:

  • O local recomendado é a parte da frente das coxas. Você também
    pode fazer a aplicação na parte inferior do abdômen, mas não na
    área de 2 polegadas (aproximadamente 5,08 cm) ao redor do
    umbigo.
  • Escolha um local diferente cada vez que você for aplicar uma
    injeção.
  • Não injete nas áreas sensíveis da pele, com hematomas,
    vermelhas, com descamação ou enrijecidas. Evite áreas com
    cicatrizes ou estrias.

Exclusivamente para Cuidadores e Profissisonais de
Saúde:

Caso um cuidador ou profissional de saúde aplique a injeção em
você, ele poderá também aplicar a injeção na parte superior de fora
do seu braço.

Higienização do local de injeção:

  • Lave as mãos com água quente e sabonete. 
  • Utilizando movimentos circulares, limpe o local da injeção com
    um chumaço de algodão embebido em álcool. Deixe secar antes de
    aplicar a injeção.
  • Não toque novamente na área higienizada antes da aplicação da
    injeção.

Remoção da tampa:

  • Remova a tampa apenas quando você estiver pronto para usar a
    caneta Cosentyx® SensoReady™.
  • Gire a tampa para fora na direção das setas.
  • Assim que for removida, jogue a tampa fora. Não tente acoplar
    novamente a tampa.
  • Use a caneta Cosentyx® SensoReady™ em até 5 minutos
    após a remoção da tampa.

Como segurar a caneta Cosentyx®
SensoReady™:

Segure a caneta Cosentyx® SensoReady™ em um ângulo de
90 graus em relação ao local da injeção higienizado.

Iniciando sua Injeção:

  • Pressione a caneta Cosentyx® SensoReady™ firmemente
    contra a pele para iniciar a injeção.
  • O 1º clique indica que a injeção foi iniciada.
  • Continue segurando a caneta Cosentyx® SensoReady™
    contra a sua pele.
  • O indicador verde mostrará o progresso da injeção.

Completando sua injeção:

  • Escute o 2º clique. Isso indica que a injeção está quase
    concluída.
  • Observe o indicador verde preencher a janela de inspeção e
    parar de se mover.
  • A caneta Cosentyx® SensoReady™ pode então ser
    removida.

Após a injeção

Observe o indicador verde preencher a janela de
inspeção:

  • Isso significa que o medicamento foi administrado. Entre em
    contato com seu médico caso o indicador verde não esteja
    visível.
  • Poderá haver uma pequena quantidade de sangue no local da
    injeção. Você pode pressionar uma bolinha de algodão ou gaze sobre
    o local da injeção e segurá-la por 10 segundos. Não esfregue o
    local da injeção. Você pode cobrir o local da injeção com um
    pequeno curativo adesivo, se necessário.

Descarte da caneta Cosentyx®
SensoReady™:

  • Descarte a caneta Cosentyx® SensoReady™ em um
    recipiente para descarte de objetos perfurocortantes (ou seja, um
    recipiente resistente à perfurações e que pode ser fechado, ou
    similar).
  • Nunca tente reutilizar a caneta Cosentyx®
    SensoReady™.

Posologia do Cosentyx


Psoríase em placas

A dose recomendada é de 300 mg por injeção subcutânea, com
administração inicial nas semanas 0, 1, 2, 3 e 4, seguida por
administração de manutenção mensal. Cada dose de 300 mg é
administrada na forma de duas injeções subcutâneas de 150 mg.

Artrite Psoriásica

A dose recomendada é de 150 mg por injeção subcutânea com
administração inicial nas semanas 0, 1, 2, 3 e 4, seguida por
administração de manutenção mensal.

Para os pacientes que usaram anteriormente medicamento anti-TNFα
(inibidores do Fator de Necrose Tumoral Alfa) ou pacientes com
psoríase moderada a grave concomitante, a administração recomendada
é de 300 mg por injeção subcutânea, com administração inicial nas
semanas 0, 1, 2, 3 e 4, seguida por administração de manutenção
mensal. Cada dose de 300 mg é administrada em duas injeções
subcutâneas de 150 mg.

Espondilite anquilosante

A dose recomendada é 150 mg por injeção subcutânea com
administração inicial nas semanas 0, 1, 2, 3 e 4, seguida por
administração de manutenção mensal.

Por quanto tempo usar

Cosentyx® Este é um tratamento de longo prazo. Seu
médico monitorará regularmente sua doença para verificar se o
tratamento está apresentando o efeito desejado. Continue a usar o
Cosentyx® pelo tempo que seu médico indicar.

Se você interromper o uso de
Cosentyx®

Não é perigoso interromper o uso do Cosentyx®. No
entanto, caso você interrompa, os sintomas de sua psoríase, artrite
psoriásica e espondilite anquilosante podem voltar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Cosentyx?


Caso você se esqueça de injetar uma dose de
Cosentyx®, injete a próxima dose assim que você se
lembrar. Então converse com seu médico para discutir sobre quando
você deverá injetar a próxima dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Cosentyx

Siga atentamente todas as instruções do médico. Elas podem
diferir das informações gerais contidas nesta bula.

Caso qualquer um dos itens abaixo se aplique a você,
informe ao seu médico ou farmacêutico antes de usar
Cosentyx®

  • Se você apresenta atualmente uma infecção, ou caso tenha
    apresentado infecções prolongadas ou recorrentes;
  • Se você tem tuberculose;
  • Se você alguma vez apresentou reação alérgica ao látex;
  • Se você tem doença de Crohn;
  • Se você recentemente recebeu ou for receber vacina durante o
    tratamento com Cosentyx®.

Interrompa o tratamento e informe ao seu médico ou farmacêutico
imediatamente caso você apresente quaisquer um dos seguintes
sintomas durante o tratamento com Cosentyx®.

Sinais ou sintomas de uma infecção possivelmente grave.

Eles podem incluir

  • Febre, sintomas semelhantes à gripe, suores noturnos;
  • Cansaço ou falta de ar, tosse que não passa;
  • Calor, vermelhidão ou dor na pele, ou erupções cutâneas
    dolorosas com bolhas;
  • Ardência com a água.

Sinais ou sintomas de uma reação alérgica.

Eles podem incluir

  • Dificuldade de respirar ou engolir;
  • Pressão arterial baixa, o que pode causar tontura ou
    atordoamento;
  • Inchaço no rosto, lábios, boca ou garganta.

Reações Adversas do Cosentyx

Assim como acontece com todos os medicamentos, os pacientes
tratados com o Cosentyx® podem apresentar reações
adversas, embora nem todos as apresentem.

Interrompa o uso do Cosentyx® e procure assistência
médica imediatamente caso você apresente quaisquer dos seguintes
sinais, os quais indicam reação alérgica.

  • Dificuldade de respirar ou engolir;
  • Inchaço no rosto, lábios, língua ou garganta;
  • Coceira grave na pele, com erupções vermelhas ou inchaços.

Outras possíveis reações adversas incluem as relacionadas
abaixo. A maioria dessas reações adversas são leves a moderadas.
Caso essas reações adversas se tornem graves, informe ao seu
médico, farmacêutico ou profissional da saúde.

Muito comuns, ocorre em mais de 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento

Infecções do trato respiratório superior, com sintomas tais como
dor de garganta ou nariz entupido (nasofaringite, rinite).

Comuns, ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam
este medicamento

  • Afta (herpes oral); 
  • Diarreia;
  • Erupções cutâneas com coceira (urticária);
  • Nariz escorrendo (rinorreia).

Incomuns, ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento

  • Sapinho (candidíase oral);
  • Sinais de níveis baixos de glóbulos brancos, como febre, dor de
    garganta ou feridas na boca em decorrência de
    infecções(neutropenia);
  • Pé de atleta (Tinea pedis);
  • Secreções nos olhos, com coceira, vermelhidão e inchaço
    (conjuntivite)

Desconhecida:

Infecções fúngicas da pele e mucosas (micose ou sapinho)

Se você notar qualquer outra reação adversa não mencionada nesta
bula, informe ao seu médico ou farmacêutico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu
médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Cosentyx

Idosos (65 anos de idade ou mais)

Cosentyx® pode ser utilizado por pessoas com 65 anos
de idade ou mais sem necessidade de ajuste da dose.

Crianças e adolescentes (com menos de 18 anos de
idade)

Cosentyx® não é recomendado para crianças e
adolescentes (abaixo de 18 anos de idade), pois ele não foi
estudado neste grupo.

Gravidez e amamentação

Informe ao seu médico antes de usar
Cosentyx®

  • Se você estiver grávida, acreditar que possa estar grávida ou
    estiver planejando ter um bebê;
  • Cosentyx® não é recomendado durante a gravidez, a
    não ser que os benefícios claramente superem os possíveis riscos.
    Cosentyx® enquadra-se na categoria B de risco na
    gravidez.

Se você estiver amamentando ou planejando amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Composição do Cosentyx

Cada caneta preenchida de Cosentyx®
contém:

150 mg de secuquinumabe em 1 mL de solução injetável.

Excipientes:

trealose di-hidratada, histidina/cloridrato de histidina
monoidratado, metionina, polissorbato 80, água para injetáveis.

Apresentação do Cosentyx


Cosentyx® 150 mg/mL solução injetável – embalagens
contendo 1 ou 2 canetas preenchidas.

Via subcutânea.

Uso adulto.

Superdosagem do Cosentyx

Se você acidentalmente injetar Cosentyx® em uma
quantidade maior ou mais cedo do que o seu médico orientou, informe
ao seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Cosentyx

Informe ao seu médico ou farmacêutico

  • Caso você esteja tomando, tenha recentemente tomado ou possa
    tomar quaisquer outros medicamentos;
  • Caso você tenha recebido vacina recentemente ou se for receber
    uma vacina. Você não deve receber certos tipos de vacinas (vacinas
    com vírus vivos) durante o uso de Cosentyx®.

Medicamentos imunomoduladores podem ativar focos
primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob
imunomodulação devem estar alertas quanto à possibilidade de
surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para
o diagnóstico precoce e tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu
médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Cosentyx

Psoríase 

A segurança e a eficácia de Secuquinumabe (substância ativa
deste medicamento) foram avaliadas em quatro estudos fase 3
randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pacientes
com psoríase em placas moderada a grave que eram candidatos a
fototerapia ou terapia sistêmica [ERASURE, FIXTURE, FEATURE,
JUNCTURE]. A eficácia e a segurança deste medicamento 150 mg e 300
mg foram avaliadas em comparação ao placebo ou etanercepte. Além
disso, um estudo avaliou um regime de tratamento crônico em
comparação com um regime de “novo tratamento conforme necessário”
[SCULPTURE].

Dos 2.403 pacientes incluídos nos estudos controlados por
placebo, 79% eram virgens de tratamento com medicamentos
biológicos, 45% eram falhas de tratamento com agentes não
biológicos, 8% eram falhas de tratamento com medicamentos
biológicos, 6% eram falhas de tratamento com anti-TNF e 2% eram
falhas de tratamento com anti- p40. As características basais da
doença eram geralmente compatíveis entre todos os grupos de
tratamento, com uma pontuação basal mediana do Índice da Área e da
Intensidade da Psoríase (PASI) entre 19 e 20, uma pontuação do
basal do IGA modelo 2011 que variou de “moderada” (62%) a “grave”
(38%), uma Superfície de Área Corporal (BSA) basal mediana ≥ 27 e
uma pontuação mediana do Índice de Qualidade de Vida em
Dermatologia (DLQI) de 10 a 12. Aproximadamente 15 a 25% dos
pacientes em estudos de fase III apresentavam artrite psoriásica
(AP) no basal.

O Estudo em Psoríase 1 (ERASURE) avaliou 738 pacientes. Os
pacientes randomizados para Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) receberam doses de 150 mg ou 300 mg nas semanas 0, 1,
2 e 3 seguidas pela mesma dose a cada mês, com início na semana
4.

Os pacientes randomizados para receber placebo que eram não
responsivos na semana 12 realizaram cruzamento para receber
Secuquinumabe (substância ativa deste medicamento) (150 mg ou 300
mg) nas semanas 12, 13, 14 e 15, seguido pela mesma dose a cada
mês, com início na semana 16. Todos os pacientes foram acompanhados
por até 52 semanas após a primeira administração do tratamento em
estudo.

O Estudo em Psoríase 2 (FIXTURE) avaliou 1.306 pacientes. Os
pacientes randomizados para Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) receberam doses de 150 mg ou 300 mg nas semanas 0, 1,
2 e 3 seguidas pela mesma dose a cada mês, com início na semana
4.

Os pacientes randomizados para etanercepte receberam doses de 50
mg, duas vezes por semana, por 12 semanas, seguido por 50 mg a cada
semana. Os pacientes randomizados para receber placebo que não eram
responsivos na semana 12 realizaram cruzamento para receber
Secuquinumabe (substância ativa deste medicamento) (150 mg ou 300
mg) nas semanas 12, 13, 14 e 15, seguido pela mesma dose a cada
mês, com início na semana 16. Todos os pacientes foram acompanhados
por até 52 semanas após a primeira administração do tratamento em
estudo.

O Estudo em Psoríase 3 (FEATURE) avaliou 177 pacientes que
usaram a seringa preenchida em comparação ao placebo após 12
semanas de tratamento para avaliar a segurança, tolerabilidade e
utilização da autoadministração do Secuquinumabe (substância ativa
deste medicamento) por meio da seringa preenchida. Os
pacientes randomizados para Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) receberam doses de 150 mg ou 300 mg nas semanas 0, 1,
2 e 3, seguidas pela mesma dose a cada mês, com início na semana 4.
Os pacientes foram também randomizados para receber placebo nas
semanas 0, 1, 2 e 3, seguido pela mesma dose a cada mês, com início
na semana 4.

O Estudo em Psoríase 4 (JUNCTURE) avaliou 182 pacientes que
usaram a caneta preenchida em comparação ao placebo após 12 semanas
de tratamento para avaliar a segurança, tolerabilidade e utilização
da autoadministração deste medicamento por meio da caneta
preenchida. Os pacientes randomizados para este medicamento
receberam doses de 150 mg ou 300 mg nas semanas 0, 1, 2 e 3,
seguidas pela mesma dose a cada mês, com início na semana 4. Os
pacientes foram também randomizados para receber placebo nas
semanas 0, 1, 2 e 3, seguido pela mesma dose a cada mês, com início
na semana 4.

O Estudo em Psoríase 5 (SCULPTURE) avaliou 966 pacientes. Todos
os pacientes receberam Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) em doses de 150 mg ou 300 mg nas semanas 0, 1, 2, 3,
4, 8 e 12, e então foram randomizados para receber um regime de
manutenção da mesma dose a cada mês, com início na semana 12, ou um
regime de “novo tratamento conforme necessário” da mesma dose. Os
pacientes randomizados para “novo tratamento conforme necessário”
não atingiram uma adequada manutenção da resposta e, portanto,
recomenda-se um regime de manutenção mensal fixo.

Os desfechos coprimários nos estudos controlados por ativo e por
placebo corresponderam à proporção de pacientes que atingiram uma
resposta PASI 75 e uma resposta IGA mod. 2011 “sem lesão” ou “quase
sem lesão” em comparação ao placebo na semana 12 (vide Tabelas 1 e
2). A dose de 300 mg forneceu uma melhora no clareamento da pele
nos desfechos de eficácia de PASI 75/90/100 e respostas de IGA mod.
2011 “sem lesão” ou “quase sem lesão” em todos os estudos, com
efeitos máximos observados na semana 16; portanto, esta dose é
recomendada.

Tabela 1 Resumo das respostas clínicas PASI 50/75/90/100
e IGA⃰ mod. 2011 “sem lesão” ou “quase sem lesão” nos Estudos em
Psoríase 1, 3 e 4 (ERASURE, FEATURE e JUNCTURE).

Tabela 2 Resumo da resposta clínica no Estudo em
Psoríase 2 (FIXTURE).

** Valores p em comparação ao etanercepte: p = 0,0250

Um estudo adicional em Psoríase (CLEAR) avaliou 676 pacientes.
Secuquinumabe (substância ativa deste medicamento) em dose de 300
mg atingiu os desfechos primário e secundário, exibindo
superioridade ao ustequinumabe baseado na resposta do PASI 90 na
semana 16 e na velocidade de início da resposta do PASI 75 na
semana 4. A eficácia superior de Secuquinumabe (substância ativa
deste medicamento) em comparação ao ustequinumabe em relação
aos desfechos PASI 75/90/100 e respostas de IGA mod. 2011 0 ou 1
(“sem lesão” ou “quase sem lesão”) foram observadas desde o início
do estudo e, continuamente, até a semana 16.

Tabela 3 Resumo da resposta clínica no Estudo
CLEAR

* Os pacientes tratados com Secuquinumabe (substância ativa
deste medicamento) receberam doses de 300 mg nas semanas 0, 1, 2, 3
e 4, seguido pela mesma dose nas semanas 8 e 12. Os pacientes
tratados com ustequinumabe receberam doses de 45 mg ou 90 mg nas
semanas 0 e 4 (dose de acordo com o peso, como posologia
aprovada).
** Valores p em comparação ao ustequinumabe: p lt; 0,0001

Secuquinumabe (substância ativa deste medicamento) foi eficaz em
pacientes virgens de tratamento com medicamentos biológicos,
naqueles expostos a medicamentos biológicos/anti-TNF e nos
pacientes com falhas de tratamento com medicamentos
biológicos/anti-TNF. Este medicamento foi associado a uma rápida
apresentação de eficácia, conforme demonstrado na figura abaixo,
com uma redução de 50% no PASI médio na semana 3 em relação à dose
de 300 mg.

Figura 1 Tempo da alteração percentual a partir do basal
na pontuação média do PASI no Estudo 1 (ERASURE)

Todos os estudos de fase III em psoríase em placas incluíram
aproximadamente 15 a 25% de pacientes com artrite psoriásica
concomitante no basal. As melhoras no PASI 75 nesta população de
pacientes foram semelhantes àquelas da população geral com psoríase
em placas.

Nos estudos 1 e 2 controlados por placebo no subconjunto de
pacientes com artrite psoriásica, a função física foi avaliada
utilizando o Índice de Incapacidade do HAQ (HAQ-DI). Nestes
estudos, os pacientes tratados com 150 mg ou 300 mg deste
medicamento apresentaram melhora mais favorável a partir do basal
na pontuação do HAQ-DI (reduções médias de -27,5% e -50,2% na
semana 12) em comparação ao placebo (-8,9%). Essa melhora se
manteve até a semana 52.

Localizações específicas/manifestações clínicas da
psoríase em placas

Em dois estudos adicionais controlados com placebo, uma melhora
foi observada tanto na psoríase ungueal (TRANSFIGURE, 198
pacientes) como na psoríase palmoplantar (GESTURE, 205 pacientes)
em pacientes com psoríase em placas moderada a grave. No estudo
TRANSFIGURE, Secuquinumabe (substância ativa deste medicamento) foi
superior ao placebo na semana 16 (redução de 46,1% para 300 mg,
38,4% para 150 mg e 11,7% para o placebo), avaliado pela melhora
significativa em relação à linha de base no Índice de Gravidade da
Psoríase Ungueal (NAPSI%) para pacientes com psoríase em placas
moderada a grave com envolvimento ungueal. No estudo GESTURE,
Secuquinumabe (substância ativa deste medicamento) foi superior ao
placebo na semana 16 (33,3% para 300 mg, 22,1% para 150 mg, e 1,5%
para o placebo), avaliado pela melhora significativa da resposta do
IGA palmoplantar 0 ou 1 (“sem lesão” ou “quase sem lesão”) para
pacientes com psoríase palmoplantar moderada a grave.

Qualidade de Vida – Resultados relatados pelo
paciente

Foram demonstradas melhoras significativas do ponto de vista
estatístico na semana 12 (Estudos 1-4) a partir do basal em
comparação ao placebo no DLQI (Índice de Qualidade de Vida em
Dermatologia), e essas melhoras se mantiveram por 52 semanas
(Estudos 1 e 2).

Foram demonstradas melhoras significativas do ponto de vista
estatístico na semana 12 (Estudos 1 e 2) a partir do basal nos
sinais e sintomas relatados pelo paciente de prurido, dor e
descamação no Psoriasis Symptom Diary validado. 

Artrite psoriásica (AP) 

Nos estudo clínicos, os pacientes adultos com artrite psoriásica
ativa tratados com Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) apresentaram melhora nos sinais e sintomas da
doença, na função física e na qualidade de vida. A inibição da
progressão radiográfica (dano estrutural) nos pacientes com AP foi
demonstrada no estudo clínico AP1 (FUTURE 1) com doses iniciais
intravenosas de Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) na fase de indução.

A eficácia e segurança de Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) em AP foram avaliadas em 1.003 pacientes, de dois
estudos de fase III, randomizados, duplo-cegos, controlados por
placebo. Os pacientes apresentavam AP ativa (gt; 3 articulações
edemaciadas e gt; 3 articulações dolorosas), apesar da terapia com
anti-inflamatórios não esteroidais (AINE), corticosteroides ou
medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs). Os
pacientes nesses estudos tinham diagnóstico de AP há pelo menos
cinco anos. A maioria dos pacientes também apresentava lesões de
psoríase cutânea ativa ou histórico de psoríase. Mais de 62% e 47%
dos pacientes com AP apresentavam, respectivamente, entesite ou
dactilite no momento inicial do estudo.

A eficácia e a segurança de Secuquinumabe (substância ativa
deste medicamento) 75 mg, 150 mg e 300 mg foram comparadas ao
placebo com doses de indução intravenosa (i.v.) ou subcutânea
(s.c.). No estudo de artrite psoriásica 1 (estudo AP1) e no estudo
de artrite psoriásica 2 (estudo AP2), 29% e 35% dos pacientes,
respectivamente, foram tratados previamente com um agente anti-TNFα
(pacientes anti-TNFα-IR) e interromperam o uso do agente anti-TNFα
por falta de eficácia ou intolerância.

O estudo AP1 (FUTURE 1) avaliou 606 pacientes, dos quais 60,7%
receberam metotrexato (MTX) concomitantemente. Pacientes com todos
os subtipos de AP foram recrutados, incluindo artrite poliarticular
sem evidências de nódulos reumatoides (76,7%), espondilite com
artrite periférica (18,5%), artrite periférica assimétrica (60,2%),
acometimento predominante das interfalangianas distais (59,6%) e
artrite mutilante (7,9%). Os pacientes randomizados para este
medicamento receberam a dose de 10 mg/kg i.v. nas semanas 0, 2 e 4,
seguido de doses mensais de 75 mg s.c. (grupo secuquinumabe 10 mg/g
i.v. – 75 mg s.c.) ou 150 mg s.c. (grupo secuquinumabe 10 mg/g i.v.
– 150 mg s.c.), a partir da semana 8. Os pacientes randomizados
para receber placebo que não responderam na semana 16, passaram a
receber este medicamento (75 mg ou 150 mg, s.c.) em doses mensais,
a partir da semana 16. Os pacientes randomizados para receber
placebo que responderam na semana 16, passaram a receber
Secuquinumabe (substância ativa deste medicamento) (75 mg ou 150
mg, s.c.) mensalmente, a partir da semana 24. O desfecho primário
foi a resposta clínica pelo American College of Rheumatology
Responders Index
20% (ACR20) na semana 24.

O estudo AP2 (FUTURE 2) avaliou 397 pacientes, dos quais 46,6%
receberam metotrexato concomitantemente. Pacientes com todos os
subtipos de AP foram recrutados, incluindo artrite poliarticular
sem evidência de nódulos reumatoides (85,9%), espondilite com
artrite periférica (21,7%), artrite periférica assimétrica (64,0%),
acometimento predominante das interfalangianas distais (57,9%) e
artrite mutilante (6,3%). Os pacientes randomizados para
Secuquinumabe (substância ativa deste medicamento) receberam
doses de 75 mg, 150 mg ou 300 mg s.c. nas semanas 0, 1, 2, e 3,
seguido da mesma dose, mensalmente, a partir da semana 4. Os
pacientes randomizados para receber placebo que não responderam na
semana 16 passaram a receber Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) (150 mg ou 300 mg, s.c.) mensalmente, a partir da
semana 16. Os pacientes randomizados para receber placebo que
responderam na semana 16 passaram a receber Secuquinumabe
(substância ativa deste medicamento) (150 mg ou 300 mg, s.c.)
mensalmente, a partir da semana 24. O desfecho primário foi a
resposta ACR20 na semana 24.

Resposta clínica

Sinais e Sintomas

Os pacientes do grupo Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) apresentaram melhora significativa nas medidas de
atividade da doença em comparação com o grupo placebo, nas semanas
16 e 24. Estas medidas incluíram a resposta ACR20, ACR50, ACR70,
resposta Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75, PASI
90, Disease Activity Score in 28 joints pela Proteína C
reativa (DAS28-PCR), Short Form Health Survey – Physical
Component Summary
(SF36 – PCS), Health Assessment
Questionnaire – Disability Index
(HAQ-DI), todas comparadas ao
placebo na semana 24 (vide Tabela 4).

Tabela 4 – Resposta Clínica no estudo AP2, na semana 16
e semana 24.

*p lt; 0,05, **p lt; 0,01, ***p lt; 0,001; versus
placebo.

Valores-p não ajustados.

Utilizado non-responder imputation para a falta de dados dos
desfechos binários.

ACR: American College of Rheumatology Responder Index; PASI:
Psoriasis Area and Severity Index; DAS28: Disease.

Activity Score 28 joints; BSA: Body Surface Area (Área de
superfície corporal).

† Em pacientes com dactilite no início do estudo (n = 27, 33,
32, 46, respectivamente).

‡ Em pacientes com entesite no início do estudo (n = 65, 68, 64,
56, respectivamente).

O início de ação de Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) ocorreu na semana 2. A diferença estatisticamente
significante na resposta ACR20 versus o placebo foi
alcançada na semana 3.

A percentagem de pacientes que atingiu resposta ACR20 por visita
é mostrada na Figura 2.

Figura 2 – Resposta ACR20 no estudo AP2 ao longo do
tempo até a semana 24.

Foram observadas respostas semelhantes ao desfecho primário para
os principais desfechos secundários em pacientes com AP,
independentemente se eles estavam ou não em tratamento concomitante
com metotrexato.

Tanto os pacientes não tratados anteriormente com anti-TNFα
(anti-TNFα-naive) quanto os anti-TNFα-IR que foram
tratados com este medicamento, obtiveram respostas ACR20
significativamente maiores em comparação ao placebo na semana 24.
Os pacientes anti-TNFα-naive apresentaram percentuais de
resposta ACR20 ligeiramente superiores (anti- TNFα-naive: 37%, 64%
e 58% para 75 mg, 150 mg e 300 mg, respectivamente, em comparação a
15,9% no grupo placebo; anti-TNFα-IR: 15%, 30% e 46% para 75 mg,
150 mg e 300 mg, respectivamente, em comparação a 14,3% do grupo
placebo). Em pacientes anti-TNFα-IR, o grupo tratado com este
medicamento 300 mg apresentou resposta ACR20 superior ao grupo
placebo (p lt; 0,05) e demonstrou benefícios clinicamente
relevantes em relação aos pacientes tratados com 150 mg nos
diversos desfechos secundários. Foi observada melhora na resposta
PASI75 independentemente do uso prévio de anti-TNFα.

Na semana 24, a proporção de pacientes que atingiu o
Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC) foi maior
naqueles tratados com este medicamento (38,4%, 62,0% e 63,0% para
75 mg, 150 mg e 300 mg, respectivamente) em comparação ao grupo
placebo (29,6%).

Nas semanas 16 e 24, foi observada melhora nos parâmetros de
atividade periférica da artrite psoriásica (por exemplo, número de
articulações dolorosas, dactilite, entesite e o índice modificado
de gravidade da unha na psoríase (mNAPSI)) em pacientes tratados
com este medicamento (valor-p nominal p lt; 0,01).

Os resultados dos componentes do critério de resposta do ACR são
apresentados na Tabela 5.

Tabela 5 – Mudança média em relação ao baseline em
componentes do critério ACR para o estudo AP2 na semana
24.

No estudo AP1, os pacientes tratados com este medicamento
demonstraram melhora significativa nos sinais e sintomas da AP na
semana 24 com magnitude similar de resposta ao estudo AP2. A
eficácia foi mantida até a semana 52.

Resposta na inibição da progressão
radiográfica

A inibição da progressão radiográfica (dano estrutural) na AP
foi demonstrada no estudo com regime de dose de indução intravenosa
(estudo AP1). As radiografias das mãos, punhos e pés foram obtidas
no início do estudo e na semana 24 (durante o período duplo-cego
quando os pacientes utilizaram este medicamento ou placebo) e na
semana 52, quando todos os pacientes estavam com este medicamento
na fase aberta do estudo. O modified Total Sharp Score
mTSS, bem como seus componentes, o Erosion Score – ES e o
Joint Space Narrowing score – JSN foram utilizados para
demonstrar as alterações.
Até a semana 24, o tratamento com este medicamento 150 mg inibiu
significativamente a taxa de progressão das lesões articulares
periféricas quando comparado ao placebo, conforme medido pela
alteração do mTSS em relação ao período basal (vide Tabela 6).

Tabela 6 – Alteração no modified Total Sharp Score –
mTSS em artrite psoriásica

A inibição da progressão radiográfica foi observada tanto em
pacientes anti-TNFα-naive quanto em anti-TNFα-IR. Efeito semelhante
de inibição do dano estrutural foi observado independentemente da
utilização concomitante de metotrexato. A inibição do dano
estrutural foi mantida com o tratamento com este medicamento até a
semana 52.

Os pacientes tratados com placebo que mudaram para este
medicamento 75 mg ou 150 mg a cada quatro semanas, a partir das
semanas 16 ou 24, demonstraram inibição da progressão radiográfica
até a semana 52 (alteração em mTSS -0,03).

A percentagem de pacientes sem progressão radiográfica (definida
como a mudança no mTSS ≤ 0,5 em relação ao basal) desde a
randomização até a semana 24 foi de 92,3% no grupo secuquinumabe 10
mg/g i.v. – 75 mg s.c., 82,3% no grupo secuquinumabe 10 mg/g i.v. –
150 mg s.c. e 75,7% no grupo placebo. A percentagem de pacientes
sem progressão radiográfica, desde a semana 24 até a semana 52,
para o mesmo regime descrito acima, foi de 85,8%, 85,7% e 86,8%,
respectivamente.

Função física e qualidade de vida relacionada à
saúde

No estudo AP2, pacientes tratados com este medicamento 150 mg e
300 mg apresentaram melhora na função física em comparação aos
pacientes tratados com placebo, avaliada pelo HAQ-DI na semana 24.
A proporção de pacientes com 150 mg ou 300 mg que alcançou uma
diferença mínima clinicamente importante (MCID) ≥ 0,3 de melhora na
pontuação HAQ-DI a partir do basal foi maior quando comparado ao
placebo na semana 24 (46,0%, 49,0% versus 16,3%, p lt;
m0,0001). Melhoras na pontuação HAQ-DI foram observadas
independentemente uso anterior de anti- TNFα.

Foram observadas taxas superiores de melhora nas pontuações DLQI
nos grupos este medicamento em comparação ao placebo na semana 24
(p lt; 0,01). Houve também taxas superiores de melhora na
Functional Assessment of Chronic Illness Therapy
– Fatigue (FACIT-Fatigue) nos grupos deste medicamento 150 e 300
mg, quando comparados ao placebo na semana 24 (p lt; 0,01).
Pacientes tratados com este medicamento relataram melhoras
significativas na qualidade vida relacionada à saúde, conforme
medidas pelo SF-36 PCS (Short Form (36) Health Survey
Physical Component Summary
) (p lt; 0,001). Foram observadas
também melhoras para o EQ-5D. Além disso, foram observadas melhoras
na qualidade de vida (PsAQoL p lt; 0,01) e na produtividade no
trabalho e ambiente doméstico relacionada à artrite psoriásica,
conforme relatado pela Pesquisa de Produtividade no Trabalho
(Work Productivity and Activity Impairment–General
Health questionnaire
– WPAI-GH), em comparação com placebo na
semana 24.

No estudo AP1, os pacientes tratados com Secuquinumabe
(substância ativa deste medicamento) apresentaram melhora
estatisticamente significativa na função física, avaliada pelo
HAQ-DI, e no SF-36 PCS, na semana 24. Foram observadas no
Componente Mental SF-36, FACIT-F, PsAQoL e WPAI-GH. A eficácia foi
sustentada até a semana 52.

Espondilite anquilosante 

A eficácia e segurança de Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) em espondilite anquilosante (EA) foram avaliadas
em 590 pacientes, em dois estudos de fase III, randomizados,
duplo-cegos, controlados por placebo. Os pacientes apresentavam EA
ativa com Índice de atividade de doença de espondilite anquilosante
de Bath (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity
Index
(BASDAI)) ≥ 4 apesar da terapia com anti-inflamatórios
não esteroidais (AINE), corticosteroides ou fármacos
antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs). Os pacientes
nestes estudos apresentavam tempo mediano desde o diagnóstico de EA
de 2,7 a 5,8 anos.

A eficácia e a segurança de Secuquinumabe (substância ativa
deste medicamento) 75 mg e 150 mg foram avaliadas
versus placebo, tanto com regime de indução i.v. quanto
s.c.. No estudo de Espondilite Anquilosante 1 (estudo EA1) e no
estudo de Espondilite Anquilosante 2 (estudo EA2), 27,0% e 38,8%
dos pacientes foram tratados previamente com um agente anti-TNFα e
interromperam o agente anti-TNFα por falta de eficácia ou
intolerância, respectivamente.

No estudo EA1 (MESUARE 1) foram avaliados 371 pacientes, dos
quais 14,8% e 33,4% utilizavam concomitantemente metotrexato ou
sulfassalazina, respectivamente. Os pacientes randomizados para
Secuquinumabe (substância ativa deste medicamento) receberam 10
mg/kg i.v., nas semanas 0, 2 e 4, seguido de doses mensais de 75 mg
s.c. (grupo secuquinumabe 10 mg/g i.v. – 75 mg s.c.) ou 150 mg
s.c. (grupo secuquinumabe 10 mg/g i.v. – 150 mg s.c.). Os pacientes
randomizados para receber placebo que não responderam até a semana
16, passaram a receber doses mensais deste medicamento (75 mg s.c.
ou 150 mg s.c.), iniciando- se na semana 16. Os pacientes
randomizados para receber placebo, que tiveram resposta até a
semana 16 passaram a receber doses mensais deste medicamento (75 mg
s.c. ou 150 mg s.c.) a partir da semana 24. O desfecho primário foi
pelo menos 20% de melhora nos critérios da Assessment of
Spondyloarthritis International Society
(ASAS20) na semana
16.

O estudo EA2 (MEASURE 2) avaliou 219 pacientes, dos quais 11,9%
e 14,2% utilizavam concomitantemente metotrexato ou sulfassalazina,
respectivamente. Os pacientes randomizados para este medicamento
receberam 75 mg s.c. ou 150 mg s.c. nas semanas 0, 1, 2, e 3,
seguida pela mesma dose, mensalmente, começando na semana 4. Na
semana 16, os pacientes do grupo placebo foram randomizados para
receber Secuquinumabe (substância ativa deste medicamento) 75 mg
s.c. ou 150 mg s.c., em doses mensais. O desfecho primário foi a
resposta ASAS 20 na semana 16.

Resposta clínica

Sinais e Sintomas

No estudo EA2, o tratamento com este medicamento 150 mg resultou
em melhora superior dos parâmetros: ASAS20, ASAS40, proteína C
reativa de alta sensibilidade (hsPCR), ASAS 5/6 e escore BASDAI em
comparação com placebo na semana 16 (vide Tabela 7).

Tabela 7 Resposta Clinica no estudo EA2 na semana
16

Desfecho

Placebo (n = 74)

75 mg (n = 73)

150 mg (n = 72)

       

Resposta ASAS20, em %

28,4

41,1

61,1***

Resposta ASAS40, em %

10,8

26,0

36,1***

hsPCR, (relação pós-BSL/BSL)

1,13

0,61

0,55***

ASAS5/6, em %

8,1

34,2

43,1***

BASDAI, LS mudança da pontuação média
basal

–0,85

–1,92

–2,19***

Remissão parcial ASAS, em %

4,1

15,1

13,9

BASDAI50, em %

10,8

24,7*

30,6**

ASDAS-PCR melhora maior

4,1

15,1*

25,0***

*p lt; 0,05 **p lt; 0,01 ***p lt; 0,001 vs placebo.
Valores-p ajustados para a multiplicidade de testes baseado na
hierarquia pré-definida, exceto o BASDAI50 e ASDAS-PCR.
Utilizado non-responder imputation para a falta de dados do
desfecho binário.
ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society
Criteria; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity
Index; hsCRP: Proteína C reativa de alta sensibilidade; ASDAS:
Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score; BSL: baseline
(início do estudo); LS: least square.

Os resultados dos principais componentes dos critérios de
resposta ASAS20 são apresentados na Tabela 8.

Tabela 8 Principais componentes dos critérios de
resposta ASAS20 no início e na semana de 16 do estudo
EA2

No estudo EA2, o início de ação deste medicamento 150 mg ocorreu
na semana 1 para ASAS20 (superior ao placebo). O percentual de
pacientes com resposta ASAS20 por visita é apresentada na Figura
3.

Na semana 16, a resposta ASAS20 no grupo este medicamento 150 mg
foi superior ao grupo placebo tanto em pacientes que não usaram
tratamento anti-TNFα prévio (anti-TNFα-naive) (68,2%
versus 31,1%; p lt;0,05) quanto nos pacientes anti-
TNFα-IR (50,0% versus 24,1%; p lt;0,05).

Os pacientes tratados com Secuquinumabe (substância ativa deste
medicamento) 150 mg no estudo EA2 e os pacientes dos dois regimes
no estudo EA1 demonstraram melhora significativa dos sinais e
sintomas na semana 16, com magnitude comparável de resposta e com
eficácia mantidas até a semana 52. A magnitude da resposta
(diferença de tratamento versus placebo) dos sinais e
sintomas na semana 16 foi similar em pacientes
anti-TNFα-naive e em pacientes anti-TNFα-IR em ambos os
estudos, com taxas de resposta absolutas mais elevadas em pacientes
anti-TNFα-naive. A eficácia nos pacientes anti-TNFα-naive e
anti-TNFα-IR foi mantida até a semana 52, em ambos os estudos.

Mobilidade da coluna vertebral

A mobilidade da coluna vertebral foi avaliada pelo Bath
Ankylosing Spondylitis Metrologic Index
(BASMI) até a semana
52. Nos pacientes do estudo EA2 tratados com este medicamento 150
mg e nos pacientes do estudo EA1 tratados com este medicamento 75
mg e 150 mg, foram demonstradas melhoras numericamente maiores em
cada componente BASMI quando comparados aos pacientes tratados com
placebo, nas semanas 4, 8, 12 e 16 (exceto para flexão lombar
lateral em pacientes do grupo secuquinumabe 10 mg/g i.v. – 75 mg
s.c., nas semanas 4, 8 e 12).

Função física e qualidade de vida relacionada à
saúde

No estudo EA2, na semana 16, os pacientes tratados com este
medicamento 150 mg apresentaram melhora da função física avaliada
pelo Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)
em comparação aos pacientes tratados com placebo (-2,15
versus -0,68, respectivamente; p lt;0,0001) e na dor
avaliada pela escala de dor total e de dor noturna nas costas
(Total and Nocturnal Back Pain scale) em comparação aos
pacientes tratados com placebo (-29,64 versus -9,64,
respectivamente p lt;0,0001). Em comparação aos pacientes tratados
com placebo, na semana 16, os pacientes tratados com este
medicamento relataram melhora do cansaço (fadiga) avaliado pela
Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue
(FACIT-Fatigue), pela melhora da qualidade de vida relacionada à
saúde (ASQoL) (LS alteração média: -4,00 versus -1,37, p
lt;0,001) e melhora pelo SF-36 Physical Component Summary
(PCS) (LS alteração média: 6,06 versus 1,92, p lt;0,001).
Os pacientes tratados com este medicamento 150mg também tiveram
melhoras numericamente maiores do que os pacientes tratados com
placebo para três dos quatro resultados WPAI-GH (Work
Productivity and Activity Impairment-General Health)
na semana
16. Estas respostas foram sustentadas até a semana 52. No estudo
EA1, os pacientes tratados com este medicamento tiveram melhora em
comparação aos pacientes tratados com placebo na função física
avaliados por BASFI, na escala de dor nas costas total e noturna,
no FACIT-Fatigue, no ASQoL, no EQ-5D e no SF-36 PCS, na semana 16.
Observou-se aumento numericamente maior na produtividade do
trabalho, medido por WPAI-GH, na semana 16 (testes de significância
não foram realizados). Estas melhoras na função física foram
sustentadas até a semana 52.

Inibição da inflamação na ressonância magnética
(MRI)

Em um subestudo de imagem que incluiu 105 pacientes
anti-TNFα-naive do estudo EA1, os sinais de inflamação foram
avaliados por ressonância magnética no início do estudo e na semana
16 e foram apresentados como alteração em relação ao início do
estudo na pontuação Berlin SI-joint edema score para as
articulações sacroilíacas e alterações em relação ao início do
estudo na pontuação ASspiMRI-a e Berlim spine score para a coluna
vertebral. A inibição de sinais inflamatórios tanto nas
articulações sacroilíacas quanto na coluna vertebral foi observada
nos pacientes tratados com secuquinumabe.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico:

Inibidores da interleucina.

Código ATC:

L04AC10.

Mecanismo de ação

O secuquinumabe é um anticorpo IgG1 totalmente humano que se
liga de maneira seletiva à citocina pró-inflamatória interleucina
17-A (IL-17A), neutralizando-a. O secuquinumabe atua na IL-17A
inibindo sua interação com o receptor da IL-17, que se expressa em
vários tipos celulares, incluindo os queratinócitos.

Consequentemente, o secuquinumabe inibe a liberação de
mediadores de dano tecidual, quimiocinas e citocinas
pró-inflamatórias e reduz as contribuições mediadas pela IL-17A
paras as doenças inflamatórias e autoimunes. O secuquinumabe atinge
a pele em níveis clinicamente relevantes e reduz os marcadores de
inflamação local. Como consequência direta, o tratamento com
secuquinumabe reduz o eritema, o enrijecimento e a descamação
presente nas lesões da psoríase em placas.

A IL-17A é uma citocina de ocorrência natural que está envolvida
nas respostas imunológicas e inflamatórias normais. A IL17 A
desempenha um papel importante na patogênese da psoríase em placas,
artrite psoriásica e espondilite anquilosante.

Quantidades elevadas de IL-17A, em linfócitos e células
imunológicas inatas e níveis elevados de IL-17A, foram encontrados
no sangue e na pele afetada de pacientes com psoríase em placas,
artrite psoriásica e espondilite anquilosante. A IL-17A tem sua
atividade aumentada de maneira significativa na pele com lesão em
comparação à pele sem lesão de pacientes com psoríase em placas.
Além disso, uma frequência mais elevada de células produtoras de
IL- 17 foi detectada no fluido sinovial de pacientes com artrite
psoriásica. A frequência de IL-17 produzindo nas células também foi
significativamente maior na medula óssea subcondral de articulações
de pacientes com espondilite anquilosante.

A IL-17A também promove a inflamação tecidual, a infiltração de
neutrófilos, a destruição óssea e tecidual, e o remodelamento do
tecido, incluindo angiogênese e fibrose.

Farmacodinâmica

Os níveis séricos de IL-17A total (IL-17A livre e ligada ao
secuquinumabe) elevam-se dentro de 2 a 7 dias em pacientes tratados
com o secuquinumabe em decorrência do clearance
(depuração) reduzido de IL-17A ligada ao secuquinumabe, o que
indica que o secuquinumabe captura de maneira seletiva a IL-17A
livre, a qual desempenha um papel importante na patogênese da
psoríase em placas.

Em um estudo com secuquinumabe, infiltrados de neutrófilos
epidérmicos e vários marcadores associados a neutrófilos que
aumentam na pele lesionada de pacientes com psoríase em placas,
reduziram-se de maneira significativa após uma a duas semanas de
tratamento.

O secuquinumabe mostrou reduzir (dentro de 1 a 2 semanas de
tratamento) o nível de proteína C-reativa, um marcador da
inflamação na AP e AS.

Farmacocinética

Absorção

Após uma dose única por via subcutânea de 150 mg ou 300 mg em
pacientes com psoríase em placas, o secuquinumabe atingiu
concentrações séricas máximas de 13,7 ± 4,8 μg/mL ou 27,3 ± 9,5
μg/mL, respectivamente, entre 5 e 6 dias após a dose.
Após a administração semanal inicial durante o primeiro mês, o
tempo até a concentração máxima ser atingida foi de 31 a 34
dias.

As concentrações máximas no estado de equilíbrio
(Cmáx,ss) após a administração subcutânea de 150 mg ou
300 mg foram de 27,6 μg/mL e 55,2 μg/mL, respectivamente. O estado
de equilíbrio é atingido após 20 semanas com regimes posológicos
mensais.

Em comparação com a exposição após uma dose única, os pacientes
apresentaram um aumento de 2 vezes nas concentrações séricas
máximas e na AUC após a repetição da administração mensal durante a
manutenção.

O secuquinumabe é absorvido com uma biodisponibilidade absoluta
média de 73%.

Distribuição

O volume médio de distribuição durante a fase terminal após uma
administração intravenosa única variou de 7,10 a 8,60 L em
pacientes com psoríase em placas, o que indica que o secuquinumabe
apresenta uma distribuição limitada aos compartimentos
periféricos.

As concentrações do secuquinumabe no líquido intersticial da
pele de pacientes com psoríase em placas variaram de 28% a 39%
daquelas séricas após 1 e 2 semanas da administração subcutânea de
dose única de 300 mg de secuquinumabe.

Eliminação

O clearance (depuração) sistêmico médio foi de 0,19 L/d
em pacientes com psoríase em placas. O clearance
(depuração) foi independente da dose e do tempo, conforme esperado
para um anticorpo monoclonal IgG1 terapêutico que interage com uma
citocina-alvo solúvel, como a IL-17A.

A meia-vida de eliminação média foi estimada em 27 dias em
pacientes com psoríase em placas. A meia-vida estimada em pacientes
com psoríase em placas individuais varia entre 17 e 41 dias.

Linearidade da dose

A farmacocinética de doses únicas e múltiplas de secuquinumabe
em pacientes com psoríase em placas foi determinada em diversos
estudos com doses intravenosas que variaram de 1 x 0,3 mg/kg a 3 x
10 mg/kg e com doses subcutâneas que variaram de 1 x 25 mg a doses
múltiplas de 300 mg. A exposição foi proporcional à dose em todos
os regimes posológicos.

As propriedades farmacocinéticas do secuquinumabe observadas em
pacientes com artrite psoriásica e espondilite anquilosante foram
semelhantes às apresentadas em pacientes com psoríase em
placas.

Populações especiais

Pacientes idosos

Dos 3.430 pacientes com psoríase em placas expostos ao este
medicamento em estudos clínicos, no total, 230 tinham 65 anos de
idade ou mais e 32 pacientes tinham 75 anos de idade ou mais.

Dos 974 pacientes com AP expostos ao este medicamento nos
estudos clínicos, 85 pacientes tinham 65 anos de idade ou mais e 4
pacientes tinham 75 anos de idade ou mais.

Dos 571 pacientes com EA expostos ao este medicamento nos
estudos clínicos, 24 pacientes tinham 65 anos de idade ou mais e 3
pacientes tinham 75 anos de idade ou mais.

Com base na análise farmacocinética da população, o
clearance (depuração) em pacientes idosos e em pacientes
com menos de 65 anos de idade foi semelhante.

Pacientes com insuficiência renal e
hepática

Não estão disponíveis dados farmacocinéticos em pacientes com
insuficiência hepática ou renal.

Dados de segurança pré-clínicos

Dados pré-clínicos não revelaram risco específico para humanos
com base em testes de reatividade cruzada em tecidos, segurança em
farmacologia, estudos de toxicidade reprodutiva e de repetição da
dose, realizados com secuquinumabe ou um anticorpo murino
anti-IL-17A murina.

Uma vez que o secuquinumabe liga-se à IL-17A de macacos
cynomolgus e de humanos, sua segurança foi estudada em
macacos cynomolgus. Não foram observados efeitos
indesejáveis do secuquinumabe após a administração subcutânea em
macacos cynomolgus por até 13 semanas e a administração
intravenosa até 26 semanas (incluindo avaliações farmacocinéticas,
farmacodinâmicas, de imunogenicidade e de imunotoxicidade (por
exemplo, resposta de anticorpos dependente de células T e atividade
de células NK). As concentrações séricas médias observadas em
macacos após 13 doses subcutâneas semanais de 150 mg/kg foram 48
vezes mais altas do que a concentração sérica média prevista em
pacientes psoriáticos com a dose clínica mais alta. Os múltiplos de
exposição são até mais altos quando se considera a concentração
sérica média a partir do estudo de toxicologia intravenosa de 26
semanas em macacos cynomolgus. Anticorpos contra o
secuquinumabe foram detectados em apenas um dentre 101 animais. Não
se demonstrou reatividade cruzada em tecidos não específicos quando
o secuquinumabe foi aplicado em tecidos humanos normais. Foram
conduzidos estudos em animais para avaliar o potencial
carcinogênico do secuquinumabe.

Em um estudo de desenvolvimento embriofetal em macacos
cynomolgus, o secuquinumabe não revelou toxicidade
materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade quando administrado
ao longo de toda a organogênese e no fim da gestação.

Não foram observados efeitos indesejáveis de anticorpos murinos
anti-IL-17A murina em estudos de desenvolvimento embrionário
inicial e de desenvolvimento pré e pós-natal em camundongos. A alta
dose utilizada nestes estudos excedia a dose máxima eficaz em
termos de atividade e supressão da IL-17A.

Cuidados de Armazenamento do Cosentyx

Cosentyx® deve ser armazenado sob refrigeração (entre
2ºC e 8ºC), proteger da luz e não congelar.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Cosentyx® solução para injeção é uma solução incolor
ou levemente amarelada. Qualquer produto não utilizado ou resíduo
deve ser descartado em local adequado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Cosentyx

MS – 1.0068.1122

Farm. Resp.:

Flavia Regina Pegorer
CRF-SP 18.150

Importado por:

Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90
São Paulo – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indústria Brasileira

Fabricado por:

Novartis Pharma Stein AG
Stein, Suíça.

® = Marca registrada em nome de Novartis AG,
Basileia, Suíça.

Venda sob prescrição médica. 

Cosentyx, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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Remédio Para Fóruns Bulas de Medicamentos Cosentyx Bula

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