Clotrimazol Acetato de Dexametasona Prati
Donaduzzi

Contraindicação do Clotrimazol + Acetato de Dexametasona
– Prati-Donaduzzi

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da
  fórmula;
• Doenças específicas da pele (sífilis e tuberculose);
• Varicela;
• Reação à vacina da varíola;
• Infecções virais da pele, por exemplo: Herpes simplex
  e rosácea;
• Dermatite perioral;
• Primeiro trimestre de gestação.

Durante os outros meses de gestação e nos lactentes, este creme
não deve ser aplicado em grandes extensões da pele ou por um
período prolongado.

Este medicamento não deve ser aplicado nas mamas durante o
período de lactação.

Pacientes com eczema endógeno devem evitar a técnica de
oclusão.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Como usar o Clotrimazol + Acetato de Dexametasona –
Prati-Donaduzzi

Geralmente, este creme é aplicado duas vezes ao dia, se possível
de manhã e à noite, friccionando-se a área afetada da pele,
previamente lavada.

É essencial o tratamento sistemático durante um período
adequadamente longo para eliminar a infecção. O tratamento deve,
portanto, continuar durante alguns dias após o desaparecimento dos
sintomas da doença cutânea.

As inflamações e as infecções cutâneas causadas por patógenos
sensíveis geralmente respondem ao tratamento em 8 a 10 dias. Para
curar completamente, por exemplo, doenças cutâneas causadas por
infecção com fungos, o tratamento deve ser continuado com produtos
sem corticosteroides.

Tratamentos prolongados devem ser administrados sob supervisão
médica.

No caso de doenças cutâneas extremamente agudas, o creme pode
ser aplicado sob uma compressa de gaze estéril para manter contato
com a pele durante o maior tempo possível.

Precauções do Clotrimazol + Acetato de Dexametasona –
Prati-Donaduzzi

Devido a presença de corticoide, este medicamento não deve ser
aplicado em grandes áreas (mais do que 10% da superfície do corpo),
durante um período prolongado, e/ou sob vestimentas oclusivas (tais
como fraldas e curativos) uma vez que isso pode aumentar a
absorção.

Este medicamento pode reduzir a eficácia e segurança dos
produtos de látex, tais como preservativos e diafragmas, quando
aplicado em área genital (mulheres: lábios e área adjacente da
vulva; homens: prepúcio e glande do pênis). O efeito é temporário e
ocorre apenas durante o tratamento.

Gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez C.

Embora não existam estudos clínicos controlados em mulheres
grávidas, as pesquisas epidemiológicas não fornecem indicação de
efeitos prejudiciais para a mãe e para a criança quando o creme de
Clotrimazol + Acetato de Dexametasona (substância ativa) é usado
durante a gravidez. No entanto, como qualquer medicamento, nos 3
primeiros meses de gravidez este creme deve ser usado somente sob
indicação médica. Durante os outros meses de gravidez e em
lactentes, este medicamento não deve ser aplicado em grandes
extensões da pele ou por um período prolongado.

O creme de Clotrimazol + Acetato de Dexametasona (substância
ativa) não deve ser aplicado nas mamas durante o período de
lactação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de
risco

Não há necessidade de advertências ou recomendações especiais
para o uso do produto em idosos ou pacientes pertencentes a outros
grupos de risco.

Em bebês, este creme não deve ser aplicado em grandes extensões
da pele ou por um período prolongado.

O álcool cetoestearílico pode causar reações cutâneas locais
(por exemplo dermatite de contato).

Reações Adversas do Clotrimazol + Acetato de
Dexametasona – Prati-Donaduzzi

A aplicação de Clotrimazol + Acetato de Dexametasona (substância
ativa) creme na pele, mesmo que lesada, permite apenas a absorção
de quantidades mínimas dos princípios ativos na corrente sanguínea.
Portanto, é extremamente rara a ocorrência de reações adversas
quando este creme é utilizado.

Podem ocorrer eventualmente reações cutâneas inclusive reações
alérgicas.

A aplicação externa de corticosteroides, como a dexametasona e
etc., quando aplicados em grandes extensões da pele e/ou por um
período prolongado, ou com curativos oclusivos, pode causar as
seguintes reações adversas no local da aplicação: acne esteroide,
telangiectasia, hipertricose, atrofia da pele e estrias causadas
por dano às fibras elásticas.

A incidência de reações adversas geralmente aumenta
proporcionalmente à duração do tratamento.

Por isso, tratamentos prolongados com corticosteroides tópicos
devem ser avaliados criteriosamente e, no geral, evitados.

Comunicação de suspeitas de reações
adversas

O relato de suspeitas de reações adversas após a aprovação do
medicamento é importante. Ele permite o monitoramento contínuo da
relação risco/benefício do medicamento. Solicitamos aos
profissionais de saúde a relatarem quaisquer suspeitas de reações
adversas através do sistema de comunicação nacional.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária-NOTIVISA ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação Medicamentosa do Clotrimazol + Acetato de
Dexametasona – Prati-Donaduzzi

Não se conhecem interações com outros medicamentos ou
incompatibilidades com alimentos, interferências em exames
laboratoriais, tabaco ou álcool.

Ação da Substância Clotrimazol + Acetato de Dexametasona –
Prati-Donaduzzi

Resultados de eficácia

Avaliou-se a eficácia do creme de Clotrimazol + Acetato de
Dexametasona (substância ativa) em um estudo envolvendo 134
pacientes com diversas formas de eczemas, sendo que a metade era
primária e a outra metade recorrente. A análise microbiológica
demonstrou ser a Candida sp, o fungo predominante, seguida
de Trichophyton mentagrophytes e o estafilococo, a
bactéria predominante. As culturas demonstraram que o tratamento
reduziu consideravelmente o número desses micro-organismos.

A cura ocorreu em 92% dos pacientes e uma evidente melhora dos
sintomas em 6%.

A eficácia foi excelente no controle dos sintomas subjetivos e
objetivos e também em relação à eliminação dos
micro-organismos.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Dexametasona

Como todo corticosteroide, após aplicação tópica, a dexametasona
tem efeito antiflogístico, antialérgico, antipruriginoso,
antiproliferativo e antiedematoso.

Clotrimazol

O clotrimazol é um derivado imidazólico com amplo espectro de
atividade antimicótica, que age contra fungos por meio da inibição
da síntese do ergosterol, ocasionando dano estrutural e funcional à
membrana citoplasmática.

O clotrimazol possui amplo espectro de ação antimicótica in
vitro e in vivo, que inclui dermatófitos, leveduras,
bolores, etc.

Sob condições apropriadas de teste, os valores da CIM para esses
tipos de fungos estão na faixa inferior a 0,062-4 (- 8) μg/ml de
substrato. O modo de ação do clotrimazol é fungistático ou
fungicida, dependendo da concentração de clotrimazol no local da
infecção. A atividade in vitro é limitada aos elementos
fúngicos em proliferação; os esporos fúngicos são apenas levemente
sensíveis.

Além de sua ação antimicótica, o clotrimazol também age sobre os
micro-organismos gram-positivos (estreptococos/
estafilococos/Gardnerella vaginalis) e os micro-organismos
gram-negativos (Bacteroides). In vitro, o
clotrimazol inibe a multiplicação de Corynebacteria e de
cocos gram-positivos – com exceção dos enterococos – em
concentrações de 0,5-10 μg/ml de substrato.

São muito raras as variantes de resistência primária de espécies
de fungos sensíveis. Até o momento, o desenvolvimento de
resistência secundária por fungos sensíveis sob condições
terapêuticas foi observado somente em casos muito raros.

Propriedades farmacocinéticas

Aproximadamente 1% da quantidade de dexametasona aplicada é
absorvida por via percutânea. A taxa de absorção do clotrimazol em
creme é também de aproximadamente 1%.

Propriedades toxicológicas

Nos estudos realizados em coelhos para investigar a toxicidade
dérmica, não foram constatados indícios de dano significativo.
Mesmo em condições extremas de teste (irritação da pele por
raspagem do pelo antes da aplicação), observou-se somente
ruborização leve a moderada, urticária e necrose superficial. As
mesmas reações ocorreram nos animais-controle que foram tratados
somente com a base do creme.

Dados Pré-clínicos

Clotrimazol

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais em humanos,
segundo estudos convencionais de segurança farmacológica,
toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial
carcinogênico e toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.

A tolerância local e sistêmica de clotrimazol em diferentes
formas de dosagem foi avaliada em estudos dérmicos subagudos em
coelhos. Não houve evidência de efeitos adversos locais ou
sistêmicos relacionados ao tratamento em nenhum desses
estudos. 

A toxicidade oral do clotrimazol foi bem estudada.

Após uma única administração oral, o clotrimazol foi
ligeiramente a moderadamente tóxico em animais experimentais, com
valores de DL50 de 761 a 923 mg/kg de peso corpóreo para
camundongos, 95 a 114 mg/kg de peso corpóreo para ratos
recém-nascidos e 114-718 mg/kg de peso corpóreo para ratos adultos,
gt; 1000 mg/kg de peso corpóreo para coelhos e gt; 2000 mg/kg de
peso corpóreo para cães e gatos.

Em estudos orais de dose repetida realizados em ratos e cães, o
fígado foi o principal órgão afetado pela toxicidade. Isto foi
evidenciado por um aumento da atividade da transaminase sérica e o
aparecimento de vacuolação hepática e depósitos de gordura a partir
de 50 mg/kg no estudo crônico (78 semanas) em ratos e 100 mg/kg no
estudo subcrônico (13 semanas) em cães.

O clotrimazol tem sido extensivamente estudado in vitro
e em ensaios de mutagenicidade in vivo, e não foi
encontrada evidência de potencial mutagênico. Um estudo de dose
oral de 78 semanas com clotrimazol em ratos não demonstrou qualquer
efeito carcinogênico.

Em um estudo de fertilidade em ratos, grupos de ratos FB30
receberam doses orais de clotrimazol até 50 mg/ kg de peso
corpóreo, durante 10 semanas antes do acasalamento e, ou ao longo
de um período de acasalamento de 3 semanas (apenas para machos) ou,
para as fêmeas, até o dia 13 de gestação ou 4 semanas pós-parto. A
sobrevida neonatal foi reduzida em 50 mg/kg de peso corpóreo do
grupo. O clotrimazol em doses até 25 mg/kg de peso corpóreo não
prejudicou o desenvolvimento dos filhotes. O clotrimazol em todas
as doses não afetou a fertilidade.

Nenhum efeito teratogênico foi demonstrado em estudos em
camundongos, coelhos e ratos, dadas doses orais de até 200, 180 e
100 mg/kg, respectivamente.

Um estudo com 3 ratas lactantes que administrou 30 mg/kg de
clotrimazol intravenoso demonstrou que a droga foi excretada para o
leite em níveis mais elevados do que no plasma por um fator de 10 a
20 em 4 horas após a administração, seguido por um declínio com um
fator de 0,4 por 24 horas.

Dada a absorção sistêmica limitada da droga após a administração
tópica, nenhum risco é esperado a partir da utilização de
clotrimazol tópico.

Dexametasona

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais em humanos,
segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida e
genotoxicidade. Não existem dados sobre os efeitos reprodutivos
após o uso dérmico, mas estudos têm mostrado efeitos no
desenvolvimento com altas doses de dexametasona sistemicamente
administrada. A toxicidade oral de dexametasona foi bem
estudada.

Após administração oral de dose repetida de dexametasona em
ratos e cães em estudos de toxicidade de curto prazo, os principais
órgãos afetados foram o timo e a glândula supra-renal. As
concentrações de corticoide no plasma e glicogênio hepático foram
reduzidos, enquanto que os níveis de lipídeos séricos foram
aumentados. Em ratos que receberam dose oral com 0,3, 1, 3, 10, 30
ou 100 µg/dia durante 90 dias, a involução do timo e alterações
morfológicas na glândula supra-renal e uma diminuição da
corticosterona e contagem de células brancas do sangue foram
observadas em ratos macho e fêmea em doses acima de 10 mg/dia.

Devido à diminuição na contagem de glóbulos brancos em ratos
fêmea com 3 µg/dia, esta dose foi considerada um nível de efeito
marginal. Em um estudo com ratos por via oral com doses de 0,5, 1,
2 ou 4 µg/dia durante 7 dias, a concentração de corticosterona foi
reduzida no grupo da dose mais elevada e a atividade de tirosina
aminotransferase no fígado foi aumentada na forma dose-dependente
em 2 e 4 µg/dia. O NOEL neste estudo foi de 1,5 µg/dia.

Não há estudos disponíveis de toxicidade reprodutiva com
dexametasona dermicamente administrada, mas existem estudos sobre
embriotoxicidade e teratogenicidade após a exposição sistêmica. Um
aumento na perda de pré e pósimplantação e uma redução no peso dos
fetos foram observados em estudos de teratogenicidade em
camundongos, ratos e coelhos que receberam dexametasona por
injeção. Nestes estudos, malformações como hidropisia fetal, fenda
palatina, anencefalia e encefalocele foram observados em níveis de
doses tóxicas maternas.

Em estudos de carcinogenicidade orais com ratos, utilizando os
níveis de dose que variam 10-1250 µg/dia, toxicidade materna foi de
50 µg/dia e acima. Na dose de e acima de 1000 µg/dia, dexametasona
provocou malformações estruturais.

Involução do timo e uma diminuição no peso corpóreo foi
observado em fetos, resultando em um NOEL geral para
embriotoxicidade em ratos de 10 µ/dia.

A dexametasona foi testada negativamente por mutações genéticas
em bactérias e em células de mamíferos in vitro, assim
como no teste de micronúcleos de camundongos in vivo.
Dados de toxicidade/carcinogenicidade a longo prazo não estavam
disponíveis.

No entanto com base em sua longa história de uso seguro, a falta
de semelhança estrutural com os agentes cancerígenos conhecidos e
testes de genotoxicidade negativos, não há preocupação com
potencial carcinogênico da dexametasona.

Clotrimazol-Acetato-De-Dexametasona-Prati-Donaduzzi, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.