Cloridrato de Terbinafina Comprimido EMS

• Onicomicose (infecção fúngica da unha) causada por fungos
  dermatófitos.
• Infecções fúngicas da pele para o tratamento de tinea
  corporis, tinea cruris, tinea pedis; infecções cutâneas
  causadas por leveduras do gênero Candida (por exemplo,
  Candida albicans), em que a terapia por via oral
  geralmente é considerada apropriada, conforme o local, a gravidade
  ou a amplitude da infecção.

Observação:

Ao contrário de terbenafina tópica, o cloridrato de terbinafina
oral não é eficaz na Pitiríase versicolor.

Como o Cloridrato de Terbinafina – EMS
funciona?

O cloridrato de terbinafina comprimidos apresenta como
componente ativo a substância cloridrato de terbinafina, que
pertence ao grupo dos medicamentos chamados de agentes antifúngicos
(age no combate a fungos).

O cloridrato de terbinafina comprimidos trata infecções fúngicas
das unhas das mãos e dos pés, virilha e outras áreas do corpo e os
pés (pé de atleta), bem como infecções fúngicas da pele.

Quando administrado pela boca (via oral), a terbinafina chega ao
local da infecção em concentrações suficientemente fortes para
matar os fungos ou parar seu crescimento.

Contraindicação do Cloridrato de Terbinafina Comprimido
– EMS

• Se você for alérgico (hipersensível) à terbinafina ou a
  qualquer um dos componentes da formulação do medicamento.
• Se você tem ou teve qualquer problema do fígado.
• Se você tem algum problema renal.

Caso qualquer uma dessas condições se aplique a você, informe ao
seu médico antes de tomar cloridrato de terbinafina.

Se você desconfia ser alérgico, peça informações ao seu
médico.

Como usar o Cloridrato de Terbinafina Comprimido –
EMS

Os comprimidos de cloridrato de terbinafina devem ser usados por
via oral com água.

Siga cuidadosamente as instruções do seu médico. Não exceda a
dose recomendada. Se tiver a impressão de que o efeito do
cloridrato de terbinafina está muito forte ou muito fraco, converse
com seu médico.

Quando tomar cloridrato de terbinafina

Tomando cloridrato de terbinafina no mesmo horário a cada dia
vai ajudar você a lembrar de quando tomar o seu medicamento. O
cloridrato de terbinafina comprimidos pode ser tomado com o
estômago vazio ou depois de uma refeição.

Este medicamento não deve ser partido ou
mastigado.

Posologia do Cloridrato de Terbinafina Comprimido –
EMS

A duração do tratamento varia de acordo com a indicação, o local
afetado e a gravidade da infecção.

Adultos

A dose usual é de um comprimido de 250 mg, uma vez ao dia.

Por quanto tempo tomar cloridrato de
terbinafina

A duração do tratamento dependerá do tipo da infecção, da
gravidade, e qual parte do seu corpo foi afetada. Seu médico
discutirá com você exatamente por quanto tempo você precisará tomar
os comprimidos.

A duração habitual do tratamento é a
seguinte:

Infecções cutâneas

Tinha (micose) dos pés (pé de atleta) geralmente 2 a 6
semanas.

Tinha (micose) do corpo, tinha crural geralmente 2 a 4
semanas.

Candidíase cutânea geralmente 2 a 4 semanas.

É importante tomar seus comprimidos todos os dias e continuar
tomando pelo tempo recomendado pelo seu médico. Isto assegura que a
infecção será completamente curada e diminui a chance desta
retornar depois que você parar de tomar os comprimidos.

Infecções das unhas

Para a maioria dos pacientes, a duração do tratamento bem
sucedido é de 6 a 12 semanas.

Pacientes com pouco crescimento das unhas podem precisar de
tratamentos mais longos. Seu medico discutirá isto com você.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Cloridrato de Terbinafina Comprimido – EMS?

Se você se esquecer de tomar o cloridrato de terbinafina, faça-o
assim que se lembrar, a menos que falte menos de 4 horas para a sua
próxima dose. Neste caso, espere e tome sua próxima dose no horário
usual.

Não tome uma dose dupla para compensar a que você perdeu.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Cloridrato de Terbinafina Comprimido –
EMS

O cloridrato de terbinafina comprimidos será somente receitado
para você por um médico. Siga todas as instruções do seu médico
cuidadosamente, mesmo que sejam diferentes da informação geral
contida nesta bula.

Tome cuidados especiais com cloridrato de
terbinafina

• Se você estiver tomando outros medicamentos.
• Se você apresentar sintomas como náusea persistente sem
  explicação, vômito, dor de estômago, perda de apetite, cansaço não
  usual, se sua pele ou os olhos parecerem amarelos, se sua urina
  estiver mais escura que o normal ou se suas fezes estiverem claras
  (sintomas de problemas do fígado). Antes e periodicamente após
  iniciar o tratamento com o cloridrato de terbinafina seu médico
  deve realizar exames de sangue para monitorar sua função hepática.
  Em casos de testes com resultados anormais ele poderá solicitar que
  você pare de tomar o cloridrato de terbinafina.
• Se você apresentar qualquer problema de pele como rash
  (erupção cutânea), pele vermelha, vesículas (pequenas bolhas) nos
  lábios, olhos ou boca, descamação da pele, febre (possíveis sinais
  de reações graves de pele), erupção cutânea devido ao alto nível de
  um tipo específico de células brancas do sangue (eosinofilia).
• Se você tem ou apresentar manchas espessas da pele
  vermelho/prata (psoríase) ou erupção cutânea facial, dor nas
  articulações, distúrbio muscular, febre (lúpus eritematoso cutâneo
  e sistêmico).
• Se você apresentar fraqueza, sangramento não usual, ferimento
  ou infecções frequentes (sinais de distúrbios sanguíneos).
• Se você está tomando ou tomou recentemente outro
  medicamento.

Caso alguma destas condições se aplicar a você antes ou
durante o tratamento, informe ao seu médico.

O que mais você deve estar ciente ao tomar o cloridrato
de terbinafina

Existem outras medidas que você pode tomar para ajudar a curar a
sua infecção e garantir que não retorne.

Por exemplo, mantenha a(s) área(s) infectada(s) seca(s) e
arejada(s) e mude diariamente a roupa que está em contato direto
com a(s) área(s) infectada(s).

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou
operar máquinas

Se você sentir tontura enquanto estiver tomando o cloridrato de
terbinafina comprimidos, não dirija ou utilize máquinas.

Reações Adversas do Cloridrato de Terbinafina Comprimido
– EMS

Como com qualquer medicamento, alguns pacientes que utilizam o
cloridrato de terbinafina podem apresentar alguns efeitos não
desejados (reações adversas), embora não ocorram em todos os
indivíduos.

Algumas reações adversas podem ser sérias

Raramente o cloridrato de terbinafina comprimidos pode causar
problemas no fígado, e muito raramente esses são graves. Reações
graves também incluem diminuição de certos tipos de células do
sangue, lúpus (uma doença autoimune) ou reações graves de pele,
reações alérgicas graves, inflamação dos vasos sanguíneos,
inflamação do pâncreas ou necrose muscular.

Informe imediatamente ao seu médico

• Se você apresentar sintomas como náusea inexplicada
  persistente, problemas de estômago, perda do apetite, cansaço não
  usual ou fraqueza. Se você notar que a sua pele ou olhos parecem
  amarelos, que sua urina está mais escura que o normal ou que
  suas fezes estão claras (possíveis sinais de problemas no
  fígado).
• Se você apresentar febre, calafrios, dor de garganta ou úlceras
  na boca devido à infecções e fraqueza, se tiver infecções
  frequentemente ou se tiver sangramento ou hematomas anormais
  (possíveis sinais de doenças que afetam os valores de determinados
  tipos de células do sangue).
• Se você apresentar dificuldade para respirar, tontura, inchaço
  principalmente da face e da garganta, rubor, cólicas abdominais ou
  perda de consciência ou se você apresentar sintomas como dor nas
  articulações, rigidez, erupção cutânea, febre ou inchaço/aumento
  dos gânglios linfáticos (possíveis sinais de reações alérgicas
  graves).
• Se você apresentar sintomas como erupção cutânea, febre,
  coceira, cansaço ou se você notar o aparecimento de manchas
  vermelho-arroxeadas na superfície da pele (possíveis sinais de
  inflamação dos vasos sanguíneos).
• Se você apresentar qualquer problema de pele como por exemplo,
  rash, pele avermelhada, bolhas nos lábios, olhos ou boca,
  descamação da pele, febre.
• Se você apresentar fortes dores na parte superior do estômago
  com radiação para as costas (possíveis sinais de inflamação do
  pâncreas).
• Se você apresentar fraqueza e dor muscular inexplicáveis e
  urina escura (marrom-avermelhada) (possíveis sinais de necrose
  muscular).

As reações adversas abaixo foram relatadas com o uso de
cloridrato de terbinafina

Alguns efeitos colaterais são muito comuns (ocorre em
mais de 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento)

Dor de cabeça, náuseas, dor abdominal leve, desconforto
estomacal após refeição (azia), diarreia, inchaço ou flatulência
(sensação de plenitude gástrica), perda do apetite, erupções
cutâneas (comichão), dores musculares e nas articulações.

Alguns efeitos colaterais são comuns (ocorre entre 1% e
10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Distúrbio de humor (depressão), perturbação ou perda de sentido
do paladar, tonturas, distúrbio ocular e cansaço.

Alguns efeitos colaterais são incomuns (ocorre entre
0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Se você notar a pele pálida anormal, revestimento das mucosas ou
cristais nas unhas, cansaço, fraqueza ou falta de ar por esforços
(possíveis sinais de uma doença que afeta o nível de glóbulos
vermelhos), ansiedade, formigamento ou dormência e diminuição da
sensibilidade da pele, aumento da sensibilidade da pele ao sol,
ruídos (assobios) nos ouvidos, febre e perda de peso.

Alguns efeitos colaterais são raros (ocorre entre 0,01%
e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Pele ou olhos amarelados (problemas no fígado) e resultados
anormais de testes de função hepática.

Alguns efeitos colaterais são muito raros (ocorre em
menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento)

Diminuição de certos tipos de células sanguíneas, lúpus (uma
doença autoimune), reações cutâneas graves, reações alérgicas,
erupções cutâneas tipo psoríase (erupção cutânea com a aparência de
cor prata), piora da psoríase, erupção cutânea com descamação e
queda de cabelo.

As seguintes reações adversas também foram
relatadas

Reações alérgicas ou infecções graves, inflamação dos vasos
sanguíneos, distúrbios de olfato, incluindo a perda permanente do
olfato, redução da capacidade de olfato, visão turva, diminuição da
nitidez da visão, inflamação do pâncreas, erupção da pele devido a
um nível elevado de um tipo específico de células brancas do
sangue, necrose muscular, sintomas de gripe (por exemplo, cansaço,
calafrios, dor de garganta, articulações ou dores musculares),
aumento da enzima muscular sérica (creatina fosfoquinase).

Caso qualquer uma dessas reações o afete gravemente, informe ao
seu médico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Cloridrato de Terbinafina
Comprimido – EMS

Gravidez e amamentação

Pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer
medicamento.

Seu médico discutirá com você os potenciais riscos de se tomar o
cloridrato de terbinafina durante a gravidez.

Informe seu médico, se você está grávida ou desconfia
que esteja grávida. Você não deve tomar o cloridrato de terbinafina
durante a gravidez, a menos que claramente aconselhado pelo seu
médico.

Você não deve amamentar enquanto estiver tomando o cloridrato de
terbinafina comprimidos, pois seu bebê poderá ser exposto à
terbinafina através do leite materno. Isto poderá prejudicar seu
bebê.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Pacientes idosos (acima de 65 anos)

Você pode tomar o cloridrato de terbinafina comprimidos se tiver
mais de 65 anos, e usar a mesma dose que adultos jovens.

Composição do Cloridrato de Terbinafina Comprimido –
EMS

Cada comprimido contém

* Equivalente a 250mg de terbinafina base.

Excipiente:

Amido pre-gelatinizado, celulose microcristalina, croscarmelose
sódica, dióxido de silício, laurilsulfato de sódio, talco,
estearato de magnésio.

Apresentação do Cloridrato de Terbinafina
Comprimido – EMS

Embalagens contendo 7, 14, 28, 60 (Embalagem fracionada) ou 90
(Embalagem fracionada) comprimidos.

Via de administração: oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Cloridrato de Terbinafina Comprimido – EMS

Se você tomar acidentalmente uma quantidade de comprimidos maior
do que a recomendada, contate imediatamente o médico ou hospital. O
mesmo se aplica se alguém tomar acidentalmente o seu medicamento.
Você pode precisar de cuidados médicos. Os sintomas da superdose de
cloridrato de terbinafina comprimidos incluem dor de cabeça,
náusea, dor no estômago e tontura.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Cloridrato de Terbinafina
Comprimido – EMS

Informe ao seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando ou
tomou recentemente qualquer medicamento, incluindo fitoterápicos,
anticoncepcionais orais (pílulas de controle de natalidade) e
medicamentos sem necessidade de prescrição médica.

Medicamento – Medicamento

Alguns outros medicamentos podem interagir com o
cloridrato de terbinafina, entre eles:

• Alguns medicamentos para tratar úlcera (por exemplo,
  cimetidina).
• Alguns medicamentos para tratar infecções fúngicas (por
  exemplo, fluconazol, cetoconazol).
• Alguns medicamentos utilizados para tratar doenças infecciosas
  chamados antibióticos (por exemplo, rifampicina).
• Alguns medicamentos utilizados para tratar distúrbios de humor
  (alguns antidepressivos, como por exemplo os antidepressivos
  tricíclicos, inibidores seletivos da receptação de serotonina
  incluindo as classes 1A, 1B e 1C, inibidores da oxidase monoamino
  tipo B, desipramina).
• Alguns medicamentos utilizados para tratar pressão alta (alguns
  betabloqueadores, como por exemplo metoprolol).
• Alguns medicamentos utilizados para tratar rítmo cardíaco
  irregular (alguns antiarrítimicos , como por exemplo, propafenona,
  amiodarona).
• Alguns medicamentos usados para tratar tosse (por exemplo,
  dextrometorfano).
• Cafeína.
• Ciclosporina, um medicamento utilizado para controlar o sistema
  imunológico do seu corpo ( por exemplo para prevenir a rejeição de
  transplante de órgãos).

Medicamento – Alimento

O cloridrato de terbinafina comprimidos pode ser tomado com o
estômago vazio ou após uma refeição.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Cloridrato de Terbinafina Comprimido –
EMS

A biodisponibilidade da terbinafina é moderadamente modificada
por alimentos (aumento na AUC menor que 20%), mas não o bastante
para necessitar ajuste das doses.

Ação da Substância Cloridrato de Terbinafina Comprimido –
EMS

Resultados da eficácia

Em pesquisas abertas e controladas, a terbinafina oral foi
efetiva no tratamento de Tinea corporis, Tinea cruris,
candidíase cutânea e Tinea pedis do tipo mocassim. A cura
clínica completa ou a cura micológica foi reportada em 75% a 90%
dos pacientes com Tinea corporis ou Tinea pedis e
em 60% a 70% daqueles com candidíase cutânea. Comparativamente, a
terbinafina oral foi pelo menos similarmente efetiva à
griseofulvina (250 a 500mg duas vezes ao dia) em infecções por
Tinea corporis e Tinea cruris e mais efetiva que
essa no tratamento da Tinea pedis do tipo mocassim.

No tratamento de onicomicoses, a terbinafina oral também foi
efetiva inclusive existe a descrição de seu uso em caso não
responsivo à griseofulvina e cetoconazol. A terbinafina é
considerada o tratamento de escolha para onicomicoses devido aos
altos índices de recuperação clínica e micológica.

Pacientes com diagnóstico de onicomicose por Trichophyton
rubrum (n=20) e Trichophyton mentagrophytes (n=2)
foram tratados com 250mg/dia de terbinafina por 12 semanas. Após 6
meses, 82% dos pacientes apresentaram remissão clínica e
micológica, 4,5% das unhas apresentaram anormalidades apesar de
exames micológicos serem negativos e cerca de 14% foram
classificados como insucesso de tratamento. Em outro estudo
observaram-se excelentes condições de cura, até 2 anos após o
tratamento. Na quadragésima oitava semana, a cura micológica foi
atingida por cerca de 85% dos pacientes e a cura clínica, com o
mínimo de lesões residuais, por cerca de 90% dos 100 pacientes
tratados.

Pacientes HIV positivos com infecção por Tinea capitis
ou Tinea cruris secundária responderam a terbinafina oral
em doses entre 125 a 250mg duas vezes ao dia em 1 a 3 meses.

A terbinafina oral pode ser recomendada no tratamento de
dermatofitoses por Trichophyton sp ou Microsporum
sp também em crianças, sendo que no caso deste último é
necessário um tempo de tratamento mais prolongado, de cerca de 6
semanas de duração.

Onicomicoses

A eficácia deste medicamento em comprimidos no tratamento da
onicomicose é ilustrada pela resposta de pacientes com infecções de
unha da mão e/ou unha do pé que participaram em três estudos
clínicos (SFD301, SF5 e SF1508) controlados com placebo nos Estados
Unidos/Canadá.

Os resultados do primeiro estudo de unha do pé, avaliado em 48
semanas (12 semanas de tratamento com 36 semanas de seguimento após
a conclusão da terapia), demonstrou cura micológica, definida como
a ocorrência simultânea de KOH negativo mais cultura negativa em
70% dos pacientes. Cinquenta e nove por cento (59%) dos pacientes
tiveram tratamento eficaz (cura micológica adicionado a 0% de
comprometimento da unha ou gt;5 mm de crescimento de unhas novas
afetadas; 38% dos pacientes demonstraram cura micológica mais cura
clínica (0% unha comprometida).

Em um segundo estudo de unha do pé de onicomicose dermatópica,
no qual não-dermatófitos também foram cultivados, foi demonstrada
eficácia similar contra os dermatófitos. O papel patogênico dos
dermatófitos não cultivados na presença de onicomicose
dermatofítica não foi estabelecido. A importância clínica desta
associação é desconhecida.

Os resultados do estudo da unha da mão, tal como avaliado em 24
semanas (6 semanas de tratamento com 18 semanas de seguimento após
a conclusão da terapia), demonstrou cura micológica em 79% dos
pacientes, o tratamento eficaz em 75% dos pacientes, e cura
micológica acrescida cura clínica em 59% dos pacientes.

O tempo médio para o sucesso do tratamento de onicomicose foi de
aproximadamente 10 meses para o primeiro estudo de unha do pé e 4
meses para o estudo da unha da mão. No primeiro estudo de unha do
pé, para os pacientes avaliados, pelo menos, seis meses após
alcançar a cura clínica e pelo menos um ano depois de completar a
terapia com cloridrato de terbinafina, a taxa de recaída clínica
foi de aproximadamente 15%.

Tinea capitis

Nos três estudos de eficácia comparativa SF 8001, SFE 304, SF
8002 cloridrato de terbinafina oral (62,5 – 250mg por dia) foi dado
a um total de 117 pacientes avaliados, dos quais mais de 97% eram
crianças. Doses únicas diárias foram dadas após a refeição da noite
durante 4 semanas (cloridrato de terbinafina) ou 8 semanas
(griseofulvina).

A eficácia, demonstrada por testes micológicos negativos e uma
redução na sintomatologia, foi avaliada em 8 semanas e no exame de
seguimento (semana 12 de estudos SF 8001e SFE 304, 24a semana de
estudo SF 8002). Resultados negativos do teste de micologia no
seguimento foram obtidos em 85%, 88% e 72% dos pacientes que
receberam cloridrato de terbinafina nos três estudos, os valores
correspondentes para a griseofulvina foram 73%, 89% e 69%. A
variável derivada ‘tratamento eficaz’ (micologia negativa mais não,
ou apenas suave, sinais e sintomas) foi alcançada em 82%, 78% e 69%
dos pacientes tratados com cloridrato de terbinafina, em comparação
com 66%, 74% e 59% em pacientes tratados com griseofulvina, a
diferença foi estatisticamente significativa em favor de cloridrato
de terbinafina no estudo SF 8001.

Dois estudos de fase II de duração de tratamento totalizando 342
pacientes (a maior parte crianças) com Tinea capitis foram
completados. Um estudo de 12 semanas, randomizado, grupo paralelo,
duplo-cego, foi conduzido nos Estados Unidos e no Canadá, em
crianças com infecção por Tinea capitis devido a espécies
Trichophyton (SFO327C T201). O objetivo do estudo foi
determinar a duração ótima (1, 2 ou 4 semanas) e segurança do
tratamento com cloridrato de terbinafina (comprimidos), dado em
doses ajustadas de peso uma vez por dia.

Um segundo estudo multicêntrico de 16 semanas, randomizado,
ativo-controlado, grupo paralelo foi conduzido na Europa em
pacientes com Tinea capitis (gt; 4 anos) devido a espécie
Microsporum. Os braços de tratamento cloridrato de
terbinafina duração (6, 8, 10 e 12 semanas) foram duplo-cego,
enquanto o braço comparador ativo de griseofulvina foi aberto
(SFO327C T202). O objetivo do estudo foi identificar uma duração de
tratamento segura e mais adequada com cloridrato de terbinafina
(comprimidos) em pacientes com Tinea capitis causadas por
espécies de Microsporum.

A administração de uma dose de cloridrato de terbinafina foi
baseada no peso corporal, em ambos os estudos, como se segue: lt;
20 kg: 62,5mg, 20-40 kg: 125mg, gt; 40 kg: 250mg, administrada uma
vez por dia. Em ambos os estudos, cloridrato de terbinafina foi
muito bem tolerado. A análise dos dados de eficácia mostrou que
ambas durações de tratamento de 2 e 4 semanas, proporcionaram uma
boa eficácia em Tinea capitis causada por espécies de
Trichophyton.

No estudo de Microsporum, não houve diferença
significativa nas taxas de cura completa entre os diferentes grupos
de tratamento e de duração de 6 semanas de tratamento mostraram
alta taxa de cura completa (62%) com uma boa tolerabilidade e
conformidade. Estes resultados mostram que cloridrato de
terbinafina reduziu o tempo de tratamento de 6-8 semanas para
apenas 2-4 semanas em Tinea capitis causadas por espécies
de Trichophyton comparada com a terapia padrão com
griseofulvina.

Em estudos clínicos fase II realizados em Tinea
capitis, eventos adversos reportados das 588 crianças
cadastradas foram, em geral, leves, relativamente pouco frequentes
e muitas vezes tinha uma relação incerta com o tratamento. Houve 11
relatos de níveis SGPT elevados e uma perda de sabor. Outros
acontecimentos incluíram sintomas gastrintestinais ou de pele, e
achados laboratoriais sugestivos de infecções intercorrentes.

Infecções fúngicas da pele (Tinea corporis, Tinea
cruris, Tinea pedis) e infecções cutâneas causadas por
leveduras do gênero Candida (por exemplo, Candida
albicans) onde a terapia oral é geralmente considerada
apropriada devido ao local, gravidade ou extensão da
infecção

Três estudos multicêntrico, controlado, duplo-cego, randomizado
5OR (estudo 4 semanas), 6-7OR (estudo 4 semanas) e 11-21OR (estudo
6 semanas), avaliaram a eficácia e segurança de cloridrato de
terbinafina comprimidos para o tratamento da Tinea
corporis e cruris.

Dois estudos duplo-cego, placebo controlado (5OR, 6-7OR)
avaliaram a eficácia cloridrato de terbinafina 125mg duas vezes ao
dia em pacientes diagnosticados com Tinea corporis/cruris.
Os estudos incluíram um total de 46 pacientes randomizados para
cloridrato de terbinafina e 49 com placebo. Não houve diferença
significativa em termos de dados demográficos e história clínica
dentro de grupos. A eficácia, demonstrada por testes micológicos
negativos e uma redução na sintomatologia clínica, foi avaliada em
4 semanas e no exame de acompanhamento. Em ambos os estudos, a
eficácia mínima foi demonstrada em doentes tratados com placebo, em
comparação com a eficácia de cloridrato de terbinafina administrada
por via oral, no final do tratamento e no acompanhamento.

O terceiro estudo (11-21OR), 6 semanas, duplo-cego, randomizado,
multicêntrico comparou a segurança e eficácia de cloridrato de
terbinafina 125mg duas vezes ao dia e griseofulvina 250mg duas
vezes ao dia. Cento e vinte e seis (126) pacientes de cada grupo
foram incluídos na análise de eficácia. Este estudo mostrou alta
taxa de cura micológica, redução dos sinais e sintomas no braço do
estudo tratado com cloridrato de terbinafina e melhora
significativa (93-94%) da eficácia global no final do tratamento e
no acompanhamento de cloridrato de terbinafina 125mg administrado
duas vezes ao dia em comparação com 86-87% de eficácia global do
comparador.

Em resumo, cloridrato de terbinafina 125mg administrado duas
vezes ao dia durante o período de 4-6 semanas, demonstrou eficácia
estatisticamente superior em comparação com o placebo e
griseofulvina fármaco comercializado para o tratamento da Tinea
corporis/cruris nos principais estudos de eficácia acima.

Em um estudo de 4 semanas, duplo-cego, placebo controlado SF
00438, cloridrato de terbinafina 125mg, duas vezes ao dia, foi
comparado com placebo em pacientes com candidíase cutânea. Vinte e
um pacientes foram randomizados para cada braço do tratamento, dos
quais 19 foram avaliados, respectivamente. Destes, 29% dos
pacientes no grupo de tratamento e de 17% dos pacientes com placebo
demonstrou cura micológica no final do tratamento e 67% dos
pacientes tratados com cloridrato de terbinafina tiveram resultados
micológicos negativos no final do acompanhamento.

Tendo em conta as taxas de resposta acima, 2 semanas de terapia
de cloridrato de terbinafina deve ser a duração mínima do período
de tratamento, e aproximadamente metade dos pacientes que
necessitam de 3-4 semanas de tratamento para obter a cura. Dois
estudos controlados, duplo-cego, compararam cloridrato de
terbinafina 125mg administrado duas vezes ao dia com o placebo
(39-40OR) e com a griseofulvina 250mg duas vezes ao dia (20OR) no
tratamento da Tinea pedis.

Ambos os estudos recrutaram pacientes com a doença crônica e
recorrente. No estudo de 39-40OR, 65% dos pacientes em cloridrato
de terbinafina relataram cura micológica no acompanhamento
considerando que nenhum dos pacientes tratados com placebo
responderam. No estudo 20OR, cloridrato de terbinafina mostrou ser
altamente eficaz, com 88% de cura durante o acompanhamento após 6
semanas de terapia em comparação com 45% dos pacientes com
griseofulvina. Estes pacientes, quando observados após 10 meses
relataram taxa de cura de 94%, em comparação com a eficácia de 30%
de griseofulvina na mesma população de pacientes.

End Rx

– final do tratamento.

F/up

– acompanhamento.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico

• – Grupo farmacoterapêutico:

  agente antifúngico oral.

• – Código ATC:

  D01B A02.

Mecanismo de ação

A terbinafina é uma alilamina com amplo espectro de atividade
contra fungos patogênicos da pele, cabelo e unhas, incluindo
dermatófitos como Trichophyton (por exemplo, T.
rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans e
T. violaceum), Microsporum (por exemplo, M.
canis), Epidermophyton floccosum e leveduras do
gênero Candida (por exemplo, C. albicans) e
Malassezia.

Em concentrações baixas, a terbinafina tem ação fungicida contra
fungos dermatófitos, bolores e alguns fungos dimórficos. Sua
atividade contra leveduras é fungicida ou fungistática, dependendo
de sua espécie.

A terbinafina interfere especificamente em uma etapa inicial da
biossíntese dos esteróis fúngicos que acarreta deficiência de
ergosterol e acúmulo intracelular de esqualeno, resultando em morte
da célula fúngica. A terbinafina age por inibição da
esqualeno-epoxidase na membrana celular fúngica. A enzima
esqualeno-epoxidase não está vinculada ao sistema do citocromo
P450.

Farmacodinâmica:

Quando administrado por via oral, a terbinafina acumula-se na
pele, nos cabelos e nas unhas, em níveis associados à atividade
fungicida.

Farmacocinética:

Absorção

Após administração oral, a terbinafina é bem absorvida (gt;
70%). Uma dose oral única de 250mg de terbinafina proporciona uma
média de concentrações plasmáticas máximas de 1,3 micrograma/mL,
1,5 horas após a administração. No estado de equilíbrio (70% do
estado de equilíbrio é obtido em cerca de 28 dias), em comparação à
dose única, a concentração máxima de terbinafina foi na média 25%
maior e a AUC plasmática aumentou em um fator de 2,3.

Distribuição

A terbinafina liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (99%).
Difunde-se rapidamente através da derme e se acumula no estrato
córneo lipofílico. A terbinafina também é encontrada na secreção
sebácea, atingindo, assim, altas concentrações nos folículos
pilosos, pelos e tecidos gordurosos. Há evidências de que a
terbinafina se distribui na placa ungueal dentro das primeiras
semanas após o início do tratamento.

Biotransformação/metabolismo

A terbinafina é metabolizada rápida e extensivamente por pelo
menos sete isoenzimas CYP, com maior participação das CYP2C9,
CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C19. A biotransformação da terbinafina
resulta em metabólitos sem atividade fúngica.

Eliminação

Os metabólitos são excretados predominantemente na urina. A
partir do aumento na AUC plasmática no estado de equilíbrio uma
meia-vida efetiva de 30 horas foi calculada. Administração de doses
múltiplas seguida de coleta de sangue estendida revelou uma
eliminação trifásica com meia-vida terminal de, aproximadamente
16,5 dias.

Biodisponibilidade

A biodisponibilidade absoluta da terbinafina deste medicamento
como resultado do metabolismo de primeira passagem é de cerca de
50%.

Populações especiais

Não foram observadas alterações clinicamente relevantes
idade-dependentes nas concentrações plasmáticas da terbinafina no
estado de equilíbrio.

Estudos farmacocinéticos de dose única em pacientes com
disfunção renal [clearance (depuração) de creatinina lt;
50mL/min] ou com doença hepática pré-existente mostraram que o
clearance (depuração) deste medicamento pode estar
reduzido em cerca de 50%.

Dados de segurança pré-clínicos

Em estudos de longo prazo (de até 1 ano) em ratos e cães, não se
observaram efeitos tóxicos em nenhuma das espécies com a
administração de doses orais de até aproximadamente 100mg/kg por
dia. Durante a administração oral de altas doses, o fígado e
provavelmente os rins foram identificados como órgãos-alvo em
potencial.

Em estudo de carcinogenicidade oral por 2 anos com camundongos,
não se observaram quaisquer resultados anormais ou neoplasias
atribuíveis ao tratamento com doses de até 130mg/kg por dia em
machos e de até 156mg/kg por dia em fêmeas. Em estudo de
carcinogenicidade oral com ratos por 2 anos, observou-se maior
incidência de tumores hepáticos em machos que receberam os mais
altos níveis de dose equivalentes a 69mg/kg por dia. As alterações
que podem estar associadas com a proliferação de peroxissomos
mostraram-se específicas das espécies, uma vez que estas não foram
observadas em estudos de carcinogenicidade em camundongos ou em
outros estudos com camundongos, cães ou macacos.

Durante estudos de altas doses em macacos, observaram-se
irregularidades de refração na retina com as doses mais altas (o
nível de efeito não tóxico de 50mg/kg). Essas irregularidades foram
associadas à presença de um metabólito da terbinafina no tecido
ocular e desapareceram após a descontinuação do medicamento, não
estando associadas a alterações histológicas.

Um estudo de 8 semanas com administração oral em ratos jovens
forneceu um nível de efeito não tóxico (NTEL) de aproximadamente
100mg/kg/dia, sendo um leve aumento do peso do fígado o único
achado, enquanto em cães próximos da maturidade a doses ≥
100mg/kg/dia (valores de AUC de cerca de 13x (m) e 6x (f) daquelas
em crianças) foram observados sinais de distúrbios do sistema
nervoso central (SNC), incluindo episódios únicos de convulsões em
animais individuais.

Achados semelhantes foram observados quando da alta exposição
sistêmica após administração intravenosa de terbinafina em macacos
ou ratos adultos.

Uma série-padrão de testes de genotoxicidade in vitro e
in vivo não revelaram evidência de potencial mutagênico ou
clastogênico.

Não se observaram efeitos adversos na fertilidade nem em outros
parâmetros da reprodução em estudos realizados em ratos ou
coelhos.

Cuidados de Armazenamento do Cloridrato de Terbinafina
Comprimido – EMS

Você deve conservar os comprimidos de cloridrato de terbinafina
em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC). Protegido da
luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto

Comprimido na cor branca, circular e biconvexo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Cloridrato de Terbinafina Comprimido –
EMS

MS: nº 1.0235.0561

Farm. Resp.:

Dra. Telma Elaine Spina
CRF-SP nº 22.234

EMS S/A

Rod. Jornalista F. A. Proença, km 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia/SP – CEP: 13.186-901
CNPJ: 57.507.378/0003-65
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Fabricado por:

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Manaus/AM.

SAC

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Venda sob prescrição médica.

Cloridrato-De-Terbinafina-Comprimido-Ems, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.