Citrato De Sildenafila Medley Bula

Citrato de Sildenafila Medley

Como este medicamento funciona?


O citrato de sildenafila atua favorecendo o relaxamento da
musculatura lisa dos corpos cavernosos (principal estrutura erétil
do pênis) e a dilatação das artérias que levam o sangue até eles,
facilitando a entrada de sangue no pênis e consequentemente,
favorecendo a ereção. Para que este medicamento seja eficaz, é
necessário estímulo sexual.

Contraindicação do Citrato de Sildenafila –
Medley

A coadministração de inibidores da PDE5, incluindo citrato de
sildenafila, com estimuladores da guanilato ciclase, tais como
riociguate, está contraindicada, uma vez que pode potencialmente
levar a hipotensão sintomática.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes
em tratamento com medicamentos que contenham qualquer forma doadora
de óxido nítrico, nitratos orgânicos ou nitritos
orgânicos.

Em caso de dúvida, se o medicamento que você está usando é um
medicamento que contenha essas substâncias, consulte seu médico ou
farmacêutico. Você também não deve usar este medicamento se tiver
hipersensibilidade (reação alérgica) conhecida ao citrato de
sildenafila ou a qualquer componente da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para uso por
mulheres.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18
anos.

Como usar o Citrato de Sildenafila – Medley

Você deve tomar este medicamento por via oral (pela boca).

Uso em Adultos

50 mg em dose única, administrada quando necessário e
aproximadamente 1 hora antes da relação sexual. De acordo com a
eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para uma dose
máxima recomendada de 100 mg ou diminuída para 25 mg. A dose máxima
recomendada é de 100 mg. A frequência máxima recomendada de citrato
de sildenafila é de 1 vez ao dia.

Usuários de ritonavir

Dose única máxima de 25 mg de citrato de sildenafila dentro de
um período de 48 horas.

Portadores de insuficiência renal grave (redução da
função dos rins), insuficiência hepática (redução da função
hepática) ou usuários dos inibidores da CYP3A4

Considerar dose inicial de 25 mg, aumentando se necessário.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este
medicamento?


O citrato de sildenafila é um medicamento de uso sob demanda
(uso conforme necessário). Caso você se esqueça de usar este
medicamento, tome-o assim que lembrar, caso queira que o
medicamento tenha o seu efeito esperado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Citrato de Sildenafila –
Medley

A atividade sexual aumenta a exigência do coração podendo
aumentar o risco de ataques cardíacos durante o ato sexual, por
isso os médicos podem solicitar uma avaliação da condição
cardiovascular (do coração e dos vasos sanguíneos) antes do uso de
citrato de sildenafila.

Se você tem motivos médicos que desaconselhem a atividade
sexual, o uso deste medicamento é desaconselhado.

Se você já apresentou alguma forma de Neuropatia Óptica
Isquêmica Não Arterítica (lesão do nervo óptico por redução da
quantidade de sangue) ou retinite pigmentosa hereditária (doença da
retina, região do olho onde se forma a imagem) o uso de citrato de
sildenafila deve ser discutido cuidadosamente com o seu médico
porque esse medicamento pode aumentar o risco deste tipo de
situação.

Este medicamento deve ser usado com cautela em
portadores de:

  • Deformações anatômicas do pênis (tais como angulação, fibrose
    cavernosa ou doença de Peyronie);
  • Condições que possam predispô-los ao priapismo (ereção
    persistente e dolorosa do pênis), tais como anemia falciforme
    (doença hereditária das células vermelhas do sangue), mieloma
    múltiplo ou leucemia (tipos de câncer do sangue);
  • Distúrbios hemorrágicos (sangramentos) ou com úlcera péptica
    ativa (ferida no estômago e/ou na parte inicial do intestino).

Caso você note diminuição ou perda repentina da audição
e/ou visão interrompa imediatamente o uso de citrato de sildenafila
e consulte seu médico.

Reações Adversas do Citrato de Sildenafila –
Medley

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Cefaleia (dor de cabeça).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Tontura, visão embaçada, distúrbios visuais, cianopsia (ver
coloração azul em todos os objetos), ondas de calor, rubor
(vermelhidão), congestão nasal, náusea (enjoo), dispepsia (má
digestão).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Rinite (inflamação da mucosa nasal), hipersensibilidade (reação
alérgica), sonolência, dor no olho, fotofobia (intolerância a luz),
fotopsia (sensação de ver luzes ou cores cintilantes), cromatopsia
(objetos são percebidos em cores diferentes da original), hiperemia
ocular (olhos avermelhados), ofuscamento visual, taquicardia
(aceleração dos batimentos cardíacos), palpitação, hipotensão
(pressão baixa), epistaxe (sangramento nasal), congestão dos seios
nasais, doença do refluxo gastroesofágico (quando o conteúdo do
estômago volta para o esôfago), vômito, dor no abdômen superior,
boca seca, rash cutâneo (erupção cutânea), mialgia (dor muscular),
dor nas extremidades, sensação de calor e aumento da frequência
cardíaca.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Convulsão (ataque epilético), convulsão recorrente, síncope
(desmaio), edema no olho, inchaço no olho, olhos secos, astenopia
(cansaço visual), visão de halo (aro brilhante em volta de luzes
brilhantes), xantopsia (ver cor amarela em todos os objetos),
eritropsia (ver cor vermelha em todos os objetos), distúrbio dos
olhos, hiperemia da conjuntiva (parte branca do olho avermelhada),
irritação dos olhos, sensação anormal dos olhos, edema na pálpebra
(inchaço da pálpebra), fechamento ou aperto na garganta, secura
nasal (nariz seco), edema nasal (inchaço do nariz), hipoestesia
oral (diminuição da sensibilidade da boca), priapismo (ereção
persistente e dolorosa do pênis), aumento da ereção e
irritabilidade.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

Composição do Citrato de Sildenafila –
Medley

Apresentações

Comprimidos revestidos de 50 mg:

Embalagens com 1, 2, 4 ou 8 comprimidos.

Comprimidos revestidos de 100 mg:

Embalagens com 1, 2 ou 4 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido revestido de 50 mg contém:

Citrato de sildenafila

 70,25 mg (correspondente a 50 mg de sildenafila
base)

Excipientes*

1 comprimido

*Celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico,
croscarmelose sódica, estearato de magnésio, dióxido de silício,
álcool polivinílico, macrogol, dióxido de titânio, talco, azul de
indigotina, laca de alumínio.

Cada comprimido revestido de 100 mg contém:

Citrato de sildenafila

 140,50 mg (correspondente a
100 mg de sildenafila base)

Excipientes* q.s.p.

1 comprimido

*Celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico,
croscarmelose sódica, estearato de magnésio, dióxido de silício,
álcool polivinílico, macrogol, dióxido de titânio, talco, azul de
indigotina, laca de alumínio.

Superdosagem do Citrato de Sildenafila – Medley

Em estudos realizados com voluntários sadios utilizando doses
únicas de até 800 mg, os eventos adversos foram semelhantes àqueles
observados com doses inferiores; no entanto, a taxa de incidência e
gravidade foram maiores.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Citrato de Sildenafila –
Medley

Sempre avise ao seu médico todas as medicações que você toma
quando ele for prescrever uma medicação nova.

O médico precisa avaliar se as medicações reagem entre si
alterando a sua ação, ou da outra; isso se chama interação
medicamentosa.

Os seguintes medicamentos podem interferir no
clearance (aumentar ou diminuir a eliminação) de citrato
de sildenafila

Inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 e 2C9 (enzimas do
fígado), tais como o cetoconazol, itraconazol
(antifúngicos), Eritromicina (antibiótico) ou cimetidina,
Diuréticos (tipo de medicamento para induzir excreção de água pela
urina) de alça e poupadores de potássio, beta-bloqueadores não
específicos (medicamentos que controlam o ritmo do coração) e
Medicamentos para tratamento do HIV (saquinavir, ritonavir).

Enquanto estiver utilizando este medicamento, não tome outros
tratamentos para hipertensão arterial pulmonar (pressão alta nos
pulmões) que contenham sildenafila, ou outros tratamentos para
disfunção erétil.

Este medicamento pode aumentar o efeito hipotensor (redução da
pressão sanguínea) dos nitratos, por isso o uso com esses
medicamentos é contraindicado.

O uso simultâneo com a doxazosina (medicamento para hiperplasia
– aumento – prostática benigna) e outros medicamentos da sua classe
terapêutica (alfa-bloqueadores) pode levar à redução da pressão
sanguínea quando o indivíduo está na posição supina (deitado com a
barriga para cima) e/ou hipotensão postural sintomática (diminuição
da pressão arterial ao levantar).

Em caso de persistência de ereção por mais de quatro horas,
procure atendimento médico imediatamente. Consulte seu médico ou
farmacêutico caso tenha dúvida se você utiliza alguma dessas
medicações.

O citrato de sildenafila não interage com o ácido
acetilsalicílico (150 mg), álcool (até 80 mg/dL de álcool no
sangue) e medicação anti-hipertensiva (medicação para tratar
pressão alta).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Citrato de Sildenafila – Medley

Resultados de Eficácia

Em estudos clínicos, este medicamento foi avaliado em relação a
seu efeito, em homens com disfunção erétil (ED), na capacidade para
realizar atividade sexual e em muitos casos, especificamente, ao
efeito na capacidade de obter e manter uma ereção suficiente para
uma atividade sexual satisfatória. este medicamento foi avaliado
primariamente em doses de 25mg, 50mg e 100mg em 21 ensaios clínicos
randomizados, duplo-cegos, placebo-controlados por até 6 meses de
duração, usando vários desenhos de estudo (dose fixa, titulação,
paralelo, cruzado).

Este medicamento foi administrado para mais de 3000 pacientes
com idade de 19 a 87 anos, com ED de várias etiologias (orgânica,
psicogênica, mista) com uma duração média de 5 anos.

Este medicamento demonstrou melhora estatisticamente
significativa comparada com placebo em todos os 21 estudos.

Os estudos que estabeleceram benefício demonstraram melhoras na
taxa de sucesso para relações sexuais comparado com placebo.

A eficácia de sildenafila, determinada como sendo a capacidade
de alcançar e manter uma ereção suficiente para a relação sexual,
foi demonstrada nos estudos e foi mantida nas extensões de estudos
(um ano). Nos estudos de dose fixa, a proporção de pacientes que
relataram que o tratamento melhorou a ereção foi de 62% (25mg), 74%
(50mg) e 82% (100mg), em comparação a 25% para o placebo. Em adição
à melhora da DE (disfunção erétil), a análise do IIFE demonstrou
que o tratamento com sildenafila também melhorou os aspectos
relacionados ao orgasmo, a satisfação sexual e a satisfação no
geral.

Ao longo dos estudos, a proporção de pacientes que relataram
melhora com a utilização de sildenafila foi de 59% dos pacientes
diabéticos, 43% dos pacientes que sofreram prostatectomia total e
83% dos pacientes com lesões na medula espinhal (versus 16%, 15% e
12% com placebo, respectivamente).

Desfechos de Eficácia em Ensaios Clínicos
Controlados

A efetividade deste medicamento foi avaliada na maioria dos
estudos usando vários instrumentos de avaliação. A medida primária
nos principais estudos foi um questionário (o Índice Internacional
de Função Erétil – IIEF) aplicado durante um período inicial
(run-in) sem tratamento, de 4 semanas, no período basal
(baseline), em consultas de acompanhamento e no final do
tratamento domiciliar duplo-cego, placebo-controlado.

Duas das questões do IIEF serviram de endpoints primários do
estudo; respostas categorizadas foram obtidas para questões sobre a
capacidade de obter ereções suficientes para relações sexuais
e a manutenção da ereção após a penetração.

O paciente respondeu a ambas as questões na consulta final das
últimas 4 semanas do estudo. As possíveis respostas categorizadas a
estas questões foram sem tentativa de relação sexual, nunca ou
quase nunca, umas poucas vezes, às vezes, na maioria das vezes
e quase sempre ou sempre.

Também coletada como parte do IIEF foi a informação sobre outros
aspectos da função sexual, incluindo informações sobre a função
erétil, orgasmo, desejo, satisfação com a relação sexual e
satisfação sexual geral. Os dados de função sexual também foram
registrados em um diário pelos pacientes. Além disto, os pacientes
foram perguntados sobre uma questão de eficácia global e foi
administrado um questionário opcional à parceira.

Resultados de eficácia em estudos
controlados

O efeito em um dos principais endpoints, manutenção de ereções
após a penetração, é mostrado na Figura 1, para os resultados
combinados de 5 estudos de dose fixa, de dose-resposta de mais de
um mês de duração, mostrando a resposta de acordo com a função no
período basal (baseline). Os resultados com todas as doses
foram combinados, mas os escores mostraram melhoras maiores com as
doses de 50 e 100mg do que com 25mg.

O padrão de respostas foi semelhante para a outra questão
principal, a capacidade de obter ereção suficiente para a relação
sexual.

Os estudos de titulação, nos quais a maioria dos pacientes
recebeu 100mg, mostraram resultados semelhantes.

A Figura 1 mostra que, independente dos níveis da função no
período basal (baseline), a função subsequente em
pacientes tratados com este medicamento foi melhor do que a vista
em pacientes tratados com placebo.

Ao mesmo tempo, a função durante o tratamento foi melhor em
pacientes tratados e que apresentavam função menos prejudicada no
período basal (baseline).

Efeito deste medicamento na manutenção da ereção por
escore no período basal (baseline)

Efeito de placebo na manutenção da ereção por escore no
período basal (baseline)

A frequência de pacientes relatando melhora de ereções em
resposta a uma questão global em quatro dos estudos de dose fixa,
randomizados, duplo-cegos, paralelos, placebo-controlados (1797
pacientes) de 12 a 24 semanas de duração é mostrada na Figura
2.

Estes pacientes tiveram disfunção erétil no período basal
(baseline) que foi caracterizada por escores médios de 2
(umas poucas vezes) nas principais questões de IIEF. A disfunção
erétil foi atribuída a etiologias orgânicas (58%, geralmente não
caracterizadas, mas incluindo diabetes e excluindo lesões da medula
espinal), psicogênicas (17%) ou mistas (24%). 63%, 74% e 82% dos
pacientes com 25mg, 50mg ou 100mg deste medicamento,
respectivamente, relataram uma melhora das suas ereções comparado a
24% com placebo.

Nos estudos de titulação (n=644) (com a maioria dos pacientes
eventualmente recebendo 100mg) os resultados foram semelhantes.

Figura 2. Percentual de pacientes relatando uma melhora
de ereções

Os pacientes nos estudos tiveram vários graus de ED. De um terço
a metade dos pacientes nestes estudos relatou relações sexuais bem
sucedidas pelo menos uma vez durante um período inicial
(run-in) sem tratamento, de 4 semanas.

Em muitos dos estudos, tanto de desenho de dose fixa, quanto de
titulação, foram mantidos diários pelos pacientes. Nestes estudos,
envolvendo cerca de 1600 pacientes, as análises dos diários dos
pacientes não mostraram nenhum efeito deste medicamento nas taxas
de tentativas de relações sexuais (cerca de 2 por semana), mas
houve uma clara melhora relacionada ao tratamento na função sexual:
as taxas de sucesso semanais por paciente foram em média de 1,3 com
50-100mg deste medicamento vs. 0,4 com placebo; de modo semelhante,
as taxas médias de sucesso por grupo (total de sucessos dividido
pelo total de tentativas) foram de cerca de 66% com este
medicamento vs. cerca de 20% com placebo.

Durante 3 a 6 meses de tratamento duplo-cego ou estudos abertos
de longo prazo (1 ano) alguns pacientes saíram do tratamento ativo
por algum motivo, incluindo falta de efetividade. No final do
estudo de longo prazo, 88% dos pacientes relataram que este
medicamento tinha melhorado as suas ereções.

Homens com ED não tratada tiveram escores do período basal
(baseline) relativamente baixos para todos os aspectos da
função sexual medidos (utilizando uma escala de 5 pontos) no IIEF.
este medicamento melhorou estes aspectos da função sexual:
frequência, rigidez e manutenção de ereções, frequência de
orgasmos; frequência e nível de desejo; frequência, satisfação e
prazer na relação sexual; e satisfação geral no relacionamento.

Um estudo randomizado, duplo-cego, de doses flexíveis,
placebo-controlado incluiu somente pacientes com disfunção erétil
atribuída a complicações do diabetes mellitus (n=268).
Como nos outros estudos de titulação, os pacientes eram iniciados
com 50mg e podiam ajustar a sua dose para cima para 100mg ou para
baixo para 25mg deste medicamento. Todos os pacientes, entretanto,
estavam recebendo 50mg ou 100mg no final do estudo.

Houve uma melhora altamente estatisticamente significativa nas
duas principais questões do IIEF (frequência de penetração
bem-sucedida durante a atividade sexual e manutenção das ereções
após a penetração) com este medicamento comparado com placebo. Numa
questão de melhora global, 57% dos pacientes deste medicamento
relataram ereções melhores contra 10% dos pacientes de placebo. Os
dados dos diários indicaram que com este medicamento, 48% das
tentativas de relações sexuais foram bem-sucedidas versus 12% com
placebo.

Foi conduzido um estudo randomizado, duplo-cego,
placebo-controlado, de doses flexíveis (até 100mg) de pacientes com
disfunção erétil resultante de lesão da medula espinal (n=178). As
alterações do período basal (baseline) nos escores de duas
questões de endpoint (frequência de penetração bem-sucedida durante
a atividade sexual e manutenção das ereções após a penetração)
foram altamente estatisticamente significativas em favor deste
medicamento.

Numa questão de melhora global, 83% dos pacientes relataram
ereções melhores com este medicamento versus 12% com placebo. Os
dados dos diários indicaram que com este medicamento, 59% das
tentativas de relações sexuais foram bem-sucedidas em comparação
com 13% com placebo.

Em todos os ensaios, este medicamento melhorou as ereções de 43%
de pacientes de prostatectomia radical comparado a 15% com
placebo.

As análises de subgrupo de respostas a uma questão de melhora
global em pacientes com etiologia psicogênica em dois estudos de
dose fixa (n total = 179) e dois estudos de titulação (n total =
149) mostraram que 84% dos pacientes deste medicamento relataram
melhoras nas ereções comparado com 26% dos pacientes de
placebo.

A alteração do período basal (baseline) nos escores nas
duas questões de endpoint (frequência de penetração bem-sucedida
durante a atividade sexual e manutenção de ereções após a
penetração) foi altamente estatisticamente significativa em favor
deste medicamento. Os dados de diários em dois dos estudos (n=178)
mostraram taxas de relações sexuais bem-sucedidas por tentativa de
70% para este medicamento e 29% para placebo.

Uma revisão de subgrupos populacionais demonstrou eficácia
independente da gravidade, etiologia, raça e idade no período basal
(baseline). este medicamento foi efetivo numa ampla faixa
de pacientes de ED, incluindo aqueles com uma história de doença
arterial coronariana, hipertensão, outras doenças cardíacas, doença
vascular periférica, diabetes mellitus, depressão,
revascularização miocárdica, prostatectomia radical, ressecção
transuretral da próstata (RTUP), lesão da medula espinal e em
pacientes em tratamento com antidepressivos/antipsicóticos e
anti-hipertensivos/diuréticos.

A análise dos dados de segurança não mostrou nenhuma diferença
aparente no perfil de efeitos colaterais em pacientes tomando este
medicamento com e sem medicação anti-hipertensiva. Esta análise foi
realizada retrospectivamente e não tinha poder para detectar
qualquer diferença pré-especificada em reações adversas.


Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

A sildenafila sob a forma de sal citrato, é uma terapêutica oral
para a disfunção erétil. A sildenafila é um inibidor seletivo da
fosfodiesterase-5 (PDE-5), específica do monofosfato de guanosina
cíclico (GMPc).

Mecanismo de Ação

O mecanismo fisiológico responsável pela ereção do pênis envolve
a liberação de óxido nítrico nos corpos cavernosos durante a
estimulação sexual. O óxido nítrico ativa a enzima guanilato
ciclase, que por sua vez induz um aumento dos níveis de monofosfato
de guanosina cíclico (GMPc), produzindo um relaxamento da
musculatura lisa dos corpos cavernosos, permitindo o influxo de
sangue.

A sildenafila não exerce um efeito relaxante diretamente sobre
os corpos cavernosos isolados de humanos, mas aumenta o efeito
relaxante do óxido nítrico através da inibição da fosfodiesterase-5
(PDE-5), a qual é responsável pela degradação do GMPc no corpo
cavernoso. Quando a estimulação sexual causa a liberação local de
óxido nítrico, a inibição da PDE-5 causada pela sildenafila aumenta
os níveis de GMPc no corpo cavernoso, resultando no relaxamento da
musculatura lisa e no influxo de sangue nos corpos cavernosos.

A sildenafila, nas doses recomendadas, não exerce qualquer
efeito sobre a ausência de estimulação sexual. Estudos in
vitro
mostraram que a sildenafila é seletiva para a PDE-5. Seu
efeito é mais potente para a PDE-5 quando comparado a outras
fosfodiesterases conhecidas (10 vezes para a PDE-6, gt; 80 vezes
para a PDE-1 e gt; 700 vezes para a PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7 e
PDE-11). A seletividade da sildenafila, aproximadamente 4000 vezes
maior para a PDE-5 versus a PDE-3, é importante, uma vez que a
PDE-3 está envolvida no controle da contratilidade cardíaca.

Estudos Clínicos Cardíacos

Não foram observadas alterações clinicamente significativas no
ECG de voluntários sadios do sexo masculino que receberam doses
únicas orais deste medicamento de até 100mg. O valor médio da
redução máxima da pressão arterial sistólica na posição supina,
após uma dose oral de 100mg, foi de 8,3mmHg.

O valor correspondente da pressão arterial diastólica foi de
5,3mmHg. Um efeito mais significativo, porém igualmente
transitório, na pressão arterial foi observado em pacientes
recebendo nitratos e este medicamento concomitantemente.

Em um estudo dos efeitos hemodinâmicos de uma dose única
oral de 100mg de sildenafila, em 14 pacientes com doença arterial
coronária (DAC) grave (pelo menos uma artéria coronária com
estenose gt; 70%), a pressão sanguínea média sistólica e
diastólica, no repouso, diminuiu 7% e 6%, respectivamente,
comparada à linha de base.

A pressão sanguínea sistólica pulmonar média diminuiu 9%. A
sildenafila não apresentou efeitos sobre o débito cardíaco, não
prejudicou o fluxo de sangue através das artérias coronárias com
estenose e resultou em melhora (aproximadamente 13%) na reserva do
fluxo coronário induzido por adenosina (tanto nas artérias com
estenose como nas artérias de referência).

Em um estudo duplo-cego, placebo-controlado, 144 pacientes com
disfunção erétil e angina estável que estavam utilizando suas
medicações antianginosas usuais (com exceção de nitratos) foram
submetidos a exercícios até o limite da ocorrência de angina.

O tempo de exercício de esteira foi significativa e
estatisticamente superior (19,9 segundos; intervalo de confiança de
95%: 0,9–38,9 segundos) nos pacientes avaliáveis que haviam
ingerido uma dose única de 100mg de sildenafila, em comparação aos
pacientes que ingeriram placebo em dose única.

O período médio de exercício (ajustado para a linha de base)
para o início da angina limitante foi de 423,6 segundos para
sildenafila e de 403,7 segundos para o placebo. Foi realizado um
estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, com dose
flexível (sildenafila até 100mg) em homens (n = 568) com disfunção
erétil e hipertensão arterial tomando dois ou mais medicamentos
anti-hipertensivos.

A sildenafila melhorou as ereções em 71% dos homens comparada a
18% no grupo que recebeu placebo. Houve 62% de tentativas de
relação sexual bem-sucedidas no grupo que recebeu a sildenafila
comparadas a 26% no grupo que recebeu placebo. A incidência de
eventos adversos foi consistente quando comparado a outras
populações de pacientes, assim como em indivíduos que tomam três ou
mais agentes anti-hipertensivos.

Visual 

Utilizando-se o teste de coloração de Farnsworth-Munsell 100,
foi observado em alguns indivíduos alterações leves e transitórias
na distinção de cores (azul/verde) uma hora após a administração de
uma dose de 100mg; 2 horas após a administração, não foram
observados efeitos evidentes. O mecanismo aceito para essa
alteração na distinção de cores está relacionado à inibição da
fosfodiesterase-6 (PDE-6), que está envolvida na cascata de
fototransdução da retina.

Estudos in vitro demonstram que a sildenafila é 10
vezes menos potente para a PDE-6 do que para a PDE-5.

A sildenafila não exerce efeitos sobre a acuidade visual,
sensibilidade de contrastes, eletroretinogramas, pressão
intraocular ou pupilometria. Um estudo clínico cruzado,
placebo-controlado, com pacientes com degeneração macular precoce
comprovadamente relacionada à idade (n = 9), demonstrou que a
sildenafila (dose única de 100mg) foi bem tolerada e não resultou
em alterações clinicamente significativas nos testes visuais
conduzidos (acuidade visual, escala de Amsler, discriminação de
cores, simulação de luzes de trânsito, perímetro de Humphrey e foto
estresse).

Propriedades Farmacocinéticas

A sildenafila apresenta uma farmacocinética dose-proporcional,
dentro do intervalo de doses recomendadas. A sildenafila é
eliminada predominantemente através do metabolismo hepático
(principalmente via citocromo P450 3A4), e é convertida a um
metabólito ativo com propriedades semelhantes à sildenafila
inalterada.

Absorção 

A sildenafila é rapidamente absorvida após administração oral,
apresentando uma biodisponibilidade absoluta média de 41% (variando
entre 25 – 63%). A sildenafila, a uma concentração equivalente a
3,5 nM, inibe em 50% a atividade da enzima humana PDE-5, in
vitro
.

Em homens, a média da concentração plasmática máxima de
sildenafila livre, após a administração de uma dose única oral de
100mg, é de aproximadamente 18 ng/mL ou 38 nM. As concentrações
plasmáticas máximas observadas são atingidas de 30 a 120 minutos
(em média 60 minutos) após uma dose oral, em jejum.

Quando a sildenafila é administrada com uma refeição rica em
lípides, a taxa de absorção é reduzida, verificando-se um atraso
médio de 60 minutos no Tmáx e uma redução média de 29%
na Cmáx, contudo, a extensão de absorção não foi
significativamente afetada (ASC reduzida em 11%).

Distribuição 

O volume médio de distribuição da sildenafila no estado de
equilíbrio (steady-state) é de 105 litros, indicando sua
distribuição nos tecidos. A sildenafila e o seu principal
metabólito circulante, o N-desmetil, apresentam uma ligação às
proteínas plasmáticas de aproximadamente 96%.

A ligação proteica é independente da concentração total do
fármaco. Com base nas medidas de sildenafila no sêmen de
voluntários sadios, foi demonstrado que menos de 0,0002% (em média
188 ng) da dose administrada estava presente no sêmen, 90 minutos
após a administração do fármaco.

Metabolismo

A sildenafila sofre depuração hepática principalmente pelas
isoenzimas microssomais CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via
secundária). O principal metabólito circulante, que mais tarde
também é metabolizado, resulta da N-desmetilação da sildenafila.
Esse metabólito apresenta perfil de seletividade para as
fosfodiesterases semelhante a da sildenafila e potência de inibição
in vitro para a PDE-5 de aproximadamente 50% da verificada
para o fármaco inalterado.

As concentrações plasmáticas desse metabólito são de
aproximadamente 40% da verificada para a sildenafila em voluntários
sadios. O metabólito N-desmetil é amplamente metabolizado,
apresentando meia-vida terminal de aproximadamente 4 h.

Eliminação 

O clearance total da sildenafila é de 41 L/h, com
meia-vida terminal de 3-5 horas. Após administração oral ou
intravenosa, a sildenafila é excretada sob a forma de metabólitos,
predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral
administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13%
da dose oral administrada).

Farmacocinética em Grupos de Pacientes
Especiais

Idosos

Voluntários sadios idosos (65 anos ou mais) apresentaram uma
redução no clearance da sildenafila, resultando em
concentrações plasmáticas aproximadamente 90% maiores de
sildenafila e o metabólito ativo N-desmetil comparado àquelas
observadas em voluntários sadios mais jovens (18-45 anos).

Devido a diferenças de idade na ligação às proteínas
plasmáticas, o aumento correspondente na concentração plasmática da
sildenafila livre foi de aproximadamente 40%.

Insuficiência Renal

Em voluntários com insuficiência renal leve (clearance
de creatinina = 50-80mL/min) e moderada (clearance de
creatinina = 30-49mL/min), a farmacocinética a uma dose única oral
de sildenafila (50mg) não foi alterada.

Em voluntários com insuficiência renal grave (clearance
de creatinina ≤ 30mL/min), o clearance da sildenafila se
mostrou reduzido, resultando em um aumento da ASC (100%) e da
Cmáx (88%), quando comparado com indivíduos de idade
semelhante, sem insuficiência renal.

Além disso, os valores da ASC e Cmáx do metabólito
N-desmetil foram significativamente aumentados em 200% e 79%,
respectivamente, em indivíduos com insuficiência renal grave
comparado a indivíduos com função renal normal.

Insuficiência Hepática

Em voluntários com cirrose hepática (classe A e B de
Child-Pugh) o clearance da sildenafila se mostrou
reduzido, resultando em um aumento da ASC (85%) e da
Cmáx (47%), quando comparado com indivíduos de idade
semelhante, sem insuficiência hepática. A farmacocinética da
sildenafila em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C
de Child-Pugh) não foi estudada.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da
Fertilidade

Nenhuma evidência de carcinogenicidade relacionada com a droga
foi revelado em um estudo de 24 meses em ratos com doses até
42 vezes a dose máxima recomendada para humanos (DMRH) em uma base
demg/kg e cerca de cinco vezes a DMRH em uma
basemg/m2 e em um estudo de 18-21 meses em camundongos
com doses até 21 vezes a DMRH em uma base demg/kg
(aproximadamente duas vezes a DMRH com base
em mg/m2).

Testes bacterianos e de mutagenicidade in vivo foram
negativos.

Não houve efeito sobre a motilidade ou morfologia do
espermatozoide após dose única oral de 100mg de citrato de
sildenafila em voluntários sadios.

Cuidados de Armazenamento do Citrato de Sildenafila –
Medley

Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre
15 e 30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Características do medicamento

Comprimido de 50 mg:

Comprimido revestido na cor azul, circular, biconvexo, sem
vinco.

Comprimido de 100 mg:

Comprimido revestido na cor azul, oval, biconvexo, sem
vinco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Dizeres Legais do Citrato de Sildenafila –
Medley

MS – 1.8326.0233.

Farm. Resp.:

Dra. Tatiana de Campos.
CRF-SP nº 29.482.

Medley Farmacêutica Ltda.

Rua Macedo Costa, 55 – Campinas – SP.
CNPJ 10.588.595/0007-97.
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica.

Citrato-De-Sildenafila-Medley, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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