Ceremil

• • Onicomicose (infecção fúngica da unha) causada por fungos
  dermatófitos.
• • Tinea capitis (infecção fúngica do couro cabeludo).
• • Infecções fúngicas da pele para o tratamento de tinea
  corporis, tinea cruris, tinea pedis; infecções cutâneas causadas
  por leveduras do gênero Candida (por exemplo, Candida albicans), em
  que a terapia por via oral geralmente é considerada apropriada,
  conforme o local, a gravidade ou a amplitude da infecção.

Observação – Ao contrário de cloridrato de terbinafina tópico,
CEREMIL oral não é eficaz na pitiríase versicolor.

Como este medicamento funciona?

CEREMIL comprimidos apresenta como componente ativo a substância
terbinafina, que pertence ao grupo dos medicamentos chamados de
agentes antifúngicos (age no combate a fungos).
CEREMIL comprimidos trata infecções fúngicas das unhas das mãos e
dos pés, infecções por tinha (micose) do couro cabeludo e do
cabelo, virilha e outras áreas do corpo e os pés (pé de atleta),
bem como infecções fúngicas da pele.

Quando administrado pela boca (via oral), a terbinafina chega ao
local da infecção em concentrações suficientemente fortes para
matar os fungos ou parar seu crescimento.

Contraindicação do Ceremil

• Se você for alérgico (hipersensível) à terbinafina ou a
  qualquer um dos componentes da formulação do medicamento (vide
  “Composição”).
• Se você tem ou teve qualquer problema do fígado.
• Se você tem algum problema renal.

Caso qualquer uma dessas condições se aplique a você, informe
seu médico sem tomar CEREMIL . Se você desconfia ser alérgico, peça
informações ao seu médico.

Como usar o Ceremil

Como tomar CEREMIL

Os comprimidos de CEREMIL devem ser usados por via oral com
água.
Siga cuidadosamente as instruções do seu médico. Não exceda a dose
recomendada. Se tiver a impressão de que o efeito de CEREMIL está
muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar de CEREMIL

A duração do tratamento varia de acordo com a indicação, o local
afetado e a gravidade da infecção. Adultos: a dose usual é de um
comprimido de 250 mg, uma vez ao dia.

Tomando CEREMIL no mesmo horário a cada dia vai ajudar você a
lembrar de quando tomar o seu medicamento.
CEREMIL comprimidos pode ser tomado com o estômago vazio ou depois
de uma refeição.

Por quanto tempo tomar CEREMIL

A duração do tratamento dependerá do tipo da infecção, quanto
grave ela é, e qual parte do seu corpo foi afetada. Seu médico
discutirá com você exatamente por quanto tempo você precisará tomar
os comprimidos.
A duração normal do tratamento é a seguinte:

Infecções cutâneas

• • Tinha (micose) dos pés (pé de atleta): geralmente 2 a 6
  semanas.
• • Tinha (micose) do corpo, tinha crural: geralmente 2 a 4
  semanas.
• • Candidíase cutânea: geralmente 2 a 4 semanas.

É importante tomar seus comprimidos todos os dias e continuar
tomando pelo tempo recomendado pelo seu médico. Isto assegura que a
infecção será completamente curada e diminui a chance desta
retornar depois que você parar de tomar os comprimidos.

Infecções do couro cabeludo e dos cabelos

Tinea capitis: 4 semanas.

Infecções das unhas

Para a maioria dos pacientes, a duração do tratamento bem
sucedido é de 6 a 12 semanas.

Infecções nas unhas das mãos

Na maioria dos casos, 6 semanas de tratamento são
suficientes.

Infecções nas unhas dos pés

Na maioria dos casos, 12 semanas de tratamento são
suficientes.
Pacientes com pouco crescimento das unhas podem precisar de
tratamentos mais longos. Seu médico discutirá isto com você.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este
medicamento?

Se você se esquecer de tomar CEREMIL, faça-o assim que se
lembrar, a menos que falte menos de 4 horas para a sua próxima
dose. Neste caso, espere e tome sua próxima dose no horário usual.
Não tome uma dose dupla para compensar a que você perdeu.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

“Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de
seu médico, ou cirurgião-dentista. ”

Precauções do Ceremil

CEREMIL comprimidos será somente receitado para você por um
médico. Siga todas as instruções do seu médico cuidadosamente,
mesmo que sejam diferentes da informação geral contida nesta
bula.

Tome cuidados especiais com CEREMIL:

• Se você estiver tomando outros medicamentos (vide “Interações
  Medicamentosas”).
• Caso alguma destas condições se aplicar a você antes ou durante
  o tratamento, informe seu médico;
• Se você apresentar sintomas como náusea persistente sem
  explicação, vômito, dor de estômago, perda de apetite, cansaço não
  usual, se sua pele ou os olhos parecerem amarelos, se sua urina
  estiver mais escura que o normal ou se suas fezes estiverem claras
  (sintomas de problemas do fígado). Antes e periodicamente após
  iniciar o tratamento com CEREMIL seu médico deve realizar exames de
  sangue para monitorar sua função hepática. Em casos de testes com
  resultados anormais ele poderá solicitar que você pare de tomar
  CEREMIL;
• Se você apresentar qualquer problema de pele como rash (erupção
  cutânea), pele vermelha, vesículas (pequenas bolhas) nos lábios,
  olhos ou boca, descamação da pele, febre (possíveis sinais de
  reações graves de pele), erupção cutânea devido ao alto nível de um
  tipo específico de células brancas do sangue (eosinofilia);
• Se você tem ou apresentar manchas espessas da pele
  vermelho/prata (psoríase) ou erupção cutânea facial, dor nas
  articulações, distúrbio muscular, febre (lúpus eritematoso cutâneo
  e sistêmico);
• Se você apresentar fraqueza, sangramento não usual, ferimento
  ou infecções frequentes (sinais de distúrbios sanguíneos).
• Se você está tomando ou tomou recentemente outro medicamento,
  vide “Interações medicamentosas”.

O que mais você deve estar ciente ao tomar
CEREMIL

Existem outras medidas que você pode tomar para ajudar a curar a
sua infecção e garantir que não retorne. Por exemplo, mantenha a
(s) área (s) infectada (s) seca (s) e arejada (s) e mude
diariamente a roupa que está em contato direto com a (s) área (s)
infectada (s).

Reações Adversas do Ceremil

Como com qualquer medicamento, alguns pacientes que utilizam
CEREMIL podem apresentar alguns feitos não desejados (reações
adversas), embora não ocorram em todos os indivíduos.

Algumas reações adversas podem ser sérias:

Raramente CEREMIL comprimidos pode causar problemas no fígado, e
muito raramente esses são graves. Reações graves também incluem
diminuição de certos tipos de células do sangue, lúpus (uma doença
autoimune) ou reações graves de pele, reações alérgicas graves,
inflamação dos vasos sanguíneos, inflamação do pâncreas ou necrose
muscular.

Informe imediatamente ao seu médico:

• Se você apresentar sintomas como náusea inexplicada
  persistente, problemas de estômago, perda do apetite, cansaço não
  usual ou fraqueza. Se você notar que a sua pele ou olhos parecem
  amarelos, que sua urina está mais escura que o normal ou que suas
  fezes estão claras (possíveis sinais de problemas no fígado);
• Se você apresentar febre, calafrios, dor de garganta ou úlceras
  na boca devido à infecções e fraqueza, se tiver infecções
  frequentemente ou se tiver sangramento ou hematomas anormais
  (possíveis sinais de doenças que afetam os valores de determinados
  tipos de células do sangue);
• Se você apresentar dificuldade para respirar, tontura, inchaço
  principalmente da face e da garganta, rubor, cólicas abdominais ou
  perda de consciência ou se você apresentar sintomas como dor nas
  articulações, rigidez, erupção cutânea, febre ou inchaço/aumento
  dos gânglios linfáticos (possíveis sinais de reações alérgicas
  graves);
• Se você apresentar sintomas como erupção cutânea, febre,
  coceira, cansaço ou se você notar o aparecimento de manchas
  vermelho-arroxeadas na superfície da pele (possíveis sinais de
  inflamação dos vasos sanguíneos);
• Se você apresentar qualquer problema de pele como por exemplo,
  rash, pele avermelhada, bolhas nos lábios, olhos ou boca,
  descamação da pele, febre;
• Se você apresentar fortes dores na parte superior do estômago
  com radiação para as costas (possíveis sinais de inflamação do
  pâncreas);
• Se você apresentar fraqueza e dor muscular inexplicáveis e
  urina escura (marrom-avermelhada) (possíveis sinais de necrose
  muscular).

As reações adversas abaixo foram relatadas com o uso de
CEREMIL:

Alguns efeitos colaterais são muito comuns (ocorre em
mais de 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento):

Dor de cabeça, náuseas, dor abdominal leve, desconforto
estomacal após refeição (azia), diarreia, inchaço ou flatulência
(sensação de plenitude gástrica), perda do apetite, erupções
cutâneas (comichão), dores musculares e nas articulações.

Alguns efeitos colaterais são comuns (ocorre entre 1% e
10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Distúrbio de humor (depressão), perturbação ou perda de sentido
do paladar, tonturas, distúrbio ocular e cansaço.

Alguns efeitos colaterais são incomuns (ocorre entre
0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento):

Se você notar a pele pálida anormal, revestimento das mucosas ou
cristais nas unhas, cansaço, fraqueza ou falta de ar por esforços
(possíveis sinais de uma doença que afeta o nível de glóbulos
vermelhos), ansiedade, formigamento ou dormência e diminuição da
sensibilidade da pele, aumento da sensibilidade da pele ao sol,
ruídos (assobios) nos ouvidos, febre e perda de peso.

Alguns efeitos colaterais são raros (ocorre entre 0,01%
e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Pele ou olhos amarelados (problemas no fígado) e resultados
anormais de testes de função hepática.

Alguns efeitos colaterais são muito raros (ocorre em
menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento):

Diminuição de certos tipos de células sanguíneas, lúpus (uma
doença autoimune), reações cutâneas graves, reações alérgicas,
erupções cutâneas tipo psoríase (erupção cutânea com a aparência de
cor prata), piora da psoríase, erupção cutânea com descamação e
queda de cabelo.

As seguintes reações adversas também foram
relatadas:

Reações alérgicas ou infecções graves, inflamação dos vasos
sanguíneos, distúrbios de olfato, incluindo a perda permanente do
olfato, redução da capacidade de olfato, visão turva, diminuição da
nitidez da visão, inflamação do pâncreas, erupção da pele devido a
um nível elevado de um tipo específico de células brancas do
sangue, necrose muscular, sintomas de gripe (por exemplo, cansaço,
calafrios, dor de garganta, articulações ou dores musculares),
aumento da enzima muscular sérica (creatina fosfoquinase).

Caso qualquer uma dessas reações o afete gravemente,
informe ao seu médico.

“Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o
aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.’
‘Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e
problemas com este medicamento, entrendo em contato em contato
através do Sistema de Atendimento do Consumidor (SAC).

População Especial do Ceremil

Gravidez e amamentação:

Pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer
medicamento.
Seu médico discutirá com você os potenciais riscos de se tomar
CEREMIL durante a gravidez. Informe seu médico, se você está
grávida ou desconfia que esteja grávida. Você não deve tomar
CEREMIL durante a gravidez, a menos que claramente aconselhado pelo
médico.
Você não deve amamentar enquanto estiver tomando CEREMIL
comprimidos, pois seu bebê poderá ser exposto à terbinafina através
do leite materno. Isto poderá prejudicar seu bebê.

“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.
”

Pacientes idosos (acima de 65 anos):

Você pode tomar CEREMIL comprimidos se tiver mais de 65 anos, e
usar a mesma dose que adultos jovens.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou
operar máquinas:

Se você sentir tontura enquanto estiver tomando CEREMIL
comprimidos, não dirija ou utilize máquinas.

Composição do Ceremil

CEREMIL
cloridrato de terbinafina

“Medicamento Similar equivalente ao medicamento de
referência

Formas Farmacêuticas e Apresentações

Comprimidos de 250 mg. Embalagens com 14 ou 28 comprimidos.

USO ORAL USO ADULTO

Composição

Cada comprimido CEREMIL

• cloridrato de terbinafina (equivalente a 250 mg de terbinafina
  base) – 281,310mg.
• Excipientes: estearato de magnésio, dióxido de silício,
  hipromelose, celulose microcristalina, croscarmelose sódica.

Superdosagem do Ceremil

Se você tomar acidentalmente uma quantidade de comprimidos maior
do que a recomendada, contate imediatamente o médico ou hospital. O
mesmo se aplica se alguém tomar acidentalmente o seu medicamento.
Você pode precisar de cuidados médicos. Os sintomas da superdose de
CEREMIL® comprimidos incluem dor de cabeça, náusea, dor no estômago
e tontura.

“Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure
rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.’
‘Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações sobre como proceder

Interação Medicamentosa do Ceremil

Interações que afetam o uso deste
medicamento

O clearance (depuração) plasmático da terbinafina pode
ser acelerado por medicamentos que induzam o metabolismo e pode ser
inibido por medicamentos que inibem o citocromo P450. Quando for
necessária a administração simultânea desses medicamentos, será
necessário ajustar adequadamente a dose de cloridrato de
terbinafina comprimidos.

Os seguintes medicamentos que podem aumentar o efeito ou
a concentração plasmática da terbinafina

A cimetidina diminui o clearance (depuração) da
terbinafina em 33%.

O fluconazol aumentou a C_máx e a AUC da terbinafina
em 52% e 69% respectivamente, devido à inibição de ambas as enzimas
CYP2C9 e CYP3A4. Um aumento similar na exposição pode ocorrer
quando outros medicamentos que inibem tanto CYP2C9 e CYP3A4, como
cetoconazol e amiodarona são administrados concomitantemente com
terbinafina.

Os seguintes medicamentos que podem diminuir o efeito ou
a concentração plasmática da terbinafina

A rifampicina aumenta o clearance (depuração) da
terbinafina em 100%.

A terbinafina pode aumentar o efeito ou a concentração
plasmática dos seguintes medicamentos:

Compostos metabolizados predominantemente pela
CYP2D6

Estudos in vitro e in vivo demonstraram que a
terbinafina inibe o metabolismo mediado pelo CYP2D6. Esses dados
apresentam relevância clínica para compostos metabolizados
predominantemente pelo CYP2D6, como alguns medicamentos das classes
dos antidepressivos tricíclicos (TCAs), betabloqueadores,
inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRIs),
antiarrítmicos (incluindo as classes 1A, 1B e 1C) e inibidores da
monoaminoxidase tipo B (IMAO-B), e especialmente se esses
apresentarem baixo índice terapêutico.

A terbinafina diminui o clearance (depuração) da desipramina em
82%.

Em estudos em indivíduos saudáveis, caracterizados como
metabolizadores extensivos de dextrometorfano (medicamento
antitussígeno e substrato da CYP2D6), a terbinafina aumentou a
relação dextrometorfano/dextrorfano metabólico na urina de 16 a 97
vezes em média. Assim, a terbinafina pode converter metabolizadores
extensos da CYP2D6 (genótipo) ao estado fenotípico de metabolizador
fraco.

Cafeína

A terbinafina diminui o clearance (depuração) da
cafeína administrada intravenosamente em 19%.

Informações de outros medicamentos usados
concomitantemente com este medicamento não resultando em interações
ou interações insignificantes:

Conforme os resultados de estudos realizados in vitro e
em voluntários sadios, a terbinafina apresenta potencial
insignificante de inibir ou aumentar o clearance
(depuração) da maioria dos fármacos metabolizados pelo sistema do
citocromo P450 (por exemplo: terfenadina, triazolam, tolbutamida ou
anticoncepcionais orais) com exceção daqueles metabolizados pelo
CYP2D6.

A terbinafina não interfere com a depuração de antipirina ou
digoxina.

Não houve efeito da terbinafina na farmacocinética do
fluconazol. Além disso, não houve interação clinicamente relevante
entre terbinafina e o potencial comedicamento cotrimoxazol
(trimetoprima e sulfametoxazol), zidovudina, ou teofilina.

Alguns casos de irregularidades menstruais têm sido relatados em
pacientes que utilizam este medicamento concomitantemente com
anticoncepcionais orais, embora a incidência desses distúrbios
permaneça dentro dos limites de incidência básica das pacientes
tratadas somente com anticoncepcionais orais.

A terbinafina pode diminuir o efeito ou a concentração
plasmática dos seguintes medicamentos

A terbinafina aumenta o clearance (depuração) da
ciclosporina em 15%.

Interação Alimentícia do Ceremil

A biodisponibilidade da terbinafina é moderadamente modificada
por alimentos (aumento na AUC menor que 20%), mas não o bastante
para necessitar ajuste das doses.

Ação da Substância Ceremil

Resultados da eficácia

Em pesquisas abertas e controladas, a terbinafina oral foi
efetiva no tratamento de Tinea corporis, Tinea cruris,
candidíase cutânea e Tinea pedis do tipo mocassim. A cura
clínica completa ou a cura micológica foi reportada em 75% a 90%
dos pacientes com Tinea corporis ou Tinea pedis e
em 60% a 70% daqueles com candidíase cutânea. Comparativamente, a
terbinafina oral foi pelo menos similarmente efetiva à
griseofulvina (250 a 500mg duas vezes ao dia) em infecções por
Tinea corporis e Tinea cruris e mais efetiva que
essa no tratamento da Tinea pedis do tipo mocassim.

No tratamento de onicomicoses, a terbinafina oral também foi
efetiva inclusive existe a descrição de seu uso em caso não
responsivo à griseofulvina e cetoconazol. A terbinafina é
considerada o tratamento de escolha para onicomicoses devido aos
altos índices de recuperação clínica e micológica.

Pacientes com diagnóstico de onicomicose por Trichophyton
rubrum (n=20) e Trichophyton mentagrophytes (n=2)
foram tratados com 250mg/dia de terbinafina por 12 semanas. Após 6
meses, 82% dos pacientes apresentaram remissão clínica e
micológica, 4,5% das unhas apresentaram anormalidades apesar de
exames micológicos serem negativos e cerca de 14% foram
classificados como insucesso de tratamento. Em outro estudo
observaram-se excelentes condições de cura, até 2 anos após o
tratamento. Na quadragésima oitava semana, a cura micológica foi
atingida por cerca de 85% dos pacientes e a cura clínica, com o
mínimo de lesões residuais, por cerca de 90% dos 100 pacientes
tratados.

Pacientes HIV positivos com infecção por Tinea capitis
ou Tinea cruris secundária responderam a terbinafina oral
em doses entre 125 a 250mg duas vezes ao dia em 1 a 3 meses.

A terbinafina oral pode ser recomendada no tratamento de
dermatofitoses por Trichophyton sp ou Microsporum
sp também em crianças, sendo que no caso deste último é
necessário um tempo de tratamento mais prolongado, de cerca de 6
semanas de duração.

Onicomicoses

A eficácia deste medicamento em comprimidos no tratamento da
onicomicose é ilustrada pela resposta de pacientes com infecções de
unha da mão e/ou unha do pé que participaram em três estudos
clínicos (SFD301, SF5 e SF1508) controlados com placebo nos Estados
Unidos/Canadá.

Os resultados do primeiro estudo de unha do pé, avaliado em 48
semanas (12 semanas de tratamento com 36 semanas de seguimento após
a conclusão da terapia), demonstrou cura micológica, definida como
a ocorrência simultânea de KOH negativo mais cultura negativa em
70% dos pacientes. Cinquenta e nove por cento (59%) dos pacientes
tiveram tratamento eficaz (cura micológica adicionado a 0% de
comprometimento da unha ou gt;5 mm de crescimento de unhas novas
afetadas; 38% dos pacientes demonstraram cura micológica mais cura
clínica (0% unha comprometida).

Em um segundo estudo de unha do pé de onicomicose dermatópica,
no qual não-dermatófitos também foram cultivados, foi demonstrada
eficácia similar contra os dermatófitos. O papel patogênico dos
dermatófitos não cultivados na presença de onicomicose
dermatofítica não foi estabelecido. A importância clínica desta
associação é desconhecida.

Os resultados do estudo da unha da mão, tal como avaliado em 24
semanas (6 semanas de tratamento com 18 semanas de seguimento após
a conclusão da terapia), demonstrou cura micológica em 79% dos
pacientes, o tratamento eficaz em 75% dos pacientes, e cura
micológica acrescida cura clínica em 59% dos pacientes.

O tempo médio para o sucesso do tratamento de onicomicose foi de
aproximadamente 10 meses para o primeiro estudo de unha do pé e 4
meses para o estudo da unha da mão. No primeiro estudo de unha do
pé, para os pacientes avaliados, pelo menos, seis meses após
alcançar a cura clínica e pelo menos um ano depois de completar a
terapia com cloridrato de terbinafina, a taxa de recaída clínica
foi de aproximadamente 15%.

Tinea capitis

Nos três estudos de eficácia comparativa SF 8001, SFE 304, SF
8002 cloridrato de terbinafina oral (62,5 – 250mg por dia) foi dado
a um total de 117 pacientes avaliados, dos quais mais de 97% eram
crianças. Doses únicas diárias foram dadas após a refeição da noite
durante 4 semanas (cloridrato de terbinafina) ou 8 semanas
(griseofulvina).

A eficácia, demonstrada por testes micológicos negativos e uma
redução na sintomatologia, foi avaliada em 8 semanas e no exame de
seguimento (semana 12 de estudos SF 8001e SFE 304, 24a semana de
estudo SF 8002). Resultados negativos do teste de micologia no
seguimento foram obtidos em 85%, 88% e 72% dos pacientes que
receberam cloridrato de terbinafina nos três estudos, os valores
correspondentes para a griseofulvina foram 73%, 89% e 69%. A
variável derivada ‘tratamento eficaz’ (micologia negativa mais não,
ou apenas suave, sinais e sintomas) foi alcançada em 82%, 78% e 69%
dos pacientes tratados com cloridrato de terbinafina, em comparação
com 66%, 74% e 59% em pacientes tratados com griseofulvina, a
diferença foi estatisticamente significativa em favor de cloridrato
de terbinafina no estudo SF 8001.

Dois estudos de fase II de duração de tratamento totalizando 342
pacientes (a maior parte crianças) com Tinea capitis foram
completados. Um estudo de 12 semanas, randomizado, grupo paralelo,
duplo-cego, foi conduzido nos Estados Unidos e no Canadá, em
crianças com infecção por Tinea capitis devido a espécies
Trichophyton (SFO327C T201). O objetivo do estudo foi
determinar a duração ótima (1, 2 ou 4 semanas) e segurança do
tratamento com cloridrato de terbinafina (comprimidos), dado em
doses ajustadas de peso uma vez por dia.

Um segundo estudo multicêntrico de 16 semanas, randomizado,
ativo-controlado, grupo paralelo foi conduzido na Europa em
pacientes com Tinea capitis (gt; 4 anos) devido a espécie
Microsporum. Os braços de tratamento cloridrato de
terbinafina duração (6, 8, 10 e 12 semanas) foram duplo-cego,
enquanto o braço comparador ativo de griseofulvina foi aberto
(SFO327C T202). O objetivo do estudo foi identificar uma duração de
tratamento segura e mais adequada com cloridrato de terbinafina
(comprimidos) em pacientes com Tinea capitis causadas por
espécies de Microsporum.

A administração de uma dose de cloridrato de terbinafina foi
baseada no peso corporal, em ambos os estudos, como se segue: lt;
20 kg: 62,5mg, 20-40 kg: 125mg, gt; 40 kg: 250mg, administrada uma
vez por dia. Em ambos os estudos, cloridrato de terbinafina foi
muito bem tolerado. A análise dos dados de eficácia mostrou que
ambas durações de tratamento de 2 e 4 semanas, proporcionaram uma
boa eficácia em Tinea capitis causada por espécies de
Trichophyton.

No estudo de Microsporum, não houve diferença
significativa nas taxas de cura completa entre os diferentes grupos
de tratamento e de duração de 6 semanas de tratamento mostraram
alta taxa de cura completa (62%) com uma boa tolerabilidade e
conformidade. Estes resultados mostram que cloridrato de
terbinafina reduziu o tempo de tratamento de 6-8 semanas para
apenas 2-4 semanas em Tinea capitis causadas por espécies
de Trichophyton comparada com a terapia padrão com
griseofulvina.

Em estudos clínicos fase II realizados em Tinea
capitis, eventos adversos reportados das 588 crianças
cadastradas foram, em geral, leves, relativamente pouco frequentes
e muitas vezes tinha uma relação incerta com o tratamento. Houve 11
relatos de níveis SGPT elevados e uma perda de sabor. Outros
acontecimentos incluíram sintomas gastrintestinais ou de pele, e
achados laboratoriais sugestivos de infecções intercorrentes.

Infecções fúngicas da pele (Tinea corporis, Tinea
cruris, Tinea pedis) e infecções cutâneas causadas por
leveduras do gênero Candida (por exemplo, Candida
albicans) onde a terapia oral é geralmente considerada
apropriada devido ao local, gravidade ou extensão da
infecção

Três estudos multicêntrico, controlado, duplo-cego, randomizado
5OR (estudo 4 semanas), 6-7OR (estudo 4 semanas) e 11-21OR (estudo
6 semanas), avaliaram a eficácia e segurança de cloridrato de
terbinafina comprimidos para o tratamento da Tinea
corporis e cruris.

Dois estudos duplo-cego, placebo controlado (5OR, 6-7OR)
avaliaram a eficácia cloridrato de terbinafina 125mg duas vezes ao
dia em pacientes diagnosticados com Tinea corporis/cruris.
Os estudos incluíram um total de 46 pacientes randomizados para
cloridrato de terbinafina e 49 com placebo. Não houve diferença
significativa em termos de dados demográficos e história clínica
dentro de grupos. A eficácia, demonstrada por testes micológicos
negativos e uma redução na sintomatologia clínica, foi avaliada em
4 semanas e no exame de acompanhamento. Em ambos os estudos, a
eficácia mínima foi demonstrada em doentes tratados com placebo, em
comparação com a eficácia de cloridrato de terbinafina administrada
por via oral, no final do tratamento e no acompanhamento.

O terceiro estudo (11-21OR), 6 semanas, duplo-cego, randomizado,
multicêntrico comparou a segurança e eficácia de cloridrato de
terbinafina 125mg duas vezes ao dia e griseofulvina 250mg duas
vezes ao dia. Cento e vinte e seis (126) pacientes de cada grupo
foram incluídos na análise de eficácia. Este estudo mostrou alta
taxa de cura micológica, redução dos sinais e sintomas no braço do
estudo tratado com cloridrato de terbinafina e melhora
significativa (93-94%) da eficácia global no final do tratamento e
no acompanhamento de cloridrato de terbinafina 125mg administrado
duas vezes ao dia em comparação com 86-87% de eficácia global do
comparador.

Em resumo, cloridrato de terbinafina 125mg administrado duas
vezes ao dia durante o período de 4-6 semanas, demonstrou eficácia
estatisticamente superior em comparação com o placebo e
griseofulvina fármaco comercializado para o tratamento da Tinea
corporis/cruris nos principais estudos de eficácia acima.

Em um estudo de 4 semanas, duplo-cego, placebo controlado SF
00438, cloridrato de terbinafina 125mg, duas vezes ao dia, foi
comparado com placebo em pacientes com candidíase cutânea. Vinte e
um pacientes foram randomizados para cada braço do tratamento, dos
quais 19 foram avaliados, respectivamente. Destes, 29% dos
pacientes no grupo de tratamento e de 17% dos pacientes com placebo
demonstrou cura micológica no final do tratamento e 67% dos
pacientes tratados com cloridrato de terbinafina tiveram resultados
micológicos negativos no final do acompanhamento.

Tendo em conta as taxas de resposta acima, 2 semanas de terapia
de cloridrato de terbinafina deve ser a duração mínima do período
de tratamento, e aproximadamente metade dos pacientes que
necessitam de 3-4 semanas de tratamento para obter a cura. Dois
estudos controlados, duplo-cego, compararam cloridrato de
terbinafina 125mg administrado duas vezes ao dia com o placebo
(39-40OR) e com a griseofulvina 250mg duas vezes ao dia (20OR) no
tratamento da Tinea pedis.

Ambos os estudos recrutaram pacientes com a doença crônica e
recorrente. No estudo de 39-40OR, 65% dos pacientes em cloridrato
de terbinafina relataram cura micológica no acompanhamento
considerando que nenhum dos pacientes tratados com placebo
responderam. No estudo 20OR, cloridrato de terbinafina mostrou ser
altamente eficaz, com 88% de cura durante o acompanhamento após 6
semanas de terapia em comparação com 45% dos pacientes com
griseofulvina. Estes pacientes, quando observados após 10 meses
relataram taxa de cura de 94%, em comparação com a eficácia de 30%
de griseofulvina na mesma população de pacientes.

End Rx

– final do tratamento.

F/up

– acompanhamento.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico

• – Grupo farmacoterapêutico:

  agente antifúngico oral.

• – Código ATC:

  D01B A02.

Mecanismo de ação

A terbinafina é uma alilamina com amplo espectro de atividade
contra fungos patogênicos da pele, cabelo e unhas, incluindo
dermatófitos como Trichophyton (por exemplo, T.
rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans e
T. violaceum), Microsporum (por exemplo, M.
canis), Epidermophyton floccosum e leveduras do
gênero Candida (por exemplo, C. albicans) e
Malassezia.

Em concentrações baixas, a terbinafina tem ação fungicida contra
fungos dermatófitos, bolores e alguns fungos dimórficos. Sua
atividade contra leveduras é fungicida ou fungistática, dependendo
de sua espécie.

A terbinafina interfere especificamente em uma etapa inicial da
biossíntese dos esteróis fúngicos que acarreta deficiência de
ergosterol e acúmulo intracelular de esqualeno, resultando em morte
da célula fúngica. A terbinafina age por inibição da
esqualeno-epoxidase na membrana celular fúngica. A enzima
esqualeno-epoxidase não está vinculada ao sistema do citocromo
P450.

Farmacodinâmica:

Quando administrado por via oral, a terbinafina acumula-se na
pele, nos cabelos e nas unhas, em níveis associados à atividade
fungicida.

Farmacocinética:

Absorção

Após administração oral, a terbinafina é bem absorvida (gt;
70%). Uma dose oral única de 250mg de terbinafina proporciona uma
média de concentrações plasmáticas máximas de 1,3 micrograma/mL,
1,5 horas após a administração. No estado de equilíbrio (70% do
estado de equilíbrio é obtido em cerca de 28 dias), em comparação à
dose única, a concentração máxima de terbinafina foi na média 25%
maior e a AUC plasmática aumentou em um fator de 2,3.

Distribuição

A terbinafina liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (99%).
Difunde-se rapidamente através da derme e se acumula no estrato
córneo lipofílico. A terbinafina também é encontrada na secreção
sebácea, atingindo, assim, altas concentrações nos folículos
pilosos, pelos e tecidos gordurosos. Há evidências de que a
terbinafina se distribui na placa ungueal dentro das primeiras
semanas após o início do tratamento.

Biotransformação/metabolismo

A terbinafina é metabolizada rápida e extensivamente por pelo
menos sete isoenzimas CYP, com maior participação das CYP2C9,
CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C19. A biotransformação da terbinafina
resulta em metabólitos sem atividade fúngica.

Eliminação

Os metabólitos são excretados predominantemente na urina. A
partir do aumento na AUC plasmática no estado de equilíbrio uma
meia-vida efetiva de 30 horas foi calculada. Administração de doses
múltiplas seguida de coleta de sangue estendida revelou uma
eliminação trifásica com meia-vida terminal de, aproximadamente
16,5 dias.

Biodisponibilidade

A biodisponibilidade absoluta da terbinafina deste medicamento
como resultado do metabolismo de primeira passagem é de cerca de
50%.

Populações especiais

Não foram observadas alterações clinicamente relevantes
idade-dependentes nas concentrações plasmáticas da terbinafina no
estado de equilíbrio.

Estudos farmacocinéticos de dose única em pacientes com
disfunção renal [clearance (depuração) de creatinina lt;
50mL/min] ou com doença hepática pré-existente mostraram que o
clearance (depuração) deste medicamento pode estar
reduzido em cerca de 50%.

Dados de segurança pré-clínicos

Em estudos de longo prazo (de até 1 ano) em ratos e cães, não se
observaram efeitos tóxicos em nenhuma das espécies com a
administração de doses orais de até aproximadamente 100mg/kg por
dia. Durante a administração oral de altas doses, o fígado e
provavelmente os rins foram identificados como órgãos-alvo em
potencial.

Em estudo de carcinogenicidade oral por 2 anos com camundongos,
não se observaram quaisquer resultados anormais ou neoplasias
atribuíveis ao tratamento com doses de até 130mg/kg por dia em
machos e de até 156mg/kg por dia em fêmeas. Em estudo de
carcinogenicidade oral com ratos por 2 anos, observou-se maior
incidência de tumores hepáticos em machos que receberam os mais
altos níveis de dose equivalentes a 69mg/kg por dia. As alterações
que podem estar associadas com a proliferação de peroxissomos
mostraram-se específicas das espécies, uma vez que estas não foram
observadas em estudos de carcinogenicidade em camundongos ou em
outros estudos com camundongos, cães ou macacos.

Durante estudos de altas doses em macacos, observaram-se
irregularidades de refração na retina com as doses mais altas (o
nível de efeito não tóxico de 50mg/kg). Essas irregularidades foram
associadas à presença de um metabólito da terbinafina no tecido
ocular e desapareceram após a descontinuação do medicamento, não
estando associadas a alterações histológicas.

Um estudo de 8 semanas com administração oral em ratos jovens
forneceu um nível de efeito não tóxico (NTEL) de aproximadamente
100mg/kg/dia, sendo um leve aumento do peso do fígado o único
achado, enquanto em cães próximos da maturidade a doses ≥
100mg/kg/dia (valores de AUC de cerca de 13x (m) e 6x (f) daquelas
em crianças) foram observados sinais de distúrbios do sistema
nervoso central (SNC), incluindo episódios únicos de convulsões em
animais individuais.

Achados semelhantes foram observados quando da alta exposição
sistêmica após administração intravenosa de terbinafina em macacos
ou ratos adultos.

Uma série-padrão de testes de genotoxicidade in vitro e
in vivo não revelaram evidência de potencial mutagênico ou
clastogênico.

Não se observaram efeitos adversos na fertilidade nem em outros
parâmetros da reprodução em estudos realizados em ratos ou
coelhos.

Cuidados de Armazenamento do Ceremil

O produto deve ser conservado à temperatura ambiente (15oC a
30oC). Proteger da Luz e umidade.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem. ” “Não use medicamento com o prazo de validade
vencido.
‘Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
”

Aspecto Físico

Comprimido circular de cor branca.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
‘Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que
ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o
farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. ”

“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
”

Dizeres Legais do Ceremil

8:00h às 18:00h (seg. à sex.) “VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA”
Registro M.S. No 1.5589.0007
Farm. Responsável: Olívia M.C. de Queiroz

CRF-GO 10.985

No do Lote; Data de Fabricação e Data de Validade: vide Cartucho
Registrado por:
INDÚSTRIA FARMACÊUTICA MELCON DO BRASIL S.A Rua VP-2, Qd. 05,
Módulo 7 – DAIA – CEP:75132-055 Anápolis – GO
CNPJ: 04.338.716/0001-54
Indústria Brasileira
Fabricado por:
ACHÉ LABORATÓRIOS FARMACÊUTICOS S.A
Via Dutra, km 222,2
Guarulhos – SP
CNPJ 60.659.463/0001-91
Indústria Brasileira

Ceremil, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.