Candesartana Cilexetila Nova Química

Como o Candesartana Cilexetila – Nova Química
funciona?

Candesartana cilexetila faz parte de uma classe de medicamentos
chamada de bloqueadores dos receptores de angiotensina II, que
relaxa e alarga os vasos sanguíneos para reduzir a pressão
arterial, fazendo que seu coração bombeie sangue para todas as
partes de seu corpo mais facilmente. Após a administração de uma
única dose de candesartana cilexetila, a pressão arterial começa a
reduzir geralmente dentro de 2 horas.

O efeito anti-hipertensivo máximo é atingido dentro de 4 semanas
após o início do tratamento.

Contraindicação do Candesartana Cilexetila – Nova
Química

Você não deve utilizar este medicamento se tiver alergia à
candesartana cilexetila ou a qualquer um dos componentes da fórmula
e se estiver grávida ou amamentando; se tiver alterações graves do
fígado e/ ou colestase (redução do fluxo biliar, no qual surge uma
cor amarelada na pele); se tiver diabetes mellitus (tipo I
ou II) ou insuficiência renal moderada a grave (TGF lt; 60
mL/min/1,76 m²) e fizer uso de medicamento
alisquireno.

Como usar o Candesartana Cilexetila – Nova
Química

Os comprimidos divisíveis de candesartana cilexetila devem ser
administrados 1 vez ao dia, por via oral, com ou sem a ingestão de
alimentos.

Hipertensão

Dose inicial

8 mg, 1 vez ao dia.

Dose de manutenção

8 mg, 1 vez ao dia, podendo ser aumentada para 16 mg, 1 vez ao
dia. Pacientes que requerem uma maior redução da pressão sanguínea,
a dose pode ser aumentada para 32 mg, 1 vez ao dia.

O efeito anti-hipertensivo máximo é atingido dentro de 4 semanas
após o início do tratamento.

Em pacientes com uma redução da pressão arterial inferior à
considerada ótima com candesartana cilexetila, recomendasse
associação com um diurético tiazídico.

Uso em idosos

Não é necessário ajuste de dose inicial em idosos.

Uso em pacientes com alterações renais

Não é necessário ajuste de dose inicial em pacientes com
alterações renais de leve a moderada (depuração de creatinina 30-80
mL/min/1,73 m² de área corpórea).

Em pacientes com alterações renais graves (depuração de
creatinina lt;30 mL/min/1,73 m² de área corpórea), a
experiência clínica é limitada, devendo-se considerar uma dose
inicial de 4 mg.

Uso em pacientes com alterações hepáticas

Titulação de dose é recomendada em pacientes com doença hepática
crônica de leve a moderada e, uma dose inicial de 4 mg deve ser
considerada. Candesartana cilexetila não deve ser usado em
pacientes com alterações hepáticas graves e/ou colestase.

Terapia concomitante

Candesartana cilexetila pode ser administrado com outros agentes
anti-hipertensivos.

Insuficiência Cardíaca

A dose inicial usual recomendada de candesartana cilexetila é de
4 mg uma vez ao dia. A titulação para a dose alvo de 32 mg uma vez
ao dia ou para a maior dose tolerada é realizada dobrando-se a dose
em intervalos de pelo menos 2 semanas.

Populações especiais

Não é necessário ajuste de dose inicial para pacientes idosos ou
pacientes com alterações nos rins ou fígado.

Terapia concomitante

Candesartana cilexetila pode ser administrado com outro
tratamento para insuficiência cardíaca, incluindo inibidores da
ECA, betabloqueadores, diuréticos e digitálicos ou uma associação
desses medicamentos.

Uso em crianças

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia do uso de
candesartana cilexetila em crianças.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Candesartana Cilexetila – Nova Química?

Se você se esquecer de tomar uma dose de candesartana
cilexetila, não é necessário tomar a dose esquecida, deve-se apenas
tomar a próxima dose, no horário habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Candesartana Cilexetila – Nova
Química

Candesartana cilexetila deve ser utilizado com cuidado
nas seguintes situações:

• Pacientes com pressão arterial baixa (hipotensão) devido à
  insuficiência cardíaca ou com redução do volume de sangue dentro
  dos vasos sanguíneos.
• O uso combinado de bloqueadores dos receptores de angiotensina
  II (BRAs), como Candesartana cilexetila, não é recomendado com
  medicamentos como inibidores da ECA (enzima conversora de
  angiotensina) ou alisquirenos, pois pode haver queda da pressão
  arterial (hipotensão), aumento da concentração de potássio no
  sangue (hipercalemia) e alterações na função dos rins (incluindo
  falência renal aguda).
• Em pacientes com insuficiência cardíaca também não é
  recomendada a combinação tripla de Candesartana cilexetila com um
  inibidor da ECA (enzima conversora de angiotensina) e um
  antagonista de receptor de mineralocorticoide.
• Em pacientes com estenose da artéria renal (estreitamento das
  artérias que nutrem os rins) pode ocorrer um aumento nos níveis
  sanguíneos de ureia e creatinina (substâncias que se acumulam no
  sangue e que podem ser usadas para avaliar a função renal).
• Pode ocorrer uma piora da função dos rins em pacientes
  predispostos a problemas renais. Quando Candesartana cilexetila for
  utilizado em pacientes com insuficiência dos rins e insuficiência
  do coração deve-se avaliar periodicamente os níveis de potássio e
  creatinina.
• Não se tem muita experiência do uso de Candesartana cilexetila
  em pacientes com transplante de rim e insuficiência do fígado.
• Pacientes com estenose das válvulas mitral e aórtica do coração
  (estreitamento de estruturas internas cuja função é garantir o
  sentido correto do fluxo de sangue dentro do coração) e
  cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (tipo de doença do músculo
  do coração que causa obstrução do fluxo sanguíneo).
• Pacientes hipertensos em uso associado de Candesartana
  cilexetila e inibidores da enzima conversora da angiotensina ECA
  (por exemplo, captopril, enalapril, ramipril, etc), suplementos
  contendo potássio, substitutos do sal que contém potássio,
  diuréticos poupadores de potássio (como por exemplo,
  espironolactona) ou outros medicamentos que podem aumentar os
  níveis de potássio no sangue (como heparina, cotrimoxazol) podem
  ter aumento dos níveis de potássio no sangue.
• Deve-se ter cuidado durante a cirurgia e anestesia, pois pode
  ocorrer hipotensão (redução da pressão arterial).
• Em pacientes com insuficiência cardíaca e/ou renal grave, o uso
  de Candesartana cilexetila pode levar à hipotensão (pressão baixa),
  oligúria (redução importante da eliminação de urina pelos rins),
  azotemia (aumento dos níveis de ureia e creatinina) e insuficiência
  renal aguda.
• Deve-se ter cuidado em pacientes com doenças graves nas
  artérias do cérebro e coração para que não ocorra redução acentuada
  da pressão arterial.

A segurança e a eficácia de candesartana cilexetila em crianças
não foram estabelecidas.

Verifique a sua reação ao medicamento antes de dirigir veículos
ou operar máquinas, porque pode ocorrer tontura ou cansaço durante
o tratamento com Candesartana cilexetila.

Este medicamento contém lactose (89,40 mg/comprimidos de
8 mg; 81,40 mg/comprimidos de 16 mg), portanto, deve ser usado com
cautela por pacientes com intolerância a lactose.

Reações Adversas do Candesartana Cilexetila – Nova
Química

Estudos clínicos

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Pressão baixa, hipercalemia e alterações nos rins.

Podem ocorrer alterações nos resultados de exames
laboratoriais referentes aos níveis de:

Hemoglobina, creatinina, ureia, potássio, sódio ou TGP (uma
enzima do fígado).

Pós-comercialização

Reação muito rara (ocorre em 0,01% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Diminuição dos glóbulos brancos do sangue (leucopenia),
diminuição do número de neutrófilos no sangue (neutropenia),
ausência ou número insuficiente de glóbulos brancos granulócitos no
sangue (agranulocitose), concentração superior ao normal de íons de
potássio no sangue (hipercalemia), concentração anormalmente baixa
de íons de sódio no sangue (hiponatremia), tontura, tosse, função
do fígado alterada, inflamação do fígado (hepatite), inchaço de
membros inferiores (nas pernas, tornozelos e pés), lesões na pele
com vermelhidão (exantema), coceira na pele com vermelhidão
(urticária), coceira na pele (prurido), dor nas costas e alterações
nos rins (incluindo insuficiência em pacientes suscetíveis).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento sobre o
aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este
medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento
ao Consumidor (SAC).

População Especial do Candesartana Cilexetila – Nova
Química

Gravidez

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

Composição do Candesartana Cilexetila – Nova
Química

Cada comprimido 8 mg contém:

*Lactose monoidratada, celulose microcristalina, macrogol,
hiprolose, croscarmelose sódica, óxido de ferro vermelho, estearato
de magnésio, dióxido de silício.

Cada comprimido 16 mg contém:

*Lactose monoidratada, celulose microcristalina, macrogol,
hiprolose, croscarmelose sódica, óxido de ferro vermelho, estearato
de magnésio, dióxido de silício.

Cada comprimido 32 mg contém:

*Lactose monoidratada, celulose microcristalina, macrogol,
hiprolose, croscarmelose sódica, óxido de ferro vermelho, estearato
de magnésio, dióxido de silício.

Apresentação do Candesartana Cilexetila – Nova
Química

Candesartana Cilexetila é apresentado na forma de
comprimido revestido para uso oral nas seguintes
embalagens:

Candesartana Cilexetila comprimido 8 mg

Embalagens com 20, 30, 60 comprimidos.

Candesartana Cilexetila comprimido 16 mg

Embalagens com 20, 30, 60 comprimidos.

Candesartana Cilexetila comprimido 32 mg

Embalagens com 20, 30, 60 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Candesartana Cilexetila – Nova Química

Sintomas

Podem ocorrer hipotensão sintomática (sintomas de pressão baixa)
com tontura.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Em caso desintoxicação ligue para 0800
722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como
proceder.

Interação Medicamentosa do Candesartana Cilexetila –
Nova Química

Dados de estudos clínicos têm demonstrado que o uso combinado de
inibidores da ECA (enzima conversora de angiotensina), bloqueadores
de receptores de angiotensina II ou alisquirenos está associado com
uma frequência maior de eventos adversos como queda da pressão
arterial (hipotensão), aumento da concentração de potássio no
sangue (hipercalemia) e alterações na função dos rins (incluindo
falência renal aguda) comparado ao uso isolado de um dos agentes
citados.

Não foi identificada interação medicamentosa de relevância
clínica com Candesartana cilexetila e hidroclorotiazida, varfarina,
digoxina, contraceptivos orais (etinilestradiol/levonorgestrel),
glibenclamida, nifedipino e enalapril.

Informe seu médico se você está fazendo uso de lítio, outros
medicamentos antagonistas dos receptores de angiotensina II, outros
anti-hipertensivos e antiinflamatórios não-esteróidais (AINEs
inibidores seletivos de COX-2 e ácido acetilsalicílico).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Candesartana Cilexetila – Nova
Química

A biodisponibilidade da candesartana não é afetada por
alimentos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Atacand.

Ação da Substância Candesartana Cilexetila – Nova Química

Resultados de Eficácia

Hipertensão

Na hipertensão, Candesartana Cilexetila (substância ativa) causa
uma redução prolongada da pressão arterial, dose-dependente (Dag
Elmfeldt et al. Blood Pressure 2002; 11: 293–301; Morsing
P et al. Hypertension 1999;33;1406-1413). A ação
anti-hipertensiva é devida à diminuição da resistência periférica
sistêmica, embora a frequência cardíaca, o volume de ejeção e o
débito cardíaco não sejam afetados. Não há indícios de hipotensão
grave ou exagerada com a primeira dose ou de efeito rebote após a
interrupção do tratamento (Belcher G et al. J Hum
Hypertens 1997;11(supll2) S85-S89).

Em dois estudos randomizados, duplo-cegos, de 8 semanas de
duração, os efeitos de redução da pressão arterial de Candesartana
Cilexetila (substância ativa) e losartana foram avaliados em um
total de 1.268 pacientes com hipertensão leve a moderada. Em ambos
os estudos, a redução na pressão arterial sistólica e diastólica
foi significativamente maior com Candesartana Cilexetila
(substância ativa) (32 mg, uma vez ao dia). Em uma análise
agrupada, a redução mínima da pressão arterial
(sistólica/diastólica) foi 13,1/10,5 mmHg com Candesartana
Cilexetila (substância ativa) e 10,0/8,7 mmHg com losartana
potássica (100 mg, uma vez ao dia). A diferença média na redução da
pressão arterial foi 3,1/1,8 mmHg (plt;0,0001/plt;0,0001).

Candesartana Cilexetila (substância ativa) pode ser usado como
monoterapia ou em combinação com outras substâncias
anti-hipertensivas, como os diuréticos tiazídicos (Koenig W
Clin Drug Invest 2000;19:239-46; Belcher G et al.
J Hum Hypertens 1997;11(supll2) S85-S89) e os antagonistas de
cálcio diidropiridínicos (Lindholm LH et al. Journal of
Hypertension 2003, Vol 21 Nº8; Trefor Morgan and Adrianne Anderson.
AJH–June 2002–VOL. 15, N°. 6; V Diretrizes Brasileiras de
Hipertensão Arterial 2006) para melhorar a eficácia.

Candesartana Cilexetila (substância ativa) é igualmente eficaz
nos pacientes, independentemente da idade e do sexo.

Candesartana Cilexetila (substância ativa) é eficaz na redução
da pressão sanguínea independentemente da raça, embora o efeito
seja um pouco menor em pacientes negros (população usualmente com
baixa renina). Isso é geralmente comum para substâncias que
bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona (F. Zannad amp;
R. Fay. Fundamental amp; Clinical Pharmacology 21 (2007)
181–190).

Candesartana Cilexetila (substância ativa) aumenta o fluxo
sanguíneo renal e mantém ou aumenta a taxa de filtração glomerular,
enquanto a resistência vascular renal e a fração de filtração são
reduzidas.

Candesartana Cilexetila (substância ativa) também reduz a
excreção de albumina na urina em pacientes com diabetes
mellitus tipo II, hipertensão e microalbuminúria (Zannad
F.Blood Pressure 2000; 9 (Suppl 1): 36–39; Grassi G et al.
J Hypertens 2003;21:1761-9). Em pacientes hipertensos com diabetes
mellitus tipo II, o tratamento de 12 semanas com
Candesartana Cilexetila (substância ativa) 8 mg a 16 mg não teve
efeitos adversos na glicemia ou no perfil lipídico (Mogensen CE
et al. BMJ. 2000; 321: 1440–4; Lindholm LH et al.
Journal of Hypertension 2003, Vol 21 Nº8).

No estudo SCOPE – Study on Cognition and Prognosis in the
Elderly (Estudo em Cognição e Prognóstico em Idosos), os
efeitos do tratamento anti-hipertensivo com Candesartana Cilexetila
(substância ativa) na morbidade e na mortalidade cardiovascular, na
função cognitiva e na qualidade de vida foram avaliados em 4.937
pacientes idosos (70-89 anos) com hipertensão (Pressão Arterial
Sistólica (PAS) 160-179 mmHg e/ou Pressão Arterial Diastólica (PAD)
90-99 mmHg). A tabela a seguir mostra os resultados do estudo para
o desfecho primário (eventos cardiovasculares (CV) importantes) e
seus componentes. Ambos os regimes de tratamento reduziram
efetivamente a pressão arterial sistólica e diastólica e foram
geralmente bem tolerados. A função cognitiva e a qualidade de vida
foram mantidas de maneira apropriada em ambos os grupos do
tratamento (Trenkwalder JH et al. J Hypertens 2006;
24(Suppl 1): S107-S114; Papademetriou V et al. JACC 2004;
44(6); 1175-80).

*Qualquer tratamento anti-hipertensivo prévio foi padronizado
para hidroclorotiazida 12,5 mg, uma vez ao dia, antes da
randomização. Outro tratamento anti-hipertensivo foi adicionado à
medicação do estudo duplo-cego (Candesartana Cilexetila (substância
ativa) 8-16 mg ou placebo correspondente, uma vez ao dia) se
mantida PAS gt; 160 mmHg e/ou PAD gt; 90 mmHg. Tal tratamento
adicional foi administrado em 49% e 66% dos pacientes nos grupos de
Candesartana Cilexetila (substância ativa) e no grupo controle,
respectivamente.

Insuficiência Cardíaca

Nos pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC) e função
ventricular sistólica esquerda deprimida (fração da ejeção
ventricular esquerda, Feve lt; 40%), Candesartana Cilexetila
(substância ativa) diminui a resistência vascular sistêmica e a
pressão capilar pulmonar, aumenta a atividade da renina plasmática
e a concentração de angiotensina II, e diminui os níveis de
aldosterona.

O tratamento com Candesartana Cilexetila (substância ativa)
reduz a mortalidade e a hospitalização devido a ICC e melhora os
sintomas como mostrado no estudo Charm (Candesartan in Heart
Failure – Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity /
Candesartana em Insuficiência Cardíaca – Avaliação da redução da
mortalidade e da morbidade). Este estudo multinacional, controlado
por placebo, duplo-cego, em pacientes com ICC com classe funcional
da New York Heart Association (NYHA) II a IV, consistiu em três
estudos separados Charm-Alternativo (n=2.028) em pacientes com
Feve lt; 40% não tratados com um inibidor da ECA devido à
intolerância, Charm-Adicionado (n=2.548) em pacientes com Feve lt;
40% e tratados com um inibidor da ECA, e Charm-Preservado (n=3.023)
em pacientes com Feve gt; 40%. Pacientes com terapia convencional
foram randomizados para o placebo ou Candesartana Cilexetila
(substância ativa) (titulado de 4 mg ou 8 mg uma vez ao dia para 32
mg, uma vez ao dia, ou a maior dose tolerada, dose média de 24 mg)
e acompanhados por uma mediana de 37,7 meses.

O desfecho composto de mortalidade cardiovascular ou primeira
hospitalização por ICC foi reduzido significativamente com o
Candesartana Cilexetila (substância ativa) em comparação com o
placebo no Charm-Alternativo (razão de risco (RR) 0,77, IC 95%
0,67-0,89, plt;0,001) e no Charm-Adicionado (RR 0,85, IC 95%
0,75-0,96, p=0,011). Isto corresponde a uma redução de risco
relativo de 23% e de 15%, respectivamente. Uma redução numérica,
embora estatisticamente não significativa, também foi alcançada no
Charm-Preservado (RR 0,89, IC 95% 0,77-1,03, p=0,118).

O desfecho composto de mortalidade por todas as causas ou
primeira hospitalização por ICC também foi reduzido
significativamente com o Candesartana Cilexetila (substância ativa)
no Charm-Alternativo (RR 0,80, IC 95% 0,70-0,92, p=0,001) e
Charm-Adicionado (RR 0,87, IC 95% 0,78-0,98, p=0,021), e uma
tendência similar foi observada no Charm-Preservado (RR 0,92, IC
95% 0,80-1,05, p=0,221).

Ambos os componentes de mortalidade e de morbidade
(hospitalização por ICC) destes desfechos compostos contribuíram
para os efeitos favoráveis de Candesartana Cilexetila (substância
ativa) no Charm-Alternativo e Charm-Adicionado. Os efeitos
favoráveis indicados no Charm-Preservado foram devidos à redução da
hospitalização por ICC.

Mortalidade por todas as causas também foi avaliada nas
populações agrupadas do Charm-Alternativo e Charm–Adicionado (RR
0,88, IC 95% 0,79-0,98, p=0,018) e em todos os três estudos (RR
0,91, IC 95% 0,83-1,00, p=0,055).

O tratamento com Candesartana Cilexetila (substância ativa)
resultou em uma melhora da classe funcional NYHA no
Charm-Alternativo e Charm–Adicionado (p=0,008 e p=0,020
respectivamente).

Os efeitos benéficos de Candesartana Cilexetila (substância
ativa) na mortalidade cardiovascular e hospitalização por ICC foram
consistentes, independentemente da idade, sexo e medicação
concomitante. Candesartana Cilexetila (substância ativa) também foi
eficaz em pacientes tomando concomitantemente betabloqueadores e
inibidores da ECA, e os benefícios foram obtidos mesmo se os
pacientes estavam ou não tomando inibidores da ECA na dose
recomendada pelas diretrizes de tratamento.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Atacand.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

A angiotensina II é o hormônio vasoativo primário do sistema
renina-angiotensina-aldosterona e exerce um significativo papel na
fisiopatologia da hipertensão, insuficiência cardíaca e outros
transtornos cardiovasculares.

Também exerce um importante papel na patogênese da hipertrofia e
lesões de órgãos alvo. Os principais efeitos fisiológicos da
angiotensina II, como a vasoconstrição, estimulação da aldosterona,
regulação da homeostase do sal e da água e a estimulação do
crescimento celular, são mediados via receptor do tipo 1
(AT₁).

Candesartana Cilexetila (substância ativa) é um pró-fármaco
adequado para o uso oral, sendo rapidamente convertido ao fármaco
ativo candesartana, por hidrólise de éster durante a absorção no
trato gastrointestinal. A candesartana é um antagonista do receptor
da angiotensina II, seletivo para receptores AT1, com forte ligação
e lenta dissociação dos mesmos, não tendo atividade agonista.

A candesartana não inibe a enzima conversora de angiotensina
(ECA), que converte a angiotensina I para angiotensina II e degrada
a bradicinina. Como não há efeito na degradação da bradicinina, é
improvável que os antagonistas dos receptores de angiotensina II
sejam associados com tosse.

Em estudos clínicos controlados que compararam Candesartana
Cilexetila (substância ativa) com inibidores da ECA, a incidência
de tosse foi menor nos pacientes que receberam Candesartana
Cilexetila (substância ativa). A candesartana não se liga ou
bloqueia outros receptores hormonais ou canais de íons conhecidos
por serem importantes na regulação cardiovascular. O antagonismo
dos receptores AT1 da angiotensina II resulta em aumento
dose-relacionada da atividade da renina plasmática, das
concentrações de angiotensina I e angiotensina II e em uma
diminuição da concentração plasmática de aldosterona.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção e distribuição

Após a administração oral, a Candesartana Cilexetila (substância
ativa) é convertida para substância ativa candesartana. A
biodisponibilidade absoluta da candesartana é de aproximadamente
40% após uma solução oral de Candesartana Cilexetila (substância
ativa). A biodisponibilidade relativa dos comprimidos em comparação
com a solução oral é de aproximadamente 34%, com variabilidade
muito pequena. O pico médio de concentração plasmática
(C_max) ocorre entre 3-4 horas após a ingestão do
comprimido. As concentrações séricas da candesartana aumentam
linearmente com o aumento das doses na faixa de dose terapêutica.
Não foram observadas diferenças relacionadas ao sexo na
farmacocinética da candesartana. A área sob a curva de concentração
plasmática versus tempo (AUC) não é significativamente
afetada por alimentos.

A candesartana liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas
(gt;99%). O volume aparente de distribuição da candesartana é de
0,1 L/kg.

Metabolismo e eliminação

A candesartana é principalmente eliminada inalterada pelas vias
urinária e biliar e apenas uma pequena parte é eliminada pelo
metabolismo hepático (CYP2C9). Os estudos de interação disponíveis
não indicam efeito em CYP2C9 e CYP3A4. Com base em dados in
vitro, não seria esperada qualquer interação in vivo
com fármacos cujo metabolismo é dependente das isoenzimas do
citocromo P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou
CYP3A4. A meia-vida de eliminação da candesartana é de
aproximadamente 9 horas. Não há acúmulo após a administração de
doses múltiplas.

A depuração plasmática total da candesartana é cerca de 0,37
mL/min/kg, com uma depuração renal de cerca de 0,19 mL/min/kg. A
eliminação renal da candesartana ocorre tanto por filtração
glomerular como por secreção tubular ativa.

Seguindo uma dose oral de Candesartana Cilexetila (substância
ativa) marcada com 14C, cerca de 26% da dose é excretada na urina
como candesartana, e 7% como metabólito inativo, enquanto
aproximadamente 56% da dose é recuperada nas fezes como
candesartana e 10% como metabólito inativo.

Populações especiais

Em idosos (acima de 65 anos), tanto a C_max quanto a
AUC da candesartana são aumentadas em aproximadamente 50% e 80%,
respectivamente, em comparação com indivíduos jovens. Entretanto, a
resposta da pressão sanguínea e a incidência de eventos adversos
são semelhantes após a administração de Candesartana Cilexetila
(substância ativa) em pacientes jovens e idosos.

Em pacientes com alterações renais de leve a moderada, a
C_max e a AUC da candesartana aumentaram com doses
repetidas em aproximadamente 50% e 70%, respectivamente, mas a
meia-vida (t½) não foi alterada em comparação com pacientes com a
função renal normal. As alterações correspondentes nos pacientes
com alterações renais graves foram cerca de 50% e 110%,
respectivamente. A t½ de eliminação da candesartana foi
aproximadamente o dobro nos pacientes com alterações renais graves.
A farmacocinética em pacientes que fazem hemodiálise foi similar
àquela dos pacientes com alterações renais graves.

Em pacientes com alterações hepáticas de leve a moderada, houve
um aumento na AUC da candesartana de aproximadamente 20%. Em
pacientes com alterações hepáticas de moderada a grave o aumento na
AUC da candesartana foi de aproximadamente 80%.

Há apenas experiência limitada do uso em pacientes com
alterações hepáticas graves e/ou colestase.

Dados de segurança pré-clínica

Em diversos estudos de segurança pré-clínica conduzidos em
várias espécies, foram observados efeitos farmacológicos exagerados
esperados devido à modificação da homeostase do sistema
renina-angiotensinaaldosterona. A incidência e a gravidade dos
efeitos induzidos foram relacionadas à dose e ao tempo e
mostraram-se reversíveis em animais adultos. Estudos com
Candesartana Cilexetila (substância ativa), em animais,
demonstraram atraso fetal e lesões renais em neonatos. Acredita-se
que o mecanismo seja farmacologicamente mediado por efeitos no
sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Não houve evidência de mutagenicidade, clastogenicidade ou
carcinogenicidade.

Tempo estimado para início da ação
terapêutica

Após a administração de uma única dose de Candesartana
Cilexetila (substância ativa), o início do efeito anti-hipertensivo
geralmente ocorre dentro de 2 horas. Com o tratamento contínuo, a
redução máxima da pressão sanguínea com qualquer dose geralmente é
atingida dentro de 4 semanas e é mantida durante o tratamento
prolongado. Candesartana Cilexetila (substância ativa) administrado
uma vez ao dia promove uma efetiva e suave redução da pressão
sanguínea ao longo de 24 horas com pequena diferença entre os
efeitos máximo e mínimo no intervalo de dose (Lacourcière Y amp;
Asmar R. Am J Hypertens 1999;12:1181-7).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Atacand.

Cuidados de Armazenamento do Candesartana Cilexetila –
Nova Química

Você deve conservar candesartana cilexetila em temperatura
ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem
original.

Características do medicamento

Os comprimidos de candesartana cilexetila são
apresentados da seguinte maneira:

Candesartana cilexetila 8mg

Comprimido na cor rosa claro, circular, biconvexo e
monossectado.

Candesartana cilexetila 16mg

Comprimido na cor rosa claro, circular, biconvexo e
monossectado.

Candesartana cilexetila 32mg

Comprimido na cor rosa, circular, biconvexo e monossectado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observar alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Candesartana Cilexetila – Nova
Química

Reg. MS: nº 1.2675.0175

Farm.Resp:

Dra. Ana Paula C. Neumann
CRF – SP nº 33.512

Registrado por:

Nova Química Farmacêutica S/A
Av. Ceci, 820 – Tamboré – Barueri – SP
CNPJ: 72.593.791/0001-11
Indústria Brasileira

Fabricado por:

EMS S/A
Hortolândia/ SP

SAC:

0800 026 22 74

Venda sob prescrição médica. 

Candesartana-Cilexetila-Nova-Quimica, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.