Amoxicilina Clavulanato de Potássio Germed Pharma

Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) é um agente antibiótico com espectro de ação notavelmente
amplo contra os patógenos bacterianos de ocorrência comum na
clínica geral e em hospitais.

A ação inibitória da betalactamase do clavulanato estende o
espectro da amoxicilina, abrangendo uma variedade maior de
microrganismos, muitos deles resistentes a outros antibióticos
betalactâmicos.

Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) em administração oral, duas vezes ao dia, é indicado para
tratamento de curta duração de infecções bacterianas nos casos
citados a seguir, quando se suspeita que as cepas produtoras de
betalactamase resistentes à amoxicilina sejam a causa dessas
infecções. Em outras situações, deve-se considerar a administração
isolada de amoxicilina.

• Infecções do trato respiratório superior (inclusive ouvido,
  nariz e garganta), em particular sinusite, otite média e amigdalite
  recorrente (para a Suspensão) ou tonsilite recorrente (para o
  Comprimido). Essas infecções são frequentemente causadas por
  Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
  influenzae*, Moraxella catarrhalis* e
  Streptococcus pyogenes;
• Infecções do trato respiratório inferior, em particular
  exacerbações agudas de bronquite crônica (especialmente se for
  considerada grave) e broncopneumonia. Essas infecções são
  frequentemente causadas por Streptococcus pneumoniae,
  Haemophilus influenzae* e Moraxella
  catarrhalis*;
• Infecções do trato geniturinário, em particular cistite
  (especialmente se for recorrente ou complicada, excluindo-se
  prostatite). Essas infecções são frequentemente causadas por
  Enterobacteriaceae (sobretudo Escherichia coli*),
  Staphylococcus saprophyticus e espécies de
  Enterococcus*;
• Infecções da pele e dos tecidos moles, em particular celulite,
  mordidas de animais e abscesso dentário grave com celulite
  disseminada. Essas infecções são frequentemente causadas por
  Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes e
  espécies de Bacteroides*.

* Algumas cepas dessas espécies de bactérias produzem
betalactamase, tornando-se resistentes à amoxicilina isolada.

A sensibilidade ao Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) irá variar com a região e com o
tempo. Sempre que disponíveis, dados de sensibilidade locais devem
ser consultados. Sempre que necessário, amostragem microbiológica e
testes de sensibilidade devem ser realizados.

As infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis à
amoxicilina em conjunto com microrganismos produtores de
betalactamase sensíveis a Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) podem ser tratadas com o produto.
Essas infecções não devem necessitar da adição de outro antibiótico
resistente às betalactamases.

Contraindicação do Amoxicilina + Clavulanato de Potássio
– Germed Pharma

Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade a
betalactâmicos, como penicilinas e cefalosporinas.

Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) é também contraindicado para pacientes com histórico prévio
de icterícia/disfunção hepática associadas ao seu uso ou ao uso de
penicilina.

Como usar o Amoxicilina + Clavulanato de Potássio –
Germed Pharma

Uso oral.

Suspensão

Para preparar a suspensão, adicione água filtrada até atingir a
marca indicada no rótulo e agite bem o frasco até que o pó se
misture totalmente com a água. Verifique se a mistura atingiu o
nível correto.

Agite a suspensão antes de usá-la.

Para minimizar uma potencial intolerância gastrintestinal,
administre o medicamento no início da refeição. A absorção de
Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) torna-se ideal quando ele é administrado no início da
refeição.

A duração do tratamento deve adequar-se à indicação e não deve
exceder 14 dias sem revisão.

Instruções para reconstituição

Importante:

agite o frasco antes de abri-lo até deixar o pó solto. Isso
facilitará a reconstituição.

1. Antes de abrir o frasco agite-o para dispersar o pó.

2. Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
   ativa) possui tampa de plástico de perfeita vedação e segurança.
   Para abrir gire a tampa no sentido anti-horário conforme a figura
   abaixo.

3. Adicione água filtrada até a marca indicada no rótulo (seta),
   conforme figura ao lado. Recoloque a tampa e agite o vidro até o pó
   misturar-se totalmente. Espere a espuma abaixar e verifique se a
   mistura atingiu a marca indicada no rótulo. Isto é importante! Caso
   contrário, adicione mais água até a marca e torne a agitar o
   líquido, para que se forme uma suspensão homogênea. Observação,
   você poderá utilizar a seringa dosadora para adicionar água no
   frasco.

4. Abra novamente a tampa de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
   Tri-Hidratada (substância ativa), retire a seringa dosadora da
   embalagem, pegue o batoque que vem acoplado na ponta da seringa
   dosadora e encaixe firmemente na boca do vidro. O batoque deve
   estar totalmente encaixado no vidro, conforme demonstrado na figura
   ao lado, caso contrário o frasco não fechará corretamente quando
   for necessário.

5. Abra a tampa do frasco, retire a tampa da seringa dosadora e
   encaixe a na boca do frasco, conforme indicado na figura ao
   lado.

6. Segure o frasco de cabeça para baixo, com uma das mãos segure o
   dosador e com a outra puxe o êmbolo da seringa dosadora até a
   medida indicada no corpo do mesmo.

7. As doses estão em mL no corpo do êmbolo. Para obter a dose
   prescrita pelo médico, puxe o êmbolo até que a dose esteja
   exatamente em linha com a base da seringa (foguete), conforme
   figura ao lado.

8. Insira a seringa dosadora na boca da criança e pressione o
   êmbolo, devagar, para que o líquido não saia com muita força. Lave
   bem a seringa dosadora após a sua utilização.

9. Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
   ativa) deve ser tomado em esquema de duas vezes ao dia. Uma
   sugestão é tomá-lo às 7 da manhã e às 19 horas da noite.
   Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
   ativa).

Agitar o frasco e retirar o ar do dosador antes de
administrar cada dose.

Agite a suspensão antes de usá-la.

Comprimido

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar. Se
necessário, podem ser partidos pela metade e engolidos, mas não
mastigados.

Para minimizar uma potencial intolerância gastrintestinal,
deve-se administrar o medicamento no início da refeição. A absorção
de Emyclam é ideal quando a administração se dá no início da
refeição.

Posologia do Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada

Insuficiência renal

Para pacientes com taxa de filtração glomerular (TFG) gt;30
mL/min), nenhum ajuste de dose é necessário. Para pacientes TFG
lt;30 mL/min, Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada
(substância ativa) não é recomendável.

Insuficiência hepática

Administrar com cautela e monitorar a função hepática em
intervalos regulares. No momento, as evidências são insuficientes
para servir como base de recomendação de dose.

Suspensão

A dose usual diária recomendada é:

• 25/3,6 mg/kg/dia para infecções leves a moderadas (infecções do
  trato respiratório superior, como amigdalite recorrente, infecções
  do trato respiratório inferior e infecções da pele e dos tecidos
  moles);
• 45/6,4 mg/kg/dia para tratamento de infecções mais graves
  (infecções do trato respiratório superior, como otite média e
  sinusite, infecções do trato respiratório inferior, como
  broncopneumonia, e infecções do trato urinário).

As tabelas abaixo fornecem instruções de dose para crianças.

Crianças acima de 2 anos

Crianças de 2 meses a 2 anos

Crianças abaixo de 2 anos devem receber doses de acordo com o
peso corporal.

A experiência com Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) é insuficiente para embasar as
recomendações de dose para crianças abaixo de 2 meses de idade.

Bebês com função renal ainda não plenamente
desenvolvida

Não se recomenda o uso de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) em bebês com função renal ainda
não plenamente desenvolvida.

Comprimido

Um comprimido de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) 875 mg duas vezes ao dia.

A duração do tratamento deve ser apropriada para a indicação e
não se deve exceder 14 dias sem revisão. O tratamento pode ter
início por via parenteral e continuar com uma preparação oral.

Precauções do Amoxicilina + Clavulanato de Potássio –
Germed Pharma

Antes de iniciar o tratamento com Clavulanato de Potássio +
Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa), deve-se fazer uma
pesquisa cuidadosa sobre reações prévias de hipersensibilidade a
penicilinas, cefalosporinas ou a outros alérgenos.

Houve relatos de reações de hipersensibilidade graves e
ocasionalmente fatais (incluindo reações adversas severas
anafilactoides e cutâneas) em pacientes que receberam tratamento
com penicilina. Essas reações ocorrem, mais provavelmente, em
indivíduos com histórico de hipersensibilidade à penicilina. Se
houver reação alérgica, deve-se interromper o tratamento com
Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri Hidratada (substância
ativa) e instituir terapias alternativas adequadas. As reações
anafiláticas graves requerem tratamento emergencial imediato com
adrenalina. Pode ser requerido também tratamento com oxigênio,
esteroides intravenosos (i.v), e gerenciamento das vias aéreas
(incluindo intubação).

Deve-se evitar o uso de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) em pacientes sob suspeita de
mononucleose, uma vez que a ocorrência de rash cutâneo de
aspecto morbiliforme tem sido associada à amoxicilina.

O uso prolongado pode ocasionalmente resultar em crescimento
excessivo de microrganismos não sensíveis.

Foi relatada colite pseudomembranosa com o uso de antibióticos,
que pode ter gravidade variada entre leve e risco à vida. Portanto,
é importante considerar o diagnóstico de doentes que desenvolvam
diarreia durante ou após o uso de antibióticos. Se ocorrer diarreia
prolongada ou significativa, ou o paciente sentir cólicas
abdominais, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a
condição do paciente investigada.

Houve relatos raros de prolongamento anormal do tempo de
protrombina (aumento da razão normalizada internacional, INR) em
pacientes tratados com Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) e anticoagulantes orais. Deve-se
efetuar monitoramento apropriado em caso de prescrição concomitante
de anticoagulantes. Podem ser necessários ajustes de dose de
anticoagulantes orais para manter o nível desejado de
anticoagulação.

Observaram-se alterações nos testes de função hepática de alguns
pacientes sob tratamento com Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa). A significância clínica dessas
alterações é incerta, mas este medicamento deve ser usado com
cautela em pacientes que apresentam evidências de disfunção
hepática.

Raramente se relatou icterícia colestática, que pode ser grave
mas geralmente é reversível. Os sinais e sintomas de icterícia
talvez surjam tardiamente e só se manifestem várias semanas após a
interrupção do tratamento.

Exclusivo Suspensão

Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) em suspensão oral não é recomendável para pacientes com
insuficiência renal moderada ou grave.

Os relatos de cristalúria em pacientes com diurese reduzida
foram raros e ocorreram predominantemente naqueles sob terapia
parenteral. Durante a administração de altas doses de amoxicilina,
recomenda-se manter ingestão adequada de líquidos para reduzir a
possibilidade de cristalúria associada ao uso da amoxicilina.

A substância ativa (amoxicilina tri-hidratada 400 mg +
clavulanato de potássio 57 mg/5 mL (substância ativa) contém
aspartame, portanto, é preciso ter cautela em caso de
fenilcetonúria.

Atenção, fenilcetonúricos: este medicamento contém
fenilalanina.

Exclusivo Comprimido

Para os pacientes com insuficiência renal, deve-se ajustar a
dosagem de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada
(substância ativa) de acordo com o grau de disfunção.

Nos pacientes que apresentaram redução da diurese, raramente se
observou cristalúria, que ocorreu sobretudo com terapia parenteral.
Durante a administração de altas doses de amoxicilina, é
recomendável que se mantenha ingestão adequada de líquidos para
reduzir a possibilidade de cristalúria associada à amoxicilina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e de
operar máquinas

Não se observaram efeitos adversos sobre a capacidade de dirigir
veículos e de operar máquinas.

Gravidez e lactação

Estudos sobre reprodução com animais (camundongos e ratos) que
receberam Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada
(substância ativa) em administração oral e parenteral não
demonstraram efeitos teratogênicos. Em um único estudo, feito com
mulheres que tiveram parto prematuro e ruptura precoce da bolsa
amniótica, relatou-se que o uso profilático de Clavulanato de
Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) pode estar
associado ao aumento do risco de o recém-nascido apresentar
enterocolite necrotizante.

Assim como todos os medicamentos, o uso de Clavulanato de
Potássio + Amoxicilina Tri Hidratada (substância ativa) deve ser
evitado na gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, a
menos que o médico o considere essencial.

Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) pode ser administrado durante o período de lactação. Com
exceção do risco de sensibilidade associado à excreção de pequenas
quantidades da droga no leite materno, não há efeitos nocivos
conhecidos para o bebê lactente.

Categoria B de risco na gravidez. Este medicamento não
deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.

Reações Adversas do Amoxicilina + Clavulanato de
Potássio – Germed Pharma

Usaram-se dados de estudos clínicos feitos com grande número de
pacientes para determinar a frequência das reações indesejáveis (de
muito comuns a raras). A frequência de todas as outras reações
indesejáveis (isto é, aquelas que ocorreram em nível menor que
1/10.000) foi determinada utilizando-se principalmente dados de
pós-comercialização e se refere à taxa de relatos, e não à
frequência real.

Reação muito comum (gt;1/10)

Diarreia (em adultos).

Reações comuns (gt;1/100 e lt;1/10)

• Candidíase mucocutânea;
• Náusea e vômito(em adultos)*;
• Diarreia, náusea e vômitos (em crianças)*.

Reações incomuns (gt;1/1.000 e lt;/100)

• Tontura;
• Dor de cabeça;
• Indigestão;
• Aumento moderado de AST ou ALT em pacientes sob tratamento com
  antibióticos betalactâmicos, mas o significado desse achado ainda é
  desconhecido**; no comprimido, o significado desse achado
  ainda não está claro;
• Rash cutâneo, prurido e urticária (se ocorrer qualquer
  reação dermatológica de hipersensibilidade, o tratamento deve ser
  descontinuado).

Reações raras (gt;1/10.000 e lt;1/1.000)

• Leucopenia reversível (inclusive neutropenia) e
  trombocitopenia;
• Eritema multiforme (se ocorrer qualquer reação dermatológica de
  hipersensibilidade, o tratamento deve ser descontinuado).

Reações muito raras (lt;1/10.000)

• Agranulocitose reversível e anemia hemolítica, prolongamento do
  tempo de sangramento e do tempo de protrombina;
• Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semelhante à doença
  do soro e vasculite de hipersensibilidade;
• Hiperatividade reversível e convulsões (estas podem ocorrer em
  pacientes com disfunção renal ou nos que recebem altas
  dosagens);
• Colite associada a antibióticos (inclusive colite
  pseudomembranosa e hemorrágica);
• Hepatite e icterícia colestática* (esses eventos foram notados
  com outros penicilínicos e cefalosporínicos);
• Síndrome de Stevens-Johnsons, necrose epidérmica tóxica,
  dermatite exfoliativa bolhosa, exantema pustuloso generalizado
  agudo (se ocorrer qualquer reação dermatológica de
  hipersensibilidade, o tratamento deve ser descontinuado) e reações
  do medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS);
• Nefrite intersticial e cristalúria (associada ao uso da
  amoxicilina, em alguns casos pode levar à insuficiência
  renal);
• Prurido vaginal, ulceração e secreção.

* A náusea é comumente associada a altas dosagens orais;
caso se evidenciem reações gastrintestinais, é possível reduzi-las
administrando-se a dose no início das refeições.
** Houve relatos de eventos hepáticos, predominantemente em homens
idosos, que podem estar associados a tratamentos prolongados. Esses
eventos são muito raros em crianças.

Os sinais e sintomas de toxicidade hepática usualmente ocorrem
durante ou logo após o tratamento, mas em alguns casos só se
manifestam várias semanas após sua interrupção, sendo normalmente
reversíveis.

Os eventos hepáticos podem tornar-se graves e houve, em
circunstâncias extremamente raras, relatos de mortes. Elas
ocorreram quase sempre entre pacientes com grave doença subjacente
ou que usavam concomitantemente medicações de conhecido potencial
causador de efeitos hepáticos indesejáveis.

Em casos de eventos adversos, notifique o sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
portal.anvisa.gov.br/notivisa, ou a Vigilância Sanitária Estadual
ou Municipal.

Exclusivo coomprimido

Reações muito raras (lt;1/10.000)

• Descoloração superficial dos dentes (relatos muito raros em
  crianças); uma boa higiene oral pode ajudar a prevenir o problema,
  que normalmente é removido pela escovação;
• Língua pilosa negra.

Interação Medicamentosa do Amoxicilina + Clavulanato de
Potássio – Germed Pharma

O uso concomitante de probenecida não é recomendável. A
probenecida diminui a secreção tubular renal da amoxicilina. O uso
concomitante com Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) pode resultar no aumento e no
prolongamento dos níveis de amoxicilina no sangue, mas não de ácido
clavulânico.

O uso de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina pode
aumentar a probabilidade de reações alérgicas da pele. Não há dados
sobre o uso de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada
(substância ativa) com alopurinol.

Tal como ocorre com outros antibióticos, Clavulanato de Potássio
+ Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) pode afetar a flora
intestinal, levando à menor reabsorção de estrógenos, e assim
reduzir a eficácia dos contraceptivos orais combinados.

Há, na literatura, casos raros de aumento da INR em pacientes
que usam acenocumarol ou varfarina e recebem um ciclo de tratamento
com amoxicilina. Se a coadministração for necessária, o tempo de
protrombina e a INR devem ser cuidadosamente monitorados, ao início
ou na interrupção da terapia com Clavulanato de Potássio +
Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa).

Em pacientes que receberam micofenolato de mofetila, foi
relatada uma redução na concentração do metabólito ativo ácido
micofenólico de cerca de 50% após o início do uso de amoxicilina +
ácido clavulânico por via oral. A mudança no nível pré-dose pode
não representar com precisão alterações na exposição geral ao
MPA.

Ação da Substância Amoxicilina + Clavulanato de Potássio –
Germed Pharma

Resultados de Eficácia

Suspensão

Estudos clínicos avaliaram pacientes adultos com diagnóstico de
infecção do trato respiratório superior (inclusive sinusite e
amigdalite recorrente) ou inferior, assim como infecção da pele e
do tecido subcutâneo, e compararam a eficácia clínica e
bacteriológica de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) (200 mg + 28,5 mg/5 mL e 400 mg +
57 mg/5 mL) e Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada
(substância ativa) (125 mg + 31,25 mg/5 mL ou 250 mg + 62,50 mg/5
mL) administrada três vezes ao dia. Não se observou nenhuma
diferença significativa nas taxas de sucesso clínico e
bacteriológico entre os grupos testados, em todas as indicações
avaliadas. Notou-se uma pequena redução da incidência de diarreia,
como evento adverso, no grupo que recebeu Clavulanato de Potássio +
Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) (200 mg + 28,5 mg/5 mL
e 400 mg + 57 mg/5 mL) em comparação ao que recebeu Clavulanato de
Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) (125 mg +
31,25 mg/5 mL ou 250 mg + 62,50 mg/5 mL) três vezes ao dia.

Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) (200 mg + 28,5 mg/5 mL e 400 mg + 57 mg/5 mL) foi comparado
a Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) (125 mg + 31,25 mg/5 mL ou 250 mg + 62,50 mg/5 mL) três
vezes ao dia para pacientes pediátricos com diagnóstico de otite
média aguda, amigdalite recorrente e infecção do trato respiratório
inferior.

Os resultados clínicos observados foram equivalentes entre os
grupos testados. Observou-se melhor tolerabilidade da Clavulanato
de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) (200 mg
+ 28,5 mg/5 mL e 400 mg + 57 mg/5 mL) em comparação a Clavulanato
de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) (125 mg
+ 31,25 mg/5 mL ou 250 mg + 62,50 mg/5 mL) administrado três vezes
ao dia, especialmente com relação à incidência de diarreia (26,7%
dos pacientes do grupo de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) (200 mg + 28,5 mg/5 mL e 400 mg +
57 mg/5 mL) versus 9,6% dos que receberam Clavulanato de
Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) (125 mg +
31,25 mg/5 mL ou 250 mg + 62,50 mg/5 mL) três vezes ao dia;
plt;0,0001).

Referência

BAX, R. Development of a twice
daily dosing regimen of amoxicillin/clavulanate. Int J Antimicrob
Agents. 30 Suppl 2: S118-21, 2007.

Comprimido

Estudos clínicos avaliaram pacientes adultos com diagnóstico de
infecção do trato respiratório superior (inclusive sinusite e
amigdalite recorrente) ou inferior, assim como infecção da pele e
do tecido subcutâneo, e compararam a eficácia clínica e
bacteriológica de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) 875 mg + 125mg e Clavulanato de
Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) 500 mg +
125 mg administrado três vezes ao dia. Não se observou nenhuma
diferença significativa nas taxas de sucesso clínico e
bacteriológico entre os grupos testados, em todas as indicações
avaliadas. Notou-se uma pequena redução da incidência de diarreia,
como evento adverso, no grupo que recebeu Clavulanato de Potássio +
Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) 875 mg + 125mg em
comparação ao que recebeu Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) 500 mg + 125 mg três vezes ao
dia.

A Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada
(substância ativa) 875 mg + 125mg foi comparado a Clavulanato de
Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) 500 mg +
125 mg três vezes ao dia para pacientes pediátricos com diagnóstico
de otite média aguda, amigdalite recorrente e infecção do trato
respiratório inferior. Os resultados clínicos observados foram
equivalentes entre os grupos testados. Observou-se melhor
tolerabilidade a Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) 875 mg + 125mg em comparação a
amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio 500 mg + 125 mg
administrado três vezes ao dia, especialmente com relação à
incidência de diarreia (26,7% dos pacientes do grupo de Clavulanato
de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) 875 mg +
125mg versus 9,6% dos que receberam Clavulanato de Potássio +
Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) 500 mg + 125 mg três
vezes ao dia; plt;0,0001).

Referência

BAX, R. Development of a twice
daily dosing regimen of amoxicillin/clavulanate. Int J Antimicrob
Agents. 30 Suppl 2: S118-21, 2007.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Código ATC J01CR02.

Mecanismo de ação

Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente
D-(-)-alfa-amino-p-hidroxibenzilpenicilina, e o clavulanato de
potássio, sal potássico do ácido clavulânico.

A amoxicilina é um antibiótico semissintético com amplo espectro
de ação antibacteriana contra muitos microrganismos gram-positivos
e gram negativos. É também, no entanto, sensível à degradação por
betalactamases; portanto, o espectro de ação da amoxicilina isolada
não inclui os microrganismos que produzem essas enzimas.

O ácido clavulânico é um betalactâmico estruturalmente
relacionado às penicilinas que tem a capacidade de inativar grande
variedade de enzimas betalactamases, comumente produzidas por
microrganismos resistentes às penicilinas e às cefalosporinas. Tem,
em particular, boa atividade contra o plasmídeo mediador das
betalactamases, clinicamente importante e frequentemente
responsável pela transferência de resistência à droga. É, em geral,
menos eficaz contra betalactamases do tipo 1 mediadas por
cromossomos.

A presença do ácido clavulânico na fórmula de Clavulanato de
Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) protege a
amoxicilina da degradação pelas enzimas betalactamases e estende de
forma efetiva o espectro antibacteriano da amoxicilina por incluir
muitas bactérias normalmente resistentes a ela e a outras
penicilinas e cefalosporinas. Assim, Clavulanato de Potássio +
Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) tem as propriedades
características de antibiótico de amplo espectro e de inibidor de
betalactamases.

Exclusivo Comprimido:

Emyclam é bactericida com relação a ampla variedade de
microrganismos.

Efeitos Farmacodinâmicos

Na lista abaixo, os microrganismos foram categorizados de acordo
com a sensibilidade in vitro a
amoxicilina/clavulanato.

Espécies comumente sensíveis:

Espécies que a resistência adquirida pode se tornar um
problema:

Organismos inerentemente resistentes:

* A eficácia clínica de amoxilicina-ácido clavulânico foi
demonstrada em estudos clínicos.
^† Microrganismos que não produzem beta-lactamase. Se um
microrganismo isolado é sensível a amoxicilina, pode ser
considerado sensível a Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa).

Propriedades farmacocinéticas

Realizaram-se estudos farmacocinéticos com crianças, e um deles
comparou amoxicilina trihidratada + clavulanato de potássio em
administração de três vezes ao dia com o uso duas vezes ao dia.
Todos esses dados indicam que a farmacocinética de eliminação
observada em adultos também se aplica a crianças com função renal
madura.

O momento da administração de Clavulanato de Potássio +
Amoxicilina Tri-Hidratada (substância ativa) em relação ao início
da refeição não tem efeitos marcantes sobre a farmacocinética da
amoxicilina em pacientes adultos. Em um estudo sobre
biodisponibilidade, o momento de administração em relação ao início
da refeição teve efeito marcante sobre a farmacocinética do
clavulanato. No que se refere à AUC e à C_máx do
clavulanato, os valores médios mais altos e as menores
variabilidades interpacientes foram atingidos com a administração
de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) no início da refeição em comparação ao estado de jejum ou ao
período de 30 ou 150 minutos após o início da refeição.

As concentrações séricas de amoxicilina atingidas com
amoxicilina tri hidratada + clavulanato de potássio são similares
às produzidas pela administração oral de doses equivalentes de
amoxicilina isolada.

Absorção

Os dois componentes de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa), a amoxicilina e o ácido
clavulânico, são totalmente solúveis em solução aquosa com pH
fisiológico. Ambos são rapidamente e bem absorvidos, por
administração via oral.

Exclusivo Suspensão

Absorção de amoxicilina clavulanato é otimizada quando tomada no
início de uma refeição.

Exclusivo Comprimido

Os valores médios de AUC da amoxicilina são essencialmente os
mesmos após a administração de duas doses diárias do comprimido de
875 mg ou a administração de três doses diárias do comprimido de
500 mg para adultos.

Não se observa nenhuma diferença entre os esquemas posológicos
de 875 mg (duas vezes ao dia) e de 500 mg (três vezes ao dia)
quando se compara o T_1/2 ou a C_máx da
amoxicilina após normalização nas diferentes doses administradas.
De forma similar, não se observa nenhuma diferença nos valores de
T_1/2, C_máx ou AUC do clavulanato após
normalização apropriada da dose.

Realizaram-se estudos farmacocinéticos com crianças, e um deles
comparou a administração de Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) três vezes ao dia com a de duas
vezes ao dia.

Os dados obtidos indicam que a farmacocinética de eliminação
observada em adultos também se aplica a crianças com função renal
madura.

A hora da administração de amoxicilina tri-hidratada+
clavulanato de potássio em relação ao início da refeição não tem
efeitos marcantes sobre a farmacocinética da amoxicilina em
adultos.

Em um estudo sobre o comprimido de 875 mg, a hora da
administração em relação à ingestão no início da refeição teve
efeito marcante sobre a farmacocinética do clavulanato. Com relação
a AUC e C_máx do clavulanato, os valores médios mais
altos e as menores variabilidades interpacientes foram atingidos
administrando-se Clavulanato de Potássio + Amoxicilina
Tri-Hidratada (substância ativa) no início da refeição em
comparação ao estado de jejum ou ao período de 30 ou 150 minutos
após o início da refeição.

Os valores médios de C_máx, T_máx,
T_½ e AUC da amoxicilina e do ácido clavulânico são
apresentados abaixo e se referem a uma dose de 875/125 mg de
amoxicilina/ácido clavulânico administrada no início da
refeição.

Parâmetros farmacocinéticos médios:

*Valores médios

As concentrações séricas da amoxicilina atingidas com
Clavulanato de Potássio + Amoxicilina Tri-Hidratada (substância
ativa) são similares às produzidas pela administração oral de doses
equivalentes de amoxicilina isolada.

Distribuição

Após a administração intravenosa, pode-se detectar concentrações
terapêuticas da amoxicilina e do ácido clavulânico nos tecidos e no
fluido intersticial. Foram encontradas concentrações terapêuticas
de ambas as drogas na vesícula biliar, tecido abdominal, pele,
tecido adiposo e tecidos musculares; no que se refere aos fluidos,
elas foram observadas no sinovial, no peritoneal, na bile e no
pus.

Nem a amoxicilina nem o ácido clavulânico possuem alta ligação a
proteínas; estudos demonstram que, do total dessas drogas no
plasma, cerca de 25% do ácido clavulânico e 18% da amoxicilina são
ligados a proteínas. Segundo estudos feitos com animais, não há
evidências de que algum dos componentes se acumule em qualquer
órgão.

A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser
detectada no leite materno, que também contém traços de
clavulanato.

Estudos sobre reprodução realizados com animais demonstraram que
a amoxicilina e o ácido clavulânico penetram na barreira
placentária. No entanto, não se detectou nenhuma evidência de
comprometimento da fertilidade nem de dano ao feto.

Exclusivo Suspensão

Com exceção do risco de sensibilização associado com essa
excreção, não existem efeitos prejudiciais conhecidos para o
recém-nascido lactente.

Metabolismo

A amoxicilina também é parcialmente eliminada pela urina, como
ácido peniciloico inativo, em quantidades equivalentes à proporção
de 10% a 25% da dose inicial. O ácido clavulânico é extensivamente
metabolizado no homem para
2,5-di-hidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirol-3-ácido carboxílico e
1-amino-4-hidroxibutano-2-ona e eliminado pela urina e pelas fezes
como dióxido de carbono no ar expirado.

Eliminação

Assim como outras penicilinas, a amoxicilina tem como principal
via de eliminação os rins. Já o clavulanato é eliminado tanto por
via renal como não renal.

O uso concomitante de probenecida retarda a excreção de
amoxicilina, mas não a excreção renal de ácido clavulânico.

Exclusivo Comprimido

Aproximadamente 60% a 70% da amoxicilina e 40% a 65% do ácido
clavulânico são excretados de forma inalterada pela urina durante
as primeiras 6 horas após a administração da dose única de um
comprimido.

Amoxicilina-Clavulanato-De-Potassio-Germed-Pharma, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.