Acetato de Abiraterona Doctor Reddy’s

• O tratamento de pacientes com câncer de próstata que se
  espalhou para outras partes do corpo, que não apresentam sintomas
  ou apresentam sintomas leves, após falha à terapia de privação de
  androgênios (um hormônio sexual);
• O tratamento de pacientes com câncer de próstata que se
  espalhou para outras partes do corpo e que já receberam
  quimioterapia com o medicamento docetaxel.

O acetato de abiraterona, em combinação com prednisona e terapia
de privação androgênica (agonista de hormônio liberador de
gonadotrofina ou castração cirúrgica).

É indicado para:

O tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático de
alto risco, com diagnóstico recente, não tratados anteriormente com
hormônios (mHNPC) ou pacientes que estavam em tratamento hormonal
por não mais que três meses e continuam respondendo à terapia
hormonal (mHSPC).

Como o Acetato de Abiraterona Doctor Reddy’s
funciona?

O acetato de abiraterona inibe seletivamente uma enzima
necessária para a produção de androgênios (hormônios sexuais) pelos
testículos, glândulas suprarrenais e tumores da próstata. Assim, o
acetato de abiraterona diminui consideravelmente os níveis destes
hormônios, os quais levam à progressão da doença.

A concentração de testosterona (um hormônio sexual) no sangue é
reduzida dentro de 12 horas após o primeiro uso do medicamento.

Contraindicação do Acetato de Abiraterona – Doctor
Reddy#39;s

Não tome acetato de abiraterona se você estiver grávida ou se
houver suspeita de gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

Como usar o Acetato de Abiraterona – Doctor
Reddy#39;s

A dose recomendada de acetato de abiraterona é de quatro
comprimidos de 250 mg ao dia, em uma única tomada. Não exceder a
dose máxima diária de 1000 mg (quatro comprimidos de 250 mg).

Não tome acetato de abiraterona com as refeições.
acetato de abiraterona deve ser tomado pelo menos 2 horas após a
refeição e nenhum alimento deve ser ingerido durante pelo menos 1
hora após a tomada.

A tomada de acetato de abiraterona com alimentos provoca
absorção maior do que a necessária pelo corpo e isto pode provocar
efeitos colaterais.

Os comprimidos de acetato de abiraterona devem ser ingeridos
inteiros, com água. Não quebre os comprimidos.

A terapia concomitante de privação de andrógenos (ADT) deve ser
usada em combinação com acetato de abiraterona e prednisona em
câncer de próstata metastático não tratado anteriormente com
hormônios (mHNPC) ou pacientes que estavam sob tratamento hormonal
por não mais de três meses e continuam respondendo à terapia
hormonal (hormônio sensível).

O tratamento com acetato de abiraterona é realizado em
combinação com prednisona ou prednisolona. A dose usual de
prednisona ou prednisolona é 5 mg ou 10mg ao dia, utilizados
conforme a orientação do seu médico.

Recomenda-se que os pacientes sejam mantidos em tratamento até
que haja a progressão dos valores de PSA (Antígeno Prostático
Específico) no sangue associada à progressão radiográfica e
sintomática ou clínica.

Converse com seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Acetato
de Abiraterona Doctor Reddy’s?

Se você esquecer de tomar a dose diária de acetato de
abiraterona ou de prednisona ou prednisolona, você deve tomar a
dose normal no dia seguinte. Se você se esquecer de tomar a dose
diária por mais de um dia, converse com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Acetato de Abiraterona – Doctor
Reddy#39;s

O acetato de abiraterona pode provocar aumento da pressão
arterial sanguínea ou insuficiência do coração ou diminuição dos
níveis de potássio no sangue ou piorar estas condições clínicas
pré-existentes. A tomada da prednisona ou prednisolona com acetato
de abiraterona ajuda a evitar a piora destas condições. Se você
tiver alguma das condições mencionadas ou outros problemas do
coração ou de vasos sanguíneos, converse com seu médico.

O acetato de abiraterona pode diminuir a densidade óssea em
homens com câncer de próstata avançado metastático (câncer de
próstata resistente à castração). A tomada de um glucocorticoide
pode aumentar esse efeito.

O acetato de abiraterona pode causar miopatia (fraqueza
muscular). Recomenda-se precaução em doentes com tratamento
concomitante com medicamentos que se sabe serem associados a
miopatia/rabdomiólise.

Se você tiver relações sexuais com uma mulher grávida, você
precisa usar preservativo (camisinha). Se você tiver relações
sexuais com uma mulher que pode ficar grávida, você deve usar
preservativo e outro método contraceptivo eficaz para evitar a
gravidez.

O acetato de abiraterona pode afetar o fígado. Raramente, pode
ocorrer falha das funções do fígado (chamada de insuficiência
hepática aguda), o que pode levar à morte. Informe seu médico se
você desenvolver pele ou olhos amarelados, escurecimento da urina
ou náuseas ou vômitos severos, uma vez que estes podem ser sinais
ou sintomas de problemas de fígado. Enquanto você estiver tomando
acetato de abiraterona, seu médico solicitará exames de sangue para
verificar os efeitos do medicamento sobre o seu fígado. Caso isso
aconteça pode haver a necessidade de interromper o tratamento e/ou
reduzir a dose. Siga sempre a orientação do seu médico quanto à
dose a ser tomada.

Pacientes com hepatite viral ativa ou sintomática foram
excluídos dos estudos clínicos; portanto, o uso de acetato de
abiraterona nesta população não é recomendado.

Gravidez e amamentação:

O acetato de abiraterona não deve ser tomado por mulheres
grávidas ou amamentando ou que possam ficar grávidas, uma vez que o
acetato de abiraterona pode afetar o bebê.

Se você estiver grávida ou suspeitar que possa estar grávida,
use luvas se for preciso tocar ou manusear os comprimidos de
acetato de abiraterona 250 mg.

Doença renal:

O acetato de abiraterona pode ser usado caso você tenha alguma
doença renal.

Doença hepática:

Você não deve tomar acetato de abiraterona caso apresente doença
grave do fígado. Se o seu problema no fígado for leve ou moderado,
o médico decidirá se você pode tomar este medicamento.

Mulheres, bebês e crianças:

O acetato de abiraterona não é para uso em mulheres e
crianças.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas:

Não é esperado que o acetato de abiraterona afete sua capacidade
de dirigir ou operar máquinas.

Reações Adversas do Acetato de Abiraterona – Doctor
Reddy#39;s

Interrompa a tomada do acetado de abiraterona e procure
atendimento médico imediatamente se você notar sinais de níveis
baixos de potássio no sangue, tais como:

Fraqueza muscular, câimbras musculares e batidas rápidas ou
irregulares do coração.

As reações adversas mais comuns a acetato de abiraterona
são:

Inchaço nas mãos, tornozelos ou pés, nível baixo de potássio no
sangue, infecção urinária e pressão alta. Outras reações adversas
do acetato de abiraterona são aumento nos níveis de gordura no
sangue, aumento nos níveis das transaminases do fígado (alanina
aminotransferase e aspartato aminotransferase) – testes de função
do fígado, indigestão (dispepsia), sangue na urina (hematúria), dor
no peito, distúrbios no batimento do coração, insuficiência
cardíaca, frequência cardíaca rápida e problemas nas glândulas
suprarrenais.

Outras reações adversas foram:

Irritação nos pulmões (também denominada alveolite alérgica),
ruptura do tecido muscular (também denominada rabdomiólise),
fraqueza muscular e/ou dor muscular (também denominada miopatia) e
falha das funções do fígado (chamada de insuficiência hepática
aguda). Se estes ou outros eventos adversos ocorrerem, converse
imediatamente com seu médico.

Atenção:

este produto é um medicamento que possui nova indicação
terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia
e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado
corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou
desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Composição do Acetato de Abiraterona – Doctor
Reddy#39;s

Apresentação:

Comprimidos revestidos de:

250 mg de acetato de abiraterona em frasco com 30, 60 ou 120
comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Composição:

Cada comprimido revestido contém:

250 mg de acetato de abiraterona, que corresponde a 223 mg de
abiraterona.

Excipientes:

lactose monoidratada, celulose microcristalina, croscarmelose
sódica, povidona, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio,
dióxido de silício coloidal, Opadry branco (hipromelose, dióxido de
titânio e macrogol).

Superdosagem do Acetato de Abiraterona – Doctor Reddy#39;s

Não há antídoto específico para o acetato de abiraterona.

Se, acidentalmente, você tomar uma quantidade maior que a dose
usual, a administração de acetato de abiraterona deve ser
interrompida e você deve conversar com o médico. Se necessário, ele
irá adotar medidas gerais, incluindo o monitoramento dos batimentos
do coração e avaliará o funcionamento do seu fígado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Acetato de Abiraterona –
Doctor Reddy#39;s

Para reduzir a chance de você apresentar pressão alta ou efeitos
no coração ou nível baixo de potássio no sangue, seu médico irá
prescrever prednisona ou prednisolona. Você deve tomar um destes
medicamentos diariamente enquanto estiver tomando acetato de
abiraterona. Não interrompa a tomada de prednisona ou prednisolona
a não ser que seu médico recomende. Durante uma emergência médica,
pode ser necessário aumentar a dose de prednisona ou prednisolona.
Se isto ocorrer, seu médico irá observá-lo e orientá-lo sobre como
proceder.

Seu médico poderá solicitar que você continue com outros
tratamentos durante o tratamento com acetato de abiraterona e
prednisona ou prednisolona.

A tomada de acetato de abiraterona com outros medicamentos pode
resultar em efeitos maiores ou menores ou até mesmo em reações
adversas a estes medicamentos. Alguns medicamentos como fenitoína,
carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital,
devem ser evitados ou usados com cautela durante o tratamento com
acetato de abiraterona.

Informe ao seu médico sobre qualquer outro medicamento que você
esteja utilizando, para que ele possa orientá-lo se você poderá
continuar a usá-los ou se a dose deverá ser reduzida.

Interações com alimentos:

Não tome acetato de abiraterona com alimentos. O acetato de
abiraterona deve ser tomado pelo menos 2 horas após a refeição e
nenhum alimento deve ser ingerido durante pelo menos 1 hora após a
tomada de acetato de abiraterona.

Os comprimidos de acetato de abiraterona devem ser ingeridos
inteiros, com água. Se você tomar acetato de abiraterona com
alimentos, uma quantidade maior do que a necessária do medicamento
será absorvida pelo seu organismo e isto pode provocar o
aparecimento de efeitos colaterais.

Interações com álcool e nicotina:

Não há dados disponíveis sobre a interação de acetato de
abiraterona e álcool ou nicotina.

Uso com produtos conhecidos por prolongar o intervalo
QT:

Uma vez que o tratamento de privação de andrógenos pode
prolongar o intervalo QT, recomenda-se cautela ao administrar
acetato de abiraterona com medicamentos conhecidos por prolongar o
intervalo QT ou medicamentos capazes de induzir torsades de
pointes, como a classe IA (por exemplo, quinidina,
disopiramida) ou classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol,
dofetilida, ibutilida), medicamentos antiarrítmicos, metadona,
moxifloxacina, antipsicóticos, etc.

Uso com espironolactona:

A espironolactona liga-se ao receptor de andrógenos e pode
aumentar os níveis de antígeno prostático específico (PSA). O uso
com acetato de anaerobionte não é recomendado.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Acetato de Abiraterona – Doctor
Reddy#39;s

A administração de Acetato de Abiraterona (substância ativa) com
alimentos aumenta significantemente a absorção do acetato de
abiraterona. A eficácia e a segurança de Acetato de
Abiraterona (substância ativa) administrado com alimento não foram
estabelecidas. Acetato de Abiraterona (substância ativa) não deve
ser tomado com alimentos.

Não há dados disponíveis sobre a interação de acetato de
abiraterona e álcool.

Ação da Substância Acetato de Abiraterona – Doctor
Reddy#39;s

Resultados de eficácia

A eficácia de Acetato de Abiraterona (substância ativa) foi
estabelecida em dois estudos clínicos fase 3 (estudos 301 e 302),
multicêntricos, randomizados, controlados com placebo em pacientes
com câncer de próstata metastático e resistente à castração.

O estudo 302 incluiu pacientes que não haviam recebido
quimioterapia prévia e eram assintomáticos ou levemente
sintomáticos, enquanto que o estudo 301 incluiu pacientes que já
tinham recebido quimioterapia prévia contendo docetaxel. Em ambos
os estudos os pacientes estavam em uso de agonistas de LHRH
(hormônio liberador do hormônio luteinizante) ou haviam sido
submetidos previamente à orquiectomia. Nos braços experimentais,
Acetato de Abiraterona (substância ativa) foi administrado na dose
de 1000 mg ao dia, associado a uma dose baixa de prednisona ou
prednisolona de 5 mg duas vezes ao dia. Os pacientes do grupo
controle receberam placebo e dose baixa de prednisona ou
prednisolona de 5 mg duas vezes ao dia.

Devido ao fato de que as alterações na concentração sérica do
Antígeno Prostático Específico (PSA) nem sempre podem prever um
benefício clínico, em ambos os estudos os pacientes foram mantidos
em tratamento com Acetato de Abiraterona (substância ativa) até
atingirem critério para descontinuação, conforme especificado para
cada estudo abaixo.

Estudo 302 (pacientes assintomáticos ou levemente
sintomáticos que não receberam quimioterapia prévia)

No estudo 302, (n = 1.088) a mediana de idade dos pacientes
incluídos foi de 71 anos para os pacientes tratados com Acetato de
Abiraterona (substância ativa) associado à prednisona ou
prednisolona e 70 anos para os pacientes tratados com placebo mais
prednisona ou prednisolona. O “performance status ECOG”
(Eastern Cooperative Oncology Group) era de 0 em 76% dos
pacientes e de 1 em 24% dos pacientes em ambos braços. Os pacientes
com metástase visceral foram excluídos. Os desfechos de eficácia
co-primários foram sobrevida global e sobrevida livre de progressão
radiográfica (rPFS). Uma avaliação de dor na linha de base foi de
0-1 (assintomático) em 66% pacientes e 2-3 (levemente sintomático)
em 26% dos pacientes, conforme definido pelo Formulário Abreviado
da Dor (Brief Pain Inventory-Short Form) (pior dor ao
longo das últimas 24 horas). Além da avaliação dos desfechos
co-primários, a eficácia também foi avaliada observando-se o tempo
até o uso de opiáceos para o controle da dor oncológica, o tempo
para início de quimioterapia citotóxica, o tempo para queda no
escore de “performance status ECOG” em ≥ 1 ponto e o tempo para
progressão do PSA conforme os critérios do “Prostate Cancer
Working Group-2” (PCWG2).

No estudo 302, os tratamentos foram descontinuados no momento de
progressão clínica inquestionável. Os tratamentos também podiam ser
descontinuados no momento de progressão radiográfica confirmada, a
critério do investigador.

A sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) foi avaliada
empregando-se exames de imagens sequenciais, definidas pelos
critérios de PCWG2 (para lesões ósseas) e “Response Evaluation
Criteria In Solid Tumors” (RECIST) modificado (para lesões em
partes moles). A análise da rPFS utilizou uma avaliação da
progressão radiográfica revisada em laboratório central.

Na análise de rPFS planejada houveram 401 eventos; 150 (28%) em
pacientes tratados com Acetato de Abiraterona (substância ativa) e
251 (46%) dos pacientes tratados com placebo tiveram evidência
radiográfica de progressão ou vieram a óbito. Uma diferença
significativa na rPFS entre os grupos de tratamento foi observada
(ver Tabela 1 e Figura 1).

Tabela 1 Estudo 302 – Sobrevida Livre de Progressão
Radiográfica em pacientes tratados com Acetato de Abiraterona
(substância ativa) ou placebo em combinação com prednisona ou
prednisolona associados a agonistas de LHRH ou orquiectomia
prévia:

NE = Não Estimado.
* O valor de p é derivado de um teste de log-rank
estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1).
** Razão de risco lt;1 favorece Acetato de Abiraterona (substância
ativa).

Figura 1: Curvas de sobrevida livre de progressão
radiográfica pelo método de Kaplan-Meier em pacientes tratados com
Acetato de Abiraterona (substância ativa) ou placebo em combinação
com prednisona ou prednisolona associado a agonistas de LHRH ou
orquiectomia prévia:

Tabela 2: Estudo 302 – Sobrevida Livre de Progressão
Radiográfica em pacientes tratados com Acetato de Abiraterona
(substância ativa) ou placebo em combinação com prednisona ou
prednisolona associados a agonistas de LHRH ou
orquiectomia prévia (no momento da segunda análise interina de
sobrevida global – revisão do investigador):

* O valor de p é derivado de um teste de log-rank
estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1); 
** Razão de risco lt;1 favorece Acetato de Abiraterona (substância
ativa).

Figura 2: Curvas de sobrevida livre de progressão
radiográfica pelo método de Kaplan-Meier em pacientes tratados
com Acetato de Abiraterona (substância ativa) ou placebo em
combinação com prednisona ou prednisolona associado a agonistas
de LHRH ou orquiectomia prévia (no momento da segunda análise
interina de sobrevida global – revisão
do investigador):

AA=Acetato de Abiraterona (substância ativa)

Foi realizada uma análise da sobrevida global planejada após a
ocorrência de 333 óbitos. O estudo foi aberto com base na magnitude
do benefício clínico observado. Vinte e sete por cento (147 de 546)
dos pacientes tratados com Acetato de Abiraterona (substância
ativa) foram a óbito, comparado com 34% (186 de 542) dos pacientes
tratados com placebo. A sobrevida global foi maior para
Acetato de Abiraterona (substância ativa) do que para o placebo,
com uma redução no risco de morte de 25% (Razão de risco =
0,752; IC 95%: 0,606 – 0,934). O valor de p foi de 0,0097, que não
atingiu o valor pré-especificado para significância
estatística (ver Tabela 3 e Figura 3).

Tabela 3: Estudo 302 – Sobrevida Global em pacientes
tratados com Acetato de Abiraterona (substância ativa) ou placebo
em combinação com prednisona ou prednisolona associados a
agonistas de LHRH ou orquiectomia prévia:

NE = Não Estimado;
* O valor de p é derivado de um teste de log-rank
estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1); 
** Razão de risco lt;1 favorece Acetato de Abiraterona (substância
ativa).

Figura 3: Curvas de sobrevida pelo método de
Kaplan-Meier em pacientes tratados com Acetato de Abiraterona
(substância ativa) ou placebo em combinação com prednisona ou
prednisolona associados a agonistas de LHRH ou
orquiectomia prévia:

AA = Acetato de Abiraterona (substância ativa).

Além das melhoras observadas na sobrevida global e rPFS foram
observados benefícios do tratamento com Acetato de Abiraterona
(substância ativa) quando comparado ao placebo em todas as medidas
de desfechos secundários prospectivamente definidas, como
segue:

Tempo para progressão do PSA, de acordo com os critérios
PCWG2

O tempo mediano para a progressão do PSA foi de 11,1 meses
para pacientes que receberam Acetato de Abiraterona (substância
ativa) e 5,6 meses para os pacientes que receberam placebo
(Razão de risco = 0,488; IC 95%: [0,420; 0,568], p lt; 0,0001). O
tempo para a progressão do PSA foi aproximadamente o dobro no
grupo tratado com Acetato de Abiraterona (substância ativa) (Razão
de risco = 0,488). A proporção de indivíduos com resposta
confirmada de PSA foi maior no grupo de Acetato de Abiraterona
(substância ativa) do que no grupo placebo (62% versus
24%; p lt; 0,0001).

Tempo para uso de opiáceos para dor
oncológica

O tempo mediano para o uso de opiáceos para a dor
causada pelo câncer de próstata não foi atingida nos pacientes
que receberam Acetato de Abiraterona (substância ativa) e foi de
23,7 meses nos pacientes que receberam placebo (Razão de risco
= 0,686; IC 95%: [0,566; 0,833], p = 0,0001).

Tempo para início de quimioterapia
citotóxica

O tempo mediano para o início de quimioterapia citotóxica foi
de 25,2 meses para os pacientes que receberam Acetato de
Abiraterona (substância ativa) e 16,8 meses para os pacientes que
receberam placebo (Razão de risco = 0,580; IC 95% [0,487;
0,691], p lt; 0,0001).

Tempo para a piora do escore “performance status (ECOG)”
em ≥ 1 ponto

O tempo mediano para piora do escore “performance
status (ECOG)” em ≥ 1 ponto foi de 12,3 meses para pacientes que
receberam Acetato de Abiraterona (substância ativa) e 10,9
meses para os pacientes que receberam placebo (Razão de risco =
0,821; IC 95%: [0,714; 0,943], p = 0,0053).

Os seguintes desfechos do estudo demonstraram uma
vantagem estatisticamente significativa em favor do tratamento
com Acetato de Abiraterona (substância ativa)

Resposta objetiva 

A resposta objetiva foi definida como a proporção de indivíduos
com doença mensurável que atingiram uma resposta completa ou
parcial, conforme critério RECIST (para ser considerado lesão alvo,
o linfonodo deveria ter um tamanho ≥ 2 cm no período basal). A
proporção de indivíduos com doença mensurável na linha de base
que tiveram resposta objetiva foi de 36% no grupo de Acetato de
Abiraterona (substância ativa) e de 16% no grupo placebo (p
lt; 0,0001).

Dor

O tratamento com Acetato de Abiraterona (substância ativa)
reduziu significativamente o risco de progressão da intensidade
média da dor em 18% comparado com placebo (p = 0,0490). O
tempo mediano para a progressão foi de 26,7 meses no grupo
de Acetato de Abiraterona (substância ativa) e 18,4 meses no
grupo placebo.

Tempo para degradação no FACT-P (escore total): o tratamento com
Acetato de Abiraterona (substância ativa) diminuiu o risco
da degradação no FACT-P (escore total) em 22% comparado com
placebo (p = 0,0028). O tempo mediano para a degradação no
FACT-P (escore total) foi de 12,7 meses no grupo de Acetato de
Abiraterona (substância ativa) e 8,3 meses no grupo placebo.

Estudo 301 (pacientes que receberam quimioterapia
prévia)

Onze por cento (11%) dos pacientes incluídos no estudo 301
tinham “performance status ECOG” (Eastern Cooperative
Oncology Group) igual a 2; 70% tinham evidência radiográfica
de progressão da doença com ou sem progressão do PSA; 70%
haviam recebido um esquema de quimioterapia citotóxica
anteriormente e 30% haviam recebido dois. Metástase hepática
estava presente em 11% dos pacientes tratados com Acetato de
Abiraterona (substância ativa).

Foi recomendado que os pacientes continuassem recebendo os
respectivos medicamentos do estudo até que houvesse progressão
do PSA (25% de aumento confirmado em relação ao nível basal/nadir
do paciente), em conjunto com a progressão radiográfica
definida no protocolo e a progressão sintomática ou clínica. O
desfecho primário de eficácia foi a sobrevida global.

Em uma análise planejada conduzida após a ocorrência de 552
óbitos, 42% (333 de 797) dos pacientes tratados com Acetato de
Abiraterona (substância ativa) morreram em comparação com 55% (219
de 398) dos pacientes tratados com placebo. Uma
melhora estatisticamente significativa na mediana da sobrevida
global foi observada em pacientes tratados com Acetato de
Abiraterona (substância ativa) (veja Tabela 4 e Figura 4). Uma
análise de sobrevida atualizada foi conduzida quando 775 óbitos
foram observados (97% do número planejado de óbitos para a
análise final). Os resultados desta análise de sobrevida atualizada
foram consistentes com a primeira análise de sobrevida (ver
Tabela 4).

Tabela 4: Estudo 301 – Sobrevida global de pacientes
tratados com Acetato de Abiraterona (substância ativa) ou placebo
em combinação com prednisona ou prednisolona associados a
agonistas de LHRH ou orquiectomia prévia:

* Razão de risco lt;1 favorece Acetato de Abiraterona
(substância ativa).

Em todos os pontos de avaliação após os primeiros meses de
tratamento, uma proporção maior de pacientes tratados com Acetato
de Abiraterona (substância ativa) continuava viva em comparação com
a proporção de pacientes tratados com placebo (veja
Figura 4).

Figura 4: Curvas de sobrevida pelo método de
Kaplan-Meier de pacientes tratados com Acetato de Abiraterona
(substância ativa) ou placebo em combinação com prednisona ou
prednisolona associados a agonistas de LHRH ou orquiectomia
prévia:

AA = Acetato de Abiraterona (substância ativa).

As análises de sobrevida por subgrupo mostraram um benefício
consistente de sobrevida para o tratamento com Acetato de
Abiraterona (substância ativa) (veja figura 5).

Figura 5: Sobrevida global por subgrupo: Razão de risco
e intervalo de confiança de 95%:

AA = Acetato de Abiraterona (substância ativa); ALK-P =
fosfatase alcalina; BPI = Inventário Breve da Dor; IC = intervalo
de confiança; ECOG = escore de desempenho do “Eastern
Cooperative Oncology Group”; HR = razão de risco (do inglês Hazard
Ratio).
LDH = desidrogenase lática.
NA = América do Norte.
NE = Não avaliável.

Além do aumento observado na sobrevida global, todos os
desfechos secundários do estudo favoreceram Acetato de Abiraterona
(substância ativa) e foram estatisticamente significativos depois
do ajuste para multiplicidade.

Os pacientes que receberam Acetato de Abiraterona (substância
ativa) demonstraram uma taxa de resposta do PSA total
significativamente maior (definida como redução gt; 50% em
relação à linha de base) em comparação com os pacientes que
receberam o placebo: 38% versus 10%, plt;0,0001.

O tempo mediano para progressão do PSA foi 10,2 meses para os
pacientes tratados com Acetato de Abiraterona (substância ativa) e
6,6 meses para os pacientes tratados com placebo (Razão de risco =
0,580; IC 95%: [0,462; 0,728], plt;0,0001).

A mediana de sobrevida livre de progressão radiográfica foi 5,6
meses para os pacientes tratados com Acetato de Abiraterona
(substância ativa) e 3,6 meses para os pacientes que receberam
placebo (Razão de risco = 0,673; IC 95%: [0,585; 0,776],
plt;0,0001).

Dor

A proporção de pacientes com alívio da dor foi maior e
estatisticamente significativo no grupo Acetato de Abiraterona
(substância ativa) comparado ao grupo placebo (44% versus
27%, p=0,0002). Um paciente com resposta para alívio da dor
foi definido como aquele paciente que apresentou redução de
pelo menos 30% no escore de intensidade da pior dor durante as
últimas 24 horas pelo Inventário Breve da Dor (BPI-SF) em relação à
linha de base, sem aumento do escore de uso de
analgésicos observado em duas visitas consecutivas com 4 semanas de
intervalo. Apenas pacientes com escore de dor gt; 4 na linha
de base e pelo menos um escore de dor depois da linha de base foram
analisados (n=512) quanto ao alívio da dor.

Uma proporção menor de pacientes tratados com Acetato de
Abiraterona (substância ativa) apresentou progressão da dor em
comparação aos pacientes tomando placebo em 6 meses (22%
versus 28%), 12 meses (30% versus 38%) e 18 meses
(35% versus 46%). Progressão da dor foi definida como
um aumento gt; 30% no escore de intensidade da pior dor nas
últimas 24 horas pelo BFI-SF da linha de base, sem diminuição
do escore de uso de analgésicos observado em duas
visitas consecutivas ou um aumento gt;30% no escore de uso de
analgésicos em duas visitas consecutivas. O tempo
para progressão da doença no 25º percentil foi 7,4 meses no
grupo Acetato de Abiraterona (substância ativa) versus 4,7
meses no grupo placebo.

Eventos relacionados ao esqueleto

Uma proporção menor de pacientes no grupo Acetato de Abiraterona
(substância ativa) teve eventos relacionados ao esqueleto em
comparação ao grupo placebo em 6 meses (18% versus
28%), 12 meses (30% versus 40%) e 18 meses (35%
versus 40%). O tempo para o primeiro evento
relacionado ao esqueleto no 25º percentil no grupo Acetato de
Abiraterona (substância ativa) foi duas vezes maior em relação
ao grupo controle no tempo 9,9 meses versus 4,9 meses. Um
evento relacionado ao esqueleto foi definido como uma fratura
patológica, compressão da medula espinhal, radiação paliativa no
osso ou cirurgia óssea.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

In vivo, o acetato de abiraterona (Acetato de
Abiraterona (substância ativa)) é convertido em abiraterona, um
inibidor da biossíntese de androgênios. Especificamente,
abiraterona inibe seletivamente a enzima
17alfa-hidroxilase/C17,20-liase (CYP17). 

Esta enzima é expressa nos tecidos testicular, suprarrenal e do
tumor prostático e é necessária para a biossíntese
de androgênios nestes tecidos. Ela catalisa a conversão de
pregnenolona e progesterona em precursores da
testosterona, DHEA e androstenediona, respectivamente, pela 17
alfa-hidroxilação e clivagem da ligação C17,20. A inibição
da CYP17 também resulta em um aumento da produção de
mineralocorticoides pelas suprarrenais.

O carcinoma prostático sensível aos androgênios responde ao
tratamento que diminui os níveis de androgênios.
Os tratamentos de privação de androgênios, tais como
utilização de agonistas de LHRH ou orquiectomia, diminuem
a produção de androgênio nos testículos, mas não afetam a
produção de androgênios pelas suprarrenais ou no tumor. 

O tratamento com Acetato de Abiraterona (substância ativa)
diminui a testosterona sérica para níveis não detectáveis
(utilizando análises comerciais) quando administrado com
agonistas de LHRH (ou orquiectomia).

Efeitos farmacodinâmicos

Acetato de Abiraterona (substância ativa) diminui a testosterona
sérica e outros androgênios a níveis menores que aqueles alcançados
com o uso de agonistas de LHRH isolados ou pela orquiectomia.
Isto é o resultado da inibição seletiva da enzima
CYP17 necessária para a biossíntese de androgênios. O antígeno
prostático específico (PSA) serve como um biomarcador em
pacientes com câncer de próstata. Em um estudo clínico fase 3 em
pacientes que falharam à quimioterapia anterior com taxanos,
38% dos pacientes tratados com Acetato de Abiraterona (substância
ativa) tiveram declínio de pelo menos 50% nos níveis de PSA em
relação à linha de base comparado a 10% dos pacientes tratados com
placebo.

A concentração sérica de testosterona é reduzida dentro de 12
horas após a administração da primeira dose
do medicamento. 

Uso de Espironolactona

Nos estudos clínicos pivotais com Acetato de Abiraterona
(substância ativa) não se permitiu que os pacientes recebessem
espironolactona uma vez que a mesma se liga ao receptor de
androgênio e pode aumentar os níveis de PSA.

Propriedades Farmacocinéticas

Geral

Após a administração do acetato de abiraterona marcado com 14C,
a farmacocinética da abiraterona e do acetato de abiraterona
foram estudadas em indivíduos saudáveis, pacientes com câncer de
próstata avançado metastático e pacientes sem câncer com
insuficiência renal ou hepática. In vivo, o acetato de
abiraterona é rapidamente convertido em abiraterona, um
inibidor da biossíntese de androgênios.

Absorção

Depois da administração oral do acetato de abiraterona em jejum,
o tempo para alcançar a concentração plasmática máxima da
abiraterona é de aproximadamente 2 horas.

A administração do acetato de abiraterona com alimento,
comparada com a administração em jejum, resulta em aumento de
até 17 vezes na exposição sistêmica média da abiraterona,
dependendo do conteúdo de gordura da refeição. Em função da
variação comum do conteúdo e da composição das refeições, o uso de
Acetato de Abiraterona (substância ativa) com estas pode
resultar em exposições altamente variáveis. Portanto, Acetato de
Abiraterona (substância ativa) não deve ser tomado com
alimentos. 

Acetato de Abiraterona (substância ativa) deve ser tomado pelo
menos duas horas após uma refeição e nenhum alimento deve ser
ingerido durante pelo menos 1 hora após sua tomada. Os
comprimidos devem ser deglutidos inteiros, com água.

Distribuição e ligação às proteínas

No plasma humano, a ligação da 14C-abiraterona às proteínas
plasmáticas é de 99,8%. O volume aparente de distribuição é de
aproximadamente 5.630L, sugerindo que a abiraterona é
extensivamente distribuída para os tecidos periféricos.

Estudos in vitro demonstraram que o acetato de
abiraterona é um inibidor da glicoproteína-P (P-gp). O acetato
de abiraterona pode aumentar a exposição a medicamentos
administrados concomitantemente os quais são substratos
da P-gp, entretanto como o acetato de abiraterona é
rapidamente convertido em abiraterona, não se espera
inibição sistêmica da P-gp.

Metabolismo

Após a administração oral de 14C-acetato de abiraterona na forma
de cápsulas, o acetato de abiraterona é hidrolisadopara
abiraterona, a qual sofre metabolismo incluindo sulfatação,
hidroxilação e oxidação, primariamente no fígado. 

A maior parte da radioatividade circulante (aproximadamente 92%)
é encontrada na forma de metabólitos de abiraterona. Entre os
15 metabólitos detectáveis, dois metabólitos principais, sulfato de
abiraterona e sulfato de N-óxido abiraterona, representam
aproximadamente 43% da radioatividade total cada um.

Eliminação

A meia-vida média da abiraterona no plasma é de aproximadamente
15 horas, com base em dados de sujeitos sadios. 

Após a administração oral de 14C-acetato de abiraterona,
aproximadamente 88% da dose radioativa é recuperada nas fezes
e aproximadamente 5% na urina. Os principais compostos presentes
nas fezes são o acetato de abiraterona inalterado e a
abiraterona (aproximadamente 55% e 22% da dose administrada,
respectivamente).

Pacientes com insuficiência hepática

A farmacocinética da abiraterona foi avaliada em pacientes com
insuficiência hepática leve ou moderada pré-existente (Classe A e B
de Child-Pugh, respectivamente) e em pacientes sadios controle. A
exposição sistêmica à abiraterona depois de uma dose oral de
1000 mg aumentou em aproximadamente 11% e 260% em pacientes
com insuficiência hepática leve e moderada pré-existente,
respectivamente. A meia-vida média da abiraterona é prolongada
para aproximadamente 18 horas em pacientes com insuficiência
hepática leve e aproximadamente 19 horas em pacientes com
insuficiência hepática moderada. Nenhum ajuste de dose é necessário
para pacientes com insuficiência hepática leve pré-existente.
Acetato de Abiraterona (substância ativa) não deve ser usado em
pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave
pré-existente. Para pacientes que desenvolvem hepatotoxicidade
durante o tratamento com Acetato de Abiraterona (substância
ativa), pode ser necessário suspender o tratamento e ajustar a
dose.

Pacientes com insuficiência renal

A farmacocinética da abiraterona foi comparada entre pacientes
com doença renal terminal que estavam emhemodiálise e em indivíduos
controle correspondentes, com função renal normal. A exposição
sistêmica à abiraterona depois de uma dose oral única de 1000
mg não aumentou em pacientes com doença renal terminal
em diálise.

A administração de Acetato de Abiraterona (substância ativa) em
pacientes com insuficiência renal, incluindo insuficiência renal
grave, não requer redução da dose.

Efeitos no intervalo QT

Em um estudo de segurança cardiovascular em pacientes com câncer
de próstata avançado metastático não houve efeitos
significativos do acetato de abiraterona sobre o intervalo
QT/QTc.

Cuidados de Armazenamento do Acetato de Abiraterona –
Doctor Reddy#39;s

Você deve conservar acetato de abiraterona em temperatura
ambiente (entre 15ºC e 30ºC).

Após aberto, válido por 30 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico:

Os comprimidos de acetato de abiraterona têm formato oval e são
brancos a quase brancos, com a logo marca da Dr Reddy’s gravada em
baixo relevo de um lado e do outro lado o número “358”.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Acetato de Abiraterona – Doctor
Reddy#39;s

MS- 1.5143.0028.

Farm. Resp.:

Fabíola F. Rorato.
CRF/SP nº 38.718.

Fabricado por:

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd,
Formulations Unit-7, Plot Nos. P1 to P9 Phase III, VSEZ,
Duvvada, Visakhapatnam – 530 046,
A.P., INDIA.

Importado por:

Dr Reddy’s Farmacêutica do Brasil Ltda.
Av. Guido Caloi, 1985 galpão 11.
Jd. São Luís – São Paulo – SP.
CEP: 05802-140.
CNPJ nº 03.978.166/0001-75.

Venda sob prescrição médica.

Acetato-De-Abiraterona-Doctor-Reddys, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.