Metronidazol Nistatina Prati Donaduzzi

Como o Metronidazol + Nistatina – Prati-Donaduzzi
funciona?

Este medicamento é um anti-infeccioso de uso local que apresenta
atividade antiparasitária e antimicrobiana.

A absorção máxima ocorre entre 8 a 12 horas.

Contraindicação do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

Este medicamento não deve ser usado se você já teve alergia ao
metronidazol ou outro derivado imidazólico, à nistatina e/ou aos
demais componentes do produto.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes
pediátricos.

Como usar o Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

Para a sua segurança, a bisnaga está hermeticamente lacrada.
Esta embalagem não requer uso de objetos cortantes, portanto,
perfure o lacre da bisnaga introduzindo o pino perfurante da
tampa.

A bisnaga contém quantidade suficiente para 10 aplicações. O
aplicador preenchido até a trava do êmbolo consome, por dose, a
quantidade máxima de 5 g do produto, considerando-se inclusive a
quantidade de medicamento que permanece no aplicador após a
administração. O conteúdo deste medicamento é calculado para dez
dias de tratamento contínuos ou a critério médico.

Lavar as mãos antes e após o uso deste medicamento e evitar o
contato direto das mãos com o local da aplicação.

1. Remover a tampa da bisnaga e rosquear completamente o aplicador
   ao bico da bisnaga, garantindo o alcance até o final do bocal.
2. Segurar a bisnaga com uma das mãos, e com a outra puxar o
   êmbolo do aplicador até encostar ao final da cânula.
3. Com o êmbolo totalmente puxado e em posição horizontal, apertar
   vagarosamente a base da bisnaga com os dedos, de maneira a empurrar
   o creme e preencher a cânula do aplicador até a trava. Cuidar para
   que o creme não extravase a posição em que o êmbolo travou.

Para facilitar a aplicação, exceder apenas um pouco do produto
na ponta.

Atenção: apertar a bisnaga com cuidado para que o creme
não extravase o êmbolo.

4. Retirar o aplicador e fechar imediatamente a bisnaga.
5. Introduzir o aplicador profundamente na cavidade vaginal e
   empurrar o êmbolo até esvaziar completamente o aplicador. Para
   facilitar a aplicação, recomenda-se que a paciente esteja deitada,
   com as pernas elevadas.

A cada aplicação, utilizar um novo aplicador e após o
uso, inutilizá-lo.

Posologia do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

Fazer 1 aplicação de preferência à noite, ao deitar-se, durante
10 dias. Cada aplicação (5 g de creme) contém 500 mg de
metronidazol e 100.000 UI de nistatina.

Não há estudos dos efeitos de metronidazol + nistatina
administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e
para eficácia deste medicamento, seu uso deve ser somente
ginecológico e conforme orientação do seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Metronidazol + Nistatina – Prati-Donaduzzi?

Caso esqueça de uma aplicação, faça-a assim que possível. No
entanto, se estiver próximo do horário da aplicação seguinte,
espere por este horário respeitando sempre o intervalo determinado
pela posologia. Nunca faça duas aplicações ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 

Precauções do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

O uso deste medicamento em tratamento com duração prolongada
deve ser cuidadosamente avaliado pelo seu médico.

O tratamento simultâneo com metronidazol por via oral deve ser
evitado nos casos de histórico de discrasia sanguínea,
hipotireoidismo ou hipoadrenalismo a menos que, na opinião do
médico, os benefícios superem o possível risco para o paciente.

Uma vez que a candidíase foi confirmada, deve-se tomar cuidado
para investigar os possíveis fatores ecológicos que estão
permitindo e promovendo o crescimento de fungos. Para evitar
recorrências é essencial erradicar ou compensar esses fatores de
promoção. É recomendado tratar todos os locais associados com
infecções por Candida concomitantemente, como infecções intestinais
e vaginais, entre outras.

A resistência primária à nistatina é rara. A resistência cruzada
com outros antibióticos poliênicos foi relatada. Caso o tratamento
com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração
maior do que a geralmente recomendada, procure seu médico para
realizar regularmente testes sanguíneos, principalmente contagem de
leucócitos. Seu médico irá monitorá-la quanto ao aparecimento de
reações adversas como neuropatia (doença que afeta um ou vários
nervos) central ou periférica, por exemplo: parestesia (sensação
anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e
sem motivo aparente), ataxia (falta de coordenação dos movimentos),
(vertigem) tontura e crises convulsivas.

Este medicamento pode provocar escurecimento da urina (devido
aos metabólitos de metronidazol).

Durante a menstruação, o tratamento com este medicamento não é
afetado. Se houver previsão de início do próximo ciclo menstrual,
antes do término do tratamento prescrito pelo médico, recomenda-se,
quando possível, postergar o início do tratamento para o dia
seguinte ao término do ciclo menstrual. Caso o tratamento não
esteja no início, complete-o até o seu término.

Você não deve ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que
contenham álcool em sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o
tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de efeito
antabuse [aparecimento de rubor (vermelhidão), vômito e taquicardia
(aceleração do ritmo cardíaco)].

Foram reportados casos de hepatotoxicidade (toxicidade no
fígado) /insuficiência hepática aguda (redução da função do
fígado), incluindo casos fatais, com início muito rápido após o
começo do tratamento, em pacientes com Síndrome de Cockayne
[(doença hereditária rara, caracterizada por várias anomalias,
entres as quais: transtornos de fotossensibilidade (excesso de
sensibilidade à luz solar), atraso grave do desenvolvimento físico,
retardo mental grave, microcefalia, envelhecimento prematuro, perda
auditiva e, dependendo da gravidade, morte precoce)] usando
medicamentos contendo metronidazol para uso sistêmico. Portanto,
nesta população, o metronidazol deve ser utilizado após uma
cuidadosa avaliação de risco-beneficio, e apenas se não houver
tratamento alternativo disponível.

Os testes da função do fígado devem ser realizados imediatamente
antes do início do tratamento, durante e após o término do
tratamento até que a função do fígado esteja dentro dos limites
normais ou até que os valores basais sejam atingidos. Se os testes
da função do fígado se tornarem acentuadamente elevados durante o
tratamento, o medicamento deve ser descontinuado.

Os pacientes com Síndrome de Cockayne devem ser
aconselhados a informar imediatamente ao seu médico quaisquer
sintomas de potencial dano ao fígado (tais como novo evento de dor
abdominal constante, anorexia (redução ou perda de apetite), enjoo,
vômito, febre, mal-estar, cansaço, icterícia (cor amarelada da pele
e olhos), urina escurecida ou coceira e parar de utilizar
metronidazol.

Foram notificados com metronidazol casos de reações cutâneas
bolhosas severas, como síndrome de Stevens Johnson (SSJ)
(forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas
e em grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica (NET)
(quadro grave, caracterizado por erupção generalizada, com bolhas
rasas extensas e áreas de necrose epidérmica, à semelhança de
grande queimadura, resultante principalmente de uma reação tóxica a
vários medicamentos) ou pustulose exantemática generalizada aguda
(PEGA) (doença rara, que se caracteriza pelo desenvolvimento
abrupto de pústulas sobre áreas da pele, acompanhadas por febre
alta e aumentos dos leucócitos no sangue). Se estiverem presentes
sintomas ou sinais de SSJ, NET ou PEGA, o tratamento com este
medicamento deve ser imediatamente interrompido.

A nistatina pode danificar preservativos de látex e, por isso,
precauções contraceptivas adicionais são necessárias durante o
tratamento.

Pacientes com encefalopatia hepática (disfunção do sistema
nervoso central em associação com falência hepática) devem ter
cautela quanto ao uso deste medicamento. Siga a orientação do seu
médico.

Pacientes com doença severa, ativa ou crônica, do sistema
nervoso central e periférico, devem ter cautela ao aplicar este
medicamento, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico.
Siga a orientação do seu médico.

Efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas caso esses
sintomas ocorram: confusão, tontura, alucinações, convulsões ou
alterações visuais.

Carcinogenicidade

O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos.
Contudo, estudos semelhantes em hamsters mostraram resultados
negativos e estudos epidemiológicos em humanos não mostraram
nenhuma evidência de aumento do risco carcinogênico em humanos.

Mutagenicidade

O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em
estudos conduzidos em células de mamíferos in vitro, assim
como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de
efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos reportando
efeitos mutagênicos, enquanto outros não. Portanto, o uso deste
medicamento em tratamento com duração prolongada deve ser
cuidadosamente avaliado.

Reações Adversas do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).
• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam
  este medicamento).
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).

Reações adversas atribuídas à associação metronidazol e
nistatina

Distúrbios no sistema reprodutivo

Sensação de queimação vaginal.

Distúrbios gastroinstestinais

Náusea, vômito e diarreia.

Reações adversas atribuídas ao metronidazol

Irritações ou sensibilidade locais foram relatadas
ocasionalmente após a aplicação local. Se isso ocorrer,
recomenda-se interromper o tratamento.

Distúrbios gastrintestinais

Dor epigástrica (dor de estômago), náusea, vômito, diarreia,
mucosite oral (inflamação dos tecidos moles da boca), alterações no
paladar incluindo gosto metálico, anorexia (redução ou perda do
apetite), casos reversíveis de pancreatite (inflamação do
pâncreas), descoloração da língua/sensação de língua áspera (devido
ao crescimento de fungos, por exemplo).

Distúrbios no sistema imunológico

Angioedema (presença de edema de pele, mucosas ou vísceras,
acompanhadas de urticárias), choque anafilático (reação alérgica
grave).

Distúrbios no sistema nervoso

Neuropatia sensorial periférica, dores de cabeça, convulsões,
tontura, relatos de encefalopatia (por exemplo, confusão) e
síndrome cerebelar subaguda – por exemplo, ataxia, disartria
(dificuldade de articular as palavras), alteração da marcha
(dificuldade de andar), nistagmo (movimento involuntário, rápido e
repetitivo do globo ocular) e tremor, que podem ser resolvidos com
a descontinuação do tratamento com o medicamento, meningite
asséptica (inflamação nas membranas e tecidos que envolvem o
cérebro sem causa infecciosa).

Distúrbios psiquiátricos

Alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor
depressivo.

Distúrbios visuais

Alterações visuais transitórias como diplopia (visão dupla),
miopia (visão curta), visão borrada, diminuição da acuidade
(qualidade) visual, alteração na visualização de cores, neuropatia
óptica/neurite (inflamação do nervo óptico).

Distúrbios do ouvido e labirinto

Deficiência auditiva/perda da audição (incluindo
neurossensorial), tinido (zumbido no ouvido).

Distúrbios no sangue e sistema linfático

Foram relatados casos de agranulocitose (diminuição acentuada na
contagem de células brancas do sangue), neutropenia (diminuição do
número de neutrófilos no sangue) e trombocitopenia (diminuição no
número de plaquetas sanguíneas).

Distúrbio hepatobiliares

Aumento das enzimas do fígado (AST, ALT, fosfatase alcalina),
hepatite colestática ou mista (tipos de inflamações do fígado) e
lesão das células do fígado, algumas vezes se manifestando com
icterícia (cor amarelada da pele e olhos). Casos de falência da
função do fígado necessitando de transplante em pacientes tratados
com metronidazol em associação com outros medicamentos
antibióticos.

Distúrbios na pele e tecido subcutâneo

Rash (erupções cutâneas), prurido (coceira), rubor
(vermelhidão), urticária (erupção na pele, geralmente de origem
alérgica, que causa coceira), erupções pustulosas (pequenas bolhas
com conteúdo amarelado ‘pus’), pustulose exantemática generalizada
aguda (doença rara, que se caracteriza pelo desenvolvimento abrupto
de pústulas sobre áreas da pele, acompanhadas por febre alta e
aumentos dos leucócitos no sangue), erupção fixa medicamentosa
(lesão na pele devido à reação alérgica a medicamentos), Síndrome
de Stevens-Johnson (forma grave de reação alérgica
caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo),
necrólise epidérmica tóxica (quadro grave, caracterizado por
erupção generalizada, com bolhas rasas extensas e áreas de necrose
epidérmica, à semelhança de grande queimadura, resultante
principalmente de uma reação tóxica a vários medicamentos).

Distúrbios gerais

Febre.

Reações adversas atribuídas à nistatina

Distúrbios no sistema imunológico

Foram relatados raros casos de dermatite (inflamação da pele)
alérgica de contato devido à nistatina.

Reações na pele

Foram relatados vários tipos de erupções na pele, pode ocorrer
ocasionalmente irritação na pele de grau moderado a severo, após a
administração tópica de nistatina e, foi relatado caso de Síndrome
de StevensJohnson após o uso de nistatina pomada.

Sistema geniturinário (órgão genital e
urinário)

Foram relatados raros casos de vaginites como irritação e dor na
área vulvovaginal após o uso intravaginal.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

Idosas

Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso
adequado desse medicamento em pacientes idosas.

Gravidez

O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente
avaliado visto que atravessa a barreira placentária e seus
efeitos sobre a organogênese fetal humana (formação das células que
estão formando o feto), ainda são desconhecidos.

Este medicamento não deve ser usado durante o primeiro
trimestre de gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Amamentação

Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a
exposição desnecessária ao medicamento deve ser evitada.

Composição do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

Cada g do creme contém:

Excipientes:

Cetomacrogol 1000, álcool cetoestearílico, álcool cetílico,
petrolato líquido, propilenoglicol, butilhidroxitolueno,
metilparabeno, propilparabeno, água purificada.

Apresentação do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

Creme de 100 mg/g + 20.000 UI/g em embalagem com 1 bisnaga de 50
g acompanhada de 10 aplicadores ginecológicos descartáveis.

Uso vaginal.

Uso adulto.

Superdosagem do Metronidazol + Nistatina – Prati-Donaduzzi

Apesar de a correta via de administração deste medicamento ser
vaginal e, não se dispor de informações sobre casos de superdose
por esta via, cabe informar que foram relatadas ingestões orais
únicas de doses de até 12 g de metronidazol em tentativas de
suicídio e superdoses acidentais. Os sintomas ficaram limitados a
vômito, náusea, diarreia, ataxia e desorientação leve. Não existe
antídoto específico para superdoses com metronidazol. Em caso de
suspeita de superdose pesada, será instituído tratamento
sintomático e de suporte pelo médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

Álcool

Bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser
ingeridos durante o tratamento com metronidazol e no mínimo 1 dia
após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram
(efeito antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e taquicardia
(aceleração do ritmo cardíaco).

Dissulfiram

Foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando
concomitantemente metronidazol e dissulfiram.

Terapia com anticoagulante oral (tipo
varfarina)

Potencialização do efeito anticoagulante e aumento do risco
hemorrágico, causado pela diminuição da metabolização desta
medicação pelo fígado. Em caso de administração concomitante, o
médico deve monitorar o tempo de protrombina com maior frequência e
realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante durante o
tratamento com metronidazol.

Lítio

Os níveis no plasma de lítio podem ser aumentados pelo
metronidazol. O médico deve monitorar as concentrações plasmáticas
de lítio, creatinina e eletrólitos enquanto durar o tratamento com
metronidazol.

Ciclosporina

Risco de aumento dos níveis no plasma de ciclosporina. Os níveis
plasmáticos de ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente
monitorizados pelo médico.

Fenitoína ou fenobarbital

Aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis no
plasma reduzidos.

Fluoruracila

O uso concomitante com metronidazol aumenta a sua
toxicidade.

Bussulfano

Os níveis no plasma de bussulfano podem ser aumentados pelo
metronidazol, o que pode levar a uma severa toxicidade do
bussulfano.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

Álcool:

Bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser
ingeridos durante o tratamento com metronidazol e no mínimo 1 dia
após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram
(efeito antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e
taquicardia.

Ação da Substância Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

Resultados da eficácia

A eficácia do metronidazol mais nistatina pode ser confirmada no
estudo de Topete et al. que em seu estudo longitudinal prospectivo
duplo cego envolvendo 70 pacientes portadoras de candidíase
vaginal, após tratamento de 7 dias, 100% se apresentaram curadas,
posteriormente, ao final do estudo.

Somera et al. publicaram um estudo multicêntrico confirmando a
eficácia de metronidazol e nistatina no tratamento da tricomoníase
e candidíase vaginal, onde 1498 pacientes foram envolvidas com um
índice de cura de 96,5%.

Lapointe publicou um estudo envolvendo também 20 pacientes
portadoras de tricomoníase e candidíase vaginal, que foram tratadas
com metronidazol mais nistatina por 10 dias consecutivos.

Pulkkinen et al. publicou estudo randomizado em 2 grupos,
envolvendo 66 mulheres, pacientes estas portadoras de tricomoníase
e candidíase vaginal entre outras patologias, sendo que o grupo
tratado com metronidazol mais nistatina apresentou índice de cura
de 97%.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas:

Metronidazol:

O metronidazol é um anti-infeccioso de uso local do grupo dos
nitro-5-imidazóis. O espectro antimicrobiano do metronidazol é o
seguinte:

• Espécies habitualmente sensíveis (MIC ≤ 4µg/mL) (mais do que
  90% das cepas da espécie são sensíveis):
  Peptostreptococcus, Clostridium perfringens,
  Clostridium difficile, Clostridium sp,
  Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella,
  Fusobacterium, Veillonella.
• Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de
  resistência adquirida é variável. A sensibilidade é imprevisível na
  ausência de antibiograma: Bifidobacterium,
  Eubacterium.
• Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da
  espécie são resistentes): Propionibacterium, Actinomyces,
  Mobiluncus.

Atividade antiparasitária:

Entamoeba histolytica, Trichomonas
vaginalis, Giardia intestinalis. 

Nistatina:

A nistatina é um antibiótico antifungíco polieno que interfere
na permeabilidade da membrana celular de fungos sensíveis,
ligando-se a esteróis específicos, ergosterol principalmente, que
são encontrados somente nas membranas plasmáticas de fungos. Esta
ligação causa a formação de poros ou canais na membrana que
permitem o extravasamento de substâncias vitais à célula. A
principal ação de nistatina é contra Candida spp.

Propriedades farmacocinéticas:

A absorção máxima ocorre entre 8 e 12 horas.

Metronidazol: 

Após administração por via vaginal, a passagem sistêmica é
pequena. A meia-vida plasmática é de 8 a 10 horas e a ligação às
proteínas plasmáticas é baixa, inferior a 20%. A distribuição é
rápida e importante nos pulmões, rins, fígado, bile, líquor, pele,
saliva e secreção vaginal.

O metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado
através do leite materno. Seu metabolismo é principalmente
hepático: são formados dois metabólitos óxidos ativos não
conjugados (atividade de 5 a 30%).

A excreção é principalmente urinária: o metronidazol e seus
metabólitos óxidos, excretados através da urina, representam
aproximadamente 35 a 65% da dose absorvida.

Nistatina:

A nistatina não é absorvida através da pele ou membranas mucosas
quando utilizada topicamente.

Cuidados de Armazenamento do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

Você deve manter este medicamento em temperatura ambiente (entre
15 °C e 30 °C). Proteger da luz e umidade.

Nestas condições o prazo de validade é de 24 meses a
contar da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Este medicamento apresenta-se na forma de um creme vaginal,
homogêneo ao tato, cor levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Metronidazol + Nistatina –
Prati-Donaduzzi

MS – 1.2568.0044

Farmacêutico Responsável:

Dr. Luiz Donaduzzi
CRF-PR 5842

Registrado e fabricado por:

Prati, Donaduzzi amp; Cia Ltda.
Rua Mitsugoro Tanaka, 145
Centro Industrial Nilton Arruda – Toledo – PR
CNPJ 73.856.593/0001-66
Indústria Brasileira

CAC – Centro de Atendimento ao Consumidor

0800-709-9333

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com
retenção da receita.

Metronidazol-Nistatina-Prati-Donaduzzi, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.