Plenty

A sibutramina é recomendada para pacientes obesos com um índice
de massa corporal inicial (IMC) gt; 30 kg/m² na
presença de outros fatores de risco (ex: hipertensão arterial,
diabetes, dislipidemia). 

Como este medicamento funciona?

Plenty (cloridrato de sibutramina) é um medicamento de uso oral
para o tratamento da obesidade (excesso de peso) que leva à perda
de peso, através de um duplo mecanismo — redução da ingestão
de alimentos pelo aumento da saciedade e diminuição da fome; e
prevenção do declínio do gasto energético que segue a perda de
peso. 

Plenty deve ser usado como parte de um programa de perda de
peso, supervisionado pelo seu médico, e que deve incluir uma dieta
com reducação de calorias e atividade física apropriada. 

Cada pessoa responde diferentemente ao tratamento com Plenty,
quando usado como parte de um programa de perda de peso. Seu médico
deverá ser notificado no caso de variações das respostas inciais
esperadas, para que ele possa reavalisar sua situação. Seu médico
pode, por exemplo, indicar um aumento ou uma redução na dosagem de
Plenty.

Contraindicação do Plenty

• Pacientes com história ou presença de transtornos
  alimentares;
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à sibutramina ou a
  qualquer outro componente da fórmula;
• Conhecimento ou suspeita de gravidez e durante a lactação;
• Pacientes recebendo inibidores da monoaminoxidase. É
  recomendado um intervalo de pelo menos duas semanas após a
  interrupção dos IMAOs antes de iniciar o tratamento com
  sibutramina;
• Pacientes recebendo outros medicamentos supressores do apetite
  de ação central.

Plenty é contra-indicado em pessoas alérgicas à sibutramina.
Avise o seu médico se for alérgiso à sibutramina ou aos outros
componentes da fórmula do medicamento. Avise ao seu médico de
apresentar alguma reação alérgica durante o tratamento.

Informe seu médico, especificamente, se estiver tomando, ou se
for tomar medicamentos como, agentes redutores do peso,
descongestionantes nasais, antidepressivos, antitussígenos,
medicamentos para enxaqueca ou outros medicamentos que não precisam
de receita médica para serem adquiridos.

Informe seu médico caso exista história de anorexia nervosa,
bulimia nervosa ou outras desordens na alimentação, e conhecimento,
intenção ou suspeita de gravidez e amamentação, para receber uma
orientação cuidadosa.

Informe seu médico sobre a presença de pressão alta, doenças
cardíacas presentes ou passadas, epilepsia ou crises convulsivas
prévias, glaucoma, depressão e outras doenças. Em pessoas sob
tratamento com Plenty a pressão arterial e frequência cardíaca
devem ser controladas periodicamento.

Disfunção renal

A sibutramina deve ser utilizada com cautela em pacientes com
insuficiência renal leve a moderada.

A sibutramina não deve ser utilizada em pacientes com
insuficiência renal severa, incluindo pacientes com insificiência
renal em estágio avançado e que realizam diálise.

Como usar o Plenty

Plenty deve ser utilizado apenas sob orientação médica.

As cápsulas devem ser ingeridas pela manhã, com um pouco de
líquido, antes ou após a alimentação.

Posologia

A dose inicial recomendada é de 1 cápsula de 10 mg por dia, pela
manhã, com ou sem alimentação.

Se o paciente não perder pelo menos 2 kg nas primeiras 4 semanas
de tratamento, o médico deve considerar a reavaliação do tratamento
que pode incluir um aumento da dose para 15 mg ou a descontinuação
da sibutramina.

No caso de titulação da dose, deve-se levar em consideração os
índices de variação da frequência cardíaca e da pressão
arterial.

Doses acima de 15 mg ao dia não são recomendadas.

O uso da sibutramina demonstrou ser seguro e efetivo por até 24
meses em estudos duplo-cego placebo controlados.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Precauções do Plenty

Hipertensão pulmonar

Embora a sibutramina não tenha sido associada a hipertensão
pulmonar, determinados agentes redutores de peso de ação central qe
causam a liberação de serotonina nas terminações nervosas
(mecanismo de ação diferente da sibutramina) foram associados com
hipertensão pulmonar, uma doença rara, mas letal.

Nos estudos realizados antes da comercialização da sibutramina,
não foram relatados casos de hipertensão pulmonar com cápsulas de
sibutramina.

Epilepsia

Plenty deve ser utilizado com cautela em pacientes com
epilepsia.

Disfunção renal

Sibutramina deve ser utilizada com cautela em pacientes com
insuficiência renal leve a moderada. A sibutramina não deve ser
utilizada em pacientes com insuficiência renal grave, incluindo
pacientes com insificiência renal em estágio avançado e que
realizam diálise.

Disfunção hepática

Plenty não foi avaliado sistematicamente em pacientes com
insuficiência hepática. Portante, não deve ser administrado nesses
pacientes.

Distúrbios hemorrágicos

Foram relatados casos de sangramento em pacientes tratados com
sibutramina. Enquanto a relação causa efeito não for esclarecida,
recomenda-se cautela em pacientes predispostos a apresentarem
episódios de sangramento e naqueles em uso de medicamentos que
sabidamente aferam a hemostrasia ou a função plaquetária.

Gravidez e amamentação 

Como não foram realizados estudos sobre o uso de Plenty em
pacientes grávidas ou amamentando, o medicamento não deve ser usado
durante a gravidez e a amamentação.

Não é conhecido se a sibutramina ou seus metabólitos são
excretados no leite materno, portanto, o emprego de Plenty durante
a lactação não é recomendado. A paciente deverá notificar seu
médico se estiver amamentando.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência
do tratamento ou após o seu término.

Informe seu médico se estiver amamentando.

Dirigir ou operar máquinas

Durante o tratamento o paciente não deve dirigir veículos ou
operar máquias, pois sua habilidade e atenção podem estar
prejudicadas.

Embora a sibutramina não afete o desemprenho psicomotor e
cognitivo em voluntários sados, qualquer medicamento de ação no SNC
pode prejudicar julgamentos, pensamentos ou habilidade motora.

Uso em crianças

A segurança e eficácia de Plenty em crianças com menos de 16
anos de idade ainda não for determinadas.

Pacientes idosos

Os estudos clínicos com cloridrato de sibutramina monoidratado
incluíram apenas um número reduzido de pacientes idosos.

De modo geral, a escolha da dose para esses pacientes deve ser
cautelosa, considerando a maior frequência de redução da função
hepática, renal ou cardíaca, e da concomitância de outras doenças e
medicamentos nestes pacientes.

Advertências

Pressão arterial e frequência cardíaca

O tratamento com Plenty foi associado a aumentos da frequência
cardíaca e/ou pressão arterial. A pressão arterial e a frequência
cardíaca devem ser medidas antes de inicar o tratamento e devem ser
monitoradas em intervalos regulares durante o tratamento.

Para pacientes que apresentarem aumentos significativos
constantes da pressão arterial ou da frequência cardíaca durante o
tratamento com Plenty, a redução da dose ou descontinuação do
tratamento devem ser considerados.

Plenty deve ser administrado com cautela em pacientes com
hipertensão arterial não controlada adequadamente.

Doença cardiovascular concomitante

O tratamento com Plenty foi associado a aumentos da frequência
cardíaca e/ou da pressão arterial. Portanto, Plenty não deve ser
utilizado em pacientes com história de doença arterial coronariana,
insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ou acidente vascular
cerebral.

Glaucoma

Plenty deve ser utilizado com cautela em pacientes com glaucoma
de ângulo fechado. 

Outras 

Causas orgânicas de obesidade (como por exemplo hipotireoidismo
não tratado) devem ser excluídas antes de preescrever
Plenty. 

Reações Adversas do Plenty

Plenty geralmente é bem tolerado, mas alguns pacientes
podem apresentar:

• Dor de cabeça;
• Insônia;
• Delírio;
• Parestesia;
• Náuseas;
• Taquicardia;
• Hipertensão;
• Palpitações;
• Vasodilatação;
• Piora da hemorróida;
• Constipação;
• Sede;
• Edema generalizado;
• Edema periférico;
• Sudorese;
• Alterações do paladar;
• Secura da boca.

Reações durante estudos clínicos

A maior parte dos efeitos colaterais relatados ocorreu no início
do tratamento com sibutramina (durante as primeiras quatro
semanas). 

Sua gravidade e frequência diminuíram no decorrer do tempo. Os
efeitos, em geral, não foram graves, não levaram à descontinuação
do tratamento e foram reversíveis. 

Os efeitos colaterais observados nos estudos clínicos de
fase II / III são relacionados a seguir por órgão /
sistema:

• Muito comuns gt; /1/10;
• Comuns ≤ 1/10 e gt; 1/100.

Hipertensão e aumento da frequência cardíaca em estudos
clínicos

Foram observados aumentos da pressão arterial sistólica e
diastólia de repouso na variação entre 1-3 mmHg, e aumentos da
frequência cardíaca de 3-5 batimentos por minuto. Em relação ao
placebo, um pequeno número de pacientes apresentou aumentos
constantes da pressão arterial e da frequência cardíaca em
repouso.

Nos estudos controlados com placebo, eventos adversos
clinicamente relevantes que foram associados a aumentos da pressão
arterial e da frequência cardíaca foram raros no grupo tratado com
sibutramina e ocorreram com a mesma incidência daquela observada no
grupo tratado com placebo.

Reações observadas nos estudos de Fase IV ou na
farmacovigilância pós-comercialização

Os eventos adversos observados estão relacionados abaixo, por
órgão/sistema.

Sistema hematológico e linfático

Trombocitopenia. 

Sistema imunológico

Foram relatadas reações de hipersensibilidade alérgica variando
desde leves erupções cutâneas e urticária até angioedema e
anafilaxia.

Transtornos psiquiátricos

Raramente foram relatados casos de depressão, ideaias suicidas e
suicídio em pacientes tratados com sibutramina. Entretanto, a
relação causal não foi estabelecida entre a ocorrência dessas
reações e o uso de sibutramina.

Se ocorrer depressão durante o tratamento com sibutramina, é
necesária uma avaliação do paciente.

Sistema nervoso

• Convulsões;
• Alteração transitória de memória recente.

Distúrbios oculares

Turvação visual.

Distúrbios cardíacos

Fibrilação aterial.

Sistema gastrintestinal

• Diarreia;
• Vômitos.

Pele e tecido subcutâneo

• Alopecia;
• Erupções cutâneas;
• Urticária.

Rins / alterações urinárias

• Retenção urinária;
• Nefrite interstical aguda.

Sistema reprodutor

• Ejaculação anormal (orgasmo);
• Impotência;
• Distúrbios do ciclo menstrual;
• Metrorragia.

Alterações laboratoriais

Aumentos reversíveis das enzimas hepáticas.

Informe seu médico o aparecimento de reações
desagradáveis.

No caso de reações alérgicas, interrompa o tratamento
com Plenty e informe prontamento o ocorrido ao seu
médico.

Composição do Plenty

Apresentações

Cápsula

Embalagens contendo 10 ou 30 cápsulas de 10 mg ou 15 mg.

Uso adulto.

Uso oral.

Composição

Cada cápsula de Plenty 10 mg contém

Cloridrato de sibutramina moidratado 10 mg (equivalente a
8,37 mg de sibutramina).

Excipiente: 

celulose microcristalina, dióxido de solício coloidal, estearato
de magnésio e lactose monoidratada.

Cada cápsula de Plenty 15 mg contém

Cloridrato de sibutramina moidratado 15 mg (equivalente a
12,55 mg de sibutramina).

Excipiente: 

celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, estearato
de magnésio e lactose monoidratada.

Superdosagem do Plenty

A experiência de superdose com Plenty é limitada.

Os efeitos adversos comumente associados a superdose são
taquicardia, hipertensão, cefaleia e tontura.

O tratamento deve consistir do emprego de medidas gerais
para o manuseio da superdose:

• Monitorização respiratória, caso haja necessidade;
• Monitorização cardíaca e dos sinais vitais, além das medidas
  gerais de suporte.

Os estudos realizados em pacientes com insuficiência renal em
estágio avançado e que realizam diálise demonstraram que a
hemodiálise não altera significamente, a quantidade eliminada de
metabólitos de sibutramina.

Interação Medicamentosa do Plenty

Não é recomendado o uso de bebidas alcoólicas juntamente com
Plenty.

Não é recomendado o uso concomitante de Plenty
com:

• Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs);
• Medicamentos de ação central;
• Inibidores da recaptação da serotonina;
• Medicamentos para enxaqueca;
• Descongestionantes;
• Antitussígenos;
• Antigripais e antialérgicos que contenham efedrina ou
  pseudoefredina;
• Inibiores do citocromo P450.

Substâncias de ação sobre o SNC

O uso de Plenty concomitantemente com outras drogas de ação do
SNC, particularmente agentes serotoninérgicos, não foi
sistematicamente avaliado.

É aconselhável cautela se Plenty for administrado com outras
drogas de ação central.

Inibidores de monoaminoxidase (IMAOs)

O uso concomitante de Plenty com inibidores da monoaminoxidase
(IMAOs) é contra-indicado. Deve haver um intervalo mínimo de 2
semanas após interrupção dos IMAOs antes de iniciar o tratamento
com Plenty.

Síndrome serotoninérgica

A condição rara, mas grave, do conjunto de sintomas denominados
de ‘síndrome serotoninérgica’ também foi relatada com o uso
concomitante de inibiores seletivos da recaptação da serotonina e
agentes terapêuticos para enxaqueca.

A síndrome serotoninérgica também foi relatada com o uso
concomitante de dois inibidores da recaptação da serotonina.

Considerando que Plenty inibe a recaptação de serotonina, de
modo geral, não deve ser administrado juntamente com outros agentes
serotoninérgicos. Entretanto, se tal combinação for indicada
clinicamente, é necessária a observação apropriada do paciente.

Substâncias que podem aumentar a pressão arterial e/ou a
frequência cardíaca

O uso concomitante de Plenty e outros agentes que podem aumentar
a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca não foi
sistematicamente avaliado. Esses agentes icluem determinados
medicamentos descongestionantes, antitussígenos, antigripais e
antialérgicos que contém substâncias como a efedrina ou
pseudoefedrina.

Deve-se ter cautela quando prescrever a pacientes que utilizam
esses medicamentos.

Substâncias inibidoras do metabolismo do citocromo P450
(3A)

A administração concomitante de inibidores ezcimáticos tais como
o cetoconazol, a eritromicina e a cimetidina podem aumentar as
concentrações concomitante da sibutramina com outros inibidores
enzimáticos.

Álcool

A administração concomitante de dose única de sibutramina com
álcool não resultou em interações com alterações adicionais do
desempenho psicomotor ou funções cognitivas. Entretanto, o uso
concomitante de excesso de álcool com Plenty não é recomendado.

Contreceptivos orais

A sibutramina não afeta a eficácia dos contraceptivos orais.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja
usando, antes do início ou durante o tratamento.

Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico, pode
ser perigoso para a saúde.

Ação da Substância Plenty

Resultados de Eficácia

Em um estudo com duração de dois anos, avaliou-se a manutenção
do peso em 605 pacientes com um IMC de 30 – 45 kg/m² ,
os quais receberam dieta com redução de calorias, aconselhamento de
exercícios físicos e modificação comportamental. Durante seis
meses, em fase aberta, quando todos os pacientes receberam
diariamente 10 mg de sibutramina, 94% dos pacientes conseguiram
perda de peso ≥ 5%. A média de perda de peso foi 11,9 kg. Pacientes
que conseguiram perda de peso ≥ 5% durante esta fase, foram
randomizados para uma fase adicional de 18 meses de estudo
duplocego e placebo-controlado. Durante esta fase, os médicos
tiveram a opção de aumentar a dose de sibutramina ou placebo para
15 mg ou 20 mg se ocorresse a recuperação do peso.

Após 2 anos de tratamento, 69% dos pacientes tratados com
sibutramina (comparados a 42% com placebo) mantiveram pelo menos 5%
de redução de peso, enquanto 46% dos pacientes tratados (comparados
a 20% com placebo) mantiveram pelo menos 10% de redução de peso.
Também após 2 anos, cerca de 43% dos pacientes tratados com
sibutramina mantiveram 80% ou mais de sua perda de peso original
(i.e., sua perda de peso em 6 meses) comparado a 16% com placebo. A
perda de peso média foi de 11 kg para pacientes com sibutramina e 6
kg para pacientes com placebo.

Referência

W Philip T James, et al. Effect of
sibutramine on weight maintenance after weight loss: a randomised
trial. STORM Study Group. Sibutramine Trial of Obesity Reduction
and Maintenance. LANCET 2000; 356: 2119-25.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Biomag.

Características Farmacológicas

O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) monoidratado é
administrado via oral para o tratamento da obesidade (E66), sendo
identificado quimicamente como uma mistura racêmica dos
enantiômeros (+) e (-) do cloridrato de
1-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-α-(2-metilpropil)-
ciclobutanometanomina monoidratado. Sua fórmula empírica é
C17H29Cl2NO. Seu peso molecular é 334,33. É um pó cristalino,
branco a branco leitoso, com solubilidade 2,9 mg/ml em água com pH
5,2. Seu coeficiente de separação em octanol-água é de 30,9 em pH
5,0.

Mecanismo de ação

O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) exerce seus
efeitos terapêuticos através da inibição da recaptação da
noradrenalina, serotonina e dopamina. O Cloridrato de Sibutramina
(substância ativa) e seus principais metabólitos farmacologicamente
ativos (M₁ e M₂) não agem através da
liberação de monoaminas.

Farmacodinâmica

O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) exerce suas ações
farmacológicas predominantemente através de seus metabólitos amino
secundário (M₁) e primário (M₂), que são
inibidores da recaptação de noradrenalina, serotonina
(5-hidroxitriptamina, 5-HT) e dopamina. O composto de origem, o
Cloridrato de Sibutramina (substância ativa), é um potente inibidor
da recaptação de serotonina. Em tecido cerebral humano,
M₁ e M₂ inibem também a recaptação de
dopamina in vitro, mas com uma potência três vezes mais
baixa do que a inibição da recaptação de serotonina ou
noradrenalina. Amostras plasmáticas obtidas de voluntários tratados
com sibutramina causaram inibição significativa tanto da recaptação
de noradrenalina (73%) quanto da recaptação de serotonina (54%),
mas sem inibição significativa da recaptação da dopamina (16%).

O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) e seus
metabólitos (M₁ e M₂) não são agentes
liberadores de monoaminas e também não são IMAOs. Eles não
apresentam afinidade para um grande número de receptores de
neurotransmissores, incluindo os receptores serotoninérgicos
(5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenérgicos
(β₁, β₂, β₃, α₁ e
α₂), dopaminérgicos (D₁ e D₂),
muscarínicos, histaminérgicos (H₁), benzodiazepínicos e
glutamato (NMDA). Em modelos experimentais em animais utilizando
ratos magros em crescimento e obesos, o Cloridrato de Sibutramina
(substância ativa) produziu uma redução no ganho de peso corporal.
Acredita-se que isto tenha resultado de um impacto sobre a ingestão
de alimentos, isto é, do aumento da saciedade, mas a termogênese
aumentada também contribuiu para a perda de peso.
Demonstrou-se que estes efeitos foram mediados pela inibição da
recaptação de serotonina e noradrenalina.

Farmacocinética

O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) é bem absorvida e
sofre extenso metabolismo de primeira passagem.

Os níveis plasmáticos máximos (C_máx) foram obtidos
1,2 horas após uma única dose oral de 20 mg de Cloridrato de
Sibutramina (substância ativa) monoidratado, e a meia-vida do
composto principal é de 1,1 horas.

Os metabólitos farmacologicamente ativos M₁ e
M₂ atingem C_máx em 3 horas, com meia-vida de
eliminação de 14 e 16 horas, respectivamente.

Foi demonstrada uma cinética linear nas doses entre 10 a 30 mg,
sem qualquer alteração dose-dependente na meia-vida de eliminação,
mas com um aumento nas concentrações plasmáticas proporcional à
dose. Sob doses repetidas, as concentrações no estado de equilíbrio
dos metabólitos M₁ e M₂ são alcançadas dentro
de quatro dias, com um acúmulo de aproximadamente o dobro.

A farmacocinética do Cloridrato de Sibutramina (substância
ativa) e seus metabólitos em indivíduos obesos é semelhante àquela
observada em indivíduos de peso normal.

O índice de ligação às proteínas plasmáticas do Cloridrato de
Sibutramina (substância ativa) e seus metabólitos M₁ e
M₂ é de 97%, 94% e 94%, respectivamente. O metabolismo
hepático é a principal via de eliminação do Cloridrato de
Sibutramina (substância ativa) e de seus metabólitos ativos
M₁ e M₂. Outros metabólitos (inativos)
M₅ e M₆ são excretados principalmente através
da urina, com urina:fezes de 10:1.

Estudos com microssomos hepáticos in vitro mostraram
que o CYP3A4 é a principal isoenzima do sistema citocromo P450
responsável pelo metabolismo do Cloridrato de Sibutramina
(substância ativa). ln vitro não houve indicação de uma afinidade
com CYP2D6, que possui uma baixa capacidade enzimática, estando
envolvido em interações farmacocinéticas com várias substâncias.
Outros estudos in vitro mostraram que o Cloridrato de
Sibutramina (substância ativa) não apresenta efeito significativo
sobre a atividade das principais isoenzimas P450, incluindo CYP3A4.
Foi demonstrado que as enzimas do citocromo P450 envolvidas no
posterior metabolismo do metabólito 2 (in vitro) são
CYP3A4 e CYP2C9. Embora não existam dados até o momento, é provável
que o CYP3A4 também esteja envolvido no posterior metabolismo do
metabólito M₁.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Biomag.

Cuidados de Armazenamento do Plenty

Plenty deve ser guardado dentro da embalagem original em
temperatura ambiente (entre 15^o e 30^o C) e
protegido da umidade.

Deve ser usado em até 24 meses a partir da data de
frabricação, impressa na embalagem externa do produto.

Não utilize o medicamento se o prazo da validade estiver
vencido. Pode ser prejudicial à sua saúde.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Plenty

Data de fabricação, prazo de validade e n^o do
lote: vide cartucho.

Reg. MS – 1.0181.0316

Farm. Resp.:

Dra. Clarice Mitie Sano Yui
CRF-SP Nº 5.115 

Fabricado por: 

Abbott Laboratórios do Brasil LTDA. 
Estrada dos Bandeirantes, 2400
Rio de janeiro – RJ
CNPJ 56.998.701/0012-79
Indústria Brasileira

Fabricado sob licença de: 

Abbott GmbH amp; Co. KG
Ludwishafen/Reno – Alemanha 

Distribuído por: 

Medley S.A Indústria Farmacêutica
Rua Macedo Costa, 55
Campinas – SP
CNPJ 50.929,710/0001-79
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com
retenção da receita.

Plenty, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.