A Doença de Huntington

A Doença de Huntington é um distúrbio genético do cérebro que tem um efeito generalizado sobre como nossos corpos funcionam. Mutações no gene Huntington, ou HTT, causam uma degradação progressiva das células nervosas, ou neurônios, localizados no cérebro. Isso acaba afetando a capacidade de movimento, o humor e até mesmo como a pessoa pensa.

A função exata do gene HTT em adultos saudáveis ainda não está totalmente clara. Mas, na idade adulta, a mutação herdada no gene HTT leva à produção de proteínas tóxicas que causam a morte de neurônios no cérebro. Esta doença é devastadora para a pessoa afetada, e é extremamente difícil para sua família também. À medida que a independência é lentamente perdida, é difícil para os cuidadores gerenciar as necessidades emocionais e médicas do adoentado, sem mencionar o estresse relacionado ao risco potencial da doença ser transmitida para seus filhos. É uma chance de 50/50.

No entanto, a terapia genética pode oferecer esperança para essa doença que atualmente não tem cura. A terapia genética normalmente altera como as células produzem proteínas importantes, substituindo um gene ausente ou anormal. No caso da Huntington, a terapia genética ajudaria a diminuir a produção de células da proteína HTT tóxica, idealmente, retardando a degradação dos neurônios no cérebro.

As duas principais abordagens atualmente em ensaios clínicos usam microRNAs ou oligonucleotídeos anti-sentido para fazer isso. Para falar mais sobre microRNA, aqui está a Dra. Beverly Davidson.

MicroRNAs são moléculas curtas de RNA que impedem ou reduzem a produção de uma proteína particular.
MicroRNAs atuam como um sistema de verificação e equilíbrio para controlar os níveis de proteína, ligando-se e destruindo o RNA mensageiro que teria produzido aquela proteína.
Podemos reduzir o nível de proteínas tóxicas que estão causando a doença de Huntington usando terapia genética para inserir microRNAs para se ligar e inibir a produção da proteína Huntington mutante.

O microRNA precisa ser entregue em uma célula por um vetor, que geralmente é derivado de vírus. Não se preocupe, todos os genes virais são removidos e o vetor é modificado para entregar apenas material genético terapêutico. As células modificadas com o microRNA fornecem instruções para produzir muito menos proteína HTT.

A outra abordagem, o oligonucleotídeo anti-sentido, referido como ASOs, é uma terapia anti-sentido, que é projetada para bloquear ou alterar como as células expressam genes específicos. A terapia anti-sentido usa DNA sintético ou mímicos de RNA que se ligam ao gene HTT defeituoso e bloqueiam sua capacidade de produzir a proteína danosa que causa a morte dos neurônios.

Uma diferença fundamental entre essas duas técnicas é que oligonucleotídeos anti-sentido normalmente requerem doses múltiplas, enquanto os microRNAs são administrados apenas uma vez. Os pesquisadores continuam a trabalhar com otimismo em ensaios clínicos para com segurança e eficácia abrandar a progressão da doença de Huntington.

Para mais informações e recursos sobre a terapia genética para a doença de Huntington, vá para ASGCT.org.

Fonte: Huntington’s Disease: Can Gene Therapy Help? por ASGCT