Marfan Syndrome: Causes, Symptoms, Diagnosis, Treatment, and Pathology

A Síndrome de Marfan é uma doença genética que resulta em tecido conjuntivo defeituoso, a qual pode afetar o esqueleto, o coração, os vasos sanguíneos, os olhos e os pulmões do indivíduo.
Normalmente, o espaço intersticial dos diferentes tecidos são repletos de microfibrilas – que são estruturas fortes, semelhantes a cordas, que promovem integridade e forma ao tecido conjuntivo. O principal componente das microfibrilas é uma glicoproteína chamada de fibrilina.
Em algumas estruturas, as microfibrilas formam uma rede, para adição de proteínas como a elastina. As fibras de elastina são altamente reticuladas e isso as confere uma qualidade elástica, que permite que os tecidos se estiquem e voltem a sua forma original. Os tecidos que têm fibras de elastina são tecidos como as artérias, pele e pulmões, e os tecidos que têm microfibrilas, mas não possuem camada de elastina são tecidos como tendões e as zônas ciliares, que sustentam as lentes dos olhos no lugar. Esses tecidos se esticam menos, mas ainda apresentam uma resistência à tração considerável.
Além de fazer parte das microfibrilas, a fibrilina também regular o crescimento do tecido. A fibrilina sequestra, ou remove, o fator de crescimento beta – ou TGF-β – que estimula o crescimento dos tecidos, diminuindo a disponibilidade desse mediador estimulador de crescimento tecidual.
A Síndrome de Marfan é causada por mutações em um gene chamado FBN1, ou Fibrilina 1, no cromossomo 15. É autossômica dominante, o que significa que mesmo que haja uma cópia normal do gene, uma única cópia mutada do gene – em outras palavras, uma mutação heterozigótica – é suficiente para causar a doença.
O gene FBN1 codifica a proteína Fibrilina-1, uma dos três subtipos de fibrilina. Na Sídrome de Marfan, a Fibrilina-1 ou está disfuncional ou não está em quantidade suficiente. Como resultado, há menos microfibrilas funcionantes na matriz extracelular, e isso significa que há menor integridade e elasticidade tecidual.
O tecido conjuntivo é encontrado em vários locais do organismo, então isso pode afetar quase que todos os sistemas do corpo.
Além disso, o TFG-β não é sequestrado de forma eficaz, o que potencializa sua sinalização nos tecidos – causando um maior crescimento.
A característica física mais evidente na Síndrome de Marfan é o esqueleto. Os ossos longos crescem excessivamente, por isso os indivíduos são altos e com braços e pernas longos – o que chamamos de corpo marfanoide habitus. Eles possuem dedos das mãos e dos pés finos e longos, condição chamada de aracnodactilia, que faz referência às patas longas das aranhas. Por fim, há crescimento exagerado das costelas, que pode causar pectus excavatum, quando o tórax afunda, ou pectus carinatum, quando o tórax aponta para fora.
Outras características do esqueleto e das juntas incluem escoliose, quando a coluna apresenta uma curvatura lateral, uma incapacidade de estender os cotovelos em 180º, juntas flexíveis, uma inclinação dos olhos para baixo, e um palato estreito que aglomera os dentes.
Na pele, a Síndrome de Marfan pode causar estrias e nos pulmões pode causar a formação de bolhas. As bolhas são espaços grandes que substituem a arquitetura normal dos pulmões, podendo predispor a formação de pneumotórax.
Nos olhos, a Síndrome de Marfan é fator de risco para descolamento de retina e deslocamento de lentes, geralmente na direção ascendente.
As características mais sérias, no entanto, da Síndrome de Marfan, são as cardiovasculares. Com o passar do tempo, a aorta dilata, o que é um risco para insuficiência valvar aórtica, onde o sangue ejeta volta para o ventrículo esquerdo durante a diástole. A aorta também sofre necrose cística da média, quando há uma degeneração da túnicas médica, que é a porção central da parede da aorta. Tanto a dilatação quanto a necrose cística da média enfraquecem a aorta, deixando-a mais susceptível a aneurisma, dissecção e ruptura.
Aneurisma é a dilatação de um vaso, que é capaz de enfraquecer as suas paredes ainda mais. Dissecção ocorre quando a parede interior, ou íntima, rasga, fazendo sangue desviar para um falso lúmen na parede do vaso. Isso pode ocluir o fluxo sanguíneo normal. Ruptura aórtica é uma dilaceração espessa, que permite o escape de sangue do vaso. E todas essas complicações podem ser fatais.
Por fim, a Síndrome de Marfan é um fator de risco para o Prolapso de Valva Mitral, onde a valva mitral penetra no átrio esquerdo durante a sístole.
As características da Síndrome de Marfan, no entanto, podem não estar presentes em todos os portadores, e qualquer uma das características pode ser mais ou menos severas. Além disso, a Síndrome de Marfan normalmente não é percebida ao nascimento, e os sintomas vão aparecendo aos poucos com o crescimento da criança. Em alguns casos, as características podem estar presentes no nascimento, fato denominada Síndrome de Marfan neonatal.
Com relação ao diagnóstico, o indivíduo é diagnosticado com Síndrome de Marfan quando apresenta características clínicas da síndrome, como doença aórtica, deslocamento de lentes, história familiar e mutações na FBN1.
Apesar de não haver cura para a Síndrome de Marfan, existem tratamentos para algumas das características clínicas. Por exemplo, se houver um deslocamento de lente, esta pode ser removida ou substituída por uma artificial. Se a aorta ficar muito larga, ela pode ser reparada de forma cirúrgica, para que não haja dissecção ou ruptura. Beta bloqueadores mostraram desaceleração no processo de dilatação da aorta, e o bloqueador de receptor de angiotensina losartan, que diminui a sinalização do TGF-β, pode desacelerar ainda mais, quando administrado em associação com um beta bloqueador.
Muito bem, só para revisar rapidamente – a Síndrome de Marfan é um doença genética autossômica dominante causada por mutações no gene FBN1. Isso leva a diminuição das microfibrilas em certos tecidos conjuntivos, o que compromete a força e a elasticidade desses tecidos, além de aumentar a sinalização do TGF-β. O resultado final é um indivíduo alto, magro e com sintomas de frouxidão do tecido conjuntivo, principalmente na aorta.
Fonte: Marfan Syndrome – causes, symptoms, diagnosis, treatment, pathology por Osmosis from Elsevier

Marfan Syndrome: Causes, Symptoms, Diagnosis, Treatment, and Pathology

Posts Relacionados: