Losartana, o mecanismo de ação

Muito mais muito 10 mecanismo de ação da losartana 1 br a a luz da química medicinal isso mesmo nós vamos analisar a luz da química o mecanismo de ação você vai ver como é interessante só edson luiz ferreira seu farmacêutico graduado pela universidade estadual de londrina no paraná tem um aperfeiçoamento especialização e mestrado pela universidade federal

Do paraná e faço doutoramento em ciências médicas cirúrgicas na universidade federal do ceará atua como professor de pós graduação em farmácia clínica e prescrição farmacêutico mas vamos aqui nos interessa realmente a questão da análise primeiro importante fazermos uma breve revisão lembrando de alguns pontos importantes nós sabemos que existe uma

Substância chamada angiotensinogênio que por interferência da renina é convertida em angiotensina 1 a angiotensina 1 a ciência da época é convertida em angiotensina 2 e essa j ensina dois ou essa substância onde eu te ensina dois um octapeptídeo vai ter dois importantes efeitos claro tem vários outros efeitos mas eu vou destacar dois importantes efeitos o

Efeito de vaso constrição e o efeito de liberação de aldosterona a partir da glândula supra-renal aldosterona é um mineralocorticóide que vai promover reabsorção de sódio e água e e a somatória de reabsorção de sódio e água mais a vaso constituição terá um efeito de elevação da pressão arterial a gente também sabe que à época que foi mencionada

Ela converte a bradicinina em produtos inativos a bradicinina tem um efeito vaso dilatador assim sendo se nós bloquearmos a eca nós teremos vaso dilatação por aumento na quantidade de bradicinina e também re e na quantidade ou na presença da angiotensina 2 consequentemente as substâncias que inibem a eca tem efeito de redução da pressão arterial mas não são

Esses compostos que nos interessa o que nos interessa são os bloqueadores os antagonistas do receptor da angiotensina 2 ok e aqui começa a nossa análise bem detalhadamente gostaria muito que vocês acompanhasse prestem bem atenção na molécula de angiotensinogênio existe um fragmento dentro da estrutura um fragmento formado por dez aminoácidos por intermédio da

Renina ocorre liberação desse decapeptídeo por intermédio da eca esse decapeptídeo é convertido no octapeptide então repetindo o angiotensinogênio o fragmento de na estrutura tem um fragmento de 10 aminoácidos que por intermédio da menina libera esse deca peptídeo e por intermédio da eca esse deca peptídeo é convertido no octapeptídeo é esse octapeptídeo

Que nos interessa que é exatamente a angiotensina 2 perceba que na estrutura desse octapeptídeo existem os seguintes resíduos de aminoácidos asparagina arginina valina tirosina isoleucina histidina prolina e fenil-alanina repetir asparagina arginina valina tirosina isoleucina histidina prolina e fenil-alanina uma parte dessa molécula vai ser a chave de entendimento do

Mecanismo de ação ok deixa anotado esse ok é porque ele vai ser de suma importância para o entendimento do mecanismo de assalto voltando então em relação aos efeitos que nós temos da angiotensina 2 angiotensina 2 ela se liga ao receptor at1 mas também se liga ao receptor até dois quando ela se liga o receptor ao termo que é o foco da nossa análise tem vários

Efeitos fisiológicos dentre eles já mencionado liberação de aldosterona vaso constrição e que acaba tendo um efeito de elevação da pressão arterial claro que a gente ensina dois tem vários outros efeitos aumenta a atividade simpática interfere na reabsorção de sódio interfere na liberação de aldosterona tem um efeito de vaso constrição interfere também

Na secreção do hormônio antidiurético ok essas são as características em relação a angiotensina 2 que é um ok tapete é mas o que nos interessa é exatamente a relação entre a estrutura e atividade exatamente aqui que nós vamos analisar detalhadamente então nós sabemos que a angiotensina 2 liga-se ao receptor atendeu e tem o seu efeito de vaso constrição e

Retenção hídrica diferentes substâncias tendo como referência losartana valsartana e losartana candesartana acabam bloqueando tendo um efeito de antagonismo e é exatamente essa particularidade que nós iremos estudar veja que maravilha que coisa fantástico entendimento ok saibam que esses compostos eles são designados de derivados bifenil tetrazólio o que é que

Significa nessas moléculas nós iremos encontrar dois anéis aromáticos sendo que um desses anéis aromáticos ele estará ligado a um o vento chamado tetrazol se nós viermos para analisar a relação da substância com parte da molécula do receptor da angiotensina 2 que nesse caso é o ato um nós vamos observar que existe uma parte da moleca hesite em um sítio na

Molécula que ou um sítio no receptor que a molécula do derivado bifenil tetrazole cuia interagir como ocorre a interação o anel aromático um dos anéis aromáticos um anel aromático que está ligado ao anel tetrazólio terá uma interação hidrofóbica com a bolsa lipofílica do receptor da angiotensina 2 nós também vamos observar que o anel tetrazole qo veja

Bem o anel tetrazólio ele também interage só que nesse caso é uma interação através de carga é negativa presente no anel tetrazólio interage com uma carga positiva presente nesse sítio de interação nós observaremos também que existe uma parte da molécula que é um grupamento butil e esse grupamento boot o formado por quatro átomos de carbono também irá

Interagir e finalmente a porção da molécula que é um imidazol ele irá interagir também com o bolsão lipofílico parte também com através de uma porção não e por física por meio de interações de hidrogênio ligações de hidrogênio em resumo existem três pontos na molécula desses derivados bifenil tetrazole qos irá interagir com esse sítio existentes no

Receptor da angiotensina 2 e é nesse sítio nessa parte da molécula que é uma parte da já te ensinar dois interage e aí que está o segredo da relação estrutura-atividade ok então não esqueçam desse detalhe existem elementos na estrutura dos derivados de bifenil tetrazoles que interagem com a estrutura de parte da molécula do receptor da angiotensina 2 olha só que

Bacana dá uma olhada dá uma olhada dá uma olhada preste muita atenção então na estrutura desses compostos você vai observar um anel aromático esse anel aromático tanto na valsartana quanto na losartana e se a neuromat com o que que ele fará ele vai mimetizar ele vai mimetizar o grupamento fenol presente no resíduo de aminoácido tirosina lembra que eu mencionei

Pedi até para você anotar que a angiotensina 2 ela tinha oito aminoácidos é um deles que é interessante de se conhecer é a tirosina então na a molécula de angiotensina 2 a 8 resíduos de aminoácidos considere a tirosina então esse anel aromático presente nesses compostos esse anel aromático mimetiza o grupamento fenol presente na tirosina bacana demais porque

Você vai observar naval santana e também vai observar na losartana o anel tetrazólio ele vai ser importante para a estabilidade metabólica para interferir na solubilidade na lipo felicidade e também por interferir em relação a biodisponibilidade oral ok então o anel aromático da estrutura bifenil tetrazole cá um dos anéis aromáticos aquele que está associado

Ao tetrazol ele vai mimetizar o resíduo de o joãozinho ou seja o grupamento fenol presente no resíduo de tirosina veja que legal agora agora nós temos na estrutura do composto no caso os compostos que são os antagonistas o mar cadeia carbônica lateral então por exemplo essa cadeia carbônica n-butil ela vai ser importante para determinar ali por felicidade e ela vai

Mimetizar o resíduo do aminoácido isoleucina o aminoácido isoleucina é um aminoácido que não aromático que apresenta uma cadeia lateral formada por quatro átomos de carbono um dois três quatro átomos de carbono então essa cadeia lateral com formada por quatro átomos de carbono presente na isoleucina será mimetizada pelo grupamento em embutiu o grupamento embutir

Pode ser e por outros grupamentos menores mas que tem uma certa semelhança com esse grupamento presente na isoleucina então esse grupamento irá mimetizar a isoleucina e finalmente finalmente nós teremos a terceira importante particularidade que é a existência do anel imidazólio o anel imidazólio com o isósteros dele serão de suma importância para mimetizar a cadeia

Lateral existentes no aminoácido histidina ei-lo aqui o aminoácido histidina ele tem esse grupamento então grupamento imidazol existentes nas moléculas de br a irão mimetizar o grupamento imidazol existentes no resíduos de aminoácido histidina presente na estrutura da do octapeptídeo da angiotensina 2 então veja o rei o que é que nós encontramos nós encontramos

O anel aromático do grupamento bifenil tetrazólio mimetizando o resíduos de tirosina nós temos a cadeia lateral n-butílico mimetizando o aminoácido isoleucina e o anel imidazólico mimetizando o resíduo no aminoácido histidina então essa porção tirosina isoleucina é histidina será então mimetizar então quando a angiotensina 2 estiver ligando se em seu receptor

Até um a molécula do antagonista vai competir haverá essa competição então três pontos da molécula são miméticos mimetizam três resíduos de aminoácidos existentes na molécula de angiotensina 2 no octapeptide ou seja os resíduos de tirosina isoleucina histidina gente muito dessa quantidade espero que e não gostado espero mesmo se vocês gostaram a dê um like

Aí no vídeo tá bom compartilhe e visitem sempre o nosso canal viseu farma um novo modo de ver todo estudo da farmacologia da farmacoterapia e também da química medicinal forte abraço a todos e até o nosso próximo vídeo

Transcrito do video
Losartana, o mecanismo de ação By PAPO COM DR. FARMA

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