Ep23 ISRS: sertralina, fluoxetina, paroxetina, escitalopram, fluvoxamina

Vigésimo terceiro episódio da nossa série baseada no livro de #Psicofarmacologia de #Stahl #ISRS

Ponto aula hoje o nosso 23º episódio da nossa série de psicofarmacologia digital e depois a gente ter explicado sobre a dopamina serotonina e noradrenalina vamos falar agora sobre os antidepressivos e é um assunto muito importante mas também muito polêmico sendo que no passado teve muitas críticas sobre os estudos e ensaios clínicos mas espero que vocês gostem da

Peço humildemente que vocês se inscrevam no canal dê um like nesse vídeo e divulgue para seus amigos o que a gente vai começar com a pergunta mais importante qual que é o objetivo de usar um antidepressivo basicamente é reduzir mais da metade dos sintomas do quadro clínico atual e isso é o que a gente chama de uma resposta mas atualmente a gente busca a remissão

Que é cessar todos os sintomas mas tudo muito importante chamado star lee que foi feito pelo instituto nacional de saúde lá dos estados unidos ele mostrou que não é tão fácil assim a gente buscar essa remissão aparentemente só um terço dos pacientes que começa o primeiro antidepressivo vai conseguir a remissão e as chances do grupo que não conseguiu remissão de

Primeira vai diminuindo com o tempo sendo que no total só dois terços vai conseguir remissão mesmo tentando 14 remédio diferença e isso infelizmente aumenta o risco de recorrência futura e isso é no estudo que a gente controla quem tá tomando quem não está tomando mas a gente vê que a adesão dos pacientes no mundo real é super baixo é um terço dos pacientes

Não toma um remédio que é prescrito claro que tem muitas causas para esse mas a gente não vai entrar em detalhes a gente sabe que esses outros dois terços metade vai parar já no segundo mês e esses pacientes que não consegue ter a remissão que que acontece geralmente vai sobrar alguns sintomas como insônia cansaço dor falta de concentração perda de interesse

Apesar de que nem todos esses que eu citei são critérios para depressão é que os antidepressivos em geral eles conseguem diminuir mais os sintomas de tristeza e retardo psicomotor por isso que os cientistas pesquisadores e os psiquiatras tão tentando buscar um tratamento antidepressivo que consiga pegar todos os sintomas um rápida intervenção para evitar progressão

Cronificação recidivas e aparecimento de outras comorbidades e em uma das classes de antidepressivos mais importantes mas que não foram as primeiras a aparecerem são os inibidores seletivos de recaptação de serotonina ou ifrs quase que uma revolução na psicofarmacologia quem são eles são seis principais sertralina e fluoxetina paroxetina fluvoxamina citalopram e

Escitalopram existimos que nos estados unidos é prescrito isrs ou seletivo a cada seis segundos seu mecanismo de ação ele se baseia na nossa hipótese monoaminérgica da depressão eles pensam assim como a menos neurotransmissor na fenda sináptica vão aumentar e de algum jeito e nesse caso é bloqueando a recaptação dessa serotonina ou pelo transportador 7 mas eles

Perceberam que mesmo bloqueando o transportador entendo mais neurotransmissor na fenda sináptica ainda assim não tinha mudança do quadro clínico do paciente que é um certo intervalo de tempo por isso eles viram que o efeito principal não é o transportador mas sim é só consequência que a dessensibilização dos receptores pós-sinápticos então vamos voltar para

Lógica de pensamento uma vez que a mais neurotransmissor na fenda a um feedback negativo no nosso sistema diminuindo os receptores pós-sinápticos por isso que na primeira semana quando a gente começa antidepressivo tem mais efeitos colaterais do que efeitos benéficos eles acabam atingindo receptores que a gente não deseja e os receptores que a gente deseja acaba não

Fazem tanto efeito e essa modificação quantitativa e qualitativa da sensibilidade desses setores pode gerar alteração da expressão gênica desativação de síntese de certas proteínas mas também aumento de bdnf e outros fatores neurotróficos e nesta imagem a gente pode ver como que funciona basicamente aqui no neurônio amarelo serotoninérgico na parte axonica a

Gente tem o bloqueio do transportador cert fazendo com que haja mais serotonina ali na fenda sináptica mas depois com o tempo depois de uma duas e há também o feedback negativo diminuindo os receptores pós-sinápticos ali roxo e aqui é um diagrama presente exemplo ficar o que a gente acabou de falar depois que a gente começa um antidepressivo que essa linha vertical e

Preto ele vai aumentar o neurotransmissor lá na fenda que tá em com o show vai diminuir a sensibilidade dos receptores pós-sinápticos em azul e depois que vai ter a modificação do quadro clínico do paciente melhorando os sintomas depressivos bom e o que os seis antidepressivos em comum têm o bloqueio do transportador cert e isso acontece tanto na parte somatodendritica

É o começo do neurônio quanto na parte aqui sônica que é esse que vocês acabaram de ver mas vamos entender mais profundamente só ocorre em duas fases primeiro aumento de serotonina na parte somatodendritica que no começo localizado principalmente na rap do mesencéfalo a maioria dos receptores nessa região 15 htm a vocês lembram que são alto receptores então como

A muito mais serotonina na fenda do que o habitual a um feedback negativo a uma de sensibilização desses altos receptores controlados aí pelo núcleo do neurônio serotoninérgico daí como tem muita serotonina e pouco alto receptor aumento de impostos neuronais para parte axonico daí agora na segunda fase aumento de serotonina já na fenda sináptica com as sônia pro

Bom e depois vai ter uma nova de sensibilização mas agora conceptor pós-sináptico e essa hora que começa o efeito que a gente deseja que o efeito terapêutico e começa a desaparecer os efeitos colaterais vão para as imagens que fica mais fácil esse aqui é o nosso e melhor seletivo de recaptação de serotonina uma molécula com receptor sete e esse aqui é o neurônios

Serotoninérgicos e amarelo o menor produção de serotonina que a gente vê pouquinho na fenda como é o caso da depressão tanto do lado esquerdo quanto do lado direito quando a gente coloca um antidepressivo aqui demonstrado na bolinha azul na figura e ele bloqueia esse transportador cert como a serotonina ela não é recaptada ela fica mais na fenda principalmente agora

Do lado da esquerda isso causa aquela de sensibilização do salto receptores 5-ht um lá que tá em verde de mim seu número e sua função e somente os impulsos neuronais né que a gente pode ver em vários raios e os amarelos gerando aumento de a menina já na fenda sináptica da direita e por quem tiver a diminuição dos receptores pós-sinápticos ali um coxo mas agora

A gente vai especificar os seis antidepressivos que a gente tem no mercado são informações que é muito difícil a gente replicar em ensaios clínicos com grandes populações a gente fala essas informações mais didaticamente e na hora de ajudar a tratar casos específicos basicamente a gente tem a inibição do sert como um mecanismo principal e que difere os seis

São os mecanismos secundários o primeiro deles é a fluoxetina ele além de inibidor cert ele é um antagonista 5-ht 26 que a gente já viu em outras vocês lembro ele é fosse na arte com ele regula dopamina e noradrenalina parecido com a mirtazapina ea com alguma latina e a gente fala tudo isso no episódio 16 você não lembra volta lá então bloqueio desse receptor

Vai desinibir tanto a parte nora da enérgica contra o dopaminérgica aumentando esses neurotransmissores por isso que os pacientes eles a fluoxetina o aumento de energia de concentração e de atenção seria bom em paciente com muita sonolência com muita fatia e muito cansaço tanto é que outra substância aqui também antagonista assim com htdc que a olanzapina ela é

Muito utilizado em combinação principalmente para depressão do polar ou até uniforme mas por outro lado se o paciente já tá agitado você já tá ansioso já tá com insônia é pior ele pode ir até crises de pânico tanto é que a fluoxetina é terceira linha para transtorno de ansiedade generalizada então toma um pouco de cuidado além disso ele também o inibidor de

Recaptação de noradrenalina de baixa intensidade e tem meia-vida longa tanto é que a gente pode tirar fluoxetina até de uma vez só não precisa ficar fazendo a transição o segundo antidepressivo é a sertralina aquele tem uma função também de inibição de recaptação de dopamina como é muito pequeno os especialistas não sabe se isso é significativo clinicamente

Tanto e colaterais da sertralina é propriamente cansaço que é feito o contrário mas ele melhora outros sintomas compõe hipovolição apatia e tristeza para tentar melhorar essa parte energia é sugerido o uso de bupropiona para tentar melhorar e outro mecanismo é pelo receptor zig mão que em tese tem respostas ansiolíticos e antipsicóticos a terceira substância

É a paroxetina e ele antidepressivo que tem um efeito sedativo pela ação anticolinérgica lef também o inibidor de recaptação de noradrenalina fraco faz o que pode contribuir para o tratamento de ansiedade e ela inibidoras da enzima óxido nítrico sintetase o que piora a parte sexual tendo aí nos homens a disfunção erétil e ela é muito conhecida pelos sintomas

Retirada por causa da abstinência causando muita agitação diarreia insônia tontura parestesia principalmente retirado abruptamente a corte substância fluvoxamina ele é conhecido mais pra toque e-prance e ele age em cima uh igual a sertralina só que de uma forma mais potente cerca de três vezes mais e apesar de também estudos escassos eles acreditam que ele seja um

Agonista mas nenhuma outra informação sobre isso e ele foi criado com o objetivo de ter menos disfunção sexual nos homens então seria uma boa opção para isso também tem o citalopram que ele é o enantiômero r e s do receptor 7 com leve propriedades anti-histamínicas ele é bem tolerado sendo utilizado aí nos idosos porém baixa dose tem uma ação e consistente

Sendo aí muitas vezes exigindo aumento de dosar o aumento porém pode causar defeitos cardíacos com prolongamento do intervalo qt e os estudos avaliaram possivelmente que o enantiômero r atrapalhe a função de noite o número essa e por isso que saiu escitalopram que é só o enantiômero s tirando aí os efeitos indesejáveis anti-histamínico de prolongamento ah e

Também da parte de eficácia tanto é que ele é primeira linha para praticamente todos os episódios depressivos e é considerado seletivo com menos efeitos colaterais o que é isso pessoal espero que vocês tenham gostado da aula qualquer dúvida pergunta nos comentários segue a página do instagram que é psique ponto aula nas próximas aulas a gente vai falando o

Medicamento por medicamento e classe por costa bom jesus pessoal ó e aí

Transcrito do video
Ep.23 ISRS: sertralina, fluoxetina, paroxetina, escitalopram, fluvoxamina | Psicofarmacologia By PsiqAula Psiquiatra Yoichi KonnoliveBroadcastDetails{isLiveNowfalsestartTimestamp2020-06-28T210012+0000endTimestamp2020-06-28T211331+0000}

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