Antifúngicos e Resistência

💊 Curso de Antibióticos

Antifúngicos é e obviamente que já vou aproveitar para comentar sobre a resistência é que os fungos estão apresentando cada vez de uma forma mais importante aos principais antifúngicos e eu vou falar dos antifúngicos que são usados de forma sistêmica que são utilizados para o tratamento da doença fúngica invasiva e aquele fungo é que causa o acometimento

Do ônibus órgãos diferentes dos fungos que causam micose de pele ou infecções mais profundas né no subcutâneo esses fungos elas não serão abordados nós vamos falar de fungos que acometem os pacientes principalmente aqueles que estão numa condição de imunidade reduzida estão imunossuprimidos como os pacientes com infecção pelo hiv em pacientes submetidos a

Transplante de órgãos e os pacientes que apresentam leucemia ou linfoma que estão sendo submetidos a quimioterapia que altera imunidade e com a imunidade baixa as fitas infecções fúngicas lembro que noventa porcento é maioria das infecções fúngicas invasivas são causadas por três fungos é a cândida a o cryptococcus e o aspergillus dois primeiros são fungos

Que a gente chama de leveduriformes e o aspergillus é um fungo filamentoso então são fundo sair bem bem diferentes em relação a sua a sua estrutura tá a há muitos anos atrás a gente não tinha como saber se um fungo ele era sensível ao antifúngico ou se ele era resistente porque não tinha métodos padronizados para isso é o que a gente chama de antifungigrama

É uma forma de avaliar a resistência dos fungos aos antifúngicos porém nos últimos anos não é dois órgãos que o meu kate né que eu comecei europeu de padronização de testes de sensibilidade oi nilce lsi né que o instituto de padronizações clínicas e laboratoriais dos estados unidos definiu é como fazer um teste de sensibilidade e quando que o monte fuji

Por ele é ativo ou ele apresenta uma resistência para a cada um desses fundos então hoje em dia nós temos uma padronização diferente do que temos alguns anos atrás então falando um pouquinho de cada antifúngico e como que é a resistência ela acontece é o primeiro grupo que eu vou comentar e os olhos depois eu vou falar sobre as pequeno campinas e por último

Ou falar dos polígonos tão primeiros são os azólicos né os principais representantes é o fluconazol itraconazol posou e voriconazol os a só licos eles atuam em uma enzima do fungo é que a chamada de 14 alpha desmenti-las e ela é uma enzima que converte né uma substância é chamada de o sol em ergosterol ergosterol é uma uma gordura né é uma lipídio que é

Responsável por fazer parte da membrana celular então se você altera a formação de ser gostei não você altera a formação nessa superfície do fungo e ele não consegue mais se multiplicar então são antifúngicos os despachos não permite a multiplicação do fungo e o gene responsável pela produção dessa enzima cyp51 então já que antecipando quando existem

Mutações alterações genéticas nesses genes vai acontecer uma alteração dessa enzima e essa inalterada um antifúngico não vai funcionar então esses são os principais mecanismos de resistência desses fungos aos antifúngicos é é e aqui existe uma tendência de alguns fundos serem entre “naturalmente resistentes é alguns antifúngicos como por exemplo a candida

Glabrata é e a cruzar elas têm uma alta resistência ao fluconazol tanto que o fluconazol hoje em dia ele não é mais primeira escolha no tratamento de infecções invasivas por cândida né candidíase a droga de primeira as coisas são as aqui no campinas assim como também o itraconazol não é droga de escolha para o tratamento da aspergilose pulmonar e vazio que a

Forma que mais acomete os pacientes com doença fúngica invasiva é quando causada pelo aspergillus então essas antifúngicos eles não são mais utilizados e a droga de escolha para o tratamento da aspergilose é o voriconazol e algumas mutações como essa também pode comprometer né a sensibilidade do voriconazol ao aspergillus e ele importante lembrar que muitos desses

Fungos né assim como da cândida muitos fungos do grupo e do gênero aspergillus eles podem ter já uma resistência natural ao voriconazol ou uma alta chance de apresentar resistência à ao voriconazol como por exemplo o aspergillus lentos o fundo engate finis é o vidro no trans o pseudônimo terry então são fungos que tem uma alta e possibilidade de ter resistência

A aos azólicos o caso e principalmente ao voriconazol e fluconazol não funciona é para tratamento da aspergilose então em resumo é lembrar que cândida lá barata e a candida krusei são altamente resistentes ao fluconazol candida glabrata ele quinze a vinte por cento e o cruzeiro facic 100% a resistência tem aumentado significativamente nos últimos anos devido ao

Uso excessivo dos azólicos e interessante comentar que não só dentro do hospital e na prata o olhar com fluconazol vamos órgão utilizada para tratar candidíase e principalmente candidíase vaginal micoses em unha mas também a um grande utiliza uma grande utilização de azólicos na agricultura em e esse tipo de uso dentro dos seus olhos na agricultura no cultivo de

Plantas flores isso também pode causar resistência nas infecções humanas também tão importante lembrar disso o outro grupo são as pequeno cantinas nas principais representantes mk fugindo anidulafungina ea cafofo gina passam antifúngicos que eles atuam uma enzima chamada no cana sintetase é uma enzima responsável pela produção da parede celular e não produzindo

Aparelho de celular o fungo se torna muito frágil e ele acaba apresentando uma lise celular e é por isso que são antifúngicos fungicidas antifúngicos é potentes e são hoje a primeira escolha para tratamento o que são divisíveis por cândida no caso a candidíase que a infecção da corrente sanguínea pela cândida e da mesma forma como os óleos é o principal

Mecanismo de resistência são mutações no gene chamado fks que é um gênio que é responsável pela produção das enzimas estão mudando muda em cima o antifúngico não consegue se ligar e é isso que acaba acontecendo até alguns anos atrás né a resistência a sei que não cantinas ela era considerada rara é inclusive uma das candidatas que a parapsilosis ela até

Apresentavam uma sensibilidade menor a sei que nunca andinas ela era mais sensível o fluconazol do que eu sei que não vendidos mas isso nunca foi um grande problema a porém a gente tem visto nos últimos anos um aumento significativo da resistência às e que no candinas é por exemplo oxidante da gravata em alguns hospitais a gente chega até 40 50 por cento de resistência

Ao as aqui no candinas um o que nós não víamos há alguns anos atrás então realmente a resistência e aos olhos tem favorecido o aumento dos usos das aqui no cantinas principalmente nas infecções por cândida que a principal indicação da sei que não vende nas mas agora nós estamos perdendo a ser que não cantinas também para as infecções por cândida e isso

Tem trazido um aumento da utilização de um outro grupo de antifúngico eu vou comentar que são os polêmicos aqui é o grupo da oficina da nistatina mas aqui né como nós estamos falando em doença fúngica invasiva ou falar sobre a teresina e élcio teresina b que é principal droga ela tem três apresentações né que a formulação desoxicolato também chamada de

Convencional a formulação um complexo lipídico e a formulação liposso mal essas duas últimas são associações de anfotericina com lipídios e isso faz com que elas tenham cinéticas diferentes mas principalmente diminuindo a nefrotoxicidade que é o principal efeito adverso na marido a conferência é um interesse no abrir um antifúngico fungicida ele atua se ligando

Ao ergosterol que tá na membrana celular do fungo formando canais a membrana e com esses canais a saída de eletrólitos e o fungo entrarem lise celular então também é um antifúngico fungicida potente e da mesma forma como os outros é antifúngicos a resistência também pode acontecer a resistência que chama adquiridas ela é uma uma resistência mais rara então a

Resistência intrínseca por exemplo acontece com alguns aspergillus como unido lanço térreos a ele que cepas de candida resistentes a a oficina elas são um frequentemente descritas mas obviamente que nós encontramos de vez em quando e isso muitas vezes varia de espécie para espécie candida albicans lá barata cruze tropicais raramente são resistentes o autor ensina

Algumas né como por exemplo lusitânia guilhermond podem apresentar algum grau de resistência mas também não são tão frequentes como a gente vê nascer que não campinas e nos nos olhos e eu gosto muito de frisar também que às vezes por quê que uma infecção fúngica ela falha ao tratamento tão lembrar que não é só a resistência o maior problema do na falha

Terapêutico o problema muitas vezes é do próprio paciente quer dizer essa condição imune dele faz com que ele tem uma falha o tratamento porque a imunidade dele é muito baixo e não adianta só matar fungos e precisa melhorar o sistema imunológico aquele combata sem infecção a a outra questão é muitas vezes a dose adequada dos antifúngicos o ideal sente pudesse

Dos a concentração do antifúngico no sangue para verificar se a concentração está adequada é um esse também pode ser um problema e a questão da resistência fica ali com o ponto a ser refletido e um outra situação né que eu deixo também ali para o final com relação a resistência é será que se for não está protegido do antifúngico de alguma forma e a

Principal forma como um fungo se protege de um antifúngico quando ele está cometendo algum tecido ou algum implante é através da formação de biofilme e importante lembrar que as equinocandinas e o fluconazol elas não tem ação no biofilme da cândida apenas ao teresina b tão que nós temos uma infecção relacionada à cateter uma ótima elite o implante que esteja

Com candi e naquele primeiro momento a gente não pode remover esse implante a o ideal é que você tá sente se recebeu o tratamento com anfotericina b que a droga de escolha para tratamento de infecções relacionadas a ver o filme então é é isso que eu gostaria de passar para vocês em relação aos antifúngicos e o que que está acontecendo com a resistência não

Lembrar que é é um fator importante no tratamento e em o que todos os laboratórios é que fazem identificação de fungos também façam o antifungigrama e quando o médico né se tiver diante de um resultado positivo para um fungo por exemplo uma cândida ele peça o laboratório olha eu quero fazer o antifungigrama porque eu quero dar a melhor opção de tratamento para o meu cliente e e aí

Transcrito do video
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