Variflux

• Tratamento das manifestações da insuficiência venosa crônica,
  funcional e orgânica, dos membros inferiores.
• Tratamento dos sintomas funcionais relacionados à insuficiência
  venosa do plexo hemorroidário.
• No período pré e pós-operatório de safenectomia (retirada
  cirúrgica da veia safena) para alívio dos sinais e sintomas
  resultantes desse procedimento.
• Alívio dos sinais e sintomas pós-operatórios decorrentes da
  retirada cirúrgica da veia hemorroidal (hemorroidectomia).
• Alívio da dor pélvica crônica associada à Síndrome da Congestão
  Pélvica.

Como o Variflux funciona?

Variflux atua no sistema vascular, aumentando a velocidade de
circulação do sangue nas veias, normalizando a permeabilidade
capilar e reforçando a resistência capilar na microcirculação e
aumentando a drenagem linfática. Toda essa ação leva a uma melhora
dos sintomas relacionados à insuficiência venosa crônica dos
membros inferiores.

A ação de Variflux também é responsável por atenuar a
intensidade da dor, reduzir e acelerar a reabsorção dos hematomas e
edemas, melhorar os sintomas relacionados à doença venosa crônica
(sensação de pernas pesadas, fadiga dos membros inferiores,
câimbras), melhorar os sintomas como dor, tenesmo, prurido, e
diminuir a intensidade do sangramento decorrente do pós-operatório
de hemorroidectomia e aumentar a tolerância ao exercício no período
pós-operatório de safenectomia (retirada cirúrgica da veia safena).
O tempo médio estimado para início da ação farmacológica é de 2
horas.

Contraindicação do Variflux

Variflux não deve ser utilizado nos casos de hipersensibilidade
previamente conhecida a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para uso em
crianças.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação do médico ou do
cirurgião-dentista.

Como usar o Variflux

Uso oral.

Posologia do Variflux

Na doença venosa crônica, a posologia usual é de 2 comprimidos
ao dia, sendo um pela manhã e outro à noite. Os comprimidos devem
ser administrados preferencialmente durante as refeições, por pelo
menos 6 meses ou de acordo com a prescrição médica.

Na crise hemorroidária aguda, a posologia usual é de 6
comprimidos ao dia durante os quatro primeiros dias e, em seguida,
4 comprimidos ao dia durante três dias. E após, 2 comprimidos ao
dia por pelo menos 3 meses ou de acordo com a prescrição
médica.

No período pré-operatório de safenectomia, a posologia usual é
de 2 comprimidos ao dia. Os comprimidos devem ser administrados
durante 4 a 6 semanas ou de acordo com a prescrição médica.

No período pós-operatório de safenectomia, a posologia usual é
de 2 comprimidos ao dia. Os comprimidos devem ser administrados por
pelo menos 4 semanas ou de acordo com a prescrição médica.

No período pós-operatório de hemorroidectomia, a posologia usual
é de 6 comprimidos ao dia durante 3 dias e, em seguida, 4
comprimidos ao dia durante 4 dias. Os comprimidos devem ser
administrados por pelo menos 1 semana ou de acordo com a prescrição
médica.

Na dor pélvica crônica, a posologia usual é de 2 comprimidos ao
dia. Os comprimidos devem ser administrados por pelo menos 4 a 6
meses ou de acordo com a prescrição médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Variflux?

Caso você esqueça de tomar Variflux no horário receitado pelo
seu médico, tome-o assim que se lembrar. Porém se já estiver
próximo ao horário de tomar a dose seguinte, pule a dose esquecida
e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses
receitado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento duas
vezes para compensar a dose esquecida. O esquecimento da dose pode,
entretanto, comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Variflux

Fertilidade

Estudos de toxicidade reprodutiva não mostraram efeito na
fertilidade de ratos do sexo feminino e masculino.

Advertências do Variflux

Crise hemorroidária aguda

A administração de Variflux para o tratamento sintomático da
hemorroida aguda não substitui o tratamento específico de outros
distúrbios anais e o seu uso deve ser feito por curto período de
tempo. Se os sintomas não desaparecerem rapidamente, deve-se
proceder a um exame proctológico e o tratamento deve ser
revisto.

Insuficiência hepática e/ou renal

Não se dispõe, até o momento, de dados sobre o uso de Variflux
em portadores de insuficiência hepática ou renal.

Reações Adversas do Variflux

Assim como todos os medicamentos, Variflux pode causar eventos
adversos, porém nem todos os pacientes irão apresentá-los.

Os seguintes eventos adversos foram reportados e estão
classificados usando a seguinte frequência:

Muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam
este medicamento), comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento), reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1%
dos pacientes que utilizam este medicamento), reação rara (ocorre
entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que
utilizam este medicamento) e reações com frequência desconhecida
(não pode ser estimada pelos dados disponíveis).

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Diarreia, dispepsia (indigestão), náusea e vômitos.

Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Colite (inflamação do intestino).

Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Tontura, dor de cabeça, mal estar, rash cutâneo
(erupções avermelhadas), prurido (coceira) e urticária (erupção
cutânea).

Reações com frequência desconhecida

Dor abdominal, edema de face isolada, lábios e pálpebras.
Excepcionalmente edema de Quincke (tal como inchaço da face,
lábios, boca, língua ou garganta, dificuldade em respirar ou
engolir).

Se algum dos eventos adversos se tornar sério, ou se você notar
algum evento adverso não listado nessa bula, favor informar o seu
médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do serviço de
atendimento.

População Especial do Variflux

Gravidez

Nenhum efeito teratogênico foi demonstrado em vários estudos e
nenhum evento adverso foi reportado em humanos. Um estudo aberto
realizado com 50 mulheres com gestação entre 8 semanas antes do
parto e até após 4 semanas do parto sofrendo de crise hemorroidária
registrou alívio dos sintomas agudos a partir do 4º dia de
tratamento. O tratamento foi bem aceito e não afetou a gravidez, o
desenvolvimento fetal, o peso do neonato, seu crescimento e
amamentação materna.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Lactação

Em razão da ausência de dados extensos sobre a passagem deste
medicamento para o leite materno, a amamentação não é recomendada
durante o tratamento.

Idosos

O uso de Variflux em idosos é a mesma utilizada para pacientes
com menos de 65 anos.

Crianças

Variflux não se destina ao uso em crianças e adolescentes (com
idade inferior a 18 anos).

Este medicamento é contraindicado para uso em
crianças.

Efeito na capacidade dirigir e operar
máquinas

Nenhum estudo sobre o efeito da fração de flavonoides na
habilidade de dirigir e operar máquinas foi realizado. Contudo,
baseado no perfil de segurança global da fração flavonoica,
Variflux não tem influência ou tem influência insignificante sobre
a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Composição do Variflux

Apresentações

Comprimido revestido – 450 mg + 50 mg. Embalagens contendo 15,
30, 60 ou 500 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido revestido de Variflux
contém:

Excipientes:

estearato de magnésio, amidoglicolato de sódio, lactose
monoidratada, laurilsulfato de sódio, povidona, talco, corante
óxido de ferro vermelho, corante óxido de ferro amarelo, dióxido de
titânio, hipromelose, macrogol, álcool etílico e água
purificada.

Superdosagem do Variflux

Nenhum caso de superdose com Variflux foi reportado até o
momento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Variflux

Nenhum estudo de interação medicamentosa foi realizado com
Variflux. Entretanto, levando-se em consideração a extensa
experiência pós-comercialização do produto, nenhuma interação
medicamentosa foi reportada até o momento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Variflux

Não há relatos até o momento.

Ação da Substância Variflux

Resultados de eficácia

Farmacologia clínica

Os estudos controlados duplo-cegos, utilizando métodos que
permitem objetivar e quantificar a atividade de Diosmina +
Hesperidina (substância ativa deste medicamento) sobre a
hemodinâmica venosa, confirmaram as propriedades farmacológicas
deste medicamento em humanos.

Relação dose-efeito

A existência de relações dose-efeito, estatisticamente
significativas, baseia-se nos parâmetros pletismográficos
venosos: capacitância, distensibilidade e tempo de escoamento. A
melhor relação dose-efeito é obtida com a posologia de 2
comprimidos ao dia (1000mg/dia).

Atividade venotônica

Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento)
aumenta o tônus venoso. A pletismografia de oclusão venosa por
manguito de compressão de mercúrio evidencia uma diminuição dos
tempos de escoamento venoso.

Atividade microcirculatória

Os estudos duplo-cegos realizados mostraram uma diferença
estatisticamente significativa entre o medicamento e o
placebo. Nos pacientes que apresentam sinais de fragilidade
capilar, Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste
medicamento) aumenta a resistência capilar medida por
angioesterometria.

Atividade anti-inflamatória endotelial

Estudos realizados em células, em modelos animais e estudos
clínicos comprovaram a ação de Diosmina + Hesperidina (substância
ativa deste medicamento) na inibição da expressão de moléculas de
adesão intracelular responsáveis pelo processo de inflamação
endotelial, inibindo a adesão e/ou a migração leucocitária,
bem como da síntese de mediadores inflamatórios como PGE2 e
tromboxano.

Prática clínica

Estudos controlados duplo-cegos com placebo demonstraram a
atividade de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste
medicamento) na flebologia, no tratamento da insuficiência venosa
crónica dos membros inferiores (tanto funcionais como
orgânicos).

Estudos clínicos

Eficácia no tratamento das manifestações da
insuficiência venosa crônica, orgânica e funcional dos membros
inferiores

Os estudos clínicos duplo-cegos realizados contra placebo
colocam em evidência a atividade terapêutica de Diosmina +
Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na dose diária de
1000mg em flebologia, no tratamento da insuficiência venosa
crônica, funcional e orgânica dos membros inferiores.

Em estudo duplo-cego placebo controlado incluindo 160 pacientes
(134 mulheres e 26 homens), a eficácia de Diosmina +
Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na dose diária de
1000mg por dois meses, foi dirigida aos sintomas (desconforto,
peso, dor, cãimbras noturnas, sensação de inchaço,
vermelhidão/cianose, calor/queimação, sinais clínicos (condição da
pele, distúrbios tróficos) e edema de perna. Desde o primeiro mês e
continuamente até o final do segundo mês, a intensidade máxima dos
sintomas foi significativamente reduzida no grupo do Diosmina +
Hesperidina (substância ativa deste medicamento) comparado ao
grupo placebo (Gilly, 1994).

Um estudo multicêntrico internacional envolvendo 5052 pacientes
com duração de 2 anos, com pacientes sintomáticos para insuficência
venosa crônica (C0s – C4 – Classificação Clínica CEAP) com ou sem
refluxo venoso, divididos em grupos, placebo e grupo de
tratamento ativo. O tratamento ativo consistiu
na administração de Diosmina + Hesperidina (substância ativa
deste medicamento) na dose diária de 1000mg. Durante o tratamento
com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento)
todos os sintomas (dor, peso nas pernas, formigamento e
cãimbras) apresentaram uma forte melhora, sobretudo no grupo
com refluxo venoso, em comparação ao outro grupo.

A avaliação do índice de Qualidade de Vida
foi significativamente melhorada independente do grupo, com ou
sem refluxo venoso. A melhora significativa e progressiva dos
sinais de insuficiência venosa crônica se refletiu em alterações
significativas na classificação CEAP, i.e., de estágios mais
severos para estágios mais leves. A melhora clínica contínua
acompanhou o período de tratamento durante 6 meses, com melhora
progressiva também dos índices de qualidade de vida de todos
os pacientes.

Em estudo aberto, multicêntrico, controlado, randomizado, 140
pacientes portadores de insuficiência venosa crônica e úlcera
de perna foram divididos em dois grupos, tratamento de compressão
associado a medicamento tópico; e este tratamento associado à
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento) na dose
diária de 1000mg por 24 semanas. O percentual de pacientes com
úlcera de perna cicatrizada ao término do período de tratamento
foi definitivamente maior no grupo tratado com Diosmina +
Hesperidina (substância ativa deste medicamento).

Eficácia no tratamento dos sintomas funcionais
relacionados a insuficiência do plexo hemorroidário

Em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado, 90
pacientes (49 no grupo Diosmina + Hesperidina (substância ativa
deste medicamento) e 41 no grupo placebo) com crise
hemorroidária aguda foram tratados durante 7 dias no seguinte
esquema: 3000 mg de Diosmina + Hesperidina (substância ativa
deste medicamento) diariamente durante os primeiros 4 dias e, em
seguida, 2000 mg de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste
medicamento) diariamente durante 3 dias (Jiang, 2006). Os
critérios de eficácia foram avaliados conforme evolução dos sinais
e sintomas ( dor e edema, os mais frequentemente reportados),
sangramento, tenesmo, prurido, secreção de muco, e prolapso. A
eficácia do tratamento em D4 foi significativamente melhor no grupo
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento),
com melhora da dor (p = 0,01) e do sangramento (p = 0,01).
Estes resultados foram ainda mais pronunciados em D7, com uma
melhora significativa nos seguintes parâmetros: dor (p lt;0,001),
edema (p = 0,01), sangramento (p = 0,02), e tenesmo (p =
0,02). A eficácia global do tratamento avaliada pelo paciente foi
considerada como muito boa ou boa em 75.6% dos pacientes no
grupo Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento)
versus 39% dos pacientes no grupo placebo (p = 0.007). A
avaliação dos investigadores alcançou uma eficácia muito boa ou boa
em 75.5% dos pacientes no grupo de Diosmina + Hesperidina
(substância ativa deste medicamento) versus 39% no grupo placebo (p
= 0,006).

Eficácia no alívio dos sinais e sintomas pós operatórios
de safenectomia

Estudo aberto, multicêntrico, prospectivo e randomizado, com 181
pacientes com indicação cirúrgica para a retirada da veia safena
(safenectomia) foram divididos em dois grupos, grupo tratado com
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento)
na dose diária de 1000mg no período pré e pós operatório de
safenectomia e grupo controle (pacientes não tratados com
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento)). Os
pacientes tratados com Diosmina + Hesperidina (substância ativa
deste medicamento) obtiveram uma maior redução da intensidade
da dor e menor consumo de analgésicos no período pós operatório,
além de uma redução do tamanho dos hematomas e melhora dos
sintomas associados à doença venosa crônica (diminuição do
edema, cãibras, fadiga dos membros inferiores e sensação de
pernas pesadas).

Estudo aberto, multicêntrico, não randomizado, envolvendo 245
pacientes com indicação cirúrgica para a extirpação da veia safena
(safenectomia) foram divididos em dois grupos, grupo tratado com
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento)
na dose diária de 1000mg no período pré e pós operatório de
safenectomia e grupo controle (pacientes não tratados com
Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento)). Os
pacientes tratados com Diosmina + Hesperidina (substância ativa
deste medicamento) no período pré e pós operatório
de safenectomia obtiveram uma redução da intensidade da dor
pós operatória, redução dos hematomas pós operatórios,
aceleração da reabsorção dos hematomas e aumento da tolerância ao
exercício no período pós operatório.

Eficácia no alívio da dor pélvica crônica associada à
Síndrome de Congestão Pélvica

Revisão de estudos clínicos (estudo clínico duplo-cego,
randomizado e cruzado, envolvendo 10 mulheres com diagnóstico
de Síndrome Pélvica Congestiva e estudo clínico envolvendo 20
mulheres com diagnóstico de Síndrome Pélvica Congestiva)
demostrou que pacientes tratadas com Diosmina + Hesperidina
(substância ativa deste medicamento) na dose diária de 1000mg
apresentaram melhora na frequência e gravidade da dor pélvica, a
partir do segundo mês de tratamento com Diosmina + Hesperidina
(substância ativa deste medicamento) quando comparadas com
pacientes tratadas com placebo (vitaminas).

Eficácia no alívio dos sinais e sintomas pós-operatórios
de hemorroidectomia

Estudo clínico prospectivo e randomizado, envolvendo 112
pacientes enquadrados no terceiro ou quarto estágio de
sintomas provenientes da patologia de hemorroidas e com indicação
cirúrgica para a retirada da veia hemorroidal, foram
randomizados em dois grupos (grupo tratamento e grupo controle). De
acordo com os resultados obtidos, os pacientes tratados com o
medicamento Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste
medicamento) 500 mg (diosmina + hesperidina micronizada),
apresentaram uma redução significativa no sintoma da dor
pós-operatória do que os pacientes do grupo controle que não
foram tratados com Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste
medicamento) 500 mg. Além disso, pode-se ainda observar
um menor consumo de analgésicos e um menor período de
hospitalização no grupo tratado com Diosmina + Hesperidina
(substância ativa deste medicamento) 500 mg (diosmina + hesperidina
micronizada) conforme os resultados descritos no estudo.

Estudo clínico cego e randomizado, foi realizado
envolvendo 86 pacientes com indicação para
procedimento cirúrgico devido ao critério de
inclusão

Estágio III e IV do quadro patológico de hemorroidas. Os
pacientes envolvidos no estudo foram randomizados em dois
grupos (grupo tratamento e grupo controle) e os resultados obtidos
demostraram que os pacientes tratados com o medicamento Diosmina +
Hesperidina (substância ativa deste medicamento) 500 mg (diosmina
+ hesperidina micronizada) apresentaram diminuição
estatisticamente significativa dos seguintes sintomas:
dor, sangramento, peso e prurido após a realização da cirurgia
do que no grupo controle de pacientes que

não 

foram tratados com Diosmina + Hesperidina (substância ativa
deste medicamento) 500 mg.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Dados pré-clínicos de estudos toxicológicos convencionais de
toxicidade de dose repetida, função genotóxica e função reprodutiva
não revelaram qualquer risco particular para humanos.

A administração oral aguda em camundongos, ratos e macacos de
uma dose 180 vezes maior que a dose terapêutica em humanos não teve
nenhum efeito tóxico ou letal e não causou nenhuma
anormalidade comportamental, biológica, anatômica ou
histológica. Estudos em ratos e coelhos não demonstraram nenhum
efeito embriotóxico ou teratogênico. Não houve nenhuma alteração da
fertilidade. Testes in-vitro e in-vivo não
demonstraram nenhum potencial mutagênico.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Venotônico e vasculoprotetor.

Farmacologia

Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste medicamento)
exerce uma ação sobre o sistema vascular de retorno da seguinte
maneira:

• Nas veias, diminui a distensibilidade venosa e reduz a estase
  venosa;
• Na microcirculação, normaliza a permeabilidade capilar e
  reforça a resistência capilar;
• Ao nível linfático:

  aumento da drenagem linfática por diminuir a pressão
  intra-linfática e aumentar o número de linfáticos funcionais,
  promovendo uma maior eliminação do líquido intersticial.

Efeitos Farmacodinâmicos

Relação dose-efeito

A relação dose-efeito estatisticamente significativa foi
comprovada para os seguintes parâmetros pletismográficos venosos:
capacidade venosa, distensibilidade venosa e tempo de esvaziamento
venoso. A faixa de dose-feito ideal é obtida com a dose diária
de 1000mg de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste
medicamento) na forma de comprimidos revestidos (Amiel,
1987).

Tempo para atividade

O tempo para início da ação é de 2 horas após uma administração
única de 1000mg de Diosmina + Hesperidina (substância ativa deste
medicamento) comprimidos com significante diminuição
(plt;0,001) para distensibilidade venosa e tempo de
esvaziamento venoso quando comparado ao placebo (Amiel,
1985).

Propriedades Farmacocinéticas

Em humanos, após administração oral da substância que contém 14C
diosmina, verifica-se:

• Rápida absorção pela mucosa digestiva;
• Meia-vida de eliminação de 11 horas com excreção essencialmente
  fecal (80%) e urinária de aproximadamente 14%;
• Forte metabolização que é evidenciada pela presença de
  diferentes fenóis ácidos na urina.

Cuidados de Armazenamento do Variflux

Variflux deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C
e 30ºC), protegido da luz e umidade.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Variflux é um comprimido revestido oblongo de coloração
salmão.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Variflux

Reg. MS.: 1.1560.0191

Farm. Resp.:

Dra. Michele Caldeira Landim
CRF/GO: 5122

Fabricado por:

Cifarma – Científica Farmacêutica Ltda.
Av. das Indústrias, 3651 – Bicas
CEP: 33040-130 – Santa Luzia / MG
CNPJ: 17.562.075/0003-20
Indústria Brasileira

Registrado por:

Cifarma – Científica Farmacêutica Ltda.
Rod. BR 153 Km 5,5 – Jardim Guanabara
CEP: 74675-090 – Goiânia / GO
CNPJ: 17.562.075/0001-69
Indústria Brasileira

CAC:

0800 707 1212

Venda sob prescrição médica.

Variflux, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.