Topamax Sprinkle

Indicado, para adultos e crianças, como adjuvante no tratamento
de crises epilépticas parciais.
Indicado, também, para adultos e crianças como tratamento adjuvante
das crises associadas à Síndrome de Lennox-Gastaut.
Indicado, em adultos, como tratamento profilático da enxaqueca.

Contraindicação do Topamax Sprinkle

Hipersensibilidade ao topiramato ou a qualquer componente da
fórmula do produto.
Durante a gravidez e a lactação.

Como usar o Topamax Sprinkle

Adultos: iniciar com 50 mg, em dose única à noite, durante 1
semana. A partir daí aumentar a dose em 50 mg por semana (dividindo
a dose diária em 2 tomadas), até chegar a uma dose de 400 mg por
dia, divididos em 2 tomadas.

Precauções do Topamax Sprinkle

Interrupção do tratamento com Topiramato (substância
ativa)

Nos pacientes com ou sem histórico de crises epilépticas ou
epilepsia, as drogas antiepilépticas incluindo o Topiramato
(substância ativa) devem ser gradativamente descontinuadas, para
minimizar a possibilidade de crises epilépticas ou aumento da
frequência de crises epilépticas.

Em estudos clínicos, as doses diárias foram diminuídas em
intervalos semanais de 50 a100 mg em adultos com epilepsia e 25 a
50 mg em adultos recebendo Topiramato (substância ativa) em doses
de até 100 mg/dia para a profilaxia da enxaqueca. Em estudos
clínicos em crianças, Topiramato (substância ativa) foi retirado
gradualmente por um período de 2 a 8 semanas. Nas situações onde a
retirada rápida de Topiramato (substância ativa) é por solicitação
médica, é recomendada monitoração apropriada.

Insuficiência renal

A principal via de eliminação do Topiramato (substância ativa)
inalterado e seus metabólitos é através dos rins. A eliminação
pelos rins é dependente da função renal e independe da idade.
Pacientes com insuficiência renal moderada ou severa podem levar de
10 a 15 dias para atingir as concentrações plasmáticas no estado de
equilíbrio, em comparação com o período de 4 a 8 dias, observado em
pacientes com função renal normal. Em todos os pacientes, a
titulação da dose deverá ser orientada pelo resultado clínico (isto
é, controle das crises, evitando efeitos colaterais),
considerando-se que pacientes sabidamente portadores de
insuficiência renal poderão precisar de um tempo mais longo para
alcançar o estado de equilíbrio, a cada dose.

Hidratação

Oligo-hidrose (diminuição da transpiração) e anidrose foram
reportadas em associação com o uso de Topiramato (substância
ativa). Diminuição da transpiração e hipertermia (aumento da
temperatura corpórea) podem ocorrer especialmente em crianças
jovens expostas a altas temperaturas ambientais.

Hidratação adequada durante o uso de Topiramato (substância
ativa) é muito importante. A hidratação pode reduzir o risco de
nefrolitíase. Hidratação apropriada antes e durante atividades como
exercícios físicos ou exposição a temperaturas elevadas pode
reduzir o risco de eventos adversos relacionados ao calor.

Transtornos do humor / Depressão

Um aumento na incidência de transtornos do humor e depressão tem
sido observado durante o tratamento com Topiramato (substância
ativa).

Ideação suicida / suicídio

Fármacos antiepilépticos, inclusive Topiramato (substância
ativa), aumentam o risco de pensamentos ou comportamento suicidas
em pacientes que utilizam estes fármacos para qualquer indicação.
Uma meta-análise de estudos randomizados, controlados por placebo,
com medicamentos antiepilépticos mostrou um aumento do risco de
ideação e comportamento suicida (0,43% em medicamentos
antiepilépticos versus 0,24% com placebo). O mecanismo
para este risco não é conhecido.

Em estudos clínicos duplo-cegos, eventos relacionados ao
suicídio (ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídio)
ocorreram com frequência de 0,5% nos pacientes tratados com
Topiramato (substância ativa) (46 dos 8652 pacientes tratados)
comparado com 0,2% dos pacientes tratados com placebo (8 entre 4025
pacientes tratados). Um caso de suicídio foi relatado em paciente
tratado com Topiramato (substância ativa) em estudo duplo-cego para
transtorno bipolar. Os pacientes devem ser monitorados para os
sinais de ideação e comportamento suicida e tratamento apropriado
deve ser considerado.

Os pacientes (e quando apropriado os cuidadores do paciente)
devem ser avisados a procurar imediatamente cuidado médico quando
aparecerem sintomas de ideação ou comportamento suicida.

Nefrolitíase

Alguns pacientes, especialmente aqueles com predisposição à
nefrolitíase, podem ter risco aumentado de formação de cálculo
renal e sinais e sintomas associados, tais como cólica renal, dor
renal e dor em flanco. Fatores de risco de nefrolitíase incluem
antecedentes de cálculo renal, histórico familiar de nefrolitíase e
hipercalciúria. Nenhum desses fatores de risco pode antecipar com
certeza a formação de cálculo durante tratamento com Topiramato
(substância ativa). Além disso, pacientes utilizando outros
medicamentos associados à possibilidade de ocorrência de
nefrolitíase podem ter um risco aumentado.

Insuficiência hepática

Topiramato (substância ativa) deve ser administrado com cuidado
em pacientes com insuficiência hepática, uma vez que a depuração do
Topiramato (substância ativa) pode estar reduzida neste grupo de
pacientes.

Miopia aguda e glaucoma agudo de ângulo fechado secundário

Uma síndrome consistindo de miopia aguda associada com glaucoma
de ângulo fechado secundário tem sido relatada em pacientes em uso
de Topiramato (substância ativa). Os sintomas incluem início agudo
de redução da acuidade visual e/ou dor ocular. Achados
oftalmológicos podem incluir miopia, redução da câmara anterior,
hiperemia ocular (vermelhidão) e aumento da pressão intraocular.
Midríase pode ou não estar presente. Esta síndrome pode estar
associada com efusão supraciliar resultando no deslocamento
anterior do cristalino e da íris, com glaucoma de ângulo fechado
secundário.

Os sintomas ocorrem, caracteristicamente, no primeiro mês após
do início do tratamento com Topiramato (substância ativa). Ao
contrário do glaucoma de ângulo fechado primário, que é raro em
pessoas com menos de 40 anos, o glaucoma de ângulo fechado
secundário associado com Topiramato (substância ativa) tem sido
relatado tanto em pacientes pediátricos como adultos. O tratamento
inclui a interrupção do Topiramato (substância ativa), o mais
rápido possível de acordo com a avaliação do médico, e medidas
apropriadas para reduzir a pressão intraocular. Estas medidas
geralmente resultam na redução da pressão intraocular.

Elevada pressão intraocular de qualquer etiologia, se não for
tratada, pode acarretar em graves sequelas, incluindo perda
permanente da visão.

Alterações no campo visual

Alterações no campo visual têm sido relatadas em pacientes que
receberam Topiramato (substância ativa), independente da pressão
intraocular elevada. Em estudos clínicos, a maioria destas
alterações foram reversíveis após a interrupção do tratamento com
Topiramato (substância ativa). Se ocorrerem problemas visuais
durante qualquer momento do tratamento com Topiramato (substância
ativa), deve-se considerar a possibilidade de interromper o
tratamento.

Acidose metabólica

Hipercloremia, hiato não aniônico, acidose metabólica (isto é,
redução do bicarbonato sérico abaixo do intervalo de referência
normal na ausência de alcalose respiratória) estão associados ao
tratamento com Topiramato (substância ativa). Esta redução no
bicarbonato sérico está relacionada ao efeito inibitório do
Topiramato (substância ativa) na anidrase carbônica renal. A
redução no bicarbonato ocorre geralmente no início do tratamento,
mas pode ocorrer ao longo da duração do tratamento. Estas reduções
são usualmente leves a moderadas (redução média de 4 mmol/L em
doses de 100 mg/dia ou acima em adultos e aproximadamente 6
mg/kg/dia em pacientes pediátricos). Os pacientes raramente
apresentaram redução a valores menores que 10 mmol/L. As condições
ou terapias que predispõem a acidose (como doença renal, distúrbios
respiratórios severos, “status epilepticus”, diarreia, cirurgia,
dieta cetogênica, ou alguns fármacos) podem ser aditivas aos
efeitos do Topiramato (substância ativa) na redução do
bicarbonato.

A acidose metabólica crônica não tratada pode aumentar o risco
de nefrolitíase ou nefrocalcinose.

Acidose metabólica crônica em pacientes pediátricos pode reduzir
as taxas de crescimento. O efeito do Topiramato (substância ativa)
no crescimento e sequela relativa aos ossos não foi avaliado
sistematicamente em pacientes pediátricos ou adultos. Dependendo
das condições de base, recomenda-se avaliação adequada, incluindo
níveis de bicarbonato sérico, durante o tratamento com Topiramato
(substância ativa). Se a acidose metabólica ocorrer e persistir,
deve-se considerar redução da dose ou interrupção do Topiramato
(substância ativa) (usando redução gradual da dose).

Hiperamonemia e encefalopatia

Hiperamonemia com ou sem encefalopatia foi relatada no
tratamento com Topiramato (substância ativa). O risco para
hiperamonemia com Topiramato (substância ativa) parece estar
relacionado à dose. A hiperamonemia foi relatada com mais
frequência quando o Topiramato (substância ativa) foi utilizado
concomitantemente ao ácido valproico.

Os sintomas clínicos de encefalopatia hiperamonêmica muitas
vezes incluem alterações agudas no nível de consciência e/ou da
função cognitiva com letargia. Na maioria dos casos, a
encefalopatia hiperamonêmica desaparece com a descontinuação do
tratamento. Em pacientes que desenvolvem letargia inexplicável, ou
alterações no estado mental associadas à monoterapia com Topiramato
(substância ativa) ou como terapia adicional, recomenda-se
considerar a encefalopatia hiperamonêmica e a medição dos níveis de
amônia.

Suplementação nutricional

A suplementação da dieta ou o aumento da ingestão de alimentos
deve ser considerado se o paciente apresentar perda de peso durante
o tratamento com Topiramato (substância ativa).

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Topiramato (substância ativa) age sobre o sistema nervoso
central, podendo produzir sonolência, tontura ou outros sintomas
relacionados. Isto pode causar distúrbios visuais e/ou visão turva.
Tais reações adversas podem ser potencialmente perigosas para
pacientes dirigindo veículos ou operando máquinas, particularmente
até que se conheça a reação individual do paciente ao fármaco.

Mulheres com potencial para engravidar

Topiramato (substância ativa) pode causar danos fetais quando
administrado a uma mulher grávida. Existe um risco aumentado de
trabalho de parto prematuro e parto prematuro associado ao uso de
medicamentos antiepilépticos, incluindo o Topiramato (substância
ativa).

Topiramato (substância ativa) só deve ser utilizado durante a
gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para
o feto.

Uso durante a gravidez

Estudos em animais demonstraram toxicidade relacionada à
reprodução. Em ratos, o Topiramato (substância ativa) atravessou a
barreira placentária. Em humanos, o Topiramato (substância ativa)
atravessa a placenta e concentrações similares foram relatadas no
cordão umbilical e no sangue materno.

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com
Topiramato (substância ativa) em gestantes. Topiramato (substância
ativa) pode causar dano fetal quando administrado em gestantes.
Dados de registros de gravidez indicam que lactentes expostos ao
Topiramato (substância ativa) “in utero” têm um risco
aumentado de malformações congênitas (como por exemplo, defeitos
craniofaciais, tais como lábio leporino, hipospádia e anormalidades
envolvendo vários sistemas corporais). Isto foi relatado em
monoterapia com Topiramato (substância ativa) e em regimes
politerápicos no qual Topiramato (substância ativa) fazia
parte.

Além disso, dados de outros estudos indicam que, em comparação
com a monoterapia, há um risco aumentado de efeitos teratogênicos
associados ao uso de drogas antiepilépticas (AEDs) em terapia
associada. O risco foi observado com todas as doses e os efeitos
foram relatados como dependentes da dose. Em mulheres tratadas com
Topiramato (substância ativa) que tiveram um filho com malformação
congênita, parece haver maior risco de malformações em gestações
subsequentes quando expostas ao Topiramato (substância ativa).
Existe maior risco de trabalho de parto prematuro e parto prematuro
associados ao uso de medicamentos antiepilépticos, incluindo o
Topiramato (substância ativa). Comparado com o grupo referência que
não toma medicamentos antiepilépticos, os dados registrados para a
monoterapia com Topiramato (substância ativa) demonstraram uma
maior prevalência de nascidos com baixo peso (lt; 2500 gramas).

Um registro sobre gravidez relatou um aumento da frequência de
crianças que eram muito pequenas para a idade gestacional (PIG;
definido como peso de nascimento abaixo do percentil 10 corrigido
para a sua idade gestacional, estratificado por sexo) entre aquelas
expostas ao Topiramato (substância ativa) em monoterapia in
utero. PIG foi observado em todas as doses e é
dose-dependente. A prevalência de PIG é maior em mulheres que
receberam doses mais elevadas de Topiramato (substância ativa)
durante a gravidez. Além disso, a prevalência de PIG em mulheres
que continuaram a usar Topiramato (substância ativa) no final
da gravidez é maior em comparação com mulheres que pararam de usar
antes do terceiro trimestre. As consequências em longo prazo nos
achados de PIG não puderam ser determinadas. Uma relação causal
para o baixo peso de nascimento e PIG não foi estabelecida.

Topiramato (substância ativa) deve ser usado durante a gravidez
apenas se os benefícios potenciais justificarem os riscos
potenciais para o feto. Ao tratar e aconselhar mulheres em idade
reprodutiva o médico deve pesar os benefícios da terapia contra os
riscos potenciais e considerar opções terapêuticas alternativas. Se
este medicamento está sendo usado durante a gravidez ou se a
paciente ficar grávida durante o tratamento com este medicamento, a
paciente deve ser advertida sobre os potenciais riscos para o
feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

Uso durante a lactação

O Topiramato (substância ativa) é eliminado no leite de ratas. A
excreção do Topiramato (substância ativa) no leite humano não foi
avaliada em estudos controlados. A observação em um número limitado
de pacientes sugere uma excreção extensa do Topiramato (substância
ativa) no leite. Diarréia e sonolência têm sido relatadas em bebês
amamentados cujas mães recebem tratamento com Topiramato
(substância ativa). Portanto, deve-se decidir entre evitar a
amamentação ou descontinuar o tratamento com a droga, levando-se em
consideração o benefício da amamentação para a criança e o
benefício do medicamento para a mãe.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento do
Topamax.

Reações Adversas do Topamax Sprinkle

As reações adversas são apresentadas nesta seção. Reações
adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente
associados ao uso de Topiramato (substância ativa), com base na
avaliação abrangente das informações de eventos adversos
disponíveis. Em casos individuais, uma relação causal com o
Topiramato (substância ativa) não pode ser estabelecida com
confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são
conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações
adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não
podem ser diretamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos
de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na
prática clínica.

Dados de estudos clínicos

A segurança de Topiramato (substância ativa) foi avaliada a
partir de um banco de dados de estudos clínicos composto de 4.111
pacientes (3.182 tratados com Topiramato (substância ativa) e 929
com placebo) que participaram de 20 estudos duplo-cegos e 2.847
pacientes que participaram de 34 estudos abertos, respectivamente,
para o tratamento de convulsões tônico-clônicas generalizadas
primárias, convulsões de início parcial, convulsões associadas à
síndrome de Lennox-Gastaut, epilepsia ou enxaqueca de
diagnóstico novo ou recente. As informações apresentadas neste item
foram obtidas a partir de dados agrupados.

A maioria das reações adversas foi de severidade leve a
moderada.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo,
de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes
adultos

As reações adversas relatadas em gt; 1% dos pacientes adultos
tratados com o Topiramato (substância ativa) em estudos
duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para
epilepsia são apresentadas na Tabela 2. As reações adversas com
incidência gt; 5% no intervalo de dose recomendado (200 a 400
mg/dia) em adultos em estudos duplo-cegos, controlados por placebo
de terapia adjuvante para epilepsia em ordem decrescente de
frequência incluíram sonolência, tontura, fadiga, irritabilidade,
perda de peso, bradipsiquismo, parestesia, diplopia, coordenação
anormal, náusea, nistagmo, letargia, anorexia, disartria, visão
turva, diminuição do apetite, comprometimento de memória e
diarreia.

Tabela 2: Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos
Pacientes Adultos Tratados com Topiramato (substância ativa) em
Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Terapia Adjuvante
para Epilepsia

A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em
adultos é de 200-400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo,
de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes
pediátricos

As reações adversas relatadas em gt; 2% dos pacientes
pediátricos tratados com o Topiramato (substância ativa) (2 a 16
anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de
terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 3. As
reações adversas com incidência gt; 5% no intervalo de dose
recomendado (5 a 9 mg/kg/dia) em ordem decrescente de frequência
incluíram diminuição do apetite, fadiga, sonolência, letargia,
irritabilidade, distúrbio de atenção, perda de peso, agressão,
erupção cutânea, comportamento anormal, anorexia, distúrbio do
equilíbrio e constipação.

Tabela 3: Reações Adversas Relatadas por ≥ 2% dos
Pacientes Pediátricos Tratados com o Topiramato (substância ativa)
em Estudos Duplo-Cegos, Controlados por Placebo de Terapia
Adjuvante para Epilepsia

A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em
crianças (2-16 anos de idade) é de 5 a 9 mg/kg/dia.

Dados dos estudos duplo-cegos, controlados e de
monoterapia para epilepsia – Pacientes adultos

As reações adversas relatadas em lt; 1% dos pacientes adultos
tratados com o Topiramato (substância ativa) em estudos duplocegos,
controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na
Tabela 4. As reações adversas que apresentaram incidência gt; 5% na
dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência
incluíram parestesia, perda de peso, fadiga, anorexia, depressão,
comprometimento da memória, ansiedade, diarreia, astenia, disgeusia
e hipoestesia.

Tabela 4: Reações Adversas Relatadas por ≥ 1% dos
Pacientes Adultos Tratados com o Topiramato (substância ativa) em
Estudos Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para
Epilepsia

A dose recomendada para monoterapia em adultos é de 400
mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados e de
monoterapia para epilepsia – Pacientes pediátricos

As reações adversas relatadas em lt; 2% dos pacientes
pediátricos tratados com o Topiramato (substância ativa) (10 a 16
anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia
para epilepsia são apresentadas na Tabela 5. As reações adversas
com incidência gt; 5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem
decrescente de frequência incluíram perda de peso, parestesia,
diarreia, distúrbio de atenção, pirexia e alopecia.

Tabela 5: Reações Adversas Relatadas por lt; 2% dos
Pacientes Pediátricos Tratados com o Topiramato (substância ativa)
em Estudos Duplo-Cegos, Controlados de Monoterapia para
Epilepsia

A dose recomendada para monoterapia em crianças de 10 anos ou
mais é de 400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo,
de profilaxia de enxaqueca – Pacientes adultos

As reações adversas relatadas em gt; 1% dos pacientes adultos
tratados com o Topiramato (substância ativa) em estudos
duplo-cegos, controlados por placebo de profilaxia de enxaqueca são
apresentadas na Tabela 6. As reações adversas com incidência gt; 5%
na dose recomendada (100 mg/dia) em ordem decrescente de frequência
incluíram parestesia, fadiga, náusea, diarreia, perda de peso,
disgeusia, anorexia, diminuição do apetite, insônia, hipoestesia,
distúrbio de atenção, ansiedade, sonolência, e transtorno de
linguagem expressiva.

A dose recomendada para profilaxia de enxaqueca é de 100
mg/dia.

Outros Dados de Estudos Clínicos – pacientes
adultos

As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos
controlados em lt; 1% dos pacientes adultos tratados com o
Topiramato (substância ativa) ou em qualquer taxa em estudos
clínicos abertos em pacientes adultos tratados com o Topiramato
(substância ativa) são apresentadas na Tabela 7

Tabela 7. Reações Adversas Relatadas em Estudos Clínicos
Duplo-Cegos Controlados em lt;1% dos Pacientes Adultos Tratados com
o Topiramato (substância ativa) ou em Qualquer Taxa em Estudos
Clínicos Abertos dos Pacientes Adultos Tratados com o Topiramato
(substância ativa)

Outros Dados de Estudos Clínicos – pacientes
pediátricos

As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos
controlados em lt; 2% dos pacientes pediátricos tratados com o
Topiramato (substância ativa) ou em qualquer taxa em estudos
clínicos abertos em pacientes pediátricos tratados com o Topiramato
(substância ativa) são apresentadas na Tabela 8.

Tabela 8. Reações Adversas Relatadas em Estudos Clínicos
Duplo-Cegos Controlados em lt; 2% dos Pacientes Pediátricos
Tratados com o Topiramato (substância ativa) ou em Qualquer Taxa em
Estudos Clínicos Abertos em Pacientes Pediátricos Tratados com o
Topiramato (substância ativa)

Dados Pós-Comercialização

Os eventos adversos primeiramente identificados como as reações
adversas durante a experiência póscomercialização com o Topiramato
(substância ativa) estão a seguir por categoria de frequência com
base nas taxas de relatos espontâneos.

Reação muito rara (lt; 1/10.000)

Infecções e infestações

Nasofaringite.

Distúrbios do sangue e do sistema linfático

Neutropenia.

Distúrbios do sistema imunológico

Edema alérgico.

Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Hiperamonemia, encefalopatia hiperamonêmica.

Transtornos psiquiátricos

Sensação de desespero.

Distúrbios oculares

Sensação anormal nos olhos, glaucoma de ângulo fechado, edema
conjuntival, distúrbio do movimento ocular, edema na pálpebra,
maculopatia, miopia.

Distúrbios respiratórios, torácicos e
mediastinais

Tosse.

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo

Eritema multiforme, edema periorbital, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Distúrbios do tecido musculoesquelético e
conjuntivo

Inchaço articular, desconforto em membro.

Distúrbios renais e urinários

Acidose tubular renal, nefrocalcinose.

Distúrbios gerais e reações no local da
administração

Edema generalizado, doença do tipo gripe.

Investigações

Aumento de peso.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
” www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm”

Topamax-Sprinkle, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.