Tapazol

Como o Tapazol funciona?

O tiamazol, substância ativa do Tapazol^®, inibe a
síntese dos hormônios tireoidianos, sendo assim eficaz no
tratamento do hipertireoidismo. A droga não inativa a tiroxina e a
triiodotironina que estejam armazenadas na tireoide ou estejam
circulando no sangue, nem interfere na eficácia de hormônios
tireoidianos administrados por via oral ou parenteral.

Contraindicação do Tapazol

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com
hipersensibilidade aos componentes da fórmula e por mulheres que
estejam amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência
do tratamento ou após o seu término.

Como usar o Tapazol

Este medicamento deve ser administrado somente pela via
recomendada (via oral) para evitar riscos desnecessários.

Tapazol^® é administrado por via oral, em dose
única diária ou em 3 doses iguais a intervalos de aproximadamente 8
horas.

Adultos

A dose diária inicial é de 15 mg para o hipertireoidismo leve,
30 a 40 mg para o hipertireoidismo moderadamente grave e 60 mg para
o hipertireoidismo grave. A dose de manutenção é de 5 a 15
mg/dia.

Crianças

Inicialmente, a dose diária é de 0,4 mg/kg de peso corporal. A
dose de manutenção é de aproximadamente a metade da dose
inicial.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Tapazol?

Você deve tomar Tapazol^® conforme a receita
médica. Se você se esquecer de tomar uma dose, procure tomá-la
assim que possível. Se estiver próximo ao horário da dose seguinte,
despreze a dose esquecida e volte ao seu esquema normal. Não tome
duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Tapazol

A agranulocitose (diminuição dos glóbulos brancos no sangue) é
potencialmente uma reação adversa grave. Os pacientes devem ser
orientados para comunicar ao seu médico qualquer sintoma de
agranulocitose, tais como febre ou dor de garganta. A droga deve
ser descontinuada na presença de agranulocitose, anemia aplástica
(diminuição na produção das células do sangue), hepatite (doença no
fígado) ou dermatite esfoliativa (doença na pele que causa
descamação). A função da medula óssea deve ser monitorada.

Apesar de ter menor incidência que o propiltiouracil, devido à
similaridade de toxicidade no fígado entre o tiamazol e o
propiltiouracil, deve ser dada atenção às reações hepáticas
(relacionadas ao fígado) graves que têm ocorrido com ambas as
drogas. Raros relatos de hepatite fulminante, necrose hepática,
encefalopatia (condição clínica decorrente do mau funcionamento do
fígado) e morte têm sido reportados. Avaliação da função hepática
deve ser realizada quando aparecerem sintomas sugestivos de
disfunção do fígado, tais como anorexia (distúrbio alimentar),
coceira, dor no quadrante superior direito do abdômen, etc.

O tratamento deve ser imediatamente interrompido se houver
evidência clinicamente significativa de anormalidade hepática,
incluindo os valores alterados das enzimas hepáticas. Os pacientes
que estão recebendo tiamazol devem ficar sob estrita vigilância e
devem ser orientados sobre a necessidade de relatar imediatamente
qualquer evidência de doença, particularmente dor de garganta,
erupções cutâneas (feridas na pele), febre, dor de cabeça ou
mal-estar geral. Em tais casos, devem ser feitas contagens de
glóbulos brancos e contagens diferenciais para determinar se houve
desenvolvimento de agranulocitose. Devem ser tomados cuidados
especiais com pacientes que estão recebendo drogas que causam
agranulocitose.

Cuidados com os dentes

Os efeitos dos agentes anti tireoidianos, como o tiamazol, sobre
a medula óssea podem resultar no aumento da incidência de infecção
microbiana, demora na cicatrização e sangramento gengival.

Se ocorrer leucopenia (redução do número de glóbulos brancos) ou
trombocitopenia (redução do número de plaquetas), o tratamento
dentário deve ser adiado até que a contagem sanguínea tenha
retornado ao normal, e os pacientes devem ser orientados sobre como
proceder uma higiene oral adequada, incluindo cuidado no uso de
escova de dentes, fio dental e palitos de dente.

Monitoração do paciente

Devido ao tiamazol poder causar hipoprotrombinemia (diminuição
nos níveis de protrombina – elemento da coagulação sanguínea) e
hemorragia, o tempo de protrombina deve ser monitorado durante a
terapia com a droga, especialmente antes de alguma cirurgia.

É necessária monitoração periódica da função tireoidiana.

Este medicamento contém lactose.

Reações Adversas do Tapazol

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, como
febre, dor de garganta, redução ou perda de apetite, coceira, dor
no quadrante superior direito do abdômen, erupção cutânea, dor de
cabeça e mal-estar geral.

As reações adversas de maior importância (muito menos
comuns que as de menor importância) incluem:

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

A inibição da mielopoiese (agranulocitose, granulocitopenia e
trombocitopenia), anemia aplástica, hipoprotrombinemia.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

Nefrite (inflamação nos rins).

As seguintes reações adversas não tiveram a sua
frequência determinada:

Febre medicamentosa, síndrome semelhante ao lúpus, síndrome
insulino-autoimune (que pode resultar em coma hipoglicêmico),
hepatite (inflamação no fígado, observando-se um amarelamento da
pele que pode persistir por várias semanas após a interrupção da
droga), periartrite (inflamação dos tecidos que envolvem uma
articulação).

Reações adversas de menor importância
incluem:

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Erupção cutânea, urticária, náusea, vômito, dor de cabeça.

As seguintes reações adversas não tiveram a sua
frequência determinada:

Dor epigástrica (dor no estômago), artralgia (dor nas
articulações), parestesia (sensação de frio, calor, formigamento,
pressão), perda do paladar, perda anormal do cabelo, mialgia (dores
musculares), prurido (coceira), sonolência, neurite (inflamação do
nervo), edema (inchaço), vertigem, pigmentação da pele, icterícia,
sialadenopatia (inflamação nas glândulas salivares) e
linfadenopatia (crescimento das glândulas linfáticas).

Deve ser notado que cerca de 10% dos pacientes com
hipertireoidismo não tratados apresentam leucopenia (contagem de
leucócitos de menos de 4000/mm³), frequentemente com
granulocitopenia relativa.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Tapazol

Gravidez

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas
sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de
suspeita de gravidez. O tiamazol pode causar dano fetal quando
administrado a mulheres grávidas, apesar de não haver evidências
clínicas.

O tiamazol atravessa facilmente a barreira placentária e pode
induzir bócio (aumento do volume da tireoide) e mesmo cretinismo
(deficiência mental causada pelo hipotireoidismo) no feto em
desenvolvimento. Além disso, raros casos de defeitos congênitos,
como aplasia de pele (doença em que algumas áreas da pele estão
ausentes), manifestada pelos defeitos no couro cabeludo; atresia
esofágica (estreitamento do esôfago) com fístula (abertura)
traqueoesofágica; e atresia coanal com mamilos ausentes /
hipoplásticos, têm ocorrido em crianças nascidas de mães que
receberam tiamazol durante a gravidez.

Se o tiamazol for usado durante a gravidez ou se a paciente
engravidar durante o tratamento, deve ser alertada quanto ao risco
potencial ao feto. Desde que os defeitos congênitos acima foram
reportados em crianças nascidas de pacientes tratadas com tiamazol,
pode ser apropriado usar outros agentes em mulheres grávidas
necessitando de tratamento para hipertireoidismo.

Tapazol^®, usado criteriosamente, é uma droga eficaz
no hipertireoidismo complicado pela gravidez. Em muitas mulheres
grávidas, a disfunção tireoidiana diminui à medida que a gravidez
evolui; consequentemente é possível uma redução na dose. Em alguns
casos, o uso de Tapazol^® poderá ser descontinuado 2 ou 3
semanas antes do parto.

Lactação

Pacientes pós-parto recebendo tiamazol não devem amamentar. A
droga é excretada no leite humano e é contraindicada a mulheres que
estão amamentando.

Pediatria

Os agentes anti tireoidianos são frequentemente usados no
tratamento de hipertireoidismo em crianças. As crianças parecem
responder aos medicamentos anti tireoidianos tão bem quanto os
adultos.

Os estudos farmacocinéticos conduzidos em crianças também não
revelaram qualquer alteração específica da população
pediátrica.

Geriatria (idosos)

Um estudo demonstrou que a agranulocitose (diminuição dos
glóbulos brancos) é mais comum em pacientes idosos do que em
pacientes com 40 anos de idade ou em pacientes tomando mais do que
40 mg de tiamazol por dia.

Composição do Tapazol

Cada comprimido contém 5 mg de principio
ativo:

5 mg de tiamazol.

Excipientes: lactose, talco, estearato de
magnésio, amido.

Cada comprimido contém 10 mg de principio
ativo:

10 mg de tiamazol.

Excipientes: lactose, talco, estearato de
magnésio, amido.

Apresentação do Tapazol

Comprimido de 5 mg caixa com 100 comprimidos.

Comprimido de 10 mg caixa com 50 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Superdosagem do Tapazol

Sintomas

Os sintomas podem incluir náusea, vômito, dor epigástrica, dor
de cabeça, febre, dor articular, prurido (coceira) e edema
(inchaço). A anemia aplástica (pancitopenia) ou agranulocitose pode
ser manifestada em horas ou dias.

As reações menos frequentes são hepatite, síndrome nefrótica,
dermatite esfoliativa, neuropatias e estimulação ou depressão do
SNC. Apesar de não estar bem estudada, a agranulocitose induzida
pelo tiamazol geralmente é associada com doses de 40mg ou mais em
pacientes com mais de 40 anos de idade.

Não há informação disponível sobre a dose letal média da droga
ou da concentração de tiamazol nos fluidos orgânicos relacionados
com toxicidade e/ou morte.

Tratamento

Ao tratar uma superdosagem, o médico deverá considerar a
possibilidade de superdoses de múltiplas drogas, interação entre
drogas e outros parâmetros do paciente para que escolha a conduta
correta.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Tapazol

Anticoagulantes (orais)

A atividade de anticoagulantes pode ser aumentada, podendo
aumentar o riso de sangramentos.

Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos (propranolol, por
exemplo)

Hipertireoidismo pode causar um aumento na eliminação dos
betabloqueadores. Uma redução na dose dos bloqueadores
beta-adrenérgicos pode ser necessária.

Glicosídeos digitálicos (digoxina, por
exemplo)

Os níveis sanguíneos de digitálicos podem ser aumentados; uma
dosagem menor de glicosídeos digitálicos pode ser requerida.

Teofilina

A eliminação da teofilina pode diminuir quando pacientes
hipertireoideos num regime estável de teofilina tornam-se
eutireoideos; uma dose menor de teofilina pode ser necessária.

Interferência em exames laboratoriais

Agentes anti tireoidianos podem interferir nos testes de
captação de iodo radioativo, sendo necessária a retirada do agente
anti tireoidiano, 5 ou mais dias antes dos testes para prevenir
interferência.

As concentrações sanguíneas de enzimas do fígado, bilirrubina e
lactato desidrogenase e o tempo de protrombina podem estar
diminuídos, podendo indicar efeitos tóxicos no fígado ou estar
associado com esplenomegalia (aumento do volume do baço).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Tapazol

Resultados de Eficácia

Nakamura e cols. nessa avaliação clínica multicêntrica
sobre o tratamento em um grupo de 303 pacientes diagnosticados com
Doença de Graves e não tratados compararam metimazol (Tiamazol
(substância ativa)) 30mg/dia, propiltiouracil 300mg/dia e metimazol
15mg/dia, em termos de eficácia e incidência de eventos adversos em
pacientes japoneses durante 12 semanas. Os autores concluíram que a
dose de 15mg/dia de metimazol deve ser direcionada para o
tratamento de Doença de Graves leve a moderada, enquanto que
metimazol 30mg/dia para os casos graves.

Não se recomenda o início do tratamento com propiltiouracil.

Segundo essa revisão, Beck-Peccoz P e
cols. avaliaram que fármacos utilizados com anti
tireoidianos, como o Tiamazol (substância ativa), carbomazol e
propiltiouracil, são tratamentos de escolha na grande maioria das
crianças com hipertireoidismo, causado pela grande parte das vezes
pela Doença de Graves. Apesar de ter grandes semelhanças quanto à
eficácia e segurança, há algumas diferenças, como por exemplo:
Tiamazol (substância ativa) apresenta uma meia vida longa, podendo
ser administrado apenas uma vez ao dia, aumento a aderência ao
tratamento, principalmente pelas crianças. Em baixas doses,
Tiamazol (substância ativa) demonstrou ter uma baixa incidência de
eventos adversos, quando comparado ao propiltiouracil, sendo que
hepatite medicamentosa e vasculite são exclusivamente associados a
esse último fármaco.

Albino CC e cols. objetivaram nessa avaliação clínica
verificar a eficácia do Tiamazol (substância ativa), associado ao
I131, na redução do volume tireoidiano em 9 pacientes do sexo
feminino, durante 3 meses. As doses iniciais foram de 10 a 20mg,
sendo ajustadas mensalmente, baseando-se nos níveis de hormônios
tireoidianos. Após a aplicação de I131, houve aumento dos níveis de
TSH. Tiamazol (substância ativa) levou a um significativo aumento
das 24 horas no teste de captação da tireoide (RAIU). Um ano após a
aplicação de I 131, a redução média do volume tireoidiano foi de
46,2 +/- 17,8% (p = 0,012). Oitenta e nove por cento das pacientes
teve hipotireoidismo subclínico, que foi revertido após 1 ano.
Nenhum evento adverso clínico foi observado, levando Albino e
cols. a concluírem que o pré tratamento com Tiamazol
(substância ativa) não afeta a eficácia da radioiodoterapia, além
de aumentar a RAIU e possivelmente melhorar a eficácia do I131,
levando a uma significante redução do volume tireoidiano e reversão
do hipertireoidismo em todas as pacientes.

Referências Bibliográficas

1- Nakamura H., et al. Comparison
of methimazole and propylthiouracil in patients with
hyperthyroidism caused by Graves´disease. J Clin Endocrinol Metab.
2007. 92:2157- 2162.
2- Beck-Peccoz P, et al. Safety of medications and hormones used in
the treatment of pediatric thyroid disorders. Pediatr Endocrinol
Rev. 2004;2 Suppl 1:124-33.
3- Albino CC, et al. Thiamazole as adjuvant to radioiodine for
volume reduction of multinodular goiter. Expert Opin Investig
Drugs. 2008; 17(12): 1781-6.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Tapazol.

Caracteriísticas Farmacológicas

O Tiamazol (substância ativa) (1-metilimidazol-2-tiol) é uma
substância cristalina branca, muito solúvel em água.

Difere quimicamente das drogas do grupo tiouracil por apresentar
um anel de 5 elementos e não de 6. O peso molecular é 114,16 e a
fórmula molecular é C4H6N2S.

Propriedades Farmacodinâmicas

O Tiamazol (substância ativa) inibe a síntese dos hormônios
tireoidianos, (T3 e T4), através de 2 mecanismos ainda não
completamente esclarecidos: interfere na incorporação de iodo nos
resíduos tirosil da tiroglobulina, prejudicando a formação dos
hormônios tireoidianos, e inibe transformação dos resíduos de
tiroxina (T4) em triidotironina (T3). Além disso, o Tiamazol
(substância ativa) pode servir de substrato para a tireoide
peroxidase, que catalisa essa transformação. Assim, Tiamazol
(substância ativa) é eficaz no tratamento do hipertireoidismo. A
droga não inativa a tiroxina e a triiodotironina que estejam
armazenadas na tireoide ou estejam circulando no sangue, nem
interfere na eficácia de hormônios tireoidianos administrados por
via oral ou parenteral.

As ações e o uso do Tiamazol (substância ativa) são similares ao
propiltiouracil. Peso por peso, a droga é pelo menos 10 vezes mais
potente do que o propiltiouracil, mas o Tiamazol (substância ativa)
pode ser menos consistente na ação.

Propriedades Farmacocinéticas

O Tiamazol (substância ativa) é rapidamente absorvido no trato
gastrintestinal, sendo rapidamente metabolizado pelo fígado. A
biodisponibilidade de Tiamazol (substância ativa) após a
administração oral é de 93%, sendo amplamente distribuído pelos
tecidos do corpo. A concentração máxima é alcançada de 1 a 2 horas
após a administração do comprimido, não havendo extensa ligação às
proteínas plasmáticas. Os metabólitos do Tiamazol (substância
ativa) são majoritariamente excretados na urina, cerca de 80%,
sendo que 11% na forma de Tiamazol (substância ativa) livre. A meia
vida de eliminação é de 2 horas, chegando até a 28 horas, sendo
relativamente mais prolongada em pacientes com hipertireoidismo (6
horas), quando comparada a pacientes eutireoideos (2 a 3 horas). Em
animais de laboratório, vários regimes que suprimem continuamente a
função tireoidiana e, portanto, aumentam a secreção do hormônio
tireotrófico (TSH), resultam na hipertrofia da tireoide.

Sob tais condições, foi também relatado o aparecimento de
neoplasias da tireoide e da hipófise. Os regimes estudados incluem
drogas anti tireoidianas ou uma dieta com deficiência de iodo,
tireoidectomia subtotal, implantação de tumores hipofisários
autônomos secretores de hormônios tireotróficos e administração de
drogas bociogênicas.

Segundo Cooper DS, não há necessidade de ajuste posológico para
pacientes pediátricos, idosos ou com alterações renais. Apesar de
não ser exigido ajuste de dose em paciente com doenças hepáticas, o
clearence do Tiamazol (substância ativa) pode ser
diminuído.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Tapazol.

Cuidados de Armazenamento do Tapazol

Mantenha Tapazol^® em temperatura ambiente (15 a
30°C), protegido da luz.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de
fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade:
vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas

Comprimidos branco, circular, biconvexo, sulcado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Tapazol

Registro MS – 1.0974.0193

Farm. Resp.:
Dr. Dante Alario Junior 
CRF-SP n° 5143

Fabricado por:
Althaia S.A. Indústria Farmacêutica.
Avenida Engenheiro Heitor Antonio Eiras Garcia, 2756
Jardim Maria Luiza
CEP 05564-000 – São Paulo – SP
CNPJ 48.344.725/0001-23
Indústria Brasileira

Registrado por:
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
Av Paulo Ayres 280
Taboão da Serra SP 06767-220
SAC 0800 724 6522
CNPJ 49.475.833/0001-06
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Tapazol, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.