Praluent

• Em pacientes incapazes de atingir os níveis alvos predefinidos
  da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) (colesterol ruim) com o
  máximo de dose de estatina (um medicamento comumente utilizado para
  tratar os níveis altos de colesterol) tolerada, em combinação à
  estatina ou à estatina associada a outras terapias
  hipolipemiantes;
• Em pacientes intolerantes a estatina, seja como monoterapia ou
  em associação a outra terapia hipolipemiante (redutora do
  colesterol).

O efeito de Praluent sobre a morbidade e mortalidade
cardiovascular não foi determinado.

Como o Praluent funciona?

Praluent promove a redução do nível de colesterol LDL (conhecido
como “colesterol ruim”).

O alirocumabe, principio ativo do Praluent, é um anticorpo
monoclonal totalmente humano que bloqueia uma proteína conhecida
como PCSK9 (proproteína convertase subtilisina quexina tipo 9),
secretada pelas células do fígado. O colesterol ruim é normalmente
removido do seu corpo através de ligação à receptores específicos
em seu fígado. A PCSK9 reduz o número desses receptores e isso faz
com que o colesterol ruim aumente.

Através do bloqueio da PCSK9, Praluent aumenta o número de
receptores disponíveis para ajudar a remover o colesterol ruim e
com isso promove a redução do colesterol ruim no sangue.

Tempo médio de início de ação

Em estudos clínicos o efeito de alirocumabe na redução de
lípides foi observado dentro de 15 dias após a primeira dose,
alcançando o efeito máximo em aproximadamente 4 semanas.

Contraindicação do Praluent

Praluent é contraindicado em pacientes alérgicos ao alirocumabe
ou a qualquer outro componente.

Como usar o Praluent

Você deve ler o Folheto de Instruções para Uso antes da
administração de Praluent

Praluent deve ser administrado como injeção subcutânea na coxa,
abdômen, região superior do braço utilizando a caneta preenchida de
uso único.

Recomenda-se que haja um rodízio no local da injeção.

Praluent não deve ser injetado em áreas com lesões ou doenças de
pele ativas tais como queimaduras solares, rash cutâneo
(vermelhidão na pele), inflamação ou infecções de pele.

Praluent não deve ser injetado ao mesmo tempo com outros
medicamentos injetáveis no mesmo local de injeção.

Praluent pode ser autoadministrado ou aplicado por outra pessoa,
após receber orientações de um profissional de saúde sobre as
técnicas apropriadas para injeção subcutânea.

Após administração, descarte a caneta em um recipiente
apropriado resistente à perfuração, conforme estabelecido pela
legislação vigente e orientado por um médico, enfermeiro ou
farmacêutico. O recipiente não dever ser reciclado. Mantenha sempre
o recipiente fora do alcance das crianças.

A caneta preenchida de Praluent não dever ser reutilizada.

Solicite a orientação de seu médico sobre a técnica apropriada
para injeção subcutânea, incluindo técnica asséptica e como usar a
caneta preenchida corretamente.

Instruções de Uso

As partes da caneta de Praluent são mostradas nesta figura.

75 mg/mL

150 mg/mL

Informações Importantes:

• Este dispositivo é uma caneta descartável de uso único. Ele
  contém 75 mg de Praluent (alirocumabe) em 1 mL;
• A caneta de Praluent contém o medicamento prescrito pelo seu
  médico;
• O medicamento é injetado debaixo da pele (por via subcutânea) e
  pode ser administrado por você mesmo ou por outra pessoa
  (cuidador);
• Esta caneta só pode ser usada para uma única injeção e deve ser
  descartada após o uso.

Você deve:

• Manter a caneta de Praluent fora do alcance das crianças;
• Ler todas as instruções cuidadosamente antes de utilizar a
  caneta de Praluent;
• Seguir estas instruções toda vez que você usar a caneta de
  Praluent;
• Armazenar as canetas não utilizadas na geladeira (entre 2°C e
  8°C). Para detalhes sobre as condições de armazenamento
  consulte a bula de Praluent.

Você não deve:

• Tocar a capa amarela de segurança;
• Utilizar a caneta caso ela tenha caído ou esteja
  danificada;
• Utilizar a caneta caso a tampa azul esteja faltando ou não
  esteja seguramente acoplada;
• Reutilizar a caneta;
• Agitar a caneta;
• Congelar a caneta;
• Expor a caneta a calor extremo (próximo a uma fonte de calor).
  O tempo fora da refrigeração não deve exceder 24 horas a 30°C;
• Expor a caneta à luz solar direta.

Guarde este folheto contendo as Instruções de Uso. Se
você tiver alguma dúvida, pergunte ao seu médico, ou ligue para
0800-703-0014, ou mande e-mail para
sac.brasil@sanofi.com.

Etapa A – Preparando-se para a injeção

Antes de você começar você precisará:

• Da caneta de Praluent;
• Lencinho embebido em álcool;
• Bola de algodão ou gaze;
• Recipiente resistente à perfuração.

1. Olhe o rótulo da caneta:

1. Verifique se você tem o produto correto na dose correta.
2. Verifique o prazo de validade: não use a caneta se o prazo
   estiver expirado.

2. Olhe para a janela:

1. Verifique se o líquido está límpido, de incolor a amarelo
   pálido e livre de material particulado – se não estiver, não use o
   produto.

2. Você pode ver uma bolha de ar. Isto é normal.
3. Não utilize a caneta se você observar um amarelo sólido.

3. Deixe a caneta atingir temperatura ambiente por 30 a
40 minutos:

1. Não aqueça a caneta. Deixe-a atingir a temperatura ambiente
   sozinha.
2. Use a caneta o mais rápido possível depois que a mesma atingir
   a temperatura ambiente.
3. Não coloque a caneta de volta na geladeira.

4. Prepare o local da injeção:

1. Lave suas mãos com água e sabão e seque com uma toalha.
2. Você pode injetar: o na coxa o na barriga (com exceção de área
   de 5 cm ao redor do seu umbigo) o na parte superior do braço.

3. Você pode ficar em pé ou sentado para aplicar a injeção em você
   mesmo.
4. Limpe a pele na área da injeção com um lencinho embebido em
   álcool.
5. Não aplique onde a pele estiver sensível, dura, vermelha ou
   quente.
6. Não utilize qualquer área próxima a uma veia visível.

Etapa B – Como injetar

1. Retire a tampa azul.
2. Não retire a tampa azul até que você esteja pronto para
   injetar.
3. Não coloque de volta a tampa azul.

4. Segure a caneta de Praluent como indicado na imagem.

5. Não toque a capa amarela de segurança.
6. Assegure-se que você consiga ver a janela.
7. Pressione e segure firmemente a caneta até que a capa amarela
   de segurança não esteja mais visível. A caneta não funcionará se a
   capa amarela de segurança não estiver totalmente pressionada.
8. Se necessário, pressione a pele para ter certeza que o local da
   injeção esteja firme.

9. Aperte e solte imediatamente o botão verde com seu dedão Você
   ouvirá um click. Sua injeção começou agora. A janela começará a
   ficar amarela.
10. Continue segurando a caneta contra a sua pele após soltar o
    botão.
11. A injeção pode levar até 20 segundos.

12. Verifique se a janela ficou amarela antes de remover a caneta.
    Não retire a caneta até que a janela esteja completamente
    amarela.
13. Sua injeção está completa quando a janela ficar completamente
    amarela, você pode ouvir um segundo click. Se a janela não ficar
    completamente amarela, ligue para 0800-703-0014 para pedir ajuda.
    Não administre uma segunda dose sem conversar com seu médico.

14. Puxe a caneta da sua pele. Não esfregue a pele após a
    injeção.
15. Se você vir algum sangramento, pressione uma bola de algodão ou
    gaze no local até que o sangramento pare.

16. Descarte a caneta e a tampa. Não coloque a tampa azul de
    volta.
17. Descarte em um recipiente resistente à perfuração de acordo com
    as regulamentações locais e orientado por um médico, enfermeiro ou
    farmacêutico. Sempre mantenha o recipiente fora do alcance das
    crianças.

Posologia do Praluent

A dose inicial recomendada de Praluent é de 75 mg administrado
uma vez a cada duas semanas por via subcutânea, uma vez que com
esta dose a maioria dos pacientes atingiu uma redução adequada nos
níveis de LDL-C. Se a resposta for inadequada, a dose pode ser
aumentada para o máximo de 150 mg administrado por via subcutânea
uma vez a cada duas semanas.

O seu médico irá individualizar a dose com base nas suas
características, tal como nível de LDL-C (colesterol ruim) basal,
no objetivo do tratamento e na resposta ao tratamento (75 mg ou 150
mg). Os níveis de lípides podem ser avaliados 4 semanas após o
início do tratamento ou sua titulação e a dose ajustada de
acordo.

Praluent deve ser administrado somente pela via subcutânea.

Pacientes Pediátricos

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram
estabelecidas.

Pacientes Idosos

Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.

Insuficiência Hepática (redução da função do
fígado)

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência
hepática leve a moderada.

Não há dados disponíveis em paciente com insuficiência hepática
severa.

Insuficiência Renal (redução da função dos
rins)

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência
renal leve a moderada.

Não há dados disponíveis em paciente com insuficiência renal
severa.

Peso corpóreo

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com base no peso
corpóreo.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Praluent?

Se uma dose for esquecida, você deve administrar a injeção o
mais rápido possível e depois voltar o tratamento para uma vez a
cada duas semanas a partir do dia da dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Praluent

Reações alérgicas gerais, incluindo prurido (coceira), assim
como reações alérgicas raras e algumas vezes sérias tais como
hipersensibilidade, eczema numular (manchas ovaladas avermelhadas
na pele), urticária (manchas elevadas e avermelhadas na pele, de
origem alérgica, provocando coceira) e vasculite de
hipersensibilidade (inflamação dos vasos sanguíneos) foram
reportadas em estudos clínicos.

Se você desenvolver uma reação alérgica séria pare de usar
Praluent e converse imediatamente com seu médico.

Atenção diabéticos: Praluent contém açúcar (100 mg/mL de
sacarose).

Interações Medicamentosas

Efeitos do alirocumabe sobre outros
fármacos

Uma vez que alirocumabe é um produto biológico, nenhum efeito
farmacocinético de alirocumabe sobre outros fármacos é
previsto.

Em estudos clínicos onde alirocumabe foi administrado em
combinação com atorvastatina ou rosuvastatina, não foi observada
nenhuma alteração relevante nas concentrações da estatina durante
administração repetida de alirocumabe, indicando que as enzimas do
citocromo P450, principalmente CYP3A4 e CYP2C9, (sistema localizado
no fígado e responsável pela metabolização de vários medicamentos)
e proteínas transportadora tais como P-gp e OATP não foram afetadas
pelo alirocumabe.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Praluent

As frequências das reações adversas estão listadas a
seguir de acordo com a seguinte convenção:

• Reação muito comum (≥ 10%);
• Reação comum (≥ 1 e lt; 10%);
• Reação incomum (≥ 0,1 e lt; 1%);
• Reação rara (≥ 0,01 e lt; 0,1%);
• Reação muito rara (lt;0,01%);
• Reação desconhecida (não pode ser estimada pelos dados
  disponíveis).

Os dados de segurança descritos a seguir refletem a exposição ao
alirocumabe em 3340 pacientes (3451 pacientes-anos de exposição), a
maioria com risco cardiovascular alto ou muito alto, tratados com
alirocumabe na dose de 75 mg ou 150 mg administrados por via
subcutânea uma vez a cada duas semanas, por uma duração de
tratamento de até 18 meses (incluindo 2408 pacientes expostos ao
alirocumabe por pelo menos 52 semanas e 639 pacientes expostos ao
alirocumabe por pelo menos 76 semanas). Os dados de segurança são
baseados na análise conjunta dos resultados de nove estudos
controlados com placebo (quatro estudos de fase 2 e cinco estudos
de fase 3, todos em pacientes recebendo estatina basal) e cinco
estudos de fase 3 controlados por ezetimiba (com três estudos em
pacientes recebendo estatina basal).

As reações adversas mais comuns (≥1% dos pacientes tratados com
Praluent) foram reações no local da injeção, sinais e sintomas no
trato respiratório superior e prurido (coceira).

As reações adversas mais comuns que levaram a descontinuação do
tratamento em pacientes tratados com Praluent foram reações no
local da injeção.

Não foram observadas diferenças nos perfis de segurança entre as
duas doses (75 mg e 150 mg uma vez a cada duas semanas) utilizadas
no programa de estudo fase clínicos.

Em estudos controlados, 1158 pacientes (34,7 %) tratados com
Praluent tinham idade igual ou superior a 65 anos e 241 pacientes
(7,2 %) tinham idade igual ou superior a 75 anos. Não foram
observadas diferenças significativas na segurança e eficácia com o
aumento da idade.

Lista de eventos adversos

As reações adversas abaixo foram relatadas em pacientes tratados
com Praluent nos estudos clínicos.

Distúrbios do Sistema imune

Rara:

• Hipersensibilidade (alergia);
• Vasculite de hipersensibilidade.

Distúrbios respiratórias, torácicas e do
mediastino

Comum:

Sinais e sintomas no trato respiratório superior*.

*Incluindo principalmente dor orofaríngea, coriza e
espirros.

Distúrbios de pele e tecido subcutâneo

Comum:

Prurido.

Rara:

• Urticária;
• Eczema numular.

Distúrbios gerais e condições no local da
administração

Comum:

Reações no local da injeção*.

*Incluindo eritema/vermelhidão, coceira, edema (inchaço),
dor/sensibilidade

Frequência das reações adversas comuns reportadas com o
uso de Praluent, em relação ao controle, no conjunto dos estudos
controlados:

*Incluindo eritema/vermelhidão, coceira, edema,
dor/sensibilidade.
**Incluindo principalmente dor orofaríngea, coriza e espirros.

Descrição de Reações Adversas Selecionadas

Reações no local da injeção

Reações no local da injeção, incluindo eritema/vermelhidão,
edema e dor/sensibilidade foram reportados por 6,1 % dos pacientes
tratados com alirocumabe versus 4,1 % no grupo controle.

A maioria das reações no local da injeção foram transitórias e
de intensidade leve. A taxa de descontinuação devido as reações no
local da injeção foi comparável entre os dois grupos (0,2 % no
grupo recebendo alirocumabe vs 0,3 % no grupo controle).

Reações alérgicas gerais

Reações alérgicas gerais foram relatadas mais frequentemente no
grupo alirocumabe do que no grupo controle, principalmente devido à
diferença na incidência de prurido. Os casos observados de prurido
foram tipicamente leves e transitórios.

Além disso, reações alérgicas raras e algumas vezes sérias, tais
como hipersensibilidade, eczema numular, urticária e vasculite de
hipersensibilidade foram reportadas em estudos clínicos
controlados.

Anormalidades nas Enzimas Hepáticas (do
fígado)

Distúrbios relacionados com o fígado (principalmente
relacionados com anormalidades nas enzimas do fígado) foram
relatados em 2,5% dos pacientes tratados com Praluent e 1,8% dos
pacientes tratados com placebo, levando a descontinuação do
tratamento em 0,4% e 0,2% dos pacientes, respectivamente.

Aumento nas transaminases séricas (enzimas que aumentam no
sangue por causa de lesão no fígado) maior que 3 vezes o limite
superior do normal ocorreu em 1,7% dos pacientes tratados com
Praluent e 1,4% dos pacientes tratados com placebo.

Imunogenicidade / anticorpos antidroga
(ACAD)

Como acontece com todas as terapias proteicas, existe um
potencial para imunogenicidade (formação de anticorpo antidroga).
Nos estudos de fase 3, 4,8 % dos pacientes tratados com alirocumabe
apresentaram uma reposta ACAD emergente do tratamento quando
comparado com 0,6 % no grupo controle (placebo ou ezetimiba). A
maioria destes pacientes exibiu respostas ACAD transitórias, de
baixa titulação e sem atividade neutralizante.

Comparando com os pacientes que foram ACAD negativos, os
pacientes com status ACAD positivo não exibiram qualquer diferença
na exposição, eficácia ou segurança ao alirocumabe, com exceção de
taxas maiores de reações no local da injeção (10,2 % nos pacientes
ACAD positivos vs 5,9 % nos pacientes ACAD negativos). Apenas 1,2 %
dos pacientes apresentaram anticorpos neutralizantes (ACN), todos
no grupo recebendo alirocumabe.

A maioria destes pacientes teve apenas uma amostra neutralizante
positiva. Apenas 10 pacientes (0,3 %) tiveram duas ou mais amostras
ACN positivas. As consequências em longo prazo da continuação do
tratamento com Praluent na presença de ACN persistentes são
desconhecidas.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu
médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Praluent

Gravidez e lactação

Não existem dados disponíveis sobre o uso de Praluent em
mulheres grávidas. Assim como outros anticorpos IgG, espera-se que
o alirocumabe atravesse a barreira placentária.

Para uso em terapia combinada com estatina: as estatinas são
contraindicadas em mulheres grávidas. Por favor, consulte a
respectiva bula atualizada.

O uso de Praluent não é recomendado durante a
gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

Lactação

Não se sabe se alirocumabe é excretado no leite materno.

Praluent não é recomendado durante a amamentação. O seu
médico deverá decidir se o tratamento com Praluent ou a amamentação
deve ser descontinuada.

Para uso em terapia combinada com estatina

As estatinas são contraindicadas em mulheres que estão
amamentando. Por favor, consulte a respectiva bula atualizada.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Praluent apresenta influência insignificante ou inexistente
sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Composição do Praluent

Apresentações

Caneta preenchida de uso único 75 mg/ml:

Embalagem com 1 ou 2.

Caneta preenchida de uso único 150 mg/ml:

Embalagem com 1.

Uso subcutâneo.

Uso adulto.

Composição

Praluent 75 mg/ml

Cada ml de praluent solução para injeção subcutânea
contém:

75 mg de alirocumabe.

Praluent 150 mg/ml

Cada mL de Praluent solução para injeção subcutânea
contém:

150 mg de alirocumabe.

Excipientes:

histidina, sacarose, polissorbato 20 e água para injetáveis.

Superdosagem do Praluent

Em estudos clínicos controlados, nenhuma questão de segurança
foi identificada com uma dosagem mais frequente do que o esquema
posológico recomendado de uma vez a cada duas semanas. Contudo, se
você utilizar mais Praluent do que deveria, informe prontamente seu
médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Cuidados de Armazenamento do Praluent

Praluent deve ser mantido sob refrigeração (entre 2°C e 8°C).
Não congelar. Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Antes da administração, deixar Praluent atingir temperatura
ambiente. Praluent deve ser utilizado o mais rápido possível após
atingir temperatura ambiente.

Quando deixar fora do refrigerador para o Praluent atingir a
temperatura ambiente, não deixe próximo à uma fonte de calor ou
exposto direto ao sol. O tempo fora da refrigeração não deve
exceder 24 horas à 30 °C.

Características físicas

Praluent é uma solução límpida, de incolor a amarelo pálido.

Todos os medicamentos parenterais devem ser inspecionados
visualmente quanto à presença de material particulado e
descoloração antes da administração. Se houver alteração na cor ou
contiver material particulado visível, a solução não deve ser
utilizada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Praluent

Reg. MS 1.1300.1160

Farm. Resp.:

Silvia Regina Brollo
CRF-SP n° 9.815

Registrado por:

Sanofi-Aventis Farmacêutica LTDA.
Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200
São Paulo – SP
CNPJ 02.685.377/0001-57

Fabricado por:

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
81 Columbia Turnpike Rensselaer
New York 12144 – Estados Unidos

Envasado por:

Sanofi Winthrop Industrie
Boulevard Industriel
Zone Industrielle 76580 Le
Trait – França

Embalado por:

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Brüningstrasse 50, Industriepark Höchst, 65926
Frankfurt am Main – Alemanha

Importado por:

Sanofi-Aventis Farmacêutica LTDA.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413
Suzano – SP
CNPJ 02.685.377/0008-23
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Praluent, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.