Picato Bula - Para que Serve?

Picato

Como o Picato funciona?

O mecanismo de ação de Picato^® no tratamento da
queratose actínica não está totalmente compreendido.

Propõe-se que Picato^® atua em duas
etapas na morte de células tumorais:

Indução de morte celular.

Indução de uma resposta imune específica.

O início do efeito farmacológico pode ser observado como um
resposta inflamatória local dentro de 1 dia do início do tratamento
e, tipicamente, atinge intensidade máxima em até 1 semana após a
conclusão do tratamento.

Contraindicação do Picato

Você não deve usar Picato^® se tiver alergia ao
mebutato de ingenol ou a qualquer outro componente da fórmula.

Em geral, a queratose actínica não ocorre em crianças, portanto,
este medicamento não deve ser usado em pacientes com menos de 18
anos de idade.

Como usar o Picato

Sempre use Picato^® exatamente da forma prescrita
pelo seu médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico.

O tratamento da queratose actínica na face e couro cabeludo é de
um tubo de Picato^® gel 150 mcg/g uma vez ao dia,
por 3 dias seguidos.

O tratamento da queratose actínica no corpo, braços, mãos e
pernas é de um tubo de Picato^® gel 500 mcg/g uma
vez ao dia, por 2 dias seguidos.

Instruções de uso

Picato^® deve ser aplicado à área de tratamento
definida pelo médico.

Abra uma bisnaga nova cada vez que você for utilizar
Picato^®. Remova a tampa da bisnaga imediatamente antes
da utilização. Coloque o conteúdo de uma bisnaga na ponta do
dedo.

Uma bisnaga contém quantidade de gel suficiente para cobrir uma
área de 25 cm² (aproximadamente 5 cm x 5 cm).

Esfregue suavemente o gel sobre a área de tratamento.

Deixe a área secar por 15 minutos.

Lave suas mãos com água e sabonete, imediatamente após a
aplicação de Picato^®. Se você estiver tratando suas
mãos, lave apenas a ponta do dedo que usou para aplicar o gel.

Evite tocar ou lavar a área tratada por 6 horas após a aplicação
do medicamento. Após este período, a área tratada pode ser lavada
usando sabonete neutro e água. Não aplique
Picato^® imediatamente após tomar banho ou menos de
2 horas antes de ir dormir.

Não toque ou não permita que outras pessoas ou animais
domésticos toquem a área tratada por um período de 6 horas após a
aplicação do Picato^®.

Não cubra a área tratada com ataduras ou faixas oclusivas após a
aplicação de Picato^®.

Descarte a bisnaga após o uso.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Picato?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu
médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Picato

Cuidados especiais

Evite o contato com os olhos ou a transferência inadvertida para
os olhos durante o tratamento e por 6 horas após a aplicação de
Picato^®. Se ocorrer contato acidental, o gel deve ser
removido enxaguando-se os olhos com água em abundância e o paciente
deve buscar cuidado médico assim que possível.

Picato^® não deve ser ingerido. Se você ingerir o
produto acidentalmente, beba água em abundância.

Certifique-se de que sua pele esteja curada de qualquer outro
tratamento ou cirurgia antes de usar Picato^® . Não
use Picato^® em feridas abertas.

Evite ao máximo a exposição à luz solar durante o tratamento
(incluindo lâmpadas e câmaras de bronzeamento).

Não são conhecidas interações deste medicamento com exames
laboratoriais e não laboratoriais, nem com alimentos.

Condução e utilização de máquinas

Picato^® não tem qualquer efeito sobre sua
capacidade de dirigir ou de usar máquinas.

Reações Adversas do Picato

Como todos os medicamentos, Picato^® pode
provocar reações adversas, mas que não afetam todos os
pacientes.

Após a utilização de Picato^® a pele no local
onde o produto foi aplicado pode ficar vermelha, descamar e
apresentar crostas. Estas reações estão vinculadas com o efeito do
tratamento. Estas reações podem piorar até 1 semana após o final do
tratamento com Picato^®. Em geral, para as áreas do rosto
e couro cabeludo, as reações melhoram dentro de 2 semanas após o
início do tratamento e, para as áreas do corpo, braços, mãos e
pernas dentro de 4 semanas após o início do tratamento.

O inchaço do local da aplicação é muito comum (esta reação
adversa foi reportada em mais de 1 em 10 pessoas).

O inchaço na face ou couro cabeludo pode migrar para a área dos
olhos.

A intensificação dos sintomas acima descritos, ou o aparecimento
de pus no local da aplicação; após 1 semana do término do
tratamento, podem caracterizar uma infecção. Avise seu médico.

Reações adversas mais frequentes durante tratamento da
face e couro cabeludo

Muito comuns, podem afetar mais de 1 em 10
pessoas

Na área de tratamento

Parte da camada superficial da pele pode ulcerar (erosão).
Bolhas (vesículas, pústulas).
Inchaço.
Descamação (esfoliação).
Crostas.
Vermelhidão, devido à dilatação de pequenos vasos sanguíneos
(eritema).
Dor (incluindo sensação de queimadura).

Reações adversas mais frequentes durante tratamento do
tronco e extremidades

Muito comuns, podem afetar mais de 1 em 10
pessoas

Na área de tratamento

Parte da camada superficial da pele pode ulcerar (erosão).
Bolhas (vesículas, pústulas).
Inchaço.
Descamação (esfoliação).
Crostas.
Vermelhidão, devido á dilatação de pequenos vasos sanguíneos
(eritema).

Comuns, podem afetar até 1 em 10 pessoas

Na área de tratamento

Coceira (prurido).
Irritação.
Dor (incluindo sensação de queimadura)

Outras reações adversas

Inchaço da área ao redor dos olhos (edema periorbital).
Inchaço (edema) da pálpebra.
Dor de cabeça.

Incomuns, podem afetar até 1 em 100 pessoas

Na área de tratamento

Formigamento ou dormência (parestesia).
Feridas abertas (úlcera).
Descarga (secreção) de fluido.
Calor.

Outras reações adversas

Dor nos olhos.
Há relatos de conjuntivite e queimadura na córnea relacionada a
exposição acidental nos olhos.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas a partir da
experiência pós-comercialização, mas nem sempre é possível estimar
sua incidência.

Alterações de pigmentação (alterações na coloração da pele) no
local de aplicação são incomuns, mas foram relatadas. Foram
relatados casos raros de cicatrização no local de aplicação.

Exposição acidental nos olhos

Conjuntivite química (conjuntivite que decorre da ação
irritativa provocada por determinadas substâncias aplicadas na
superfície ocular) e queimação na córnea.

Se alguma das reações adversas se agravar, ou se você observar
reações adversas não mencionadas nesta bula, informe ao seu
médico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu
médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Picato

Gravidez e amamentação

Se você está grávida ou amamentando, pergunte ao seu médico
antes de usar qualquer medicamento. Como medida de precaução, é
preferível evitar o uso de Picato^® durante a
gravidez.

Se você estiver amamentando, evite o contato físico entre o bebê
e a área tratada com Picato^® nas primeiras 6 horas
após a aplicação do medicamento.

Riscos do Picato

SUPERDOSE

Não há experiência de superdose com Mebutato de Ingenol nos
estudos clínicos. Em um estudo clínico, 4 tubos de dose unitária de
Mebutato de Ingenol 500 mcg/g foram aplicados uma vez ao dia por 2
dias consecutivos a uma área de 100 cm de pele para o tratamento de
queratose actínica. O resultado não demonstrou qualquer alteração
no perfil de segurança em comparação com o perfil de segurança do
Mebutato de Ingenol 500 mcg/g quando 1 tubo é aplicado a uma área
de 25 cm2 por 2 dias consecutivos.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Composição do Picato

Cada 1 g do gel 150 mcg/g contém

150 mcg de mebutato de ingenol.

Cada bisnaga de 0,47 g contém

70 mcg de mebutato de ingenol.

Cada 1 g do gel 500 mcg/g contém

500 mcg de mebutato de ingenol.

Cada bisnaga de 0,47 g contém

235 mcg de mebutato de ingenol.

Excipientes:

álcool isopropílico, hietelose, ácido cítrico monoidratado,
citrato de sódio di-hidratado, álcool benzílico e água
purificada.

Apresentação do Picato

Gel 150 mcg/g em embalagem contendo 3 bisnagas de dose unitária
com 0,47 g.

Gel 500 mcg/g em embalagem contendo 2 bisnagas de dose unitária
com 0,47 g.

Uso tópico.

Uso adulto.

Superdosagem do Picato

Não há experiência de superdose nos estudos clínicos com
Picato^®.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Picato

Utilizando outros medicamentos

Informe ao seu médico se você está utilizando ou utilizou
recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda
sem prescrição.

Se você já usou Picato^® previamente ou outros
medicamentos similares, informe ao seu médico antes de iniciar o
tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o
conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

Interação Alimentícia do Picato

Não são conhecidas interações deste medicamento com
alimentos.

Ação da Substância Picato

RESULTADOS DE EFICÁCIA

 Queratose actínica na face e couro cabeludo

 A eficácia e a segurança de Mebutato de Ingenol 150 mcg/g,
quando aplicado na face ou no couro cabeludo por 3 dias
consecutivos, foram avaliadas em dois estudos clínicos duplo-cegos,
controlados por veículo, que incluíram 547 pacientes adultos. Os
pacientes continuaram no estudo por um período de acompanhamento de
8 semanas, durante o qual retornaram para avaliações clínicas e
monitoramento de segurança. A eficácia, mensurada como a taxa de
clearance completo e parcial, bem como a redução percentual mediana
das lesões, foram avaliadas no Dia 57 (Tabela 1).

Os pacientes tinham de 4 a 8 lesões de queratose actínica
clinicamente típicas, visíveis e distintas, não hipertróficas e não
hiperqueratóticas, na face ou no couro cabeludo, dentro de uma área
de tratamento contígua de 25 cm2. Em cada dia previsto para
administração da dose, o gel em estudo foi aplicado em toda a área
de tratamento. A taxa de compliance foi alta, com 98% dos pacientes
concluindo estes estudos. Os pacientes do estudo tinham entre 34 a
89 anos de idade (média de 64 anos) e 94% apresentavam pele tipo I,
II ou III pela classificação de Fitzpatrick.

No dia 57, os pacientes tratados com Mebutato de Ingenol
apresentaram taxas de clearance completo e parcial maiores do que
pacientes tratados com o veículo gel (plt; 0,001). A redução
percentual mediana das lesões de queratose actínica foi maior no
grupo tratado com mebutato de ingenol em comparação com o grupo do
veículo (Tabela 1).

LEIA A BULA EM PDF PARA VISUALIZAR A TABELA.

Foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos
resultados relatados pelos pacientes, em favor dos pacientes
recebendo Mebutato de Ingenol em comparação com aqueles recebendo
veículo gel. Foi observado maior média nos índices de satisfação
global de paciente, indicando um maior nível de satisfação geral,
nos grupos recebendo mebutato de ingenol em comparação aos grupos
recebendo veículo (p lt;0,001), conforme medido pelo Questionário
de Satisfação com o Tratamento para a Medicação (TSQM).

Queratose actínica no tronco e extremidades

A eficácia e a segurança de Mebutato de Ingenol 500 mcg/g,
quando aplicado no tronco ou nas extremidades por 2 dias
consecutivos, foram avaliadas em dois estudos clínicos duplo-cegos,
controlados por veículo, que incluíram 458 pacientes adultos. Os
pacientes continuaram no estudo por um período de acompanhamento de
8 semanas, durante o qual retornaram para avaliações clínicas e
monitoramento de segurança. A eficácia, mensurada como a taxa de
clearance completo e parcial, bem como a redução percentual mediana
das lesões, foram avaliadas no Dia 57 (Tabela 2).

Os pacientes tinham de 4 a 8 lesões de queratose actínica
clinicamente típicas, visíveis e distintas, não hipertróficas e não
hiperqueratóticas, no tronco ou nas extremidades, dentro de uma
área de tratamento contígua de 25 cm2. Em cada dia previsto para
administração da dose, o gel em estudo foi aplicado em toda a área
de tratamento. A taxa de compliance foi alta, com 98% dos pacientes
concluindo estes estudos. Os pacientes do estudo tinham entre 34 a
89 anos de idade (média de 66 anos) e 94% apresentavam pele tipo I,
II ou III pela classificação de Fitzpatrick.

LEIA A BULA EM PDF PARA VISUALIZAR A TABELA.

Foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos
resultados relatados pelos pacientes, em favor dos pacientes
recebendo Mebutato de Ingenol, em comparação com aqueles recebendo
veículo gel. Foi observado maior média nos índices de satisfação
global de paciente, indicando um maior nível de satisfação geral,
nos grupos recebendo mebutato de ingenol em comparação aos grupos
recebendo veículo (p lt;0,001), conforme medido pelo Questionário
de Satisfação com o Tratamento para a Medicação (TSQM).

Eficácia no longo prazo

Três estudos de acompanhamento de longo prazo (1 ano),
prospectivos e observacionais, foram conduzidos para avaliar a
eficácia sustentada, através da recidiva das lesões de queratose
actínica no campo tratado e, a segurança em pacientes que receberam
tratamento com Mebutato de Ingenol. Um estudo incluiu pacientes
tratados com Mebutato de Ingenol 150 mcg/g na face e couro cabeludo
por 3 dias e dois estudos incluíram pacientes tratados com Mebutato
de Ingenol 500 mcg/g no tronco e extremidades por 2 dias. Apenas
aqueles pacientes que atingiram o clearance completo na área
tratada ao término dos estudos de fase 3 anteriores (Dia 57) foram
elegíveis para o acompanhamento de longo prazo. Os pacientes foram
acompanhados a cada 3 meses por até 12 meses (Tabelas 3 e 4).

Eficácia no longo prazo

LEIA A BULA EM PDF PARA VISUALIZAR A TABELA.

Risco de progressão para carcinoma espinocelular

Ao final do estudo (dia 57), a taxa relatada de carcinoma
espinocelular (CEC) na área tratada foi comparável em pacientes
tratados com mebutato de ingenol gel (0,3%, 3 de 1165 pacientes) e
em pacientes tratados com veículo (0,3%, 2 de 632 pacientes), nos
estudos clínicos de queratose actínica conduzidos com mebutato de
ingenol.

Não foi relatado CEC na área tratada em nenhum paciente (0 de
184 pacientes previamente tratados com mebutato de ingenol gel), em
3 estudos de acompanhamento de longo prazo (1 ano), prospectivos e
observacionais.

Experiência de tratamento de áreas maiores

Em um estudo duplo-cego, controlado por veículo, para avaliar
exposição sistêmica, a quantidade de 4 tubos de mebutato de ingenol
gel 500 mcg/g foi aplicada a uma área de tratamento contígua de 100
cm2, 1 vez ao dia por 2 dias consecutivos. Os resultados não
demonstraram absorção sistêmica. Mebutato de Ingenol 500 mcg/g foi
bem tolerado quando aplicado a uma área contígua de tratamento de
100 cm2 no tronco e extremidades.

População idosa

Dos 1165 indivíduos tratados com Mebutato de Ingenol nos estudos
clínicos de queratose actínica conduzidos com mebutato de ingenol
gel, 656 pacientes (56%) tinham 65 anos ou mais, e 241 pacientes
(21%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças na
segurança ou na eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais
jovens.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de ação

O mecanismo de ação na queratose actínica não está totalmente
compreendido. Modelos in vivo e in vitro mostraram um mecanismo de
ação duplo para os efeitos do mebutato de ingenol: 1) indução de
morte celular por lesão local e 2) promoção de resposta
inflamatória caracterizada pela infiltração de neutrófilos e outras
células imunocompetentes.

Farmacodinâmica

O mebutato de ingenol induz múltiplos mecanismos nas células
tumorais, exercendo um efeito citotóxico direto e modulando as
isoformas da proteína quinase C (PKC). Em altas concentrações in
vitro e in vivo (100 mcg/mL), o mebutato de ingenol induz edema
mitocondrial e perda da integridade da membrana celular, levando à
morte celular; em concentrações mais baixas (10 a 100 ng/ml), o
mebutato de ingenol estimula a ativação dependente de PKC das
células endoteliais humanas para amparar a adesão de neutrófilos à
parede dos vasos. A exposição de queratinócitos humanos isolados a
concentrações mais baixas (10 a 100 ng/ml) de mebutato de ingenol
in vitro demonstrou indução da liberação de citocinas IL-8 e
TNF-alfa e a ativação de neutrófilos mediada por PKC específica.
Tanto in vitro como em camundongos, o mebutato de ingenol induziu a
liberação de homólogo murino da IL-8, MIP-2, TNF-alfa e IL-1 beta,
todos mediadores do recrutamento e ativação de neutrófilos.

Em modelos tumorais de carcinoma espinocelular e melanoma
tumoral maligno em camundongos, o mebutato de ingenol tópico
removeu os tumores e preveniu a recidiva tumoral por meio de um
mecanismo de ação duplo: 1) indução de morte celular por lesão
local e 2) promoção de resposta inflamatória caracterizada pela
infiltração de neutrófilos e outras células imunocompetentes.

O tratamento tópico de modelo de carcinoma espinocelular com
mebutato de ingenol resultou em uma reação inflamatória transitória
e localizada no local de aplicação, que teve seu pico após alguns
dias e se resolveu dentro de 2 semanas, seguida da resolução da
cicatriz após 2 ou 3 meses. Após 3 semanas de tratamento com
mebutato de ingenol, a pele de camundongos tratados era similar à
pele não tratada com relação à elasticidade. Com injeção
intratumoral de mebutato de ingenol em modelos tumorais em
camundongos singênicos, o mebutato de ingenol estimulou uma
resposta tumoral específica das células T CD8 +, levando a uma
atividade antitumoral contra tumores secundários distantes. O
potencial de atividade em outros alvos foi investigado em ensaios
in vitro em vários receptores e enzimas. Não foi observada
atividade em outros alvos.

O início do efeito farmacológico do mebutato de ingenol em
humanos pode ser observado como uma resposta inflamatória local
dentro de 1 dia do início do tratamento e, tipicamente, atinge
intensidade máxima em até 1 semana após a conclusão do tratamento.
A resolução da reação inflamatória e a cicatrização da lesão são
observadas durante as semanas seguintes, em geral retornando ao
valor basal dentro de duas semanas para a face e o couro cabeludo
e, dentro de 4 semanas para o tronco e extremidades. Um efeito
terapêutico ótimo pode ser avaliado aproximadamente 8 semanas após
o tratamento.

Farmacocinética

O perfil farmacocinético sistêmico do mebutato de ingenol e de
seus metabólitos não foi caracterizado em humanos devido à ausência
de níveis quantificáveis no sangue após a administração tópica. Não
foi detectada absorção sistêmica no limite inferior de detecção ou
acima dele (0,1 ng/ml) quando a quantidade de 4 tubos de dose
unitária de Mebutato de Ingenol 500 mcg/g foi aplicada a uma área
de 100 cm , na parte dorsal do antebraço de pacientes com queratose
actínica, uma vez ao dia por dois dias consecutivos. Os resultados
de estudos in vitro demonstram que o mebutato de ingenol não inibe
ou induz as isoformas do citocromo P450 humano.

Dados de segurança pré-clínica

Dados pré-clínicos não revelaram risco especial para humanos com
base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, de
toxicidade de dose repetida e de genotoxicidade.

Os estudos pré-clínicos de segurança demonstraram que a
administração tópica de mebutato de ingenol gel é bem tolerada, com
potencial de irritação da pele e risco desprezível de toxicidade
sistêmica, nas condições de uso recomendadas.

Em ratos, o mebutato de ingenol não foi associado a efeitos no
desenvolvimento fetal com doses IV até 5 mcg/kg/dia (30
mcg/m2/dia). Em coelhos não ocorreram alterações importantes.
Alterações fetais menores ou variantes foram observadas nos fetos
de fêmeas tratadas; entretanto, os achados não sugerem uma
associação clara com a administração de mebutato de ingenol IV. O
nível sem observação de efeito adverso (NOAEL) fetal foi de 1
mcg/kg/dia (12 mcg/m2/dia).

Fertilidade

Não foram realizados estudos de fertilidade com mebutato de
ingenol

Cuidados de Armazenamento do Picato

Picato^® deve ser mantido sob refrigeração, de
2ºC a 8ºC (em geladeira). Não congelar.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade
vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem
original.

Características do medicamento

Picato^® é um gel límpido e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

O tubo não deve ser reutilizado após aberto.

Dizeres Legais do Picato

MS 1.8569.0005

Farm. Resp.:

Patricia Racy Dias
CRF-SP 31.855

Fabricado por:

LEO Laboratories Limited,
Dublin, Irlanda

Registrado por:

LEO Pharma Ltda.
Av. Eng. Luis C. Berrini, 1645, Cj. 71
CEP 04571-011 São Paulo-SP
CNPJ 11.424.477/0001-10

Importado e comercializado por:

LEO Pharma Ltda.
Av. Portugal, 1100 – Rua 5 A 14
CEP 06696-060 – Itapevi – SP
CNPJ 11.424.477/0002-00

Serviço de Atendimento ao Consumidor: 0800 779
7799

Venda sob prescrição médica.

Picato, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.