Orgalutran

Como o Orgalutran funciona?

Orgalutran contém a substância ganirrelix, que inibe as ações do
hormônio de liberação natural de gonadotrofinas (GnRH). O GnRH
regula a liberação das gonadotrofinas [hormônio luteinizante (LH) e
hormônio estimulante do folículo (FSH)]. As gonadotrofinas
desempenham um papel importante na fertilidade e reprodução humana.
Nas mulheres, o FSH é necessário para o crescimento e
desenvolvimento dos folículos nos ovários. Os folículos são
pequenas bolsas redondas que contém as células ovo (óvulos). O LH é
necessário para liberar os óvulos maduros dos folículos e ovários
(isto é a ovulação). Orgalutran inibe a ação do GnRH, resultando em
supressão da liberação especialmente de LH. Em mulheres submetidas
às técnicas de reprodução assistida (TRA), incluindo a fertilização
in vitro (FIV) e outros métodos, ocasionalmente a ovulação
pode ocorrer muito precocemente causando uma redução significativa
da possibilidade de engravidar. Orgalutran é utilizado para
prevenir um aumento precoce do hormônio luteinizante que poderia
causar liberação prematura do óvulo.

 Orgalutran é utilizado para prevenir a luteinização
prematura durante a estimulação ovariana controlada pelas técnicas
de reprodução assistida. Nos estudos clínicos Orgalutran foi
utilizado com o hormônio estimulante do folículo recombinante.

Contraindicação do Orgalutran

Este medicamento é contraindicado para uso por
mulheres:

•  Alérgicas (hipersensíveis) ao ganirrelix ou a qualquer um
  dos componentes de sua fórmula;
•  Alérgicas (hipersensíveis) ao hormônio liberador de
  gonadotrofina (GnRH) ou a qualquer outro análogo do GnRH;
•  Com doenças moderadas ou graves dos rins ou fígado.

Se alguma dessas condições se aplicar ao seu caso, informe ao
seu médico antes de iniciar o tratamento com esse medicamento.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres
grávidas ou que estejam amamentando.

Como usar o Orgalutran

Sempre use Orgalutran exatamente conforme instruções do seu
médico. Se tiver alguma dúvida, converse com ele.

Orgalutran é utilizado como parte do tratamento com técnicas de
reprodução assistida (TRA) incluindo a fertilização in vitro (FIV).
A estimulação dos ovários com o hormônio estimulante dos folículos
(FSH) pode se iniciar no 2º ou 3º dia da sua menstruação.
Orgalutran (0,25 mg) deve ser injetado sob a pele uma vez ao dia,
iniciando no 6º dia da administração do FSH.

Com base na sua resposta ao FSH, o seu médico poderá decidir
iniciar a administração em outro dia. Orgalutran e o FSH devem ser
administrados aproximadamente ao mesmo tempo.

Entretanto, as preparações não devem ser misturadas e devem ser
utilizados em locais de injeção diferentes.

O tratamento diário com Orgalutran deve ser continuado até o dia
em que estejam presentes folículos em número suficiente e tamanho
adequado. O amadurecimento final do óvulo nos folículos pode ser
induzido pela administração de gonadotrofina coriônica humana
(hCG). O intervalo entre duas injeções de Orgalutran, bem como o
tempo entre a última injeção de Orgalutran e a injeção de hCG, não
deve ser maior do que 30 horas, pois pode ocorrer ovulação
prematura (isto é, a liberação dos óvulos). Portanto, quando
Orgalutran for injetado pela manhã, o tratamento com Orgalutran
deve ser continuado durante o período de tratamento com
gonadotrofina, incluindo o dia de desencadeamento da ovulação.
Quando Orgalutran for injetado à tarde, a sua última injeção deve
ser administrada na tarde anterior ao dia de desencadeamento da
ovulação.

Orgalutran já vem em seringas contendo a solução injetável e
deve ser injetado lentamente sob a pele, preferivelmente na parte
superior da perna. Verifique a solução antes do uso; não a utilize
caso contenha partículas ou esteja turva. Se você decidir pela
autoaplicação das injeções ou que as mesmas sejam aplicadas pelo
seu parceiro, siga as instruções cuidadosamente. Não misture
Orgalutran com outros medicamentos. A seringa é descartável e
qualquer porção não utilizada da solução deve ser descartada.

Preparando o local da injeção

Lave bem as mãos com água e sabão. Passe um pedaço de algodão ou
gaze embebido em um antisséptico (por ex., álcool) no local da
injeção, para remover qualquer bactéria da superfície. Limpe
aproximadamente 5 cm ao redor do ponto onde a agulha será
introduzida e deixe o antisséptico secar por, pelo menos, um minuto
antes de aplicar a injeção.

Inserindo a agulha

Remova a tampa da agulha. Pince uma grande área de pele com o
dedo indicador e o polegar. Introduza a agulha na base da pele
pinçada em um ângulo de 45 graus em relação à superfície da pele.
Varie o local a cada injeção.

Verificando a posição da agulha

Puxe o êmbolo para trás cuidadosamente para verificar se a
agulha está bem posicionada. Qualquer quantidade de sangue que
entre na seringa indica que a agulha penetrou em um vaso
sanguíneo.

Caso isso ocorra, não injete Orgalutran:

Remova a seringa, cubra o local da injeção com uma mecha de
algodão umedecida com o antisséptico e pressione. O sangramento
deve parar em um ou dois minutos. Não utilize essa seringa e
descarte-a de maneira adequada. Comece novamente com outra
seringa.

Injetando a solução

Uma vez que a agulha esteja posicionada corretamente, pressione
o êmbolo devagar e firmemente, de modo que a solução seja injetada
corretamente e a pele não seja danificada.

Removendo a seringa

Puxe a seringa para fora rapidamente e pressione o local com uma
mecha de algodão umedecida em antisséptico. A seringa deve ser
utilizada uma única vez e qualquer porção não utilizada da solução
deve ser descartada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Orgalutran?

Não aplique o dobro da dose para compensar uma dose esquecida.
Caso você perceba que esqueceu uma dose, aplique-a logo que
possível. Caso tenha passado mais de 6 horas do horário habitual da
injeção (de modo que o intervalo entre a última injeção e a
esquecida seja maior que 30 horas) administre a dose esquecida
assim que possível e contate seu médico para informações
adicionais.

Se você tiver a impressão de que o efeito do Orgalutran
é muito forte ou muito fraco, informe ao seu médico
imediatamente.

Se você tiver mais alguma dúvida sobre como usar esse
produto, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Em caso de dúvidas, procure seu médico,
cirurgião-dentista ou farmacêutico.

Precauções do Orgalutran

Informações ao paciente

Recomenda-se a leitura cuidadosa desta bula antes de
iniciar o tratamento com esse medicamento:

• Guarde esta bula. Você pode precisar ler as informações
  novamente em outra ocasião;
• Se você tiver alguma dúvida, peça auxílio ao seu médico ou
  farmacêutico;
• Esse medicamento foi receitado para você e não deve ser
  fornecido a outras pessoas, pois pode ser prejudicial a elas, mesmo
  que os sintomas que elas apresentem sejam iguais aos seus;
• Se algum dos efeitos colaterais se tornar grave ou se você
  apresentar algum efeito colateral que não seja mencionado nesta
  bula, informe ao seu médico ou farmacêutico.

Tenha cuidado especial com Orgalutran se você tiver uma alergia
ou uma condição alérgica ativa.

Neste caso, avise seu médico. Seu médico decidirá, dependendo da
gravidade, se é necessário um monitoramento adicional durante o
tratamento. Casos de reações alérgicas foram relatados, até mesmo
após a primeira dose.

O protetor da agulha desse medicamento contém látex natural, que
pode ocasionar reações alérgicas.

Durante ou após a estimulação hormonal dos ovários, pode se
desenvolver a síndrome de hiperestimulação ovariana, que é
relacionada com o procedimento de estimulação com gonadotrofinas;
leia a bula do medicamento contendo gonadotrofina prescrito para
você.

A incidência de gestações ectópicas (gravidez fora do útero)
pode ser aumentada em mulheres submetidas ao tratamento de
reprodução assistida. Seu médico irá realizar uma ultrassonografia
logo no início da gravidez para confirmar se a mesma é
intrauterina.

A incidência de malformações congênitas após técnicas de
reprodução assistida pode ser levemente mais elevada do que após
uma gravidez espontânea. Acredita-se que essa incidência
discretamente mais elevada possa estar relacionada às
características dos pacientes submetidos a tratamentos de
infertilidade (por exemplo, a idade da mulher, características do
esperma) e à incidência mais elevada de gestações múltiplas após
técnicas de reprodução assistida. A incidência de má formações
congênitas após técnicas de reprodução assistida utilizando
Orgalutran não é diferente daquela observada após o uso de outros
análogos do GnRH durante as técnicas de reprodução
assistida. 

A eficácia e segurança de Orgalutran não foram estabelecidas em
mulheres com peso abaixo de 50kg ou acima de 90kg. Consulte o seu
médico para obter mais informações.

Reações Adversas do Orgalutran

Assim como todos os medicamentos, Orgalutran pode causar reações
adversas, embora nem todas as pacientes as apresentem.

Em aproximadamente 1 em 10 pacientes, Orgalutran pode causar
reação na pele no local da injeção (predominantemente vermelhidão,
com ou sem inchaço). As reações locais geralmente desaparecem
dentro de 4 horas após a administração. Muito raramente, em menos
de 1 em 10.000 pacientes, foram observadas reações mais espalhadas,
possivelmente alérgicas (incluindo vários sintomas tais como
erupção cutânea, inchaço no rosto e falta de ar), até mesmo após a
primeira dose. Efeitos indesejáveis como dor de cabeça, náusea e
mal-estar podem ocorrer. Estes efeitos ocorrem em menos do que 1 em
100 pacientes.

Além disso, foram relatados efeitos indesejáveis relacionados ao
tratamento de hiperestimulação controlada dos ovários (como, por
exemplo, dor pélvica, distensão abdominal, síndrome da
hiperestimulação ovariana, gravidez nas trompas (ectópica) e
aborto).

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de
quaisquer reações adversas que não constam nesta bula.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Orgalutran

Uso em idosos, crianças e outros grupos de
risco

Orgalutran é medicamento de uso adulto, não sendo indicado para
uso pediátrico ou geriátrico.

Interferência na habilidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Os efeitos de Orgalutran sobre a habilidade de dirigir veículos
e operar máquinas não foram estudados.

Composição do Orgalutran

Cada seringa (0,5mL) contém:

0,25mg de acetato de ganirrelix (calculado como base livre).

Excipientes:

manitol, ácido acético e hidróxido de sódio (para ajuste de pH)
e água para injeção.

Superdosagem do Orgalutran

Descontinue temporariamente o tratamento com Orgalutran e
contate seu médico. A superdose em humanos pode resultar em
prolongamento da duração da ação.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Orgalutran

Não foram investigadas interações de Ganirelix (substância
ativa) com outros medicamentos, por isso não podem ser excluídas
interações com medicamentos utilizados rotineiramente.

Ação da Substância Orgalutran

Resultados de Eficácia

Após a administração de doses múltiplas de 0,25 mg de Ganirelix
(substância ativa) à voluntárias, as concentrações séricas de
hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH) e
estradiol (E2) apresentaram redução máxima de 74%, 32% e 25% após
4, 16 e 16 horas da injeção, respectivamente. Os níveis séricos
hormonais retornaram aos valores de pré-tratamento dentro de dois
dias após a última injeção.

Em pacientes submetidas à estimulação ovariana controlada, a
duração média do tratamento com Ganirelix (substância ativa) foi de
5 dias.

Durante o tratamento com Ganirelix (substância ativa), a
incidência média de aumentos de LH (gt; 10 UI/L) com aumento
concomitante de progesterona (gt; 1 ng/mL) foi de 1,2% comparada a
0,8% durante tratamento com agonista GnRH. Ocorreram aumentos
precoces de LH, antes do início de Ganirelix (substância ativa) no
6º dia da estimulação, especialmente em pacientes que apresentaram
resposta elevada. Esses aumentos não afetaram o resultado clínico.
Nessas pacientes, a produção de LH foi rapidamente suprimida após a
primeira administração de Ganirelix (substância ativa).

Em estudos controlados com Ganirelix (substância ativa),
utilizando um protocolo longo de agonista GnRH como referência, o
tratamento com o regime de Ganirelix (substância ativa) resultou em
um crescimento folicular mais rápido durante os primeiros dias da
estimulação, mas o coorte final de crescimento de folículos foi
ligeiramente menor e produziu, em média, menos estradiol. Esse
padrão diferente de crescimento folicular requer que os ajustes de
dose de FSH sejam baseados no número e tamanho dos folículos em
crescimento, ao invés da quantidade de estradiol circulante.

Cararacterísticas Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico:

antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina.

Código ATC:

H01CC01.

Ganirelix (substância ativa) é um antagonista do GnRH que modula
o eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal ligando-se competitivamente
aos receptores de GnRH na hipófise. Como resultado, ocorre uma
supressão rápida, profunda e reversível das gonadotrofinas
endógenas, sem estimulação inicial, como a induzida pelos agonistas
GnRH.

Propriedades farmacocinéticas

Após a administração subcutânea de uma dose única de 0,25 mg, os
níveis séricos de ganirrelix aumentaram rapidamente e atingiram
níveis de pico (C_max) de aproximadamente 15 ng/mL dentro
de 1 a 2 horas (t_max). A meia-vida de eliminação (t½) é
de aproximadamente 13 horas e a depuração é de aproximadamente 2,4
L/h. A excreção ocorre pelas fezes (aproximadamente 75%) e pela
urina (aproximadamente 22%). A biodisponibilidade de Ganirelix
(substância ativa) após a administração subcutânea é de
aproximadamente 91%.

Os parâmetros farmacocinéticos após doses múltiplas subcutâneas
de Ganirelix (substância ativa) (uma injeção diária) foram
similares àqueles após uma única dose subcutânea. Após doses
repetidas de 0,25 mg/dia, foram atingidos níveis de estado de
equilíbrio de aproximadamente 0,6 ng/mL dentro de 2 a 3 dias.

A análise farmacocinética indica uma relação inversa entre o
peso corpóreo e as concentrações séricas de Ganirelix (substância
ativa).

Perfil metabólico:

O principal componente circulante no plasma é ganirrelix, que é
também o principal composto encontrado na urina. As fezes contêm
apenas metabólitos, que são pequenos fragmentos peptídicos formados
por hidrólise enzimática de ganirrelix em locais restritos.

O perfil metabólico de Ganirelix (substância ativa) em humanos
foi similar ao encontrado em animais.

Dados de segurança pré-clínicos

Os dados pré-clínicos não mostram nenhum risco especial para
humanos, tendo por base a segurança farmacológica, a toxicidade e a
genotoxicidade de doses repetidas.

Estudos sobre reprodução realizados com ganirrelix em doses
subcutâneas de 0,1 a 10 mcg/kg/dia em ratos e de 0,1 a 50
mcg/kg/dia em coelhos, mostraram aumento na reabsorção da ninhada
nos grupos de doses mais altas. Não foram observados efeitos
teratogênicos.

Cuidados de Armazenamento do Orgalutran

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da
luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Caracteríticas físicas

Orgalutran é uma solução aquosa clara e incolor. A solução é
estéril, pronta para uso, e deve ser administrada subcutaneamente.
O protetor da agulha contém látex natural.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Orgalutran

MS 1.0171.0097

Farm. Resp.:

Cristina Matushima
CRF-SP nº 35.496

Registrado e importado por:

Schering-Plough Indústria Farmacêutica Ltda.
Rua João Alfredo, 353 – São Paulo – SP
CNPJ 03.560.974/0001-18 – Indústria Brasileira

Fabricado por:

Vetter Pharma-Fertigung GmbH amp; Co. KG, Ravensburg,
Alemanha

Embalado por:

Merck Sharp Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161 – Sousas, Campinas/SP
RA 2450 CCPPI 4 (ref 5)
ORGALUTRAN_BU 04_VP

Venda sob prescrição médica.

Orgalutran, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.