Hepsera Bula

Hepsera

Como o Hepsera funciona?


Hepsera reduz a multiplicação do vírus da hepatite B (HBV), pois
tem a capacidade de inibir substâncias fundamentais para esse
crescimento, denominadas HBV DNA polimerases. O tempo médio
estimado de início da ação de Hepsera é de 1 a 4 horas.

Contraindicação do Hepsera

Não use Hepsera caso você tenha hipersensibilidade (alergia)
conhecida ao adefovir, ao adefovir dipivoxila ou a qualquer
componente da fórmula. A segurança e a eficácia de Hepsera em
pacientes menores de 18 anos e maiores de 65 anos não estão bem
estabelecidas.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18
anos.

Como usar o Hepsera

Você deve ingerir 1 comprimido de Hepsera 10mg, 1 vez ao dia (a
cada 24 horas), com um copo de água. O medicamento pode ser
ingerido com ou sem alimentos. A duração ideal do tratamento ainda
é desconhecida.

Não altere a dosagem de Hepsera ou pare de tomar este
medicamento sem falar com o seu médico, pois sua hepatite pode
piorar.

Após o término do tratamento com Hepsera, seu médico irá
verificar suas condições de saúde e recomendar, por alguns meses, a
realização de exames de sangue para avaliar o funcionamento do seu
fígado.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Hepsera?


Se você se esquecer de tomar Hepsera, tome-o assim que se
lembrar. Não tome mais de uma dose de Hepsera por dia.

Não tome duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Precauções do Hepsera

Atenção: este medicamento é de uso exclusivamente oral
(pela boca).

Se você tem ou teve disfunção renal, outra doença dos rins,
doença do fígado avançada ou cirrose, informe imediatamente seu
médico.

Hepsera não irá curar a sua hepatite B crônica. Este medicamento
pode ajudar a diminuir a quantidade de vírus da hepatite B em seu
corpo e a capacidade deste vírus de se multiplicar e de infectar
novas células hepáticas.

Não se sabe se Hepsera reduzirá suas chances de ter câncer de
fígado ou danos neste (cirrose hepática) decorrentes da hepatite B
crônica.

Também não se sabe por quanto tempo Hepsera poderá ajudar no
tratamento de sua hepatite. Às vezes os vírus podem sofrer mudanças
em seu corpo e os medicamentos não mais funcionarem (perdem a
eficácia), o que é chamado de resistência ao fármaco.

Algumas pessoas que param de tomar Hepsera apresentam uma
hepatite muito grave. Isto acontece geralmente dentro de 12 semanas
após a interrupção do tratamento. Neste caso, você terá que fazer
exames de sangue regulares para avaliar o funcionamento do seu
fígado (função hepática) e os níveis do vírus da hepatite B em seu
corpo.

Se você é portador do HIV e não está fazendo o tratamento
medicamentoso correto, o uso de Hepsera pode aumentar as chances do
tratamento de sua infecção pelo HIV não apresentar sucesso com
medicamentos convencionais anti-HIV. Isto pode acontecer se você
for portador do vírus e não ter o conhecimento, ou se o HIV não
está sendo tratado devidamente enquanto estiver fazendo uso de
Hepsera. Você deve fazer um teste de HIV antes do início do
tratamento com Hepsera e a qualquer momento após a possibilidade de
ter sido exposto ao HIV.

Algumas pessoas que tomaram medicamentos como Hepsera (chamados
análogos de nucleosídeos ou nucleotídeos) têm desenvolvido uma
doença grave chamada acidose lática (acúmulo de ácido láctico no
sangue).

A acidose láctica é uma emergência médica e deve ser
tratada no hospital. Entre em contato com seu médico
imediatamente se você apresentar algum dos seguintes sinais de
acidose láctica:

  • Você se sente muito fraco (a) ou cansado (a)?
  • Você tem dores musculares incomuns?
  • Você tem dificuldade para respirar?
  • Você tem dores no estômago, com náuseas e vômitos?
  • Você está sentindo frio, especialmente nos braços e
    pernas?
  • Você está sentindo tonturas ou vertigens?
  • Você apresenta batimentos cardíacos rápidos ou
    irregulares?

Algumas pessoas que tomaram medicamentos como Hepsera
desenvolveram uma grave doença no fígado chamada hepatotoxicidade,
com aumento do fígado (hepatomegalia) e acúmulo de gordura neste
órgão (esteatose hepática).

Entre em contato com seu médico imediatamente se você
apresentar algum dos seguintes sinais de problemas
hepáticos:

  • A sua pele ou a parte branca dos olhos está amarela
    (icterícia)?
  • A sua urina está escura (colúria)?
  • As suas fezes estão pálidas (acolia)?
  • Você está sem fome há vários dias (hiporexia)?
  • Você está se sentindo mal do estômago ou com náuseas?
  • Você está sentindo dor na parte inferior do estômago?

A probabilidade de você ter acidose láctica ou problemas graves
no fígado é maior se você estiver muito acima do peso (obeso).

Hepsera pode causar uma doença grave nos rins chamada
nefrotoxicidade, que geralmente ocorre em pessoas que já têm alguma
doença renal, mas pode ocorrer em qualquer pessoa em uso de
Hepsera.

Você terá que fazer exames de sangue regularmente para verificar
o funcionamento dos seus rins durante o tratamento com Hepsera.

Avise ao seu médico se você tem ou já teve algum problema da
função renal (insuficiência renal). Pode ser que ele recomende a
redução da dose e reavalie o esquema de Hepsera. Exames de sangue
deverão ser feitos regularmente para avaliar o funcionamento de
seus rins.

O tratamento com Hepsera não reduz o risco de transmissão da
hepatite B para outras pessoas através do sexo e pelo sangue,
portanto não tenha qualquer tipo de sexo sem proteção. Pratique
sexo seguro, usando camisinha. Não compartilhe agulhas e outros
materiais de injeção, nem objetos pessoais que possam ter sangue ou
fluidos corporais como escovas de dente e lâminas de barbear.

Reações Adversas do Hepsera

O uso de Hepsera pode provocar reações adversas, entretanto nem
todas as pessoas apresentam esses efeitos. De acordo com a
frequência, apresentada em estudos clínicos, essas reações são
definidas como muito comuns (gt;10%), comuns (gt; 1% e lt;10%) ou
incomuns (gt;0,1% e lt;1%).

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Ausência ou perda de força muscular.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Dor abdominal, náusea, flatulência (desconforto
intestinal/gases), diarreia, má digestão, dor de cabeça.

As seguintes reações adversas foram observadas durante a
comercialização de Hepsera:

  • Fraqueza muscular e dores nos ossos, devido a um tipo de
    enfraquecimento que pode ocorrer no osso chamado de osteomalácia
    (com pouca frequência, pode contribuir para fraturas). Ambas estão
    associadas à tubulopatia renal proximal;
  • Tubulopatia renal proximal, síndrome de Fanconi.

O uso de Hepsera também pode provocar:

  • Hepatite muito grave se você parar de tomá-lo;
  • Uma doença grave nos rins chamada nefrotoxicidade;
  • Aumento do risco de desenvolver uma forma de HIV que não pode
    ser tratada com os medicamentos habituais para tratar esta
    doença;
  • Acidose láctica e problemas no fígado (hepáticos);
  • Inflamação no pâncreas (pancreatite).

Efeitos colaterais adicionais foram observados em pacientes com
hepatite B crônica que fizeram transplante de fígado, como vômitos,
erupções cutâneas e prurido. Alguns pacientes transplantados também
apresentaram mal funcionamento dos rins (insuficiência renal).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do Serviço de
Atendimento ao Consumidor (SAC) pelo telefone 0800 701 22
33.

População Especial do Hepsera

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar
máquinas

Não houve estudos para investigar o efeito de Hepsera sobre
a capacidade de dirigir ou de operar máquinas. Caso você observe
alguma alteração dessa capacidade, avise seu médico.

Gravidez

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Composição do Hepsera

Apresentação

Hepsera é apresentado na forma de comprimidos para uso
oral, que contêm 10 mg de adefovir dipivoxila, em embalagens com 30
unidades.

Uso oral.

Uso adulto (apartir de 18 anos).

Composição

Cada comprimido contém:

Adefovir dipivoxila 10,0mg
Excipientes*

1 comprimido

Excipientes:

amido pré-gelatinizado, croscarmelose sódica, lactose, talco,
estearato de magnésio.

*Não contém glúten.

Superdosagem do Hepsera

Se você ingerir uma quantidade excessiva de Hepsera de uma só
vez, procure socorro médico.

Doses diárias 25 à 50 vezes maiores do que as doses recomendadas
de Hepsera foram associadas à sintomas gastrointestinais leves a
moderados, em pacientes HIV positivos, quando administradas por 14
dias, Hepsera pode ser removido por hemodiálise.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar
de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Hepsera

Alguns medicamentos podem afetar a ação de Hepsera, em especial
os medicamentos que afetam o funcionamento dos rins. Hepsera pode
alterar o funcionamento de outros medicamentos. A dose Hepsera e de
outros medicamentos podem ser alteradas, a critério de seu
médico.

Não tome outros medicamentos enquanto estiver fazendo
uso de Hepsera, a menos que seu médico recomende.

A administração de Hepsera com outros medicamentos eliminados
por secreção tubular ou que alteram a secreção tubular pode
aumentar a concentração tanto de Hepsera quanto desses outros
medicamentos no sangue.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico,
pode ser perigoso para sua saúde.

Ação da Substância Hepsera

Resultados de Eficácia

No que se refere ao parâmetro de eficácia primária, adefovir
dipivoxila 10 mg demonstrou melhora histológica estatisticamente
significativa em comparação com placebo. Os pacientes tratados com
esse medicamento tiveram reduções de necroinflamações e fibrose em
relação a placebo entre a biópsia pré-tratamento e a da semana 48.
A terapia com adefovir dipivoxila associou-se com melhora
histológica em todos os subgrupos demográficos e de estado
pré-tratamento da doença.

Os níveis séricos de DNA do HBV foram rápida e
significativamente reduzidos em pacientes tratados com adefovir
dipivoxila 10 mg em comparação com os que receberam placebo,
conforme determinado pela alteração mediana, em relação aos valores
basais e na proporção de pacientes com DNA do HBV lt;400 cópias/ml
na semana 48.

Além do benefício antiviral direto, os pacientes tratados com a
dose de 10 mg tiveram reduções estatisticamente significativas dos
níveis de ALT (alanina aminotransferase), e uma proporção mais alta
deles atingiu a normalização de ALT em comparação com os que
receberam placebo.

Entre os pacientes HBeAg positivos, uma proporção
significativamente mais alta dos que receberam tratamento com
adefovir dipivoxila 10 mg, em comparação com placebo, atingiu
soroconversão de HBeAg e perda de HBeAg.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O adefovir dipivoxila e uma pre-droga oral do adefovir, um
analogo fosfonato nucleotideo aciclico do monofosfato de adenosina
ativamente transportado para as celulas dos mamiferos, onde e
convertido por enzimas receptoras difosfato de adefovir. Essa
substancia inibe as polimerases virais que competem pela ligacao
direta com o substrato natural (trifosfato de desoxiadenosina) e,
apos incorporacao ao DNA viral, causa a eliminacao da cadeia de
DNA. O difosfato de adefovir inibe seletivamente as polimerases do
DNA do virus da hepatite B (HBV) em concentracoes 12, 700 e 10
vezes mais baixas do que as necessarias para inibir as polimerases
do DNA humano a, b e y respectivamente. O difosfato
de adefovir tem meia-vida intracelular de 12 a 36 horas em
linfocitos ativados e em repouso.

Efeitos farmacodinâmicos

O adefovir e ativo contra hepadnavirus in vitro que abrangem
todas as formas comuns do HBV resistentes a lamivudina (L528M,
M5521, M552V, L528M/M552V), as mutacoes associadas ao fanciclovir
(V521L, P525L, L528M, TS32S ou V555I) e as mutacoes de escape da
imunoglobulina B (T476N e W501Q) e em modelos animais in vivo do
HBV.

Demonstrou-se que 2 mutacoes (rtN236T e rtA181V) no dominio da
transcriptase reversa do HBV estao associadas a resistencia a
adefovir.

In vitro, a mutacao rtN236T reduz de 4 a 14 vezes a
suscetibilidade a adefovir, enquanto com a mutacao TTA181V a
diminuicao e de 2,5 a 4,2 vezes.

In vitro, a mutacao rtN236T reduz de 2 a 3 vezes a
suscetibilidade a lamivudina, ao passo que com a mutacao rtA181V a
diminuicao e de 1 a 14 vezes.

A resistencia a adefovir pode resultar em rebote de carga viral,
que por sua vez pode ocasionar exacerbacao da hepatite B e, em um
cenario de funcao hepatica diminuida, levar a descompensacao
hepatica, com possiveis consequencias fatais.

Para reduzir o risco de resistencia em pacientes que nao
respondem a lamivudina, deve-se utilizar o adefovir dipivoxila em
associacao com a lamivudina, e nao como monoterapia.
Visando reduzir o risco de resistencia em pacientes que recebem
adefovir dipivoxila como monoterapia, deve-se considerar a
modificacao do tratamento se os niveis sericos de DNA do HBV
permanecerem acima de 1.000 copias/ml.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A biodisponibilidade oral de adefovir na dose de 10 mg de
adefovir dipivoxila é de 59%. Após administração oral de dose única
de 10 mg de adefovir dipivoxila a pacientes com hepatite B crônica,
o pico da concentração (Cmáx) sérica mediana (variação) foi
atingida após 1,75 hora (variação 0,58-4,0 horas). Os valores
medianos de Cmáx e ASC0-∞ foram, respectivamente, de 16,70
(9,66-30,56) ng/ml e 204,40 (109,75-356,05) ng.h/ml. A
coadministração de 10 mg de adefovir dipivoxila com alimentos não
afetou a exposição sistêmica ao adefovir.

Distribuição

Estudos pré-clínicos mostram que, após a administração oral do
adefovir dipivoxila, o adefovir é distribuído para a maioria dos
tecidos, com as concentrações mais altas ocorrendo nos rins, fígado
e tecidos intestinais. A ligação in vitro de adefovir ao plasma
humano ou às proteínas séricas humanas é ≤4% em concentrações da
droga de 0,1 a 25 μg/ml. O volume de distribuição no estado de
equilíbrio após administração intravenosa de 1,0 mg/kg/dia é de 392
± 75 ml/kg e na dose de 3,0 mg/kg/dia é de 352 ± 9 ml/kg.

Metabolismo

Após administração oral, adefovir dipivoxila é rapidamente
convertido em adefovir. Em concentrações substancialmente mais
altas (gt;4.000 vezes) do que as observadas in vivo, o adefovir não
inibiu quaisquer das seguintes isoformas de CYP450: CYP1A2, CYP2D6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4. Não é substrato dessas enzimas. Com base
nos resultados desses experimentos in vitro e da via de eliminação
conhecida do adefovir, é baixo o potencial de interações mediadas
por CYP450 que envolvam esse medicamento com outros produtos
medicinais.

Eliminação

O adefovir é eliminado por via renal, por uma combinação entre
filtração glomerular e secreção tubular ativa. Após a administração
repetida de 10 mg de adefovir dipivoxila, 45% da dose são
recuperados como adefovir na urina durante 24 horas. As
concentrações plasmáticas de adefovir diminuíram de maneira
biexponencial, e a meia-vida de eliminação terminal mediana foi de
7,22 horas (4,72-10,70 horas).

Quanto à linearidade/não-linearidade, a farmacocinética de
adefovir é proporcional à dose, ao longo de uma faixa de doses de
adefovir dipivoxila de 10 a 60 mg, e não é influenciada pela
administração repetida.

Populações especiais de pacientes

Sexo:

A farmacocinética de adefovir foi similar em pacientes de ambos
os sexos.

Idosos:

Não se conduziram estudos farmacocinéticos em idosos.

Crianças:

Não se conduziram estudos farmacocinéticos em crianças.

Etnia:

Os dados disponíveis não parecem indicar nenhuma diferença de
farmacocinética relacionada à raça.

Insuficiência renal:

Em pacientes com disfunção renal moderada ou grave, ou com
doença renal em estágio terminal (ESRD) que necessitam de diálise,
os valores de Cmáx, ASC0-∞ e t1/2 de adefovir foram maiores.
Recomenda-se que o intervalo de administração de adefovir
dipivoxila 10 mg seja modificado em pacientes com clearance de
creatinina lt;50 ml/min ou em pacientes que já têm ESRD e que
requerem diálise.

A média (+SD) dos parâmetros farmacocinéticos de adefovir
baseou-se na administração de 1 dose de Adefovir Dipivoxil 10 mg a
pacientes com vários níveis de insuficiência renal, como descrito
na tabela abaixo.

Uma sessão de 4 horas de hemodiálise remove aproximadamente 35%
da dose de adefovir. O efeito da diálise peritoneal na remoção de
adefovir não foi avaliado.

Insuficiência hepática:

As propriedades farmacocinéticas foram similares em pacientes
com insuficiência hepática moderada ou grave, em comparação com
voluntários sadios.

Dados clínicos

Surgimento de cepas de HBV resistentes ao adefovir durante os
estudos clínicos

Resistência observada em monoterapia

Em um estudo de Fase III controlado com placebo, análises
genotípicas e fenotípicas foram realizadas em HBVs isolados de 271
pacientes HBeAgpositivos ou suspeitos de mutação pré-core, tratados
com 10 mg de Adefovir Dipivoxil (substância ativa) por 48 semanas.
Não se identificaram mutações da HBV DNA polimerase associadas à
resistência ao adefovir em pacientes em que a genotipagem do HBV
foi realizada no início do tratamento e na semana 48.

Em pacientes HBeAg-negativos, a probabilidade acumulada de
mutações de resistência associadas ao adefovir foi de 3%, 11%, 18%
e 29% em 96, 144, 192 e 240 semanas de uso da droga,
respectivamente.

Em pacientes HBeAg-positivos, a incidência de mutações de
resistência associadas ao adefovir foi de 3%, 17% e 20% após
exposição com duração média de 135, 189 e 235 semanas,
respectivamente.

Resistência em estudos em que Adefovir Dipivoxil
(substância ativa) foi adicionado à lamivudina em pacientes
resistentes à lamivudina

Em um estudo aberto, pré e pós-transplante de fígado com
evidência clínica de HBV resistente à lamivudina, nenhuma mutação
de resistência associada ao adefovir foi observada na semana
48.

Após 3 anos de uso, nenhum paciente em tratamento com Adefovir
Dipivoxil (substância ativa) e lamivudina desenvolveu resistência a
Adefovir Dipivoxil (substância ativa). Entretanto, 4 pacientes que
descontinuaram o tratamento com lamivudina desenvolveram mutação
rtN236T enquanto recebiam Adefovir Dipivoxil (substância ativa) em
monoterapia, e em todos eles o HBV voltou a ser detectado.

Cuidados de Armazenamento do Hepsera

Os comprimidos de Hepsera devem ser armazenados na
embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15ºC e
30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde- o em sua embalagem original.

Aspecto físico/características
organolépticas

Os comprimidos de Hepsera são redondos, de cor branca a
amarelada, com as faces planas e a borda chanfrada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Hepsera

MS: 1.0107.0207

Farm. Resp.:

Edinilson da Silva Oliveira
CRF-RJ Nº 18875

Fabricado e embalado por:

GlaxoSmithKline (Tianjin) Co., Ltda
65 Fifth Avenue, TEDA Tianjin 300457 
República Popular da China.

Registrado e Importado por:

GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8464, Rio de Janeiro, RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10

Venda sob prescrição médica.

Hepsera, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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