Flutamida Blau

Como o Flutamida – Blau funciona?

Este produto é utilizado no tratamento do câncer de próstata e
tem como componente ativo a flutamida, uma substância não-hormonal
de uso oral, que inibe a ação dos hormônios masculinos (androgênio)
mediante inibição da captação e/ou inibição da ligação do
androgênio, no núcleo das células dos tecidos-alvos.

Pacientes que receberam flutamida (3 vezes ao dia), para
tratamento de câncer de próstata avançado, tiveram alívio dos
sintomas relatados dentro de 2 a 4 semanas. Redução do tamanho do
tumor dentro de 12 semanas.

Contraindicação do Flutamida – Blau

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas que
tiverem algum tipo de alergia à flutamida ou a qualquer componente
de sua fórmula.

Este medicamento é contraindicado para uso por
mulheres.

Este medicamento é contraindicado na faixa etária
pediátrica.

Como usar o Flutamida – Blau

Flutamida é indicada para uso oral e deve ser utilizada de
acordo com as instruções do item dosagem.

Posologia do Flutamida – Blau

Tanto para o câncer avançado de próstata quanto para o
localizado, a dose recomendada como monoterapia ou em combinação
com um agonista LHRH é de um comprimido de 250 mg, três vezes por
dia, em intervalos de 8 horas. Quando combinado com um medicamento
agonista LHRH, o tratamento com flutamida pode ser iniciado
juntamente ou 24 horas antes do agonista LHRH. No câncer localizado
de próstata, a administração de flutamida deve se iniciar oito
semanas antes da radioterapia e continuar durante a mesma.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Flutamida – Blau?

No caso de esquecimento de alguma dose, tome o medicamento assim
que possível e mantenha este mesmo horário de ingestão até o
término do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Flutamida – Blau

Este produto é indicado somente para pacientes do sexo
masculino.

Este medicamento contém lactose.

Reações Adversas do Flutamida – Blau

Apesar de nem todos esses efeitos colaterais ocorrerem, você
deve procurar atendimento médico caso algum deles ocorra.

Monoterapia

As reações adversas mais frequentes observadas com o uso
da flutamida são:

Ginecomastia (aumento do tecido mamário) e/ou sensibilidade
mamária aumentada, às vezes acompanhada de galactorreia (saída de
leite das mamas). Essas reações desaparecem com a interrupção do
tratamento ou a redução das doses.

A flutamida demonstra baixa capacidade de atuar no coração e nos
vasos sanguíneos, que é significativamente menor quando comparado
ao dietilestilbestrol (hormônio).

Reações adversas menos frequentes são:

Diarreia, náuseas, vômitos, aumento do apetite, insônia,
cansaço, disfunção do fígado passageira e hepatite.

Reações adversas que aparecem raramente:

Diminuição do desejo sexual, indisposição estomacal, anorexia
(perda do apetite), dor epigástrica (dor na região do estômago),
pirose (queimação), constipação (dificuldade para evacuar), edema
(inchaço), equimose (manchas roxas na pele), herpes-zoster
(infecção pelo vírus da catapora), prurido (coceira), síndrome
semelhante ao lúpus, cefaleia (dor de cabeça), tontura, fraqueza,
mal-estar, visão borrada, sede, dor torácica, ansiedade, depressão
e linfedema (inchaço por problemas nos vasos linfáticos).

Raramente se observou diminuição da contagem de
espermatozoides.

Terapia Combinada

Os efeitos colaterais mais comumente observados na
combinação com um medicamento agonista LHRH foram:

Ondas de calor, diminuição do desejo sexual, impotência,
diarreia, náuseas e vômitos. Com exceção da diarreia, esses efeitos
colaterais ocorrem na mesma frequência com o uso do agonista LHRH
isoladamente.

A alta incidência de ginecomastia (aumento do tecido mamário)
observada com a flutamida como monoterapia é consideravelmente
menor com a terapia combinada. Em estudos clínicos, não foi
relatada diferença significativa quanto à incidência de
ginecomastia (aumento do tecido mamário) entre o uso de placebo
(produto sem a substância ativa usado em estudos) e da terapia
combinada.

Raramente se registraram casos de anemia (diminuição dos
glóbulos vermelhos), leucopenia (redução do número de glóbulos
brancos circulantes), distúrbios gastrointestinais (distúrbios do
estômago e intestino) inespecíficos, irritação e erupção no local
da injeção, edema (inchaço), sintomas neuromusculares, icterícia
(olhos e pele amarelada), sintomas genitourinários (sintomas do
sistema genital e urinário), hipertensão arterial (pressão alta),
efeitos adversos ligados ao sistema nervoso central (sonolência,
depressão, confusão, ansiedade, nervosismo) e trombocitopenia
(redução do número de plaquetas circulantes).

Outras reações adversas

Também foram associadas ao uso do produto as seguintes
reações adversas:

Reações de fotossensibilidade (sensibilidade à luz), incluindo
eritema (vermelhidão), ulcerações, erupções vesiculares (pequenas
bolhas) e necrólise epidérmica, além de mudança na cor da urina
para âmbar ou aparência verde-amarelada, que pode ser atribuída à
flutamida e/ou aos seus metabólitos. Foram ainda observadas
alterações no fígado, habitualmente reversíveis após a interrupção
da terapia; entretanto, houve casos fatais posteriores a lesões
graves do fígado associados ao uso da flutamida.

Foram relatados dois casos de neoplasia maligna de mama em
pacientes que faziam uso de flutamida.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Flutamida – Blau

Problema no fígado

Antes de iniciar o tratamento com flutamida, você deve estar
ciente de que é possível ocorrerem problemas no fígado. Você
deve procurar seu médico imediatamente se sintomas de problemas no
fígado começarem a ocorrer. Estes sintomas incluem coceira na pele,
urina escura (não é motivo de preocupação se a urina estiver âmbar
ou amarelo-esverdeada), náusea, vômitos, falta de apetite
persistente, olhos e pele amarela, dor abdominal no quadrante
superior direito e sintomas de gripe.

Uso durante a gravidez e amamentação

Não foram realizados estudos em mulheres grávidas ou que estão
amamentando. Assim, deve ser considerada a possibilidade de
flutamida causar dano fetal se administrado a mulheres grávidas,
bem como estar presente no leite de mulheres em fase de
amamentação.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

Composição do Flutamida – Blau

Cada comprimido contém:

250 mg de flutamida.

Excipientes:

lactose monoidratada, laurilsulfato de sódio, dióxido de
silício, celulose microcristalina, estearato de magnésio e
amido.

Apresentação do Flutamida – Blau

Comprimidos contendo 250 mg de flutamida. Embalagens com 20, 60
ou 90 comprimidos.

Via de administração: oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Flutamida – Blau

Em animais que receberam flutamida como monoterapia, os
sinais de superdose incluíram:

Hipoatividade, piloereção (arrepio), bradipneia (diminuição da
frequência respiratória), ataxia (falta de coordenação motora) e/ou
lacrimejamento, anorexia (perda de apetite), tranquilidade, êmese
(vômitos) e metaemoglobinemia.

A dose de flutamida que provoca fenômenos de intoxicação ainda
não está estabelecida, assim como não se conhece também a dose
letal do medicamento.

Como a flutamida é altamente ligada a proteínas, a diálise pode
não ser de utilidade para o tratamento de superdose.

Quando ocorrer a superdose, a possibilidade de que vários
medicamentos tenham sido ingeridos deve ser levada em consideração.
Caso não ocorra vômito espontâneo, este deverá ser induzido, se o
paciente estiver consciente. São indicados cuidados de suporte em
geral, inclusive verificação frequente dos sinais vitais e
observação minuciosa do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Flutamida – Blau

No tratamento em combinação com medicamentos anticoagulantes
orais, observou-se aumento do tempo de protrombina, sendo
recomendável nestes casos o ajuste da dose dos anticoagulantes, no
início do tratamento ou na sua manutenção.

Foram relatados casos de aumento das concentrações plasmáticas
de teofilina, em pacientes recebendo teofilina juntamente com
flutamida.

Alteração em exames laboratoriais

Alterações laboratoriais incluem modificações da função do
fígado, elevação da ureia no sangue e, raramente, elevação da
creatinina no sangue.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Flutamida – Blau

Resultados de eficácia

Monoterapia:

Nos estudos clínicos comparativos, tanto em regime aberto quanto
duplo-cegos, os pacientes com câncer de próstata avançado
histologicamente comprovado receberam a terapia com flutamida
(substância ativa). A população desse estudo incluiu pacientes
não-tratados, bem como aqueles que não tinham respondido ou que
tinham se tornado refratários ao tratamento convencional
(orquiectomia e/ou estrógeno). Nesses estudos clínicos, os
pacientes tratados com a flutamida (substância ativa) demonstraram
uma resposta clínica favorável.

Os pacientes com câncer de próstata histologicamente comprovado
e refratário ao tratamento convencional (orquiectomia e/ou
estrógeno) foram incluídos em um estudo multicêntrico e duplo-cego
de quatro semanas. Esses pacientes, tanto os castrados quanto os
não-castrados, foram randomicamente designados à administração oral
de flutamida (substância ativa) 750 mg (250 mg 3x/dia),
dietilestilbestrol (DES) 15 mg (5 mg 3x/dia) ou placebo. Embora não
tenham ocorrido diferenças significativas entre os pacientes, a
flutamida (substância ativa) foi ligeiramente mais eficaz que o
DES, durante a administração de quatro semanas.

Um estudo multicêntrico, em regime aberto, foi conduzido em
pacientes tratados e não-tratados anteriormente que apresentavam
câncer de próstata avançado histologicamente comprovado. A
população do estudo incluiu pacientes castrados e não-castrados. A
dosagem diária de flutamida (substância ativa) para cada paciente
foi de 750 mg (250 mg 3x/dia). O tratamento foi mantido enquanto
estava evidente uma resposta clínica favorável. O tempo médio de
resposta ao tratamento foi de aproximadamente 15 semanas.

Ocorreu remissão parcial ou melhora em pacientes não-tratados
anteriormente, bem como em pacientes que foram refratários à
terapia anterior. A terapia com flutamida (substância ativa)
demonstrou um baixo potencial para risco cardiovascular. Com base
nos achados desse estudo, a flutamida (substância ativa) foi
considerada eficaz e segura no tratamento do câncer de próstata,
nessa população de pacientes.

Em um estudo multicêntrico e duplo-cego de doze semanas,
pacientes não-tratados anteriormente com câncer de próstata do
Estádio D foram randomicamente designados a um de três grupos de
tratamento. Dois grupos receberam 1.500 mg/dia ou 750 mg/dia de
flutamida (substância ativa) e o terceiro grupo recebeu 1 mg de DES
diariamente. Ao final da terapia, o número de pacientes em remissão
parcial ou com melhora foi comparável em todos os grupos de
tratamento. Adicionalmente, os três grupos apresentaram tempos
semelhantes para a resposta.

O alívio da dor foi relatado por 77% dos pacientes tratados com
750 mg/dia de flutamida (substância ativa) e por 63% daqueles
tratados com DES. As análises de sobrevida dos três grupos de
tratamento não revelaram quaisquer diferenças estatisticamente
significativas. Ocorreram ginecomastia e sensibilidade mamária em
35% dos pacientes tratados com a flutamida (substância ativa) e em
43% dos pacientes tratados com DES. As complicações
tromboembólicas/cardiovasculares ocorreram mais frequentemente no
grupo de tratamento com o DES que no grupo de tratamento com a
flutamida (substância ativa). Nenhuma complicação ocorreu nos
pacientes que receberam flutamida (substância ativa) 750
mg/dia.

Terapia Combinada:

Embora a neutralização de andrógenos de origem testicular seja
indicada como tratamento paliativo de câncer de próstata avançado,
também podem ser considerados o bloqueio androgênico total e a
neutralização de andrógenos, tanto de origem testicular como
adrenal. Essa última abordagem pode ser realizada com a associação
de flutamida (substância ativa) comprimidos com um agonista do
hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).

Além do benefício terapêutico do bloqueio androgênico completo,
o risco de exacerbação da doença associado ao aumento nos
andrógenos séricos, que é observado durante os primeiros dias da
terapia com o agonista do LHRH, pode ser evitado com a
administração do antiandrogênico puro, flutamida (substância ativa)
comprimidos.

Para avaliar essa possibilidade, pacientes com adenocarcinoma de
próstata de estágio D2 histologicamente comprovado foram tratados
com flutamida (substância ativa) comprimidos em associação com um
agonista do LHRH. A população do estudo incluiu pacientes que não
tinham recebido manipulação hormonal clínica ou cirúrgica anterior.
A terapia com flutamida (substância ativa) comprimidos foi iniciada
em um prazo de um dia da administração do LHRH (a maioria dos
pacientes) ou orquiectomia (um pequeno número de pacientes), em uma
dose de 125 mg ou 250 mg 3x/dia.

Uma resposta completa ou parcial foi atingida em 54% dos
pacientes; 44% experimentaram uma estabilização da doença e 2%,
progressão da doença. Os níveis séricos de fosfatase ácida
prostática (PAP, prostatic acid phosfatase) retornaram ao normal na
maioria dos pacientes com níveis basais elevados. Na maioria dos
pacientes com níveis basais normais, os níveis de PAP permaneceram
normais na sua última avaliação.

As respostas objetivas apresentaram uma correlação com a melhora
documentada na qualidade de vida, conforme medido pela melhora dos
escores de dor e pelo status de desempenho estabilizado ou
melhorado. O acesso da doença, frequentemente associado à terapia
com o LHRH, não foi observado. Não ocorreram efeitos colaterais
potencialmente fatais e a terapia foi bem tolerada. Não ocorreram
óbitos por câncer de próstata, durante o período de estudo de dois
anos. Com base nesse estudo, flutamida (substância ativa)
comprimidos em associação com um agonista do LHRH é considerado
eficaz e seguro no tratamento do câncer de próstata.

Em um estudo clínico multicêntrico e controlado de grande porte
para avaliar a terapia de associação, pacientes com câncer de
próstata avançado não-tratados anteriormente foram tratados com
leuprolida + flutamida (substância ativa) (n igual a 303) ou com
leuprolida + placebo (n igual a 300).

Três anos e meio após o início do estudo, a sobrevida mediana
havia sido atingida. O tempo mediano de sobrevida atual foi de:
35,6 meses para os pacientes tratados com a leuprolida e a
flutamida (substância ativa); versus 28,3 meses para pacientes
tratados somente com a leuprolida. Esse incremento de sete meses
representa uma melhora de 25% na sobrevida global com a terapia com
flutamida (substância ativa). A análise da sobrevida livre de
progressão revelou uma melhora de 2,6 meses nos pacientes que
receberam leuprolida mais flutamida (substância ativa), um
incremento de 19% sobre a leuprolida e o placebo.

Câncer de Próstata Localmente Avançado:

Um estudo clínico prospectivo e multicêntrico fase 3 avaliou a
eficácia e a segurança do esquema terapêutico da flutamida
(substância ativa) e do acetato de goserrelina administrados antes
e durante a radioterapia em pacientes com câncer de próstata
volumoso, localmente avançado, de estágio clínico B2 ou C. Os
pacientes randomizados para o grupo de tratamento receberam
flutamida (substância ativa) numa dose de 750 mg/dia (250 mg
3x/dia) iniciada oito semanas antes do início da radioterapia e
mantida durante um total de 16 semanas ou até o último dia da
radioterapia, aquele que tivesse ocorrido antes.

O tratamento com flutamida (substância ativa) foi mantido
durante as interrupções na radioterapia. Esses pacientes também
receberam uma injeção de depósito de 3,6 mg de acetato de
goserrelina, aplicada por via subcutânea na parede abdominal
anterior a cada quatro semanas, durante 16 semanas (total de 4
injeções), começando oito semanas antes do início da radioterapia.
Os pacientes no grupo controle foram tratados somente com
radiação.

Os resultados demonstraram que a erradicação do câncer de
próstata volumoso de estagio clínico B2 ou C por irradiação é
ampliada por cito-redução prévia, obtida com terapia hormonal. A
associação de flutamida (substância ativa) e acetato de
goserrelina, administrados antes e durante a radioterapia, aumentou
a sobrevida livre da doença e o controle loco-regional, sem um
aumento clinicamente significativo na toxicidade. Aproximadamente
75% dos pacientes em ambos os grupos estavam vivos quatro anos após
a randomização inicial; ocorreu fracasso local em 33% dos
controles, mas em apenas 16% dos pacientes tratados (p menor que
0,001). Ao longo de quatro anos, 36% dos controles versus 27% dos
pacientes tratados desenvolveram metástase à distância.

Quando os níveis do antígeno prostático específico (PSA) não
foram usados como um critério da presença da doença, a duração da
sobrevida livre da doença foi significativamente maior nos
pacientes tratados que nos controles (p menor que 0,001).

Os pacientes tratados exibiram um tempo mediano estimado de
sobrevida livre da doença de 4,4 anos, em comparação com 2,6 anos
para os pacientes do grupo controle. Da mesma forma, quando os
níveis normais de PSA foram considerados parte dos critérios de
sobrevida, os pacientes tratados tiveram um tempo mediano de
sobrevida livre da doença significativamente maior que os controles
(p menor que 0,001).

Os pacientes no grupo tratado apresentaram um período mediano
estimado de sobrevida livre da doença de 2,7 anos, enquanto os
pacientes do grupo controle atingiram um tempo mediano estimado de
sobrevida livre da doença de 1,5 ano. É digno de nota que o aumento
no tempo de sobrevida livre da doença observado entre os pacientes
tratados foi atingido com 16 semanas de bloqueio androgênico
reversível.

A morbidade por radioterapia não foi aumentada pela associação
adicional da flutamida (substância ativa) e do acetato de
goserrelina. Rubores e diarreia foram os eventos adversos mais
frequentemente relatados entre os pacientes tratados (46% e 40%,
respectivamente). A diarreia também foi relatada em 40% dos
pacientes do grupo controle como um efeito tardio da
radioterapia.

Ginecomastia foi relatada em 3% dos pacientes tratados; níveis
elevados de SGOT (AST) foram observados em 1% dos pacientes no
grupo tratado. Embora mais pacientes tratados que os do grupo
controle tenham apresentado níveis anormais de SGOT (AST) e/ou SGPT
(ALT), durante o período de acompanhamento, mais pacientes tratados
que os do grupo controle também apresentaram valores basais
anormais. Durante o período de acompanhamento, os níveis de
fosfatase ácida foram maiores nos controles que nos pacientes
tratados.

Características farmacológicas

Flutamida (substância ativa) é utilizado no tratamento do câncer
de próstata.

A flutamida (substância ativa) é um antiandrogênio acetanilídico
não-esteróide de uso oral que demonstra potente ação
antiandrogênica mediante inibição da captação e/ou inibição da
ligação nuclear do androgênio nos tecidos-alvos em nível
celular.

Pacientes que receberam flutamida (substância ativa) (250 mg 3
vezes ao dia), para tratamento de câncer de próstata avançado,
tiveram alívio sintomático relatado dentro de 2 a 4 semanas.

Redução objetiva tumoral foi relatada dentro de 12 semanas.

Farmacocinética:

A flutamida (substância ativa) é bem absorvida em seres humanos,
sendo observadas concentrações plasmáticas máximas de 2 a 4 horas,
após a administração oral única de 200 mg de flutamida (substância
ativa) radiomarcada com trício.

A flutamida (substância ativa) é rapidamente metabolizada; uma
hora após a administração da dose, somente 2,5% estão sob a forma
de flutamida (substância ativa) não metabolizada. O seu maior
metabólito é um derivado alfa-hidroxilado, biologicamente
ativo.

A flutamida (substância ativa) e seus metabólitos são excretados
principalmente na urina, tendo somente 4,2% da dose excretada nas
fezes após 72 horas. O metabólito encontrado em maior quantidade na
urina é o 2-amino-5-nitro-4-(trifluormetil)-fenol.

Foram administradas, em voluntários geriátricos normais, doses
orais múltiplas de 250 mg de flutamida (substância ativa),
observando-se que, após a quarta dose, os níveis de flutamida
(substância ativa) e do seu metabólito ativo aproximaram-se dos
níveis plasmáticos considerados estáveis, a meia-vida foi de cerca
de 9,6 horas.

No homem, tanto a flutamida (substância ativa) quanto seu
metabólito ativo ligam-se às proteínas plasmáticas em graus que
variam de moderado a alto.

Cuidados de Armazenamento do Flutamida –
Blau

Conservar em temperatura ambiente entre 15°C e 30°C e proteger
da umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de
fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Comprimido circular de coloração amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Flutamida – Blau

Reg. MS nº 1.1637.0128

Farm. Resp.:

Eliza Yukie Saito
CRF-SP n° 10.878

Registrado por:

Blau Farmacêutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0001-60
Rodovia Raposo Tavares
Km 30,5 n° 2833 – Prédio 100
CEP 06705-030 – Cotia – SP
Indústria Brasileira

Fabricado por:

Blau Farmacêutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0002-40
Avenida Ivo Mario Isaac Pires, 7602
CEP 06720-480 – Cotia – SP
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Flutamida-Blau, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.