Ferropurum Bula

Ferropurum

Contraindicação do Ferropurum

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) é
contraindicado para pacientes com evidência de sobrecarga de ferro,
com hipersensibilidade conhecida ao ferro, complexos de ferro ou
qualquer excipiente e com anemia não causada por deficiência de
ferro.

A segurança e eficácia de Sacarato de Hidróxido Férrico
(substância ativa) não foram estabelecidas em pacientes
pediátricos.

Este medicamento é contraindicado para uso por
crianças.

Como usar o Ferropurum

Homogeneizar antes do uso. Após a homogeneização as ampolas
devem ser visualmente inspecionadas quanto à presença de partículas
estranhas. Não utilizar o produto, caso o aspecto esteja diferente
do preconizado.

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) deve ser
administrado por via intravenosa (injeção lenta ou infusão).

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) deve ser
diluído somente com solução de cloreto de sódio estéril 0,9% p/v.
Não devem ser usadas outras soluções de diluição intravenosa ou
medicamentos, uma vez que há potencial para precipitação e/ou
interação. A compatibilidade com recipientes que não vidro,
polietileno e PVC não é conhecida.

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) deve ser
administrado por via intravenosa e nunca por via intramuscular,
pois, em função de seu elevado pH, pode ocorrer necrose do tecido
muscular. Pode-se administrar a solução por infusão gota a gota,
por injeção intravenosa lenta ou diretamente na linha do
dialisador.

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) não é adequado
para dose total de infusão (TDI), em que a dose total de ferro
necessária, correspondendo à deficiência total de ferro do
paciente, é administrada em uma infusão completa.

Antes da administração da primeira dose de Sacarato de Hidróxido
Férrico (substância ativa), deve-se administrar uma dose teste. Se
alguma reação alérgica ou intolerância ocorrer durante a
administração, a terapia deve ser imediatamente interrompida.

Infusão intravenosa

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) deve
preferencialmente ser administrado por infusão gota a gota, a fim
de reduzir o risco de episódios hipotensivos e injeção
paravenosa.

O diluente deve ser exclusivamente soro fisiológico estéril, em
uma diluição de 1 mL de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância
ativa) (20mg de ferro) em no máximo 20 mL de solução de cloreto de
sódio estéril 0,9% p/v [5 mL (100mg de ferro) em, no máximo, 100 mL
de solução de cloreto de sódio 0,9% p/v até 25 mL (500mg de ferro)
em, no máximo, 500 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% p/v].

A diluição deve ser feita imediatamente antes da infusão
e a solução deve ser administrada como segue:

Para administração da dose única máxima tolerada de 7mg de
ferro/kg de peso corpóreo, o tempo de infusão de no mínimo três
horas e meia deve ser respeitado, independentemente da dose
total.

Antes da administração da primeira dose de Sacarato de Hidróxido
Férrico (substância ativa) em pacientes que estejam recebendo a
medicação pela primeira vez, deve-se administrar uma dose teste
durante 15 minutos, de 1 mL (20mg de ferro). É muito importante a
disponibilidade de suporte para reversão de uma eventual parada
cardiorrespiratória. Se não ocorrer reações adversas, a porção
restante da infusão poderá ser administrada na velocidade
recomendada.

Injeção intravenosa

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) pode ser
administrado não diluído, por injeção intravenosa lenta a uma
velocidade máxima de 1 mL por minuto (uma ampola de 5 mL em 5
minutos), não excedendo a dose de 10 mL (200mg de ferro) por
injeção. Após a aplicação, estender o braço do paciente.

Antes da administração da primeira dose de Sacarato de Hidróxido
Férrico (substância ativa) em pacientes que estejam recebendo a
medicação pela primeira vez, deve-se administrar uma dose teste
durante 1 a 2 minutos, de 1 mL (20mg de ferro). É muito importante
a disponibilidade de suporte para reversão de uma eventual parada
cardiorrespiratória. Se não ocorrer reações adversas em um período
de 15 minutos, a porção restante da infusão poderá ser administrada
na velocidade recomendada.

Deve-se ter cautela com o extravasamento paravenoso.

Injeção direta no dialisador

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) pode ser
administrado diretamente na linha do dialisador, seguindo as mesmas
recomendações para injeção intravenosa ou infusão intravenosa.

Instruções para abertura da ampola

A ampola de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa)
apresenta o local de ruptura com uma micro incisão, o que facilita
sua abertura. A ampola apresenta em sua haste um ponto de
ruptura.

Para a correta abertura da ampola siga as instruções a
seguir

  1. Segure a ampola com uma das mãos, deixando o ponto de ruptura
    voltado para fora. Deve-se ter cautela para que o produto não entre
    em contato com a roupa, pois causa manchas.
  2. Quebre a ampola pressionando com o polegar da outra mão aparte
    superior da ampola e fazendo uma flexão para trás com o dedo
    indicador.

Posologia

A posologia de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância
ativa) deverá ser determinada individualmente e conforme a
necessidade total de ferro, levando-se em conta três
fatores

  • Grau de deficiência de ferro (emmg), déficit total de ferro em
    mg;
  • Peso do paciente em kg;
  • Reserva necessária de ferro.

Pode-se encontrar a dose total (em mL) para um
tratamento completo com Sacarato de Hidróxido Férrico (substância
ativa), utilizando-se as seguintes fórmulas

Deficiência total de Fe(mg) = [peso(kg) x DHb (g/dL) x 2,4] +
reservas de Fe(mg).

Total em mL de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa)
a ser aplicado = Deficiência total de Fe (mg) / 20mg/mL.

Onde

DHb = diferença entre a hemoglobina ideal para o sexo e idade do
paciente e a hemoglobina encontrada no exame laboratorial do
paciente em g/dL).

2,4 = 0,34% (porcentagem de ferro presente em cada molécula de
hemoglobina) x 7% (volume percentual aproximado de sangue no
organismo).

Valores desejados normais de hemoglobina (Hb) e reservas
de ferro para os seguintes pesos aproximados:

Peso corporal

Valores médios desejados de hemoglobina

Reservas de ferro desejadas

Até 35 kg

13,0 g/dL

15mg/kg

Acima de 35 kg

15,0 g/dL

500mg

Para a determinação fácil e rápida do total de mL ou de
ampolas de 5 mL necessárias, pode-se usar a seguinte
tabela:

Se a dose total necessária exceder a dose única máxima
permitida, a administração deve ser dividida. A dose total
administrada não deve exceder a dose calculada. Se não se observar
nenhuma resposta nos parâmetros hematológicos após 1 a 2 semanas de
tratamento, isto é, um aumento da hemoglobina de aproximadamente
0,1 g/ dL no sangue por dia e, aproximadamente 1 – 2 g/dL, no
total, o diagnóstico original deve ser reconsiderado e deve-se
excluir a perda de sangue.

Cálculo da posologia para reposição de ferro secundária à perda
de sangue e para compensar a doação de sangue autóloga.

A dose de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância
ativa) requerida para compensar a deficiência de ferro é calculada
seguindo as fórmulas

Se a quantidade de sangue perdido for
conhecida

Administração intravenosa de 200mg de ferro (= 10 mL de Sacarato
de Hidróxido Férrico (substância ativa)) resulta em um aumento do
nível de hemoglobina que é equivalente a uma unidade de sangue (=
400 mL com índice 150 g/L de Hemoglobina).

Ferro a ser reposto [mg] = número de unidades de sangue perdido
x 200 ou quantidade de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância
ativa) necessária [mL] = número de unidades de sangue perdido x
10.

Se o nível de Hemoglobina for reduzido

Usar a fórmula anterior considerando que a reserva de ferro não
precisa ser restaurada.

Ferro a ser reposto [mg] = peso corporal [kg] x 0,24 x
(Hemoglobina ideal – Hemoglobina real) [g/L].

Por exemplo: peso corporal de 60 kg e déficit de Hemoglobina de
10 g/L = ferro a ser reposto = 150mg = 7,5 mL de Sacarato de
Hidróxido Férrico (substância ativa) necessário.

Adultos e pacientes idosos

5 – 10 mL de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa)
(100 a 200mg de ferro) uma a três vezes por semana, dependendo do
nível de hemoglobina.

Dose única máxima tolerada

Adultos e pacientes idosos

Injeção

10 mL de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) (200mg
de ferro) administrados em, no mínimo, 10 minutos.

Infusão

Quando a situação clínica exigiu doses de até 500mg foram
administradas. A dose única máxima tolerada é de 7mg de ferro por
kg de peso corporal administrada uma vez por semana, mas não
excedendo 25 mL de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa)
(500mg de ferro) diluídos em 500 mL de solução fisiológica estéril,
administrados em no mínimo 3,5 horas.

Uma incidência mais elevada de reações adversas (em particular,
hipotensão), que pode ser também mais grave, é associada às doses
mais elevadas. Consequentemente, os tempos de infusão recomendados
nesse item devem ser estritamente seguidos até mesmo se o paciente
não receber a dose única máxima tolerada.

Precauções do Ferropurum

Uma vez que a excreção de ferro é limitada e o excesso de ferro
tecidual pode ser perigoso, é recomendada cautela para suspensão da
administração de ferro se houver evidência de sobrecarga de ferro
tecidual. Pacientes recebendo Sacarato de Hidróxido Férrico
(substância ativa) requerem monitoramento periódico de parâmetros
hematológicos e hematimétricos (hemoglogina, hematócrito, ferritina
sérica e saturação de transferrina). A terapia deve ser suspensa em
pacientes com evidência de sobrecarga de ferro. Os valores de
saturação de transferrina aumentam rapidamente após a administração
intravenosa de sacarose férrica, portanto, os níveis de ferro
sérico podem ser obtidos com maior confiabilidade após 48 horas da
administração IV.

Reações de hipersensibilidade

Reações graves de hipersensibilidade foram raramente reportadas
em pacientes recebendo Sacarato de Hidróxido Férrico (substância
ativa). Não foram observadas reações de hipersensibilidade com
potencial risco de morte nos estudos clínicos descritos em
‘Resultados de eficácia’ e em dois estudos de
pós-comercialização. Diversos casos de reações de
hipersensibilidade leves a moderadas foram observadas nestes
estudos. Um total de 83 reações anafilactoides, incluindo reações
graves ou com potencial risco de morte, foram reportadas em relatos
espontâneos no pós-comercialização no mundo entre 1992 e 2002 com
base no uso estimado em mais de 2 milhões de pacientes.

Hipotensão

Hipotensão foi reportada frequentemente em pacientes em
hemodiálise, recebendo ferro intravenoso. A hipotensão após a
administração de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa)
pode estar relacionada à taxa de administração e dose total
administrada. Deve se ter cautela para a administração de Sacarato
de Hidróxido Férrico (substância ativa), de acordo com as
diretrizes recomendadas.

Devido a sua natureza física, Sacarato de Hidróxido Férrico
(substância ativa) pode comprometer o funcionamento de fístulas
arteriovenosas. Por isso, não é recomendada a administração de
Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) diretamente em
fístulas arteriovenosas.

De acordo com os dados obtidos a partir de eventos adversos
reportados na vigilância pós-comercialização, observou-se que
quanto maior o tempo de infusão, menor é a incidência de eventos
adversos.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

É improvável que Sacarato de Hidróxido Férrico (substância
ativa) tenha alguma influência na capacidade de dirigir ou operar
máquinas.

Uso durante a gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez: B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Estudos para avaliar a teratologia foram realizados em ratos em
doses IV até 13 mg ferro/kg/dia (cerca de 0,5 vez a dose humana
máxima recomendada com base na superfície corpórea) e em coelhos em
doses IV até 13 mg ferro/kg/dia (dose humana máxima recomendada com
base na superfície corpórea) e não revelaram evidências de prejuízo
à fertilidade ou dano fetal devido à Sacarato de Hidróxido Férrico
(substância ativa). Não há, entretanto, estudos controlados com
mulheres grávidas.

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) é excretado no
leite de ratas. Não se sabe se Sacarato de Hidróxido Férrico
(substância ativa) é excretado no leite materno, porém, uma vez que
muitos fármacos são excretados no leite humano recomenda-se cautela
quando Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) é
administrado a lactantes.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos apresentados em ‘Resultados de eficácia’ não
incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais, de
modo a determinar se a resposta nesta população é diferente da
observada em pacientes mais jovens.

Dos 1051 pacientes em dois estudos de segurança
pós-comercialização, 40% dos indivíduos tinham 65 anos ou mais.
Nestes estudos, de forma geral, não foram observadas diferenças em
relação à segurança entre idosos e os pacientes mais jovens, porém,
a maior sensibilidade de sujeitos mais velhos não pode ser
desconsiderada.

Reações Adversas do Ferropurum

As reações adversas mais frequentemente reportadas nos
estudos clínicos realizados com Sacarato de Hidróxido Férrico
(substância ativa) foram

Deturpação temporária do paladar, hipotensão, febre e calafrios,
reações no local da injeção e náusea, ocorrendo em 0,5% a 1,5% dos
pacientes. Reações anafilactoides não graves ocorreram
raramente.

De modo geral, reações anafilactoides são, potencialmente, as
reações adversas mais graves que podem ocorrer. Nos estudos
clínicos, as seguintes reações adversas medicamentosas foram
reportadas com relação temporal à administração de Sacarato de
Hidróxido Férrico (substância ativa), tendo pelo menos uma relação
causal possível.

Distúrbios do sistema nervoso central

Reações comuns (gt; 1/100 e lt; 1/10)

Deturpação temporária do paladar (em particular, gosto
metálico).

Reações incomuns (gt; 1/1.000 e lt; 1/100)

Dor de cabeça, tontura.

Reações raras (gt; 1/10.000 e lt; 1.000)

Parestesia, síncope, perda de consciência, sensação de
queimação.

Distúrbios cardiovasculares

Reações incomuns (gt; 1/1.000 e lt; 1/100)

Hipotensão e colapso, taquicardia e palpitações.

Reações raras (gt; 1/10.000 e lt; 1.000)

Hipertensão.

Distúrbios respiratórios, torácicos e
mediastinais

Reações incomuns (gt; 1/1.000 e lt; 1/100)

Broncoespasmo, dispneia.

Distúrbios gastrointestinais

Reações incomuns (gt; 1/1.000 e lt; 1/100)

Náusea, vômitos, dor abdominal e diarreia.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Reações incomuns (gt; 1/1.000 e lt; 1/100)

Prurido, urticária, rash, exantema e eritema.

Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conectivo e
ósseos

Reações incomuns (gt; 1/1.000 e lt; 1/100)

Câimbras musculares, mialgia.

Distúrbios gerais e no local da
administração

Reações incomuns (gt; 1/1.000 e lt; 1/100)

Febre, calafrios, rubor, dor e aperto no peito, flebite
superficial, queimação e inchaço.

Reações raras (gt; 1/10.000 e lt; 1.000)

Artralgia, edema periférico, fadiga, astenia, mal estar,
sensação de calor, edema.

Distúrbios do sistema imune

Reações raras (gt; 1/10.000 e lt; 1.000)

Reações anafilactoides.

Além destes, em relatos espontâneos, as seguintes
reações adversas foram reportadas em casos isolados

Nível de consciência reduzido, tontura, confusão, angioedema,
inchaço de articulações, hiperidrose, dor nas costas, bradicardia e
cromatúria.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação Medicamentosa do Ferropurum

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) não deve ser
administrado concomitantemente a preparações orais de ferro, pois a
absorção oral é reduzida.

Ação da Substância Ferropurum

Resultados de eficácia

Três estudos clínicos foram conduzidos para avaliar a eficácia e
segurança de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa). Dois
estudos foram realizados nos Estados Unidos (100 pacientes) e um na
África do Sul (131 pacientes).

Estudo A

Estudo multicêntrico, aberto e controlado por histórico com 101
pacientes em hemodiálise (77 pacientes em tratamento com Sacarato
de Hidróxido Férrico (substância ativa) e 24 no grupo controle
histórico) com anemia ferropriva.

Os critérios de elegibilidade para tratamento
incluíram

Hemodiálise crônica (vigente, 3 vezes por semana), recebendo
eritropoietina, concentração de hemoglobina superior a 8,0 e
inferior a 11,0 g/dL por pelo menos duas semanas consecutivas,
saturação de transferrina lt; 20% e ferritina sérica lt; 300 ng/mL.
A idade média dos pacientes no grupo de tratamento foi de 65 anos
com faixa de 31 a 85 anos. A dose de eritropoietina foi mantida
constante durante o estudo. O protocolo não requereu administração
de uma dose teste, entretanto, alguns pacientes a receberam a
critério do médico.

Os critérios de exclusão incluíram

Doença de base significativa, asma, doença inflamatória ativa ou
infecção bacteriana ou viral. Sacarato de Hidróxido Férrico
(substância ativa) 5 mL (uma ampola) contendo 100 mg de ferro
elementar foi administrada através da linha de diálise em cada uma
das sessões de diálise com uma dose cumulativa de 1000 mg de ferro
elementar. Um máximo de 3 ampolas foi administrado por semana. Não
foram permitidas preparações adicionais até após o 57o
dia de avaliação. A alteração média de hemoglobina em relação ao
basal no dia 24 (término do tratamento), dia 36 e dia 57 foi
analisada.

A população de controle histórico consistiu de 24 pacientes com
níveis de ferritina similares aos dos pacientes tratados, aos quais
não foi realizada administração intravenosa de ferro por pelo menos
2 semanas e que haviam recebido terapia de eritropoietina com
hematócrito variando entre 31 – 36 por pelo menos 2 meses antes da
inclusão no estudo. A idade média dos pacientes no grupo controle
histórico foi de 56 anos, com idades entre 29 a 80 anos. As idades
e níveis de ferritina sérica foram similares entre os dois grupos.
Dos 77 pacientes no grupo de tratamento, 44 (57%) eram homens e 33
(43%) mulheres. Os níveis basais médios de hemoglobina e de
hematócrito foram maiores e a dose de eritropoietina foi menor na
população de controle histórico que na população tratada com
Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa). Nesta,
observou-se um maior aumento, estatisticamente significativo, em
hemoglobina e hematócrito, em relação ao grupo de controle
histórico. Vide Tabela 1.

Tabela 1. Alterações em relação ao basal (hemoglobina e
hematócrito):

**plt;0,01 e *plt;0,05 comparado ao controle histórico a partir
de análise ANCOVA com hemoglobina e ferritina sérica basais e dose
de eritropoietina como co-variáveis.

A ferritina sérica aumentou significativamente (p=0,0001) no
desfecho do estudo a partir do basal na população tratada com
Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) (165,3±24,2
ng/mL), comparada ao grupo controle (- 27,6±9,5 ng/mL). A saturação
de transferrina também aumentou de forma significativa (p=0,0016)
no desfecho do estudo a partir do basal na população tratada com
Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) (8,8±1,6%),
comparada ao grupo controle (- 5,1±4,3%).

Estudo B

Estudo multicêntrico, aberto, em 23 pacientes com deficiência de
ferro e em hemodiálise, que haviam descontinuado o tratamento com
ferro dextrana devido à intolerância. Os critérios de elegibilidade
e a administração de Sacarato de Hidróxido Férrico (substância
ativa) foram idênticos às do Estudo A. A idade média dos pacientes
neste estudo foi de 53 anos, variando entre 21 e 79 anos. Dos 23
pacientes arrolados, 10 (44%) eram homens e 13 (56%) mulheres.

A divisão étnica dos pacientes incluídos no estudo foi a
seguinte

  • Caucasianos (8, 35%);
  • Negros (8, 35%);
  • Asiáticos (1, 4%);
  • Hispânicos (6, 26%).

A alteração média a partir do basal ao final do tratamento (dia
24) nos parâmetros de hemoglobina, hematócrito e ferro sérico foi
analisada.

Todos os 23 pacientes arrolados foram avaliados quanto à
eficácia. Aumentos estatisticamente significativos na hemoglobina
média (1,1±02, g/dL), hematócrito (3,6±0,6%), ferritina sérica
(266,3±30,3 ng/mL) e a saturação de transferrina (8,7±2,0%) foram
observados a partir do basal ao término do tratamento.

Estudo C

Estudo multicêntrico, aberto, de 2 períodos (tratamento seguido
por um período de observação), em pacientes com deficiência de
ferro e em hemodiálise.

Os critérios de elegibilidade para este estudo
incluíram

Pacientes com hemodiálise crônica com hemoglobina menor ou igual
a 10 g/dL, saturação de transferrina menor ou igual a 20% e
ferritina sérica menor ou igual a 200 ng/mL, que estiveram em
hemodiálise 2 a 3 vezes por semana. A idade média dos pacientes
arrolados neste estudo foi 41 anos, variando entre 16 e 70 anos.
Dos 130 pacientes avaliados quanto à eficácia neste estudo, 68
(52%) eram homens e 62 (48%) mulheres.

A divisão étnica dos pacientes incluídos foi a
seguinte

  • Caucasianos (30, 23%);
  • Negros (30, 23%);
  • Asiáticos (6, 5%);
  • Etnias mistas (64, 49%).

Quarenta e oito por cento dos pacientes foram previamente
tratados com ferro oral. Os critérios de exclusão foram similares
àqueles dos Estudos A e B. Sacarato de Hidróxido Férrico
(substância ativa) foi administrado em doses de 100 mg após as
sessões de diálise, até que uma dose total pré-determinada
(calculada) fosse administrada. Pacientes receberam Sacarato de
Hidróxido Férrico (substância ativa) em cada sessão de diálise,
duas a três vezes por semana.

Uma hora após o início de cada sessão, 5 mL de sacarose férrica
(100 mg de ferro) em 100 mL de cloreto de sódio 0,9% foram
administrados na linha de hemodiálise. Uma dose de 2,5 mL foi dada
aos pacientes dentro de 2 semanas da inclusão no estudo. Pacientes
foram tratados até que atingissem uma dose total de ferro
individualmente calculada tendo como referência o nível basal de
hemoglobina e peso corpóreo. Vinte e sete pacientes (20%) estiveram
recebendo tratamento com eritropoietina no momento da entrada no
estudo e estes continuaram recebendo a mesma dose de eritropoietina
durante o estudo.

As alterações em relação ao basal nas semanas de observação 2 e
4 (término do estudo) foram analisadas. A população com intenção de
tratar, modificada, consistiu de 131 pacientes. Aumentos
significativos (plt;0,0001) a partir do basal na hemoglobina média
(1,7 g/dL), hematócrito (5%), ferritina sérica (434,6 ng/mL) e
saturação de transferrina sérica (14%) foram verificados na semana
2 do período de observação e estes valores permaneceram
significativamente elevados (plt;0,0001) na semana 4 do período de
observação.

Características farmacológicas

O ferro presente em Sacarato de Hidróxido Férrico (substância
ativa) está na forma trivalente como um complexo coloidal
macromolecular de sacarato de hidróxido de ferro III. O núcleo do
hidróxido de ferro III polinuclear é superficialmente rodeado por
um grande número de moléculas de sacarose ligadas não
covalentemente, resultando em um complexo cuja massa molecular é
aproximadamente 43 kDa, suficientemente grande para inibir a sua
eliminação renal. O complexo resultante é estável e não libera íons
de ferro sob condições fisiológicas. O ferro nos núcleos
polinucleares está ligado a uma estrutura similar como ocorre
fisiologicamente com a ferritina.

O ferro trivalente do complexo coloidal de sacarato de hidróxido
de ferro III, presente no Sacarato de Hidróxido Férrico (substância
ativa), combina-se, sem alteração de valência, com a transferrina.
Parte dele forma ferro de depósito (ferritina) e outra parte
destina-se à gênese da hemoglobina, de mioglobina e de enzimas
contendo ferro. A aplicação pela via intravenosa promove utilização
instantânea do ferro, o que constitui um fator relevante,
particularmente em casos de anemias muito pronunciadas.

O ligante do complexo é a sacarose (dissacarídeo), não contendo
nenhum dextrano (polissacarídeo), portanto, não ocorre nenhuma
reação com o anticorpo específico para dextrano, que determinaria
uma reação anafilática induzida pelo mesmo.

Propriedades Farmacodinâmicas

Após a administração intravenosa de Sacarato de Hidróxido
Férrico (substância ativa), a sacarose férrica é dissociada pelo
sistema retículo- endotelial em ferro e sacarose. Em 22 pacientes
em hemodiálise, recebendo eritropoietina (recombinante humana),
tratados com sacarose férrica (equivalente a 100 mg de ferro) três
vezes/semana por três semanas, aumentos significativos no ferro e
ferritina séricos e diminuição importante na capacidade total de
ligação a ferro ocorreu após quatro semanas do início do
tratamento.

Propriedades Farmacocinéticas

Em adultos saudáveis tratados com doses intravenosas de Sacarato
de Hidróxido Férrico (substância ativa), seu componente ferro exibe
cinética de primeira ordem com uma meia-vida de eliminação de 6
horas, clearance total de 1,2 L/h, volume aparente de
distribuição no estado não-estacionário de 10,0 L e volume aparente
de distribuição no estado estacionário de 7,9 L.

Uma vez que a eliminação de ferro do soro depende da necessidade
de ferro nos estoques e da sua utilização pelos tecidos, se espera
que o clearance sérico de ferro seja mais rápido em
pacientes com deficiência de ferro em comparação aos indivíduos
saudáveis. Os efeitos de idade e gênero na farmacocinética de
Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) não foram
estudados.

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) não é
dialisável por membranas de diálise de alto fluxo, por exemplo,
CA201 High Efficiency (Baxter) ou F80A (Fresenius). Em
estudos in vitro, a quantidade de sacarose férrica no fluido
dialisado foi inferior aos níveis de detecção no ensaio (menor que
2 partes por milhão).

Distribuição

Em adultos saudáveis recebendo doses intravenosas de Sacarato de
Hidróxido Férrico (substância ativa), seu componente ferro parece
se distribuir principalmente no sangue e, em alguma extensão, no
fluido extravascular. Um estudo avaliando Sacarato de Hidróxido
Férrico (substância ativa) contendo 100 mg de ferro marcado
52Fe/59Fe em pacientes com deficiência de
ferro demonstra que uma quantidade significativa do ferro
administrado se distribui no fígado, baço e medula óssea e que esta
é um compartimento que captura o fero e não um volume de
distribuição reversível.

Metabolismo e eliminação

O componente sacarose é eliminado principalmente por excreção
renal. Em um estudo avaliando uma dose intravenosa única de
Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) contendo 1,510 mg
de sacarose e 100 mg de ferro em 12 adultos saudáveis (9 mulheres,
3 homens) com idades entre 32 e 52 anos, 68,3% da sacarose foi
eliminada na urina em 4 horas e 75,4% em 24 horas. Parte do ferro
também é eliminada na urina. Os níveis de transferrina e do seu
receptor não se alteraram imediatamente após a administração
da dose. Neste e em outro estudo analisando uma única dose
intravenosa de sacarose férrica, contendo 500 – 700 mg de ferro em
26 pacientes com anemia em terapia com eritropoietina (23 mulheres,
3 homens; faixa de idade 16 – 60), aproximadamente 5% do ferro foi
eliminado na urina em 24 horas em cada intervalo de dose.

Dados de segurança pré-clínica

Carcinogenicidade, mutagenicidade e prejuízo à
fertilidade

Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para
avaliar o potencial carcinogênico de Sacarato de Hidróxido Férrico
(substância ativa).

Testes in vitro (Ames, mutação em célula de linfoma de
camundongo (L5178Y/K±), aberração cromossômica em linfócito humano
ou micronúcleos em camundongos) não mostraram potencial
genotóxico.

Sacarato de Hidróxido Férrico (substância ativa) em doses
intravenosas de até 15 mg ferro/kg/dia, cerca de 1,2 vezes a dose
máxima recomendada em humanos com base na superfície corpórea, não
apresentou efeitos na fertilidade ou capacidade reprodutiva de
ratos machos e fêmeas.

Ferropurum, Bula extraída manualmente da Anvisa.

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Remédio Para Fóruns Bulas de Medicamentos Ferropurum Bula

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