Emistop

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Vonau
Flash^®.

Contraindicação do Emistop

O produto não deve ser usado em pacientes com hipersensibilidade
a substância ativa. Recomenda-se a administração desse medicamento
para crianças acima de 2 anos de idade.

Categoria B – Este medicamento não deve ser utilizado
por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Vonau
Flash^®.

Como usar o Emistop

Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) deve ser
administrado por via oral.

Remover o comprimido da embalagem, com as mãos secas, e colocar
imediatamente na ponta da língua para que este se dissolva em
segundos, engolir com saliva. Não é necessário administrar com
líquidos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Vonau
Flash^®.

Posologia do Cloridrato de
Ondansetrona

Prevenção de náusea e vômito em geral

Uso adulto

16 mg de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) (2
comprimidos de 8 mg).

Uso pediátrico

Para pacientes maiores de 11 anos, recomenda-se a dose de 4 a 8
mg de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) (1 a 2
comprimidos de 4 mg).

Para crianças de 2 a 11 anos

Recomenda-se a dose de 4 mg de Cloridrato de Ondansetrona
(substância ativa) (1 comprimido de 4 mg). (Tabela 1)

Tabela 1. Tabela Posológica

Atenção: este medicamento não e um genérico, portanto,
não e um substituto de outro medicamento que tenha o mesmo
fármaco.

Prevenção de náusea e vômitos no
pós-operatório

Utilizar a mesma dose preconizada em todas as
idades. Administrar 1 hora antes da indução da anestesia.

Prevenção de náusea e vômito associado a
quimioterapia

O potencial emetogênico do tratamento do câncer varia de acordo
com as doses e as combinações dos regimes de quimioterapia e
radioterapia usados. A via de administração e a dose de Cloridrato
de Ondansetrona (substância ativa) devem ser flexíveis dentro da
faixa terapêutica e selecionadas como demonstrado abaixo ou a
critério do médico.

Quimioterapia altamente emetogênica

Uso adulto

Dose única de 24 mg de Cloridrato de Ondansetrona (substância
ativa) (3 comprimidos de 8 mg), administrado 30 minutos antes do
inicio da quimioterapia do dia.

Quimioterapia moderadamente emetogênica

Uso adulto

8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) (1
comprimido de 8 mg), 2 vezes ao dia. A primeira dose deve ser
administrada 30 minutos antes do inicio da quimioterapia
emetogênica, com dose subsequente 8 horas após a primeira dose.
Recomenda-se administrar 8 mg de Cloridrato de Ondansetrona
(substância ativa), 2 vezes ao dia (a cada 12 horas), durante 1 a 2
dias após término da quimioterapia.

Uso pediátrico

Para pacientes com 11 anos ou mais, recomenda-se a mesma dose
proposta para adultos. Para crianças com 2 a 11 anos de idade,
recomenda-se a dose de 4 mg de Cloridrato de Ondansetrona
(substância ativa) (1 a 2 comprimido de 4 mg), 3 vezes ao dia (a
cada 8 horas) durante 1 a 2 dias após o término da
quimioterapia.

Prevenção de náusea e vômito associado a radioterapia,
tanto em irradiação total do corpo, fração de alta dose única ou
frações diárias no abdome

Uso pediátrico

Para crianças com 2 a 11 anos de idade, recomenda-se a dose de 4
mg de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) (1 comprimido
de 4 mg), 3 vezes ao dia. A primeira dose deve ser administrada 1 a
2 horas antes do inicio da radioterapia, com doses subsequentes a
cada 8 horas após a primeira dose. Recomenda-se administrar 4 mg de
Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa), 3 vezes ao dia (a
cada 8 horas) durante 1 a 2 dias após término da radioterapia. Para
pacientes com 11 anos ou mais, recomenda-se a mesma dose proposta
para adultos.

Uso adulto

8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) (1
comprimido de 8 mg), 3 vezes ao dia.

Para irradiação total do corpo

8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) (1
comprimido de 8 mg), 1 a 2 horas antes de cada fração de
radioterapia aplicada em cada dia.

Para radioterapia do abdome em dose única
elevada

8 mg de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) (1
comprimido de 8 mg), 1 a 2 horas antes da radioterapia, com doses
subsequentes a cada 8 horas após a primeira dose, durante 1 a 2
dias após o término da radioterapia.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose, recomenda-se a mesma dose para
a população em geral.

Pacientes com insuficiência hepática

A depuração (clearance) do Cloridrato de Ondansetrona
(substância ativa) é significativamente reduzida e o volume
aparente de distribuição é aumentado, resultando em aumento da
meia-vida plasmática em pacientes com insuficiência hepática grave.
Nestes pacientes, a dose total diária não deve exceder 8 mg.

Pacientes idosos

Recomenda-se a mesma dose para adultos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Vonau
Flash^®.

Precauções do Emistop

Gerais

O Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) não estimula o
peristaltismo gástrico ou intestinal. Não deve ser usado em
substituição a aspiração nasogástrica. O uso de Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa) em pacientes submetidos a cirurgia
abdominal ou em pacientes com náusea e vômito induzidos por
quimioterapia pode mascarar uma distensão gástrica ou íleo.

Este medicamento deve ser administrado somente pela via
recomendada para evitar riscos desnecessários.

Fenilcetonúricos

Os comprimidos de desintegração oral contêm pequena quantidade
de fenilalanina, um componente do aspartamo, portanto devem ser
administrados com cautela nesses pacientes.

Fenilcetonúricos: contém fenilalanina.

Atenção: este medicamento contém corantes que podem,
eventualmente, causar reações alérgicas.

Gravidez – Categoria B – Este medicamento não deve ser
utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Lactação

Testes têm demonstrado que a ondansetrona é excretada no leite
de ratas lactantes. Por este motivo, recomenda-se cautela no uso de
ondansetrona em lactantes.

Pediatria

É recomendado a administração de Cloridrato de Ondansetrona
(substância ativa) em crianças acima de 2 anos de idade.

Geriatria (idosos)

Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos, embora
observe-se uma redução na depuração e um aumento na meia-vida de
eliminação em pacientes acima de 75 anos de idade.

Em estudos clínicos de pacientes com câncer, a segurança e
eficácia foram comprovadas mesmo em pacientes acima de 65 anos.

Insuficiência hepática/renal

Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a
depuração está reduzida em duas vezes e a meia-vida média
encontra-se aumentada em relação aos indivíduos normais. Em
pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração está
reduzida em duas a três vezes e o volume de distribuição aparente
está aumentado, com consequente aumento da meia-vida para 20 horas.
Em pacientes com insuficiência hepática grave, não se recomenda
exceder a dose diária 8 mg.

Devido a pequena contribuição (5%) da depuração renal na
depuração total, não se considera que a insuficiência renal
influencie significativamente a depuração total de Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa). Portanto, não é necessário ajuste
de dose nesses pacientes.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Vonau
Flash^®.

Reações Adversas do Emistop

Reação muito comum (gt;1/10)

Cefaleia, constipação.

Reação comum (gt;1/100 e lt; 1/10)

Fadiga, diarreia, exantema cutâneo.

Reação rara (gt;1/10.000 e lt; 1/1.000)

Broncoespasmo e anafilaxia.

Entre as várias reações documentadas, não existem evidências, em
todos os casos, de reações com o uso de Cloridrato de Ondansetrona
(substância ativa). Em pacientes submetidos à quimioterapia alta ou
moderadamente emetogênica, sintomas de cefaleia, fadiga e
constipação foram mais frequentes em relação ao placebo e não se
mostraram dose dependentes. Outras reações como diarreia, tontura,
reações extrapiramidais não se mostraram significativamente
diferentes em relação ao placebo. O aumento significativo das
concentrações plasmáticas de enzimas hepáticas foi demonstrado em 1
a 2% dos pacientes que receberam Cloridrato de Ondansetrona
(substância ativa) associada a ciclofosfamida, embora tais
elevações tenham sido transitórias e sem relação com a dose ou
duração da terapia.

Observou-se a presença de exantema cutâneo em 1% dos pacientes
que receberam Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) na
vigência da quimioterapia. Os raros casos relatados de anafilaxia,
broncoespasmo, taquicardia, angina, hipocalemia, alterações
eletrocardiográficas, oclusões vasculares e convulsões não
demonstraram, com exceção de broncoespasmo e anafilaxia, relação
comprovada com o Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa). Em
pacientes com náusea e vômito submetidos a radioterapia, os efeitos
relatados possivelmente relacionados com o uso do Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa) foram semelhantes aos dos pacientes
submetidos à quimioterapia.

O uso de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) em
pacientes no pós-operatório demonstrou uma aumento na frequência de
cefaleia (9% dos casos em relação a 5% com placebo). Casos raros e
isolados, não relacionados com pesquisas clínicas, foram relatados
como secundários a administração injetável da droga, entre os quais
são citados: rubor, reações de hipersensibilidade, algumas vezes
graves (por exemplo: anafilaxia, angioedema, broncoespasmo,
hipotensão, hipopneia, edema de glote e estridor). Foram também
relatados casos de laringospasmo, parada cardiorespiratória e
choque durante a administração injetável da droga.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária–Notivisa, ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Vonau
Flash^®.

Interação Medicamentosa do Emistop

O Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) é metabolizada
no fígado pelas enzimas do sistema citocromo P450, e portanto, os
indutores ou inibidores dessas enzimas podem alterar a sua
depuração (clearance) e, consequentemente, a meia-vida
plasmática.

De acordo com os dados disponíveis, não há necessidade de ajuste
de dose desses medicamentos em caso de uso concomitante.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Vonau
Flash^®.

Ação da Substância Emistop

Resultados de Eficácia

Náusea e vômito induzido por quimioterapia

Quimioterapia altamente emetogênica

Em dois estudos de monoterapia, randomizados e duplo-cego, uma
dose única de comprimido de Cloridrato de Ondansetrona (substância
ativa) de 24 mg foi superior ao controle de placebo histórico
relevante na prevenção de náusea e vômito associado com
quimioterapia de câncer altamente emetogênica, incluindo cisplatina
(dose ≥ 50 mg/m²). A administração de esteróides foi
excluída desses estudos clínicos. Mais de 90% dos pacientes que
receberam uma dose maior ou igual a 50 mg/m² de
cisplatina no grupo de comparação de placebo histórico tiveram
vômito na ausência de terapia antiemética.

O primeiro estudo comparou doses orais de Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa) de 24 mg uma vez ao dia, 8 mg duas
vezes ao dia e 32 mg uma vez ao dia em 357 pacientes adultos com
câncer recebendo regime de quimioterapia contendo doses maiores ou
iguais a 50 mg/m². Um total de 66% dos pacientes no
grupo de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) 24 mg uma
vez ao dia, 55% no grupo de Cloridrato de Ondansetrona (substância
ativa) 8 mg duas vezes ao dia e 55% no grupo de Biolab Sanus
Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) (Profissional) –
03/2017 3 Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) 32 mg uma
vez ao dia completou o período do estudo de 24 horas com nenhum
episódio emético e nenhuma medicação antiemética de emergência, o
ponto final primário de eficácia. Cada um dos três grupos de
tratamento tinha demonstrado ser estatisticamente
significativamente superior ao controle de placebo histórico.

No mesmo estudo, 56% dos pacientes que receberam 24 mg de
Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) por via oral, uma vez
ao dia, não tiveram náusea durante o período do estudo de 24 horas,
em comparação com 36% dos pacientes no grupo de Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa) oral de 8 mg, duas vezes ao dia
(p=0,001), e 50% no grupo de Cloridrato de Ondansetrona (substância
ativa) oral de 32 mg, uma vez ao dia.

Em um segundo estudo, a eficácia de Cloridrato de Ondansetrona
(substância ativa) oral em regime de dose de 24 mg, uma vez ao dia,
na prevenção de náusea e vômito associado com quimioterapia de
câncer altamente emetogênico, incluindo dose de cisplatina maior ou
igual a 50 mg/m², foi confirmada.

Quimioterapia moderadamente emetogênica

Um total de 427 pacientes com câncer submetidos a quimioterapia
com ciclofosfamida participaram deste estudo comparativo,
multicêntrico, duplo cego, grupo paralelo, randomizado, que
comparou a eficácia antiemética e seguram de um comprimido
convencional de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) de
8mg (OT, n=212), administrado duas vezes do dia, com um comprimido
desintegração oral de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa)
de 8mg (OOT, n=215), administrando duas vezes ao dia, durante 3
dias. Na análise de eficácia primária, controle completo ou
principal da emesa (O a 2 episódios eméticos) entre o primeiro e o
terceiro dia foram observados em 80% dos pacientes OT e em 78% dos
pacientes OOT.

O intervalo de confiança de 90% para as diferenças entre os
tratamentos foi de -8,6% a 4,4% (intervalo de equivalência
definido, 15%), mostrando que as formulações foram equivalentes. Em
análise de eficácia secundária, nenhuma diferença significativa foi
observada nas taxas de controle completo do vômito (nenhum episódio
emese) durante 3 dias (63% e 64% dos respectivos grupos) e no
primeiro dia (84% e 81%, respectivamente) e no controle completo de
náusea durante os 3 dias (37% e 43, respectivamente) e no primeiro
dia (59% e 61% dos pacientes, respectivamente).

O sabor de OOT foi aceitável para a maioria dos pacientes (89%)
que receberam o medicamento. Tanto o comprimido convencional (OT)
como comprimido de desintegração oral (OOT) foram bem tolerados.
Assim, o comprimido de desintegração oral de Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa) de 8mg, administrado duas vezes ao
dia, é um tratamento antiemético de sabor agradável, bem tolerado e
eficaz no controle de náusea e vômito induzidos por ciclofosfamida
e proporciona tratamento equivalente ao do comprimido convencional
8mg, duas vezes o dia.

Náusea e vômito induzido por radiação

Radioterapia por fração de alta dose única

O Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) foi
significativamente mais efetiva que a metoclopramida com relação ao
controle completo da emese (O episódios eméticos) em um estudo
duplocego em 105 pacientes submetidos a radioterapia de alta dose
única (800 a 1000 cGy) no abdome sobre um campo anterior e
posterior de tamanho maior ou igual a 80cm². Os
pacientes receberam a primeira dose de comprimido de 8mg de
Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) ou metoclopramida (10
mg) 1 a 2 horas antes da radioterapia. Se a radioterapia foi
aplicada de manhã, 2 doses adicionais do tratamento do estudo foram
administradas (1 comprimido no final da tarde e 1 comprimido antes
de deitar). Se a radioterapia foi administrada de tarde, os
pacientes ingeriram apenas 1 comprimido a mais que o dia anterior
ao deitar. Os pacientes continuaram a medicação oral 3 vezes ao dia
durante 3 dias.

Radioterapia fracionada diária

O Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) foi
significativamente mais efetiva que a proclorperazina com relação
ao controle completo da emese (O episódios eméticos) em um estudo
duplocego envolvendo 135 pacientes submetidos a radioterapia
fracionada num período de 1 a 4 semanas (doses de 180 cGy) em campo
abdominal de tamanho maior ou igual a 100 cm² . Os
pacientes receberam a Biolab Sanus Cloridrato de Ondansetrona
(substância ativa) (Profissional) – 03/2017 4 primeira dose de
comprimidos de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) 8 mg
ou proclorperazina (10mg) 1 a 2 horas antes dos pacientes receberem
a primeira dose diária de radioterapia, com 2 doses subsequentes 3
vezes ao dia. Os pacientes continuaram a medicação oral, 3 vezes ao
dia, a cada dia de radioterapia.

Náusea e vômito pós-operatório

Estudo prospectivo, randomizado, controlado e duplo cego incluiu
178 pacientes com o objetivo avaliar, em pacientes submetidos á
anestesia geral, o impacto da administração oral de Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa) na incidência de NVPO. Foram
incluídos 178 pacientes, divididos em dois grupos (Cloridrato de
Ondansetrona=89 e Placebo= 89), utilizando comprimidos de
dissolução oral rápida. Não houve diferença significativa entre os
grupos referentes aos fatores anotados, exceto tabagismo e índice
de massa corpórea, que prevaleceu no grupo placebo.

Estes fatores não interferiram na análise dos resultados.
Observou-se NVPO em 23 (26%) pacientes do grupo Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa) e 38 (43%) pacientes do grupo
placebo (plt;0,05). O Cloridrato de Ondansetrona (substância
ativa), 16mg por via oral, administrada no pré-operatório reduz
significativamente a incidência de náuseas e vômitos no
pós-operatório. A simplicidade de administração e o baixo custo
desta apresentação justificam a opção por esta via de
administração.

Referências bibliográficas:

1. Needles B, et aI. A multicenter,
double-blind, randomized comparison of oral ondansetron 8 mg
b.i.d., 24 mg q.d., and 32 mg q.d. in the prevention of nausea and
vomiting associated with highly emetogenic chemotherapy. S3AA3012
Study Group. Support Care Cancer. 1999 Sep;7(5):347-53.
2. Davidson N, et aI. Comparison of an orally disintegrating
ondansetron tablet with te conventional ondansetron tablet for
cyclophosphamide induced emesis in cancer patients: a multicenter,
double masked study. Ondasentron Orally Disintegrating Tablet
Emesis Study Group. Clin Ther 1999; 21(3): 492-502.
3. Roberts JT, Priestman TJ. A review of ondansetron in the
management of radiotherapy-induced emesis. Oncology. 1993
May-Jun;50(3): 173-9.
4. Scarantino CW, Ornitz RD, Hoffman LG, Anderson RF Jr.
Radiation-induced emesis: effects of ondansetron. Semin Oncol. 1992
Dec; 19(6 Suppl 15):38-43.
5. Lewaschiw, Em, Et AI. Cloridrato de Ondansetrona Oral Na
Prevenção De Náuseas E Vômitos pós-operatórios. Rev Assoc Med Bras
2005; 51(1): 35-40.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Vonau
Flash^®.

Características Farmacológicas

A substância ativa deste medicamento é o Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa), um antagonista seletivo dos
receptores de serotonina subtipo 3 (5-HT3). Embora o mecanismo de
ação não tenha sido completamente caracterizado, sabe-se que o
Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) não é antagonista de
receptores da dopamina. Ainda não está totalmente esclarecido se a
ação antiemética do Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) é
mediada em receptores central, periférico ou em ambos. Entretanto,
a quimioterapia citotóxica parece estar relacionada com a liberação
de serotonina das células enterocromafins do intestino delgado. A
serotonina liberada pode estimular os nervos vagais aferentes
através dos receptores 5-HT3 e iniciar o reflexo do vômito. Em
voluntários normais, doses únicas intravenosas de 0,15 mg/kg de
Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) não afetaram a
motilidade do trato gastrointestinal nem a pressão do esfíncter
esofágico inferior. A administração regular demonstrou diminuir o
trânsito de colônico em voluntários normais. O Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa) não altera as concentrações de
prolactina plasmática.

O Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) não interfere na
ação depressora respiratória induzida pelo alfentanil ou na
intensidade do bloqueio neuromuscular produzido pelo atracurio.

Em seres humanos, o Cloridrato de Ondansetrona (substância
ativa) administrada é amplamente metabolizada, sendo que apenas 5%
da substância ativa é recuperada na urina. A via metabólica
primária é a hidroxilação, seguida de conjugação com glicuronídeo
ou sulfato. Embora alguns metabólitos não conjugados tenham
atividade farmacológica, Biolab Sanus Cloridrato de Ondansetrona
(substância ativa) (Profissional) – 03/2017 5 estes não são
encontrados no plasma em concentrações suficientes para aumentar a
atividade biológica do Cloridrato de Ondansetrona (substância
ativa).

Estudos metabólicos in vitro demonstraram que o Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa) é um substrato ás enzimas hepáticas
humanas do sistema citocromo P-450, incluindo a CYP1A2, CYP2D6 e
CYP3A4, sendo esta última a que apresenta atividade predominante.
Devido á multiplicidade de enzimas capazes de metabolizar o
Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa), é provável que a
inibição ou perda de uma enzima (por exemplo: deficiência genética
de CYP2D6) possa ser compensada por outras, não interferindo
significativamente no grau de eliminação da droga. Por outro lado,
a eliminação de Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) pode
ser comprometida por indutores do sistema citocromo P-450.

O Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) é bem absorvida
pelo trato gastrintestinal onde sofre a primeira ação metabólica. A
biodisponibilidade média em indivíduos sadios, após administração
de 8 mg da droga por via oral, é de aproximadamente 56%, não se
observando proporcionalidade em relação a dose ingerida, o que pode
refletir alguma redução na primeira etapa do metabolismo. A
biodisponibilidade é ligeiramente aumentada na presença de
alimentos, mas não é afetada pela administração concomitante de
antiácidos. A extensão e a taxa de absorção de Cloridrato de
Ondansetrona (substância ativa) são maiores em mulheres do que em
homens, embora não se identifique como diferença clinica
significante.

Observa-se uma redução na depuração e um aumento na meia-vida de
eliminação em pacientes acima de 75 anos de idade, não se
recomendando, entretanto, o ajuste de dose.

Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, a
depuração está reduzida em duas vezes e a meia-vida média aumenta
para 11,6 horas em comparação com 5,7 horas em indivíduos normais.
Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração está
reduzida em duas a três vezes e o volume de distribuição aparente
está aumentado, com consequente aumento da meia-vida para 20 horas.
Em pacientes com insuficiência hepática grave, a dose diária total
não deve exceder 8 mg.

Devido á pequena participação (5%) da excreção renal na
depuração total da droga, não se considera que a insuficiência
renal influencie significantemente a depuração total do Cloridrato
de Ondansetrona (substância ativa). Portanto, não é necessário
ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.

No intervalo de concentração plasmática entre 10 e 500 ng/ml, 70
a 76% do Cloridrato de Ondansetrona (substância ativa) encontra-se
ligada à proteínas.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Vonau
Flash^®.

Emistop, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.