Cloxazolam Sandoz

• Distúrbios emocionais, especialmente ansiedade, medo, fobias,
  tensão, inquietude, astenia e sintomas depressivos.
• Distúrbios comportamentais, especialmente má adaptação
  social.
• Distúrbios do sono, tais como dificuldade em dormir ou sono
  interrompido e despertar precoce.
• Sintomas somáticos, funcionais de origem psicogênica,
  sentimentos de opressão e certos tipos de dores.

As condições nas quais estes sintomas ocorrem
frequentemente são:

• Neuroses, estados reacionais crônicos, reações patológicas
  subagudas.
• Distúrbios psicossomáticos dos sistemas cardiovascular,
  gastrintestinal, respiratório, muscular esquelético ou
  urogenital.
• Reações afetivas devido a doenças agudas ou crônicas.
• Síndrome de abstinência ao álcool.

Outros empregos:

• Medicação pré-anestésica.
• Tratamento auxiliar em doenças psíquicas, retardo mental,
  psicoses, depressão endógena e psicogênica, distúrbios
  geriátricos.

Como o Cloxazolam – Sandoz funciona?

O cloxazolam é um benzodiazepínico que produz alívio da
ansiedade, do medo, da agitação, da inquietude, dos sintomas
depressivos e dos vários tipos de insônia.

Contraindicação do Cloxazolam – Sandoz

Não utilize cloxazolam nas seguintes
situações:

• Em casos de coma.
• Se você tem depressão grave do sistema nervoso central.
• Se você tem miastenia grave.
• Se você tem histórico de alergia (hipersensibilidade) a
  derivados benzodiazepínicos ou aos outros componentes da
  fórmula.
• Se você tem doença no pulmão (insuficiência respiratória grave)
  ou no rim (insuficiência hepática grave).
• Se você tem síndrome da apneia do sono.

Como usar o Cloxazolam – Sandoz

Administração oral. O comprimido deve ser tomado com água, em
doses fracionadas.

Posologia do Cloxazolam – Sandoz

Dose inicial

Pacientes com distúrbios de grau leve ou moderado, 1 a 3 mg ao
dia, divididas em 2 ou 3 tomadas diárias.

Pacientes com distúrbios de grau moderado ou grave, 2 a 6 mg ao
dia, divididas em 2 ou 3 tomadas diárias.

Dose de manutenção

As doses devem ser ajustadas progressivamente de acordo com a
resposta ao tratamento.

Para casos leves a moderados: de 2 a 6 mg, fracionados em 2 ou 3
doses, sendo a maior dose administrada à noite. Para casos graves,
de 6 a 12 mg ao dia, divididos em 2 ou 3 tomadas, sendo a maior
dose administrada à noite. Não se deve exceder a dose máxima
recomendada (12 mg/dia).

Duração do uso em geral

Uma acentuada melhora (após 2 a 6 semanas) deve permitir a
redução gradual da dose ou até a retirada completa do
medicamento.

A dose máxima diária é de 12 mg/dia.

O tratamento deve ser o mais curto possível. Como com todos os
benzodiazepínicos de ação prolongada, os pacientes tratados com
cloxazolam devem ser regularmente monitorizados no início do
tratamento, permitindo redução da dose ou da frequência de
administração, caso necessário, para evitar uma superdose devido à
possibilidade de acúmulo de metabólitos de cloxazolam. O tratamento
não deve ser prolongado sem reavaliação da necessidade de uma
terapia continuada.

Distúrbios emocionais, como ansiedade,
tensão

Normalmente, a duração do tratamento não deve exceder 4-6
semanas, incluindo a redução gradual da dose.

Distúrbios do sono, tais como dificuldade em dormir,
insônias e despertar precoce

Normalmente, a duração do tratamento varia de alguns dias a duas
semanas, e máximo de quatro semanas, incluindo um período de
redução gradual da dose.

Pré-anestesia

São recomendados 0,1 mg/kg de peso corpóreo, uma ou duas horas
antes da cirurgia. Em casos de acentuada ansiedade, a mesma dose
poderá ser administrada na noite precedente à intervenção
cirúrgica.

População Alvo Geral

População adulta

Na presença de síndrome cerebral crônica ou glaucoma de ângulo
fechado, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados e, se
necessário, a dose de cloxazolam deve ser reduzida.

Insuficiência renal:

A experiência clínica em pacientes com insuficiência renal é
limitada. Estes pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados e,
se necessário, a dose de cloxazolam deve ser reduzida.

Insuficiência hepática:

A experiência clínica em pacientes com insuficiência hepática é
limitada. Estes pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados e,
se necessário, a dose de cloxazolam deve ser reduzida.

O cloxazolam é contraindicado nos casos de insuficiência
hepática grave.

Crianças

A experiência clínica com cloxazolam ainda está limitada.
Portanto, o uso de cloxazolam em crianças não é recomendado.

Pacientes idosos

Os pacientes idosos podem ser mais suscetíveis aos efeitos dos
benzodiazepínicos, incluindo cloxazolam.

Efeitos adversos graves, incluindo queda e prejuízo cognitivo,
podem ocorrer durante o uso de benzodiazepínicos nesta população.
Portanto, estes pacientes devem ser monitorados frequentemente e a
dose deve ser cuidadosamente ajustada, de acordo com a resposta ao
tratamento.

Não há evidência de que os pacientes idosos requeiram uma
posologia diferente da utilizada em pacientes adultos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Cloxazolam – Sandoz?

Se você esquecer-se de tomar uma dose, tome-a assim que se
lembrar. Se estiver perto da hora da dose seguinte, deixe de tomar
a dose perdida e retorne ao seu horário normal. Não duplique a dose
para compensar a dose esquecida.

A suspensão abrupta do tratamento deve ser evitada. Com
benzodiazepínicos, reações de abstinência podem ocorrer quando
ocorre a redução da dosagem, por qualquer motivo. Em todos os
pacientes, a dose deve ser reduzida gradualmente quando a terapia
for descontinuada ou quando a dosagem diária for reduzida. A
redução da dose, por qualquer motivo devem ser realizada sob
supervisão próxima e deve ser gradual. Se sintomas significativos
de abstinência se desenvolverem, o esquema de posologia anterior
deve ser reinstituído, e somente após a estabilização, um esquema
menos rápido de interrupção ser tentado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Precauções do Cloxazolam – Sandoz

Tolerância

Pode ocorrer alguma redução do efeito hipnótico dos
benzodiazepínicos após o uso repetido por algumas semanas.

Dependência e abstinência

O uso de benzodiazepínicos pode causar o desenvolvimento de
dependência física e psicológica dessas drogas. O risco de
dependência aumenta com doses mais elevadas e com duração maior do
tratamento, sendo mais alta em pacientes com um histórico de abuso
de álcool e drogas.

Se o paciente desenvolve a dependência, a interrupção repentina
do tratamento pode estar associada com a síndrome de abstinência.
Isso pode incluir dor de cabeça (cefaleia), mialgia, ansiedade
extrema, tensão, alterações do humor, agitação, confusão,
irritabilidade, sudorese (suor), náusea, vômito e espasmos
abdominais.

Em casos graves, os seguintes sintomas podem
ocorrer:

Desrealização, despersonalização, alterações auditivas, torpor e
parestesias das extremidades, hipersensibilidade à luz, barulho e
contato físico, tremor, alucinações ou convulsões.

Insônia rebote e/ou ansiedade rebote podem ocorrer após a
interrupção do tratamento com benzodiazepínico. Isso pode estar
associado a outros sintomas, tais como alterações de humor,
ansiedade ou distúrbios do sono e inquietação.

Considerando que o risco da síndrome de abstinência/rebote é
maior após a interrupção abrupta da droga, recomenda-se redução
gradual da dose.

Duração do tratamento

A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível,
dependendo da indicação terapêutica, mas não deve exceder quatro
semanas para insônia e quatro a seis semanas para ansiedade,
incluindo o período da redução gradual da dose. A terapia não deve
ser prolongada sem uma reavaliação da necessidade de continuação do
tratamento pelo médico.

Amnésia

Amnésia para acontecimentos recentes ocorreu com doses
terapêuticas de benzodiazepínicos. Isso ocorre mais frequentemente
várias horas após a ingestão da droga. Para reduzir esse risco,
você deve assegurar a possibilidade de dormir durante sete a oito
horas sem interrupções.

Reações psiquiátricas e paradoxais

Reações como nervosismo, agitação, irritabilidade,
agressividade, ilusão, ataques de raiva, pesadelos, alucinações,
psicoses, comportamento inapropriado e outros efeitos adversos
comportamentais estão associados ao tratamento com
benzodiazepínicos. Na ocorrência de alguma dessas reações, o
tratamento deve ser interrompido. Essas reações ocorrem com maior
frequência ou gravidade nos pacientes idosos.

Outras condições

Devido ao risco de depressão respiratória, os benzodiazepínicos
devem ser usados com extrema cautela em pacientes com doença
pulmonar obstrutiva crônica ou infarto do miocárdio.

Na presença de disfunção hepática ou renal, síndrome cerebral
crônica ou glaucoma de ângulo fechado, os pacientes devem ser
cuidadosamente monitorizados e, se necessário, a dose de cloxazolam
deve ser reduzida.

Há um risco de acúmulo de cloxazolam em pacientes com
insuficiência hepática e/ou renal, e as condições podem piorar em
pacientes com síndrome cerebral crônica e glaucoma de ângulo
fechado, devido ao seu aumento do GABA, comprometimento cognitivo e
propriedades anticolinérgicas.

Durante o uso de benzodiazepínicos, incluindo cloxazolam, pode
ocorrer surgimento ou piora de depressão pré-existente.

Os benzodiazepínicos não devem ser usados como monoterapia no
tratamento da depressão ou ansiedade associada à depressão, pois
isso pode levar ao suicídio.

Os benzodiazepínicos devem ser usados com extrema cautela em
pacientes com histórico de abuso de álcool e drogas.

Fertilidade

A administração de cloxazolam em ratos não teve efeitos na
fertilidade masculina ou feminina.

Risco de dano fetal

Os benzodiazepínicos podem potencialmente causar danos fetais
quando administrados a mulheres grávidas. Baseado na experiência
com essa classe de drogas, assume-se que cloxazolam seja capaz de
causar um aumento do risco de anomalias congênitas quando
administrado a mulheres grávidas durante o primeiro trimestre.
Portanto, o uso de cloxazolam durante o primeiro trimestre da
gravidez deve ser evitado.

Deve-se considerar a possibilidade de que mulheres em idade
fértil possam estar grávidas quando do início do tratamento.

As pacientes que engravidarem durante o tratamento com
cloxazolam ou que pretendem engravidar devem ser informadas sobre o
risco potencial ao feto e aconselhadas a interromper o
tratamento.

Reações Adversas do Cloxazolam – Sandoz

Os seguintes eventos adversos são os mais comumente
observados:

Sonolência, cansaço (fadiga), dor de cabeça, tontura, diminuição
do tônus muscular, diminuição da coordenação (ataxia) e distúrbio
de acomodação. Estes efeitos ocorrem principalmente no início do
tratamento e geralmente desaparecem com o tratamento contínuo.
Outros efeitos adversos, tais como distúrbios gastrointestinais,
distúrbios da libido ou reações cutâneas, foram relatados
ocasionalmente.

Resumo dos eventos adversos em ensaios
clínicos

Muito comuns (Estes efeitos adversos podem afetar mais
que 1 em 10 pacientes)

Distúrbios do metabolismo e nutrição:

Diminuição do apetite.

Distúrbios do sistema nervoso:

Sonolência, dor de cabeça e tontura.

Distúrbios gastrintestinais:

Constipação e boca seca.

Distúrbios gerais e condições do local de
administração:

Cansaço.

Comuns (Estes efeitos adversos podem afetar até 1 em
cada 10 pacientes)

Distúrbios oculares:

Distúrbios de acomodação.

Distúrbios vasculares:

Hipotensão ortostática.

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo:

Hiperidrose (aumento da sudorese).

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido
conectivo:

Hipotonia (diminuição do tônus muscular).

Reações adversas provenientes de relatos espontâneos de
pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram derivadas de experiência
pós-comercialização com cloxazolam através de relatos de casos
espontâneos e casos na literatura. Como estas reações são relatadas
voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é
possível estimar suas frequências de forma confiável, as quais
estão, portanto, categorizadas como não conhecidas.

Em cada classe de sistema de órgãos, as reações adversas
estão apresentadas em ordem decrescente de gravidade

Distúrbios psiquiátricos:

Nervosismo, ansiedade, agitação, depressão, diminuição da
libido, estado de confusão, alucinação, ilusão, comportamento
anormal, dependência da droga e distúrbios do sono.

Distúrbios do sistema nervoso:

Tremor, sedação, amnésia, deterioração mental e da memória e
ataxia (diminuição da coordenação).

Distúrbios oculares:

Visão embaçada e deficiência visual.

Distúrbios gastrintestinais:

Dor abdominal e vômitos.

Distúrbios cutâneos e subcutâneos:

Rash, angioedema e urticária.

Distúrbios do tecido conectivo e
musculoesquelético:

Dor musculoesquelética.

Distúrbios da mama e sistema reprodutivo:

Disfunção erétil.

Distúrbios gerais e condições no local de
administração:

Mal-estar e irritabilidade.

Investigações:

Aumento de peso.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Cloxazolam – Sandoz

Crianças

Não se recomenda o uso de cloxazolam em crianças.

Idosos

Os pacientes idosos podem ser mais suscetíveis aos efeitos dos
benzodiazepínicos, incluindo cloxazolam. Em estudos
epidemiológicos, o uso de benzodiazepínicos demonstrou associação
significativa com quedas e fraturas de quadril nos idosos.
Portanto, esses pacientes devem ser monitorados frequentemente e a
dose deve ser cuidadosamente ajustada de acordo a resposta ao
tratamento.

Mulheres em idade fértil

Se o medicamento for prescrito a uma mulher em idade fértil, ela
deve contatar o seu médico referente à interrupção do tratamento,
no caso de intenção de engravidar ou de suspeita que ela possa
estar grávida.

Gravidez

Os benzodiazepínicos podem potencialmente causar danos fetais
quando administrados a mulheres grávidas.

Experimentos em animais com cloxazolam não revelaram efeitos
adversos no feto. Entretanto, os dados sobre o uso de cloxazolam em
mulheres grávidas são limitados.

Com base na experiência com outros benzodiazepínicos, assume-se
que cloxazolam seja capaz de causar um aumento do risco de
anomalias congênitas quando administrado a mulheres grávidas
durante o primeiro trimestre.

Os recém-nascidos de mães que tomaram benzodiazepínicos
cronicamente durante a última fase da gravidez podem desenvolver
dependência física e podem de algum modo estar sob risco de
desenvolvimento de sintomas de abstinência no período pós-natal.
Hipotonia neonatal (diminuição do tônus muscular), hipotermia,
baixo peso ao nascimento e problemas respiratórios foram relatados
em crianças nascidas de mães que receberam benzodiazepínicos.

O fármaco demonstrou evidências positivas de risco fetal humano,
no entanto os benefícios potenciais para a mulher podem,
eventualmente, justificar o risco, como por exemplo, em caso de
doenças graves que ameaçam a vida, e para as quais não existam
outras drogas mais seguras.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

Amamentação

É provável que cloxazolam seja excretado no leite materno.
Devido ao potencial para reações adversas graves nos lactentes de
cloxazolam (ou tumorigenicidade em animais), deve-se decidir quanto
à interrupção da lactação ou do tratamento, tendo em vista a
importância do medicamento para a mãe.

Relatou-se que a administração crônica de benzodiazepínicos em
lactantes causa letargia, perda de peso e diminuição do reflexo de
sucção nos seus lactentes.

Condução e operação de máquinas

Especialmente em doses elevadas, cloxazolam, como todos os
medicamentos de ação central, pode comprometer as reações do
paciente (ex.: condução de veículos e operação de máquinas).

Sedação, amnésia, prejuízo da concentração, diplopia (visão
dupla) e distúrbio da função muscular podem afetar negativamente a
capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

O efeito sedativo pode ser aumentado quando utilizado
simultaneamente com o álcool. Isso afeta a capacidade de conduzir e
utilizar máquinas.

Devido ao efeito sedativo durante o tratamento o paciente não
deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e
atenção podem estar prejudicadas.

Composição do Cloxazolam – Sandoz

Apresentações

Cloxazolam comprimidos 1 mg

Embalagem contendo 30 comprimidos.

Cloxazolam comprimidos 2 mg

Embalagem contendo 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido de cloxazolam 1 mg contém

*Amido, estearato de magnésio, hiprolose, lactose, talco e óxido
de ferro amarelo.

Cada comprimido de cloxazolam 2 mg
contém

*Amido, estearato de magnésio, hiprolose, lactose, talco e óxido
de ferro amarelo.

Superdosagem do Cloxazolam – Sandoz

A superdose com benzodiazepínicos normalmente se manifesta por
vários graus de depressão do sistema nervoso central, variando de
sonolência ao coma. Os sintomas nos casos leves incluem sonolência,
confusão mental e letargia. Em casos mais graves, e especialmente
quando outras drogas ou álcool foram ingeridos, os sintomas podem
incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão cardiovascular,
depressão respiratória, estado hipnótico, coma e morte.

Assim como no gerenciamento de qualquer superdose intencional,
deve-se considerar que múltiplos fármacos podem ter sido
ingeridos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Cloxazolam –
Sandoz

O cloxazolam pode potencializar os efeitos inibidores do sistema
nervoso central dos neurolépticos (antipsicóticos),
antidepressivos, ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, narcóticos,
analgésicos, medicamentos antiepiléticos, anestésicos, sedativos e
anti-histamínicos. Essa potencialização pode ser utilizada como
objetivo de tratamento, especialmente pela combinação de cloxazolam
com antidepressivos.

Deve-se ter cautela ao administrar cloxazolam em associação com
depressores do sistema nervoso central. No caso dos analgésicos
narcóticos, pode-se desenvolver maior euforia, levando a aumento da
dependência psicológica.

A administração concomitante de cloxazolam e medicamentos
hipertensivos (ex., clonidina, pindolol, dihidralazina, diuréticos
e metoprolol) não apresentou quaisquer alterações significativas
nos parâmetros pressão arterial, reações adversas e ECG.

A administração concomitante de medicamentos anticoagulantes e
cloxazolam (ex. femprocumona) não apresentou quaisquer alterações
significativas no tempo de protrombina.

A ingestão concomitante de álcool não é recomendada. O efeito
sedativo pode ser aumentado quando utilizado simultaneamente com o
álcool. Isso afeta a habilidade de conduzir e utilizar
máquinas.

Substâncias que inibem certas enzimas hepáticas (principalmente
citocromo P450) podem aumentar a atividade dos benzodiazepínicos.
Este efeito também se aplica aos benzodiazepínicos que são
metabolizadas apenas por conjugação, mesmo em menor grau.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu
médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Cloxazolam – Sandoz

Resultados de Eficácia

Estudos clínicos

Os resultados de três estudos separados, duplo-cegos,
multicêntricos, controlados por placebo, de grupos paralelos de
dose flexível de 2-12 mg/dia de Cloxazolam (substância ativa) em
pacientes com estados crônicos de ansiedade fóbica ou generalizada
moderada a grave, foram agrupados (N=183). Para os pacientes
tratados com Cloxazolam (substância ativa) , observou-se melhora ≥
60% em relação ao basal no final do estudo (dia 42), em 21 dos 33
itens avaliados utilizando a lista de sintomas-Sandoz (SCL). Estes
incluíram oito sintomas relacionados à ansiedade ou medo, três
sintomas associados com distúrbios do sono e quatro sintomas
relacionados aos sintomas depressivos e má adaptação social. Com
exceção do retardo psicomotor e diminuição da libido, observou-se
melhora mais acentuada em relação ao basal em todos os sintomas
avaliados para Cloxazolam (substância ativa) comparado ao placebo.
Essa melhora foi estatisticamente significativa em 26 dos 33
sintomas avaliados no dia 42. Observou-se melhora significativa no
grupo Cloxazolam (substância ativa) comparado ao placebo já no dia
7 para 4 sintomas (sentimentos de tristeza, sensações de dor,
agitação interior e despertar precoce), e a maioria dos sintomas
também apresentaram essa melhora no dia 14 e dia 21.

Análise pelo subgrupo síndrome mostrou melhora estatisticamente
significativa do basal até dia 42 nos pacientes tratados com
Cloxazolam (substância ativa) comparado ao placebo em
‘afetividade’, ‘sono’, ‘processo de pensamento’, ‘conteúdo do
pensamento’ e ‘comportamento social’. Com exceção de ‘processo de
pensamento’ e ‘comportamento social’, isso também acontece em todas
as outras avaliações pós-basal (ou seja, dia 7, 14 e 21). Também
foi observada melhora estatisticamente significativa em favor de
Cloxazolam (substância ativa) na pontuação total SCL em todos os
momentos pós-basal.

A análise da pontuação total no Zung (paciente) Self Rating
Scale – escala de autopontuação de Zung – mostrou melhora do basal
para o dia 42 de 58% e 35% para Cloxazolam (substância ativa) e
placebo, respectivamente. A diferença entre Cloxazolam (substância
ativa) e placebo foi estatisticamente significante no dia 14, dia
21 e dia 42.

A avaliação subjetiva global, medida pelo Early Clinical Drug
Evaluation Program (ECDEU) Mental Illness Severity Scale – Escala
de Gravidade de Doença Mental do Programa de Avaliação Clínica
Precoce da Droga apresentou uma melhora significativa do basal para
o dia 42 no grupo Cloxazolam (substância ativa) em comparação ao
grupo placebo (51% e 23%, respectivamente).

Referências bibliográficas

1. [Fischer-Cornelssen KA (1981)].
Multicenter trials and complementary studies of Cloxazolam
(substância ativa), a new anxiolytic drug. Drug Res
31(II):10,1757-1765.
2. MT 14-411 Cloxazolam (substância ativa) Cloxazolam (substância
ativa) . Pooling multicenter double blind studies comparing MT and
placebo b.i.d. Sandoz Ltd. Basel, Switzerland,
17-Apr-1978.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Olcadil^®.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico:

ansiolíticos (Código ATC: N05BA22).

Mecanismo de ação

A partir de um grande número de investigações
eletrofisiológicas, sabe-se que os benzodiazepínicos potencializam
as ações do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA) no seu
receptor. Acredita-se que os benzodiazepínicos produzam seus
efeitos evidentes modulando o sistema GABA no cérebro, já que este
efeito de reforço GABA foi encontrado em vários sistemas biológicos
diferentes.

Farmacodinâmica

Em experimentos com animais, Cloxazolam (substância ativa)
exerce efeitos tranquilizantes, anticonvulsivantes e de habituação.
Investigações neurofisiológicas indicam que as propriedades
tranquilizante e anticonvulsivante são devidas à ação inibitória de
Cloxazolam (substância ativa) no sistema límbico e do hipotálamo; a
sedação (inibição do sistema de alerta) é menos pronunciada.
Cloxazolam (substância ativa) apresenta um efeito relaxante
muscular menos pronunciado que os tranquilizantes menores adotados
como padrão.

Em humanos, as doses terapêuticas de Cloxazolam (substância
ativa) produzem alívio principalmente da ansiedade, do medo, da
inquietude, da tensão, da agitação, dos sintomas depressivos e de
vários tipos de insônia, não causando, de modo geral, sonolência ou
ataxia.

Cloxazolam (substância ativa) tem propriedades tranquilizante e
anticonvulsivante. Os estudos neurofisiológicos demonstraram que
estes dois efeitos são devidos à inibição do sistema límbico e do
hipotálamo, os efeitos sedativos (inibição do sistema de alerta)
são menos acentuados.

Cloxazolam (substância ativa) tem um efeito relaxante muscular
menor em comparação com tranquilizantes clássicos. Em doses
terapêuticas, Cloxazolam (substância ativa) elimina principalmente
a ansiedade, tensão e vários tipos de insônia, geralmente sem
causar sonolência ou ataxia.

Farmacocinética

Absorção

O Cloxazolam (substância ativa) é rapidamente absorvido após a
administração oral de ¹⁴C-Cloxazolam (substância ativa)
em humanos e cerca de 50% da droga marcada radioativamente foi
excretada na urina. Os estudos de radioatividade realizados em
animais confirmaram que mais de 75% da droga é absorvida após a
administração oral. Os picos de concentração plasmática do
metabólito ativo (CND) são atingidos entre 2 e 3 horas após uma
dose de Cloxazolam (substância ativa) , indicando que a droga sofre
rápido metabolismo.

Metabolismo

Duas vias foram identificadas no rápido metabolismo de
Cloxazolam (substância ativa). A primeira via leva à hidroxilação
da droga e, posteriormente, resulta na formação de cloro-N-desmetil
diazepam (CND). Este derivado hidróxi é então parcialmente
glicuronizado e eliminado na bile. A segunda via leva à formação de
um derivado amino-benzofenona que sofre conjugação após clivagem do
núcleo diazepínico e é, posteriormente, hidroxilado.

O Cloxazolam (substância ativa) é rapidamente metabolizado em
seu principal metabólito ativo, clordesmetil diazepam (CND),
resultando em um nível mensurável baixo do fármaco inalterado no
plasma. O metabólito ativo (CND) tem cerca de 1.000 vezes maior
afinidade ao receptor benzodiazepínico do que o Cloxazolam
(substância ativa).

Distribuição

A concentração plasmática máxima do metabolito ativo (CND)
atinge 7,79 ± 1,6 ng/mL após a administração oral única de 2 mg
Cloxazolam (substância ativa). Após três vezes a administração
diária de 1 mg de Cloxazolam (substância ativa), as concentrações
de estado de equilíbrio são atingidas em 8 a 10 dias. As
concentrações plasmáticas do metabólito ativo no platô variam de 24
a 26 ng/mL. A ligação de Cloxazolam (substância ativa) e seu
metabólito ativo, CND, às proteínas plasmáticas, é de 96% e 94%,
respectivamente.

Passagem para o leite

Os dados disponíveis referentes a estudos em animais
demonstraram que Cloxazolam (substância ativa) é excretado no leite
de ratas. A extrapolação dos resultados em ratos para humanos
indica que o lactente pode ingerir no máximo 0,1% da dose materna
de Cloxazolam (substância ativa). No entanto, não se pode excluir o
risco para o lactente.

Eliminação

O fármaco é excretado principalmente por via biliar e apenas uma
pequena porcentagem da dose (cerca de 18%) é eliminada por via
renal. O metabólito ativo, CND, é eliminado em um padrão
bioexponencial com uma meia-vida de eliminação lenta de cerca de 66
horas. A administração crônica de Cloxazolam (substância ativa)
indica que não há acúmulo da droga e que não há impacto sobre o seu
próprio metabolismo.

Populações especiais

Pediátricos

A farmacocinética de Cloxazolam (substância ativa) não foi
estudada nessa população.

Pacientes com disfunção hepática

O principal metabólito ativo de Cloxazolam (substância ativa)
(CND) foi administrado por via oral a 6 pacientes com disfunção
hepática e por via intravenosa a 2 pacientes com disfunção
hepática. Apesar de existir uma variabilidade considerável nos
dados, a maioria dos pacientes com doença hepática mostrou
depuração total de CND mais lenta e meia-vida de eliminação
prolongada. Embora esses dados tenham sido obtidos após a
administração do principal metabólito ativo de Cloxazolam
(substância ativa) , deve-se ter cautela ao administrar Cloxazolam
(substância ativa) nesta população.

Pacientes com disfunção renal

A farmacocinética de Cloxazolam (substância ativa) não foi
estudada nessa população. Entretanto, a meia-vida de eliminação
pode ser aumentada e, portanto, deve-se ter cautela ao administrar
Cloxazolam (substância ativa) nesta população.

Dados de segurança pré-clínicos

Estudos agudos, subcrônicos e crônicos em roedores e cães
demonstraram que Cloxazolam (substância ativa) tem baixo grau de
toxicidade.

A administração de Cloxazolam (substância ativa) em ratos não
demonstrou efeito na fertilidade masculina ou feminina e não houve
indicação de efeitos teratogênicos em camundongos, ratas e coelhas
grávidas. A diminuição da sobrevida perinatal em ratos foi
atribuída ao efeito tranquilizante de Cloxazolam (substância ativa)
sobre a mãe durante o parto e o período pós-natal precoce, uma vez
que não se observou nenhum efeito na sobrevivência da prole quando
o tratamento foi interrompido antes do parto.

Estudos pré-clínicos com Cloxazolam (substância ativa) não
demonstraram indicação de potencial mutagênico ou
carcinogênico.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Olcadil^®.

Cuidados de Armazenamento do Cloxazolam –
Sandoz

O cloxazolam deve ser armazenado na embalagem original e em
temperatura ambiente (entre 15-30ºC). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o na embalagem original.

Características físicas

Cloxazolam 1 mg

Comprimidos redondos, planos, borda chanfrada, gravação superior
de ruptura mediana, gravação inferior de triângulo, de cor amarelo
pálido.

Cloxazolam 2 mg

Comprimidos redondos, planos, borda chanfrada, gravação superior
de ruptura mediana, gravação inferior de triângulo, de cor
rosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Cloxazolam – Sandoz

Reg. MS – 1.0047.0498

Farm. Resp.:

Cláudia Larissa S. Montanher
CRF – PR nº 17.379

Registrado por:

Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.
Rod. Celso Garcia Cid (PR – 445), Km 87, Cambé – PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16 – Indústria Brasileira

Fabricado e Embalado por:

Novartis Biociências S.A.
Taboão da Serra – SP

SAC

0800 4009192

Venda sob prescrição médica.

O abuso deste medicamento pode causar
dependência.

Cloxazolam-Sandoz, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.