Cloridrato de Terbinafina Solução Tópica Prati
Donaduzzi

Como o Cloridrato de Terbinafina Solução Tópica –
Prati-Donaduzzi funciona?

O cloridrato de terbinafina é um antifúngico e funciona
eliminando o fungo causador do problema de pele.

Contraindicação do Cloridrato de Terbinafina Solução
Tópica – Prati-Donaduzzi

Não use este medicamento se você for alérgico a qualquer um dos
componentes da formulação do medicamento.

Se isto se aplica a você, comunique seu médico antes de usar
este medicamento.

Se você acha que é alérgico, pergunte ao médico ou farmacêutico
sobre recomendações.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12
anos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Como usar o Cloridrato de Terbinafina Solução Tópica –
Prati-Donaduzzi

Uso adulto e crianças acima de 12 anos

Para auxiliar no tratamento, mantenha a área infectada limpa
lavando-a regularmente.

Seque a área cuidadosamente sem esfregar. Tente não raspar a
região infectada mesmo que ela esteja coçando, pois isso poderia
causar ferimentos e demora no processo de cura ou espalhar a
infecção.

Como essas infecções são transmissíveis a outras pessoas,
lembre-se de usar sua própria toalha e roupas e não emprestá-las
aos outros. Para se proteger de reinfecção, lave as roupas e
toalhas frequentemente.

Se você estiver tratando infecções em áreas do corpo com dobras,
você pode cobrir a área tratada com uma gaze, especialmente durante
a noite. Neste caso, utilize uma gaze nova e limpa de cada vez.

• Lave e seque a área infectada da pele e ao redor desta e, em
  seguida, lave suas mãos.
• Para usar a solução tópica, retire a tampa da embalagem e
  aperte o frasco.
• Aplique a quantidade necessária de solução que umedeça
  completamente a pele infectada e a área ao redor.
• Coloque a tampa de volta na embalagem.
• Lave suas mãos após tocar a área infectada para que a infecção
  não se espalhe pelo seu corpo ou para outras pessoas.

Sempre use este medicamento exatamente conforme descrito na bula
ou conforme a orientação do seu médico ou farmacêutico. Se não
tiver certeza, verifique com seu médico ou farmacêutico.

É importante o uso correto deste medicamento. Siga as instruções
com cuidado.

Se você possui uma infecção na unha (fungos dentro e sob as
unhas), com descoloração e alteração da textura (por exemplo, a
espessura), você deve consultar seu médico, porque este medicamento
não é apropriado para este tipo de infecção.

As aplicações deste medicamento devem ser feitas exclusivamente
sobre a pele.

Em casos de:

Pé de atleta, micose da virilha ou micose do
corpo

Aplique uma quantidade suficiente da solução tópica para
umedecer e cobrir completamente a área infectada e a área a seu
redor, 1 vez ao dia, durante 1 semana.

Micose de praia (pitiríase versicolor)

Aplique uma quantidade suficiente do spray para umedecer e
cobrir completamente a pele infectada e a área ao seu redor, 2
vezes ao dia, durante 1 semana.

Para o tratamento de monilíase (candidíase cutânea), prefira a
apresentação creme deste medicamento.

Este medicamento deve melhorar o quadro da pele em alguns dias.
No entanto, a melhora completa pode demorar um pouco mais. Este
medicamento continua a agir mesmo após o término do tratamento.
Mesmo quando você parar de utilizar este medicamento, a melhora
deverá continuar.

Se você não notar a melhora dos sintomas dentro de 2 semanas
após o início do tratamento, consulte seu médico ou
farmacêutico.

Use o cloridrato de terbinafina pelo período de tratamento
recomendado, mesmo se a infecção já apresentar melhora após alguns
dias. É importante não interromper o tratamento.

Infecções tendem a apresentar melhora em alguns dias, mas podem
reaparecer se a solução tópica não for passada regularmente ou o
tratamento for interrompido antes de seu término.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas
sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico. Não
desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou
cirurgião-dentista.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Cloridrato de Terbinafina Solução Tópica –
Prati-Donaduzzi?

Se você esquecer de aplicar este medicamento no horário correto,
aplique assim que puder. Se você lembrar-se somente no momento da
próxima aplicação, faça apenas o uso da quantidade usual e continue
com o tratamento normalmente.

Não utilize uma dose dupla para repor uma dose esquecida. É
importante tentar utilizar o produto nos horários corretos, pois a
falta de aplicações pode facilitar o retorno da infecção.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Cloridrato de Terbinafina Solução Tópica –
Prati-Donaduzzi

Converse com seu médico ou farmacêutico antes de iniciar o uso
do medicamento. Siga exatamente o modo de usar indicado por seu
médico, mesmo que isto seja diferente da informação contida na
bula.

Este medicamento é de uso exclusivo externo. Não use na boca,
rosto ou engula.

Este medicamento pode ser irritante aos olhos. Evite o contato
da solução tópica com seu rosto ou olhos ou peles machucadas, onde
o álcool presente na formulação pode causar irritação. Se o produto
acidentalmente entrar em contato com os olhos, lave-o
abundantemente com água corrente.

Não aspire a solução.

Se algum desconforto persistir, procure seu médico.

Em caso acidental de inalação deste medicamento, você deve
consultar seu médico se algum sintoma for desenvolvido ou
persistir.

Como essas infecções são transmissíveis a outras pessoas,
lembre-se de usar sua própria toalha e roupas e não emprestá-las
aos outros. Para se proteger de reinfecção, lave as roupas, e
toalhas frequentemente.

Fertilidade

Não há recomendações especiais para mulheres em idade
fértil.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar
máquinas

Este medicamento não tem influência na habilidade de dirigir ou
operar máquinas.

Informações importantes sobre os componentes do
medicamento

Este medicamento contém propilenoglicol que pode causar
irritação na pele.

Advertências do Terbinafina Solução Tópica –
Prati-Donaduzzi

Pé de atleta ou frieira (tinea dos pés) aparece apenas nos pés
(normalmente nos dois, mas nem sempre), frequentemente entre os
dedos. Também pode aparecer no peito do pé, solas ou outras áreas
dos pés.

O tipo mais comum de pé de atleta causa rachaduras ou escamações
na pele, mas também pode causar leve inchaço, bolhas ou feridas
úmidas. Este medicamento é recomendado para pés de atleta quando
ocorrem entre os dedos.

Se você tiver infecção de fungo nas unhas (fungos dentro e sob
as unhas), com descoloração e alteração da textura (unhas grossas,
escamosas) você deve consultar um médico, pois, este medicamento
não é apropriado para este tipo de infecção.

Tinea (micose) de virilha aparece nas áreas do corpo em que a
pele apresenta dobras, especialmente em regiões úmidas. Está
presente com frequência nas áreas da virilha e parte interna da
coxa, normalmente em ambos os lados, porém na maioria dos casos, em
um lado maior que no outro. Pode se espalhar entre as pernas para
os glúteos ou em direção à barriga. Também pode aparecer nas dobras
sob os seios, nas axilas ou em outras áreas com dobras. A erupção
cutânea normalmente apresenta uma borda clara, podendo apresentar
bolhas.

Tinea (micose) do corpo pode ocorrer em qualquer local do corpo,
mas frequentemente é encontrada na cabeça, pescoço, rosto ou
braços. Normalmente apresenta-se como placas circulares
vermelhas.

Também podem ocorrer placas escamosas.

Pitiríase versicolor (micose de praia) aparece na pele como
placas escamosas que se transformam em manchas brancas devido à
perda de pigmentação da pele. As placas são mais visíveis no verão,
quando a pele ao redor normalmente é bronzeada. Geralmente aparecem
no tronco, pescoço e braços e podem ocorrer várias
vezes dentro de meses, especialmente nos climas quentes e
quando ocorre transpiração. Se você não estiver seguro sobre as
causas de sua infecção, consulte um médico ou farmacêutico antes de
utilizar este medicamento.

Para auxiliar no tratamento, mantenha a área infectada limpa,
lavando-a regularmente e secando-a cuidadosamente, sem esfregar.
Tente não raspar a região infectada, mesmo que ela esteja coçando,
pois isso poderá causar ferimentos, demora no processo de cura ou
espalhar a infecção. Como essas infecções são transmissíveis a
outras pessoas, lembre-se de usar sua própria toalha e roupas e não
emprestá-las aos outros.

Para se proteger de uma nova infecção, após o tratamento, lave
as roupas e toalhas frequentemente. Antes de usar este medicamento
lave e seque completamente suas mãos e a área a ser tratada. A
quantidade suficiente a ser aplicada deve umedecer e cobrir
completamente a pele infectada e a área ao seu redor. Lave suas
mãos após tocar a área infectada, para que a infecção não se
espalhe por outras áreas do corpo ou para outras pessoas.

Não deve utilizar este medicamento se você for alérgico
(hipersensibilidade) a cloridrato de terbinafina ou qualquer outro
componente do medicamento.

Reações Adversas do Cloridrato de Terbinafina Solução
Tópica – Prati-Donaduzzi

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos
colaterais. No entanto, nem todos apresentam estas reações.

Pare de usar este medicamento e procure ajuda médica
imediatamente se você apresentar alguns dos sintomas que podem ser
reações alérgicas:

Dificuldade em respirar ou engolir, inchaço do rosto, lábios,
língua e garganta, coceira intensa da pele, com vermelhidão e
caroços.

Alguns efeitos adversos são comuns (afetam menos de 1
pessoa em 10)

Descamação da pele, coceira.

Alguns efeitos adversos são incomuns (afetam menos de 1
pessoa em 100)

Lesões na pele, crostas, desordem da pele, mudança da cor da
pele, vermelhidão, queimadura, dor, irritação e dor no local da
aplicação.

Alguns efeitos adversos são raros (afetam menos de 1 a
10 pessoas em 1.000)

• Irritação dos olhos, pele seca, eczema, dermatite de contato,
  coceira.
• Condição da pele pode piorar.

Estes efeitos adversos são baseados em experiência
pós-comercialização e sua frequência não pode ser estimada pelos
dados obtidos:

Reações alérgicas (hipersensibilidade), rash.

Se você apresentar outros efeitos indesejáveis, converse com seu
médico ou farmacêutico. Isto inclui qualquer possível evento
adverso não listado na bula.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Cloridrato de Terbinafina Solução
Tópica – Prati-Donaduzzi

Idosos

Este medicamento pode ser utilizado por pessoas acima de 65
anos.

Crianças

Este medicamento não deve ser utilizado por crianças abaixo de
12 anos, devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.

Gravidez

Se você estiver grávida, amamentando, achando que possa estar
grávida ou planejando engravidar, consulte seu médico ou
farmacêutico sobre o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas a
não ser quando estritamente necessário. Pergunte ao médico ou
farmacêutico sobre recomendações sobre o uso de medicamentos. Ela
ou ele pode discutir com você os potenciais riscos de usar este
medicamento durante a gravidez ou amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres que estejam
amamentando, a não ser quando estritamente necessário.

Não deixe crianças terem contatos com as áreas tratadas,
incluindo os seios.

Composição do Cloridrato de Terbinafina Solução Tópica –
Prati-Donaduzzi

Cada g da solução tópica contém:

Excipientes:

cetomacrogol 1.000, propilenoglicol, álcool etílico 96º GL e
água purificada.

Apresentação do Cloridrato de Terbinafina Solução
Tópica – Prati-Donaduzzi

Solução tópica 10 mg/g em embalagem com 1 frasco de 30 mL.

Uso tópico (uso externo).

Uso adulto e pediátrico acima de 12 anos.

Superdosagem do Cloridrato de Terbinafina Solução Tópica –
Prati-Donaduzzi

Se você ou outra pessoa, principalmente crianças, ingerir
acidentalmente este medicamento, por favor, procure seu médico ou
farmacêutico que irá instruí-lo quanto ao que fazer.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Cloridrato de Terbinafina
Solução Tópica – Prati-Donaduzzi

Antes de usar este medicamento, informe seu médico ou
farmacêutico sobre outros medicamentos que está usando ou que usou
recentemente, incluindo aqueles que foram utilizados sem prescrição
médica. Não aplique outros medicamentos nas áreas sendo
tratadas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Interação Alimentícia do Cloridrato de Terbinafina Solução
Tópica – Prati-Donaduzzi

A biodisponibilidade da terbinafina é moderadamente modificada
por alimentos (aumento na AUC menor que 20%), mas não o bastante
para necessitar ajuste das doses.

Ação da Substância Cloridrato de Terbinafina Solução Tópica –
Prati-Donaduzzi

Resultados da eficácia

Em pesquisas abertas e controladas, a terbinafina oral foi
efetiva no tratamento de Tinea corporis, Tinea cruris,
candidíase cutânea e Tinea pedis do tipo mocassim. A cura
clínica completa ou a cura micológica foi reportada em 75% a 90%
dos pacientes com Tinea corporis ou Tinea pedis e
em 60% a 70% daqueles com candidíase cutânea. Comparativamente, a
terbinafina oral foi pelo menos similarmente efetiva à
griseofulvina (250 a 500mg duas vezes ao dia) em infecções por
Tinea corporis e Tinea cruris e mais efetiva que
essa no tratamento da Tinea pedis do tipo mocassim.

No tratamento de onicomicoses, a terbinafina oral também foi
efetiva inclusive existe a descrição de seu uso em caso não
responsivo à griseofulvina e cetoconazol. A terbinafina é
considerada o tratamento de escolha para onicomicoses devido aos
altos índices de recuperação clínica e micológica.

Pacientes com diagnóstico de onicomicose por Trichophyton
rubrum (n=20) e Trichophyton mentagrophytes (n=2)
foram tratados com 250mg/dia de terbinafina por 12 semanas. Após 6
meses, 82% dos pacientes apresentaram remissão clínica e
micológica, 4,5% das unhas apresentaram anormalidades apesar de
exames micológicos serem negativos e cerca de 14% foram
classificados como insucesso de tratamento. Em outro estudo
observaram-se excelentes condições de cura, até 2 anos após o
tratamento. Na quadragésima oitava semana, a cura micológica foi
atingida por cerca de 85% dos pacientes e a cura clínica, com o
mínimo de lesões residuais, por cerca de 90% dos 100 pacientes
tratados.

Pacientes HIV positivos com infecção por Tinea capitis
ou Tinea cruris secundária responderam a terbinafina oral
em doses entre 125 a 250mg duas vezes ao dia em 1 a 3 meses.

A terbinafina oral pode ser recomendada no tratamento de
dermatofitoses por Trichophyton sp ou Microsporum
sp também em crianças, sendo que no caso deste último é
necessário um tempo de tratamento mais prolongado, de cerca de 6
semanas de duração.

Onicomicoses

A eficácia deste medicamento em comprimidos no tratamento da
onicomicose é ilustrada pela resposta de pacientes com infecções de
unha da mão e/ou unha do pé que participaram em três estudos
clínicos (SFD301, SF5 e SF1508) controlados com placebo nos Estados
Unidos/Canadá.

Os resultados do primeiro estudo de unha do pé, avaliado em 48
semanas (12 semanas de tratamento com 36 semanas de seguimento após
a conclusão da terapia), demonstrou cura micológica, definida como
a ocorrência simultânea de KOH negativo mais cultura negativa em
70% dos pacientes. Cinquenta e nove por cento (59%) dos pacientes
tiveram tratamento eficaz (cura micológica adicionado a 0% de
comprometimento da unha ou gt;5 mm de crescimento de unhas novas
afetadas; 38% dos pacientes demonstraram cura micológica mais cura
clínica (0% unha comprometida).

Em um segundo estudo de unha do pé de onicomicose dermatópica,
no qual não-dermatófitos também foram cultivados, foi demonstrada
eficácia similar contra os dermatófitos. O papel patogênico dos
dermatófitos não cultivados na presença de onicomicose
dermatofítica não foi estabelecido. A importância clínica desta
associação é desconhecida.

Os resultados do estudo da unha da mão, tal como avaliado em 24
semanas (6 semanas de tratamento com 18 semanas de seguimento após
a conclusão da terapia), demonstrou cura micológica em 79% dos
pacientes, o tratamento eficaz em 75% dos pacientes, e cura
micológica acrescida cura clínica em 59% dos pacientes.

O tempo médio para o sucesso do tratamento de onicomicose foi de
aproximadamente 10 meses para o primeiro estudo de unha do pé e 4
meses para o estudo da unha da mão. No primeiro estudo de unha do
pé, para os pacientes avaliados, pelo menos, seis meses após
alcançar a cura clínica e pelo menos um ano depois de completar a
terapia com cloridrato de terbinafina, a taxa de recaída clínica
foi de aproximadamente 15%.

Tinea capitis

Nos três estudos de eficácia comparativa SF 8001, SFE 304, SF
8002 cloridrato de terbinafina oral (62,5 – 250mg por dia) foi dado
a um total de 117 pacientes avaliados, dos quais mais de 97% eram
crianças. Doses únicas diárias foram dadas após a refeição da noite
durante 4 semanas (cloridrato de terbinafina) ou 8 semanas
(griseofulvina).

A eficácia, demonstrada por testes micológicos negativos e uma
redução na sintomatologia, foi avaliada em 8 semanas e no exame de
seguimento (semana 12 de estudos SF 8001e SFE 304, 24a semana de
estudo SF 8002). Resultados negativos do teste de micologia no
seguimento foram obtidos em 85%, 88% e 72% dos pacientes que
receberam cloridrato de terbinafina nos três estudos, os valores
correspondentes para a griseofulvina foram 73%, 89% e 69%. A
variável derivada ‘tratamento eficaz’ (micologia negativa mais não,
ou apenas suave, sinais e sintomas) foi alcançada em 82%, 78% e 69%
dos pacientes tratados com cloridrato de terbinafina, em comparação
com 66%, 74% e 59% em pacientes tratados com griseofulvina, a
diferença foi estatisticamente significativa em favor de cloridrato
de terbinafina no estudo SF 8001.

Dois estudos de fase II de duração de tratamento totalizando 342
pacientes (a maior parte crianças) com Tinea capitis foram
completados. Um estudo de 12 semanas, randomizado, grupo paralelo,
duplo-cego, foi conduzido nos Estados Unidos e no Canadá, em
crianças com infecção por Tinea capitis devido a espécies
Trichophyton (SFO327C T201). O objetivo do estudo foi
determinar a duração ótima (1, 2 ou 4 semanas) e segurança do
tratamento com cloridrato de terbinafina (comprimidos), dado em
doses ajustadas de peso uma vez por dia.

Um segundo estudo multicêntrico de 16 semanas, randomizado,
ativo-controlado, grupo paralelo foi conduzido na Europa em
pacientes com Tinea capitis (gt; 4 anos) devido a espécie
Microsporum. Os braços de tratamento cloridrato de
terbinafina duração (6, 8, 10 e 12 semanas) foram duplo-cego,
enquanto o braço comparador ativo de griseofulvina foi aberto
(SFO327C T202). O objetivo do estudo foi identificar uma duração de
tratamento segura e mais adequada com cloridrato de terbinafina
(comprimidos) em pacientes com Tinea capitis causadas por
espécies de Microsporum.

A administração de uma dose de cloridrato de terbinafina foi
baseada no peso corporal, em ambos os estudos, como se segue: lt;
20 kg: 62,5mg, 20-40 kg: 125mg, gt; 40 kg: 250mg, administrada uma
vez por dia. Em ambos os estudos, cloridrato de terbinafina foi
muito bem tolerado. A análise dos dados de eficácia mostrou que
ambas durações de tratamento de 2 e 4 semanas, proporcionaram uma
boa eficácia em Tinea capitis causada por espécies de
Trichophyton.

No estudo de Microsporum, não houve diferença
significativa nas taxas de cura completa entre os diferentes grupos
de tratamento e de duração de 6 semanas de tratamento mostraram
alta taxa de cura completa (62%) com uma boa tolerabilidade e
conformidade. Estes resultados mostram que cloridrato de
terbinafina reduziu o tempo de tratamento de 6-8 semanas para
apenas 2-4 semanas em Tinea capitis causadas por espécies
de Trichophyton comparada com a terapia padrão com
griseofulvina.

Em estudos clínicos fase II realizados em Tinea
capitis, eventos adversos reportados das 588 crianças
cadastradas foram, em geral, leves, relativamente pouco frequentes
e muitas vezes tinha uma relação incerta com o tratamento. Houve 11
relatos de níveis SGPT elevados e uma perda de sabor. Outros
acontecimentos incluíram sintomas gastrintestinais ou de pele, e
achados laboratoriais sugestivos de infecções intercorrentes.

Infecções fúngicas da pele (Tinea corporis, Tinea
cruris, Tinea pedis) e infecções cutâneas causadas por
leveduras do gênero Candida (por exemplo, Candida
albicans) onde a terapia oral é geralmente considerada
apropriada devido ao local, gravidade ou extensão da
infecção

Três estudos multicêntrico, controlado, duplo-cego, randomizado
5OR (estudo 4 semanas), 6-7OR (estudo 4 semanas) e 11-21OR (estudo
6 semanas), avaliaram a eficácia e segurança de cloridrato de
terbinafina comprimidos para o tratamento da Tinea
corporis e cruris.

Dois estudos duplo-cego, placebo controlado (5OR, 6-7OR)
avaliaram a eficácia cloridrato de terbinafina 125mg duas vezes ao
dia em pacientes diagnosticados com Tinea corporis/cruris.
Os estudos incluíram um total de 46 pacientes randomizados para
cloridrato de terbinafina e 49 com placebo. Não houve diferença
significativa em termos de dados demográficos e história clínica
dentro de grupos. A eficácia, demonstrada por testes micológicos
negativos e uma redução na sintomatologia clínica, foi avaliada em
4 semanas e no exame de acompanhamento. Em ambos os estudos, a
eficácia mínima foi demonstrada em doentes tratados com placebo, em
comparação com a eficácia de cloridrato de terbinafina administrada
por via oral, no final do tratamento e no acompanhamento.

O terceiro estudo (11-21OR), 6 semanas, duplo-cego, randomizado,
multicêntrico comparou a segurança e eficácia de cloridrato de
terbinafina 125mg duas vezes ao dia e griseofulvina 250mg duas
vezes ao dia. Cento e vinte e seis (126) pacientes de cada grupo
foram incluídos na análise de eficácia. Este estudo mostrou alta
taxa de cura micológica, redução dos sinais e sintomas no braço do
estudo tratado com cloridrato de terbinafina e melhora
significativa (93-94%) da eficácia global no final do tratamento e
no acompanhamento de cloridrato de terbinafina 125mg administrado
duas vezes ao dia em comparação com 86-87% de eficácia global do
comparador.

Em resumo, cloridrato de terbinafina 125mg administrado duas
vezes ao dia durante o período de 4-6 semanas, demonstrou eficácia
estatisticamente superior em comparação com o placebo e
griseofulvina fármaco comercializado para o tratamento da Tinea
corporis/cruris nos principais estudos de eficácia acima.

Em um estudo de 4 semanas, duplo-cego, placebo controlado SF
00438, cloridrato de terbinafina 125mg, duas vezes ao dia, foi
comparado com placebo em pacientes com candidíase cutânea. Vinte e
um pacientes foram randomizados para cada braço do tratamento, dos
quais 19 foram avaliados, respectivamente. Destes, 29% dos
pacientes no grupo de tratamento e de 17% dos pacientes com placebo
demonstrou cura micológica no final do tratamento e 67% dos
pacientes tratados com cloridrato de terbinafina tiveram resultados
micológicos negativos no final do acompanhamento.

Tendo em conta as taxas de resposta acima, 2 semanas de terapia
de cloridrato de terbinafina deve ser a duração mínima do período
de tratamento, e aproximadamente metade dos pacientes que
necessitam de 3-4 semanas de tratamento para obter a cura. Dois
estudos controlados, duplo-cego, compararam cloridrato de
terbinafina 125mg administrado duas vezes ao dia com o placebo
(39-40OR) e com a griseofulvina 250mg duas vezes ao dia (20OR) no
tratamento da Tinea pedis.

Ambos os estudos recrutaram pacientes com a doença crônica e
recorrente. No estudo de 39-40OR, 65% dos pacientes em cloridrato
de terbinafina relataram cura micológica no acompanhamento
considerando que nenhum dos pacientes tratados com placebo
responderam. No estudo 20OR, cloridrato de terbinafina mostrou ser
altamente eficaz, com 88% de cura durante o acompanhamento após 6
semanas de terapia em comparação com 45% dos pacientes com
griseofulvina. Estes pacientes, quando observados após 10 meses
relataram taxa de cura de 94%, em comparação com a eficácia de 30%
de griseofulvina na mesma população de pacientes.

End Rx

– final do tratamento.

F/up

– acompanhamento.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico

• – Grupo farmacoterapêutico:

  agente antifúngico oral.

• – Código ATC:

  D01B A02.

Mecanismo de ação

A terbinafina é uma alilamina com amplo espectro de atividade
contra fungos patogênicos da pele, cabelo e unhas, incluindo
dermatófitos como Trichophyton (por exemplo, T.
rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans e
T. violaceum), Microsporum (por exemplo, M.
canis), Epidermophyton floccosum e leveduras do
gênero Candida (por exemplo, C. albicans) e
Malassezia.

Em concentrações baixas, a terbinafina tem ação fungicida contra
fungos dermatófitos, bolores e alguns fungos dimórficos. Sua
atividade contra leveduras é fungicida ou fungistática, dependendo
de sua espécie.

A terbinafina interfere especificamente em uma etapa inicial da
biossíntese dos esteróis fúngicos que acarreta deficiência de
ergosterol e acúmulo intracelular de esqualeno, resultando em morte
da célula fúngica. A terbinafina age por inibição da
esqualeno-epoxidase na membrana celular fúngica. A enzima
esqualeno-epoxidase não está vinculada ao sistema do citocromo
P450.

Farmacodinâmica:

Quando administrado por via oral, a terbinafina acumula-se na
pele, nos cabelos e nas unhas, em níveis associados à atividade
fungicida.

Farmacocinética:

Absorção

Após administração oral, a terbinafina é bem absorvida (gt;
70%). Uma dose oral única de 250mg de terbinafina proporciona uma
média de concentrações plasmáticas máximas de 1,3 micrograma/mL,
1,5 horas após a administração. No estado de equilíbrio (70% do
estado de equilíbrio é obtido em cerca de 28 dias), em comparação à
dose única, a concentração máxima de terbinafina foi na média 25%
maior e a AUC plasmática aumentou em um fator de 2,3.

Distribuição

A terbinafina liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (99%).
Difunde-se rapidamente através da derme e se acumula no estrato
córneo lipofílico. A terbinafina também é encontrada na secreção
sebácea, atingindo, assim, altas concentrações nos folículos
pilosos, pelos e tecidos gordurosos. Há evidências de que a
terbinafina se distribui na placa ungueal dentro das primeiras
semanas após o início do tratamento.

Biotransformação/metabolismo

A terbinafina é metabolizada rápida e extensivamente por pelo
menos sete isoenzimas CYP, com maior participação das CYP2C9,
CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C19. A biotransformação da terbinafina
resulta em metabólitos sem atividade fúngica.

Eliminação

Os metabólitos são excretados predominantemente na urina. A
partir do aumento na AUC plasmática no estado de equilíbrio uma
meia-vida efetiva de 30 horas foi calculada. Administração de doses
múltiplas seguida de coleta de sangue estendida revelou uma
eliminação trifásica com meia-vida terminal de, aproximadamente
16,5 dias.

Biodisponibilidade

A biodisponibilidade absoluta da terbinafina deste medicamento
como resultado do metabolismo de primeira passagem é de cerca de
50%.

Populações especiais

Não foram observadas alterações clinicamente relevantes
idade-dependentes nas concentrações plasmáticas da terbinafina no
estado de equilíbrio.

Estudos farmacocinéticos de dose única em pacientes com
disfunção renal [clearance (depuração) de creatinina lt;
50mL/min] ou com doença hepática pré-existente mostraram que o
clearance (depuração) deste medicamento pode estar
reduzido em cerca de 50%.

Dados de segurança pré-clínicos

Em estudos de longo prazo (de até 1 ano) em ratos e cães, não se
observaram efeitos tóxicos em nenhuma das espécies com a
administração de doses orais de até aproximadamente 100mg/kg por
dia. Durante a administração oral de altas doses, o fígado e
provavelmente os rins foram identificados como órgãos-alvo em
potencial.

Em estudo de carcinogenicidade oral por 2 anos com camundongos,
não se observaram quaisquer resultados anormais ou neoplasias
atribuíveis ao tratamento com doses de até 130mg/kg por dia em
machos e de até 156mg/kg por dia em fêmeas. Em estudo de
carcinogenicidade oral com ratos por 2 anos, observou-se maior
incidência de tumores hepáticos em machos que receberam os mais
altos níveis de dose equivalentes a 69mg/kg por dia. As alterações
que podem estar associadas com a proliferação de peroxissomos
mostraram-se específicas das espécies, uma vez que estas não foram
observadas em estudos de carcinogenicidade em camundongos ou em
outros estudos com camundongos, cães ou macacos.

Durante estudos de altas doses em macacos, observaram-se
irregularidades de refração na retina com as doses mais altas (o
nível de efeito não tóxico de 50mg/kg). Essas irregularidades foram
associadas à presença de um metabólito da terbinafina no tecido
ocular e desapareceram após a descontinuação do medicamento, não
estando associadas a alterações histológicas.

Um estudo de 8 semanas com administração oral em ratos jovens
forneceu um nível de efeito não tóxico (NTEL) de aproximadamente
100mg/kg/dia, sendo um leve aumento do peso do fígado o único
achado, enquanto em cães próximos da maturidade a doses ≥
100mg/kg/dia (valores de AUC de cerca de 13x (m) e 6x (f) daquelas
em crianças) foram observados sinais de distúrbios do sistema
nervoso central (SNC), incluindo episódios únicos de convulsões em
animais individuais.

Achados semelhantes foram observados quando da alta exposição
sistêmica após administração intravenosa de terbinafina em macacos
ou ratos adultos.

Uma série-padrão de testes de genotoxicidade in vitro e
in vivo não revelaram evidência de potencial mutagênico ou
clastogênico.

Não se observaram efeitos adversos na fertilidade nem em outros
parâmetros da reprodução em estudos realizados em ratos ou
coelhos.

Cuidados de Armazenamento do Cloridrato de Terbinafina
Solução Tópica – Prati-Donaduzzi

Você deve manter este medicamento em temperatura ambiente (entre
15 e 30 °C), em lugar seco e ao abrigo da luz. Nestas condições o
prazo de validade é de 24 meses a contar da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Este medicamento apresenta-se na forma de um líquido límpido,
incolor, levemente viscoso e com odor característico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Cloridrato de Terbinafina Solução
Tópica – Prati-Donaduzzi

MS – 1.2568.0059

Farmacêutico Responsável:

Dr. Luiz Donaduzzi
CRF-PR 5842

Registrado e fabricado por:

Prati, Donaduzzi amp; CIA Ltda
Rua Mitsugoro Tanaka, 145 Centro Industrial Nilton Arruda
Toledo – PR
CNPJ 73.856.593/0001-66
Indústria Brasileira

CAC:

0800-709-9333

Siga corretamente o modo de usar; não desaparecendo os
sintomas, procure orientação médica.

Cloridrato-De-Terbinafina-Solucao-Topica-Prati-Donaduzzi, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.