Água para Injetáveis ABL Brasil

Contraindicação do Água para Injetáveis – ABL
Brasil

Devido à sua hipotonicidade, não deve ser administrado
diretamente por via endovenosa.

Como usar o Água para Injetáveis – ABL
Brasil

A solução somente deve ter uso intravenoso e
individualizado.

A dosagem deve ser determinada por um médico e é dependente da
idade, do peso, das condições clínicas do paciente, do medicamento
diluído em solução e das determinações em laboratório.

Antes de serem administradas, as soluções parenterais devem ser
inspecionadas visualmente para observar a presença de partículas,
turvação na solução, fissuras e quaisquer violações na embalagem
primária.

Instruções para a abertura das ampolas de água para
injetáveis.

1. Segure a ampola na vertical. Dê leves batidas na parte superior
   da ampola para remover o líquido do seu colo. Caso fique retida uma
   pequena quantidade de líquido, isto não prejudicará o volume a ser
   utilizado.

2. Com a ampola na posição vertical, dobre o gargalo para frente
   (45º) e para trás (45º).

3. Segure firmemente o twist-off (aletas laterais) e gire-o no
   sentido anti-horário, até abrir completamente a ampola
   plástica.

4. Insira a agulha (conectada à seringa) na abertura da ampola.
   Inverta a ampola e retire o conteúdo, puxando o êmbolo da seringa.
   É comum permanecer um discreto volume de líquido na ampola.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Água
para Injetáveis ABL Brasil?

A utilização deste medicamento ocorrerá em ambiente hospitalar,
orientada e executada por profissionais especializados e não
dependerá da conduta do paciente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Água para Injetáveis – ABL
Brasil

A água para injetáveis é fortemente hipotônica e sua
administração na circulação sistêmica causa hemólise (destruição
dos glóbulos vermelhos) e desordens eletrolíticas. Seu uso não é
recomendável em procedimentos cirúrgicos.

Devem ser avaliadas as características da compatibilidade dos
outros medicamentos que serão diluídos ou solubilizados na água
para injetáveis. Consultar um farmacêutico sempre que
necessário.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para sua saúde.

Reações Adversas do Água para Injetáveis – ABL
Brasil

Devem ser avaliadas as reações adversas dos medicamentos que
serão diluídos ou solubilizados em água para injetáveis.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de
atendimento.

População Especial do Água para Injetáveis – ABL
Brasil

Gravidez

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso em crianças, idosos e outros grupos de
risco

Não há recomendações especiais para estes grupos de
pacientes.

Composição do Água para Injetáveis – ABL
Brasil

Apresentações

Solução injetável, límpida, hipotônica, estéril e
apirogênica.

Caixa contendo 25 ampolas.

Uso intravenoso e individualizado.

Uso adulto e pediátrico.

Composição

Cada ampola contém:

Superdosagem do Água para Injetáveis – ABL Brasil

Em casos de absorção de grandes quantidades de fluido
hipotônico, podem ocorrer super-hidratação e desordens
eletrolíticas hipotônicas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Água para Injetáveis – ABL
Brasil

Não foram conduzidos estudos formais de interação de Água para
Injetáveis (substância ativa) (complexo lipídico de anfotericina B)
com outros fármacos.

Entretanto, quando administrados concomitantemente, os
fármacos descritos abaixo são conhecidos por interagir com a
anfotericina B, podendo assim, interagir com Água para Injetáveis
(substância ativa):

Interações medicamento-medicamento

Agentes antineoplásicos

O uso simultâneo de agentes antineoplásicos e anfotericina B
pode aumentar o potencial para toxicidade renal, broncoespasmo e
hipotensão. Deve-se ter muito cuidado quando da administração
concomitante de agentes antineoplásicos e Água para Injetáveis
(substância ativa).

Corticosteroides e corticotropina (ACTH)

O uso concomitante de corticosteroides ou corticotropina com
anfotericina B pode potencializar a hipocalemia, podendo predispor
o paciente à disfunção cardíaca; se usados concomitantemente com
Água para Injetáveis (substância ativa), os eletrólitos séricos e a
função cardíaca devem ser estreitamente monitorados. 

Ciclosporina A

Dados de interação medicamentosa de medicamentos contendo
anfotericina B indicam que pacientes recebendo anfotericina B
concomitantemente com altas doses de ciclosporina A apresentaram
aumento da creatinina sérica, causada por administração simultânea
destes dois fármacos. No entanto, Água para Injetáveis (substância
ativa) mostrou ser menos nefrotóxico do que a anfotericina B
convencional.

Glicosídeos digitálicos

O uso concomitante com anfotericina B pode induzir hipocalemia e
potencializar a toxicidade digitálica. Quando administrados
concomitantemente com Água para Injetáveis (substância ativa), os
níveis séricos de potássio devem ser estreitamente monitorados.

Flucitosina

O uso concomitante de flucitosina com preparações contendo
anfotericina B pode aumentar a toxicidade da flucitosina por uma
possível elevação da sua captação celular e/ou comprometimento da
sua excreção renal. Deve-se ter cautela na administração
concomitante da flucitosina com Água para Injetáveis (substância
ativa).

Imidazóis (p.ex.: cetoconazol, miconazol, clotrimazol,
fluconazol)

Antagonismo entre anfotericina B e derivados imidazólicos tais
como miconazol e cetoconazol, que inibem a síntese de ergosterol,
foi reportado tanto em estudos in vitro quanto em animais
in vivo. A importância clínica destes achados não foi
determinada.

Outros medicamentos nefrotóxicos

O uso simultâneo de anfotericina B e agentes tais como
aminoglicosídeos e pentamidina podem aumentar o potencial de
toxicidade renal droga-induzida. O uso simultâneo de Água para
Injetáveis (substância ativa) e aminoglicosídeos ou pentamidina
requer muito cuidado. Recomenda-se monitoração intensiva da função
renal em pacientes que requeiram qualquer combinação de
medicamentos nefrotóxicos.

Relaxantes musculoesqueléticos

A hipocalemia induzida pela anfotericina B pode aumentar o
efeito curarizante dos relaxantes músculos-esqueléticos
(tubocurarina, por exemplo). Quando administrados simultaneamente
com Água para Injetáveis (substância ativa), os níveis de potássio
sérico devem ser monitorados a intervalos frequentes.

Zidovudina

Mielotoxicidade exacerbada e nefrotoxicidade foram observadas em
cães que receberam administração simultânea de Água para Injetáveis
(substância ativa) (1,5 ou 5,0 mg/kg/dia) e zidovudina durante 30
dias. Ao se usar zidovudina e Água para Injetáveis (substância
ativa) simultaneamente, as funções renais e hematológica devem ser
monitoradas a intervalos frequentes.

Interações medicamento-exame laboratorial

Transfusões de leucócitos

Toxicidade pulmonar aguda foi relatada em pacientes recebendo
anfotericina B convencional e transfusões de leucócitos.

Não se deve administrar, ao mesmo tempo, transfusões de
leucócitos e Água para Injetáveis (substância ativa).

Ação da Substância Água para Injetáveis – ABL Brasil

Resultados de Eficácia

Infecções Fúngicas

Duzentos e oitenta e dois pacientes refratários ou intolerantes
à anfotericina B convencional, ou para os quais esta mostrou-se
nefrotóxica, portadores de aspergiloses (n=111), candidíases
(n=87), zigomicoses (n=25), criptococoses (n=16), fusarioses (n=11)
e outras infecções fúngicas, foram tratados com Água para
Injetáveis (substância ativa) (complexo lipídico de anfotericina B)
em três estudos abertos. Os resultados destes estudos demonstraram
a efetividade de Água para Injetáveis (substância ativa) no
tratamento de infecções fúngicas invasivas.

Efeitos sobre a função renal

Pacientes com aspergilose que iniciaram o tratamento com Água
para Injetáveis (substância ativa) com níveis de creatinina sérica
acima de 2,5 mg/dL apresentaram declínio do nível deste parâmetro
durante o tratamento (Figura 1). Em um estudo retrospectivo de
controle os níveis de creatinina sérica de pacientes tratados com
Água para Injetáveis (substância ativa) apresentaram-se mais baixos
quando comparados com os níveis dos pacientes tratados com
anfotericina B convencional (Figura 1).

Figura 1: Alterações do nível médio de creatinina sérica
ao longo do tempo Pacientes com aspergilose e creatinina sérica gt;
2,5 mg/dL na condição basal

[ ] = Número de pacientes em cada ponto de tempo.

Nota:

As curvas não representam a evolução clínica de um paciente, mas
sim a evolução clínica de uma coorte de pacientes em um estudo
aberto.

Figura 2: Alterações do nível médio de creatinina sérica
ao longo do tempo Pacientes com infecções fúngicas e creatinina
sérica gt; 2,5 mg/dL na condição basal

[ ] = Número de pacientes em cada ponto de tempo.

Nota:

As curvas não representam a evolução clínica de um paciente, mas
sim a evolução clínica de uma coorte de pacientes em um estudo
aberto.

Em um estudo randomizado de Água para Injetáveis (substância
ativa) para o tratamento de candidíase invasiva em pacientes com
função renal normal ao início do estudo, a incidência de
nefrotoxicidade foi significativamente menor no grupo tratado com
Água para Injetáveis (substância ativa) na dose de 5 mg/kg/dia do
que no grupo tratado com anfotericina B convencional na dose de 0,7
mg/kg/dia.

Apesar de geralmente observar-se menor nefrotoxicidade de Água
para Injetáveis (substância ativa) na dose de 5 mg/kg/dia quando
comparado com terapia com anfotericina B convencional na dose de
0,6-1,0 mg/kg/dia, é possível, ainda assim, verificar-se toxicidade
renal dose-limitante com Água para Injetáveis (substância ativa). A
toxicidade renal de doses superiores a 5 mg/kg/dia de Água para
Injetáveis (substância ativa) não foi formalmente estudada.

Características Farmacológicas

Grupo Farmacoterapêutico:

Antimicóticos para Uso Sistêmico.

Código

ATC:

J02AA01.

Água para Injetáveis (substância ativa) (complexo lipídico de
anfotericina B) é uma suspensão estéril, apirogênica, para infusão
intravenosa.

Água para Injetáveis (substância ativa) consiste de anfotericina
B complexada com dois fosfolipídios em razão molar de
fármaco-lipídio de 1:1. Os dois fosfolipídios,
L-α-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) e
L-α-dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG), estão presentes em razão
molar de 7:3. Água para Injetáveis (substância ativa) é uma
suspensão amarela e opaca, com pH entre 5 e 7.

Nota:

A encapsulação lipossomal ou a incorporação em um complexo
lipídico pode afetar substancialmente as propriedades funcionais do
fármaco, em comparação às propriedades do fármaco não encapsulado
ou não complexado a lipídios. Adicionalmente, diferentes produtos
lipossomais ou complexos lipídicos diferentes, com um mesmo
princípio ativo, podem diferir na composição química e na forma
física do componente lipídico. Tais diferenças podem afetar as
propriedades funcionais dos medicamentos.

A anfotericina B, um polieno, é um antibiótico antifúngico
produzido por uma cepa de Streptomyces nodosus. É
quimicamente designado como:

[1R(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,
36R*,37S*)]-33-[(3-Amino-3,6-dideoxi-b-D-manopirasonil)oxi]-1,3,5,6,9,11,17,37-octahidroxi-15,16,18-trimetil-13-oxo-14,39-
dioxabiciclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaeno-36-ácido
carboxílico.

Apresenta peso molecular de 924,09 e fórmula molecular
C₄₇H₇₃NO₁₇.

Sua fórmula estrutural é:

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de Ação

O princípio ativo de Água para Injetáveis (substância ativa), a
anfotericina B, age através ligação aos esteroides da membrana
celular de fungos suscetíveis, resultando em uma alteração da
permeabilidade da membrana. As membranas celulares dos mamíferos
também contêm esteroides, acreditando-se que os danos às células
humanas ocorrem por intermédio do mesmo mecanismo de ação.

Atividade in vitro e in
vivo

Água para Injetáveis (substância ativa) mostrou atividade in
vitro contra Aspergillus sp. (n=3) e Candida sp. (n=10), com
CIMs geralmente lt; 1 µg/mL.

Dependendo das espécies e cepas de Aspergillus e
Candida testadas, diferenças significativas in
vitro na suscetibilidade à anfotericina B (CIMs variando de
0,1 a gt; 10 µg/ml) foram relatadas. Entretanto, não foram
estabelecidas técnicas padronizadas para testes de suscetibilidade
de agentes antifúngicos, e os resultados dos estudos de
suscetibilidade necessariamente não se correlacionam com os
resultados clínicos.

Água para Injetáveis (substância ativa) é ativo em modelos
animais contra Aspergillus fumigatus, Candida albicans, C.
guillermondi, C. stellatoideae e C. tropicalis, Cryptococcus sp.,
Coccidioidomyces sp., Histoplasma sp. e Blastomyces sp., nos
quais os objetivos foram a eliminação dos microrganismos do(s)
órgão(s) alvo(s) e/ou o aumento da sobrevida dos animais
infectados.

Propriedades Farmacocinéticas

O ensaio usado para dosar a anfotericina B no sangue após a
administração de Água para Injetáveis (substância ativa) não
distingue a anfotericina B complexada com fosfolipídios, de Água
para Injetáveis (substância ativa), da anfotericina B não
complexada.

A farmacocinética da anfotericina B após a administração de Água
para Injetáveis (substância ativa) é não linear. O volume de
distribuição e a depuração do sangue aumentam com o aumento da dose
de Água para Injetáveis (substância ativa), resultando em aumentos
não proporcionais das concentrações sanguíneas de anfotericina B na
faixa de doses de 0,6 – 5,0 mg/kg/dia.

Os parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B no
sangue total após a administração de Água para Injetáveis
(substância ativa) e desoxicolato de anfotericina B
são:

¹ Dados de pacientes com leishmaniose mucocutânea.
Velocidade de infusão de 0,25 mg/kg/h.
² Dados de estudos em pacientes com câncer
citologicamente comprovado sendo tratados com quimioterapia ou
pacientes neutropênicos com infecção fúngica presumida ou
comprovada. Velocidade de infusão de 2,5 mg/kg/h.
³ Dados de pacientes com leishmaniose mucocutânea.
Velocidade de infusão de 4 mg/kg/h.
⁴ Percentagem da dose excretada em 24 horas após a
última dose.

O grande volume de distribuição e a alta depuração sanguínea da
anfotericina B após administração de Água para Injetáveis
(substância ativa) provavelmente refletem captação pelos tecidos. A
longa meia-vida de eliminação final provavelmente reflete uma lenta
redistribuição dos tecidos.

Embora a anfotericina B seja excretada lentamente, existe uma
pequena acumulação no sangue após administração de múltiplas doses.
A AUC da anfotericina B aumentou aproximadamente 34% a partir do
dia 1 após a administração de Água para Injetáveis (substância
ativa), na dose de 5 mg/kg/dia durante 7 dias.

Os efeitos do gênero ou da raça sobre a farmacocinética de Água
para Injetáveis (substância ativa) não foram estudados.

As concentrações tissulares de anfotericina B (descritas
na tabela abaixo) foram obtidas da autópsia de um paciente
submetido a transplante cardíaco que recebeu três doses de Água
para Injetáveis (substância ativa) de 5,3 mg/kg/dia:

Este padrão de distribuição é consistente com o observado em
estudos pré-clínicos em cães, nos quais as maiores concentrações de
anfotericina B, após administração de Água para Injetáveis
(substância ativa) foram observadas no fígado, baço e pulmão;
entretanto, a relação entre as concentrações tissulares de
anfotericina B, quando administrada como Água para Injetáveis
(substância ativa), e sua atividade biológica é desconhecida.

Populações Especiais

Insuficiência Hepática

O efeito da insuficiência hepática sobre a disponibilidade de
Água para Injetáveis (substância ativa) não é conhecido, porém
observa-se em estudo que mesmo quando há comprometimento hepático
por infecção fúngica invasiva, as enzimas hepáticas se mantiveram
inalteradas na vigência do tratamento e a concentração hepática de
Água para Injetáveis (substância ativa) permaneceu alta.

Pacientes com insuficiência hepática devido à infecção, doença
do enxerto contra o hospedeiro, outras doenças hepáticas ou
administração concomitante de fármacos hepatotóxicos foram tratados
com sucesso com Água para Injetáveis (substância ativa).

Insuficiência Renal

Estudos demonstram a segurança de Água para Injetáveis
(substância ativa) em pacientes com insuficiência renal, e mesmo em
pacientes com tendência à disfunção renal. A dose ideal não foi
estabelecida, mesmo assim, os estudos relatam que não existe dose
limite para a nefrotoxicidade, mesmo sendo essa dose maior que 5
mg/kg/dia. Conclui-se ainda que os níveis séricos de creatinina
devem ser monitorados durante o tratamento.

Sendo Água para Injetáveis (substância ativa) uma droga
potencialmente nefrotóxica, deve ser realizado um monitoramento da
função renal antes de iniciar o tratamento em pacientes com doença
renal pré-existente ou que já tiveram insuficiência renal e,
regularmente, durante a terapia. Água para Injetáveis (substância
ativa) pode ser administrado em pacientes durante a diálise renal
ou hemofiltração. Os níveis séricos de potássio e magnésio séricos
devem ser monitorados regularmente. Hemodiálise ou diálise
peritoneal não aumentam

Pacientes Idosos

A farmacocinética e a farmacodinâmica em pacientes idosos (≥ 65
anos de idade) não foram estudadas, entretanto infecções fúngicas
sistêmicas têm sido tratadas em pacientes idosos (≥ 65 anos de
idade) em doses comparáveis à dose recomendada para o peso
corporal.

Pacientes Pediátricos

Estudos em pacientes pediátricos indicam que a eficácia do
tratamento foi mantida tanto nas doses mínimas como nas doses
máximas. Além disso, a toxicidade foi diminuída nas doses menores.
Água para Injetáveis (substância ativa) foi estudado em neonatos e
foi constatado que o medicamento é seguro e eficaz no tratamento
nesta faixa etária com candidíase invasiva na dosagem de 2,5
mg/kg/dia à 5 mg/kg/dia. Os resultados deste estudo indicaram que
não há diferença na disposição de Água para Injetáveis (substância
ativa) em neonatos e grupos de outras idades.

Cuidados de Armazenamento do Água para Injetáveis – ABL
Brasil

O produto deve ser armazenado em temperatura ambiente
(15^oC a 30^oC). A exposição de produtos
farmacêuticos ao calor deve ser evitada.

Não armazenar água para injetáveis adicionada a
medicamentos.

Prazo de validade de 24 meses após a data de fabricação

Número de lote, data de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, usar
imediatamente.

Aspecto

Líquido límpido, hipotônico, estéril e apirogênico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Água para Injetáveis – ABL
Brasil

Registro MS nº 1.5562.0012

Farm. Resp.:

Sidnei Bianchini Junior
CRF-SP nº 63.058

Fabricado por:

Isofarma Industrial Farmacêutica Ltda.
Eusébio – CE

Registrado por:

Antibióticos do Brasil Ltda.
Rod. Professor Zeferino Vaz SP-332, Km 135
Cosmópolis – SP
CNPJ 05.439.635/0001-03
Indústria Brasileira

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.

Agua-Para-Injetaveis-Abl-Brasil, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.