Advate Bula

Advate

  • Tratamento profilático;
  • Tratamento sob demanda;
  • Tratamento perioperatório.

O Advate não é indicado para tratamento de doença de Von
Willebrand.

A identificação do defeito de coagulação como deficiência do
fator VIII é essencial antes da administração de Advate. Benefício
não pode ser esperado deste produto no tratamento de outras
deficiências de fatores de coagulação.

Como o Advate funciona?


Propriedades Farmacodinâmicas:

O complexo fator VIII/fator de von Willebrand é composto por
duas moléculas (fator VIII e fator de von Willebrand) com
diferentes funções fisiológicas.

Advate possui o fator VIII de coagulação recombinante, uma
glicoproteína com uma sequência de aminoácidos semelhante ao fator
VIII humano, e com modificações pós-translacionais similares
àquelas dos produtos derivados de plasma.

O fator VIII de coagulação recombinante é produzido a partir de
células de ovário de hamster chinês (CHO) geneticamente modificadas
contendo o gene humano do fator VIII de coagulação. Advate contém
traços de IgG murina, proteínas das células CHO e fator de von
Willebrand recombinante.

A atividade (UI) é determinada utilizando um teste cromogênico
comparado a um padrão interno, referenciado no padrão nº 6 da OMS.
A atividade específica é de aproximadamente 4000 – 10000UI/mg de
proteína.

Advate é uma preparação estéril, apirogênica e liofilizada, sem
conservantes ou aditivos de origem animal ou humana.

Advate é uma glicoproteína composta por 2332 aminoácidos com um
peso molecular de cerca de 280kD. O fator VIII injetado em um
paciente com hemofilia A se liga ao fator de von Willebrand na
corrente sanguínea. O fator VIII ativado atua como um cofator para
o fator IX ativado e acelera a formação de fator X ativado. O fator
X ativado converte a protrombina em trombina. Esta, então, libera a
fibrina a partir do fibrinogênio, e a formação de coágulos pode
ocorrer.

A hemofilia A é um distúrbio hereditário da coagulação sanguínea
ligado ao sexo devido à diminuição dos níveis de fator VIII. Isto
leva, espontaneamente ou como resultado de um trauma acidental ou
cirúrgico, ao sangramento abundante nas articulações, nos músculos
ou nos órgãos internos. Através da terapia de substituição, os
níveis plasmáticos do fator VIII são elevados, permitindo assim uma
correção temporária da deficiência do fator VIII e da tendência
hemorrágica.

Contraindicação do Advate

Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer
dos excipientes ou às proteínas de camundongo ou hamster.

Como usar o Advate

O medicamento é administrado via intravenosa após a
reconstituição com a água para injetáveis fornecida. Descartar os
resíduos apropriadamente.

Reconstituição – Usar técnica asséptica:

  1. Permitir que Advate (liofilizado) e o diluente (água para
    injetáveis) atinjam a temperatura entre 15 – 25 °C.
  2. Remover as tampas protetoras dos frascos para injetáveis com o
    liofilizado e a água para injetáveis.
  3. Limpar as tampas de borracha com compressas embebidas em
    álcool. Colocar os frascos para injetáveis sobre uma superfície
    plana.
  4. Abrir a embalagem do dispositivo Baxject II, removendo a
    película protetora sem tocar no conteúdo da embalagem (Fig.
    a).

  1. Não remover o sistema de transferência da embalagem. Virar a
    abertura para baixo e inserir a ponta de plástico transparente
    através da tampa de borracha do frasco de diluente. Agora retirar a
    embalagem do Baxject II (Fig. b). Não retirar a tampa azul do
    Baxject II.

  1. Agora girar o sistema, que consiste do Baxject II e do frasco
    para injetáveis do diluente, de forma que o frasco para injetáveis
    do diluente permaneça para cima.
  2. Pressionar a ponta branca de Baxject II na tampa de borracha do
    frasco de Advate. No vácuo, o diluente é aspirado para o frasco
    Advate (Fig. c).

  1. Agitar suavemente até que Advate esteja completamente
    dissolvido, caso contrário a substância ativa ficará retida ao
    passar através do filtro de Baxject II.

Administração – Usar técnica asséptica:

Se a solução e o recipiente permitirem, os medicamentos
parenterais devem ser sempre verificados antes da administração
quanto à presença de partículas e à descoloração. Use somente
soluções límpidas e incolores.

  1. Remover a tampa azul do Baxject II. Não deixar ar dentro da
    seringa e conectar a seringa ao Baxject II (Fig. d).

  1. Virar o sistema (com o frasco de Advate para cima). Aspirar a
    solução de Advate, puxando para trás o êmbolo na seringa (Fig.
    e).

  1. Remover a seringa.
  2. Conectar o dispositivo de administração à seringa e injetar a
    preparação via intravenosa. Ela pode ser administrada em uma taxa
    de até 10 mL/min. A pulsação do paciente deve ser verificada antes
    e durante a administração de Advate. Geralmente, um aumento
    significativo na frequência do pulso pode ser reduzido
    imediatamente através da diminuição ou interrupção temporária da
    injeção.

Posologia do Advate


A dose e duração dependem da gravidade da deficiênciado fator
VIII, do local e da extensão do sangramento e das condições
clínicas do paciente. Controle cuidadoso da terapia de substituição
é especialmente importante em casos de cirurgia maior ou
hemorragias que ameaçam a vida.

O aumento do pico in vivo esperado no nível de
fator VIII expresso em UI/dL de plasma ou porcentagem do normal
pode ser estimado pela multiplicação da dose administrada por Kg de
peso corpóreo (UI/Kg) por 2.

Exemplos (assumindo que o nível basal de fator VIII do
paciente é lt; 1% do normal):

  • Uma dose de 1750UI de Advate administrado a um paciente de 70Kg
    deve ser esperado um resultado no pico do aumento do fator VIII
    pós-infusão de 1750UI X {[2UI/dL] / [UI/Kg]} / [70Kg] = 50UI/dL
    (50% do normal).
  • Um pico de nível de 70% é requerido em uma criança de 40Kg.
    Nesta situação, a dose apropriada seria 70UI/dL {[2UI/dL] /
    [UI/Kg]} X 40Kg = 1400UI.
  • Embora a dose possa ser estimada pelos cálculos acima, é
    altamente recomendado que, sempre que possível, testes
    laboratoriais apropriados incluindo ensaios periódicos de atividade
    do fator VIII sejam realizados.

Pacientes podem variar nas suas respostas clínicas e
farmacocinéticas (p. ex.: meia-vida, recuperação in vivo)
ao Advate.

Sob certas circunstâncias (p. ex.: presença de um inibidor de
título baixo) doses maiores que as doses recomendadas podem ser
necessárias.

Se o sangramento não é controlado com a dose recomendada, o
nível plasmático do fator VIII deve ser determinado e uma dose
suficiente de Advate deve ser administrada para alcançar a resposta
clínica satisfatória.

Pacientes com inibidores:

Em pacientes com inibidores de alto título anti-fator VIII, a
terapia com Advate pode não ser eficaz e outras opções terapêuticas
devem ser consideradas.

Pacientes devem ser avaliados para o desenvolvimento de
inibidores de fator VIII, caso os níveis de atividade plasmática do
fator VIII esperados não sejam alcançados, ou caso o sangramento
não seja controlado com uma dose apropriada.

Dose recomendada – Prevenção e controle de episódios
hemorrágicos:

Tabela 1 Guia para Advate – níveis plasmáticos alvo para
prevenção e controle de episódios hemorrágicos:

Grau de hemorragia

Pico requerido de atividade de fator VIII pós-infusão no
sangue (como % do normal ou UI/dL)

Frequência da infusão

Hemartrose precoce, episódio hemorrágico muscular ou episódio
hemorrágico oral leve

20 – 40

Repetir as infusões a cada 12 a 24 horas (8 a 24 horas para
pacientes com menos de 6 anos) por pelo menos 1 dia, até o episódio
hemorrágico ser resolvido (conforme indicado pela dor) a
cicatrização da lesão.

Hemartrose, episódio hemorrágico muscular ou hematoma mais
extenso

30 – 60

Repetir as infusões a cada 12 a 24 horas (8 a 24 horas para
pacientes com menos de 6 anos) por 3 dias ou mais até a dor e a
limitação motora cessar.

Episódios hemorrágicos que ameaçam a vida tais como injúria na
cabeça, episódio hemorrágico na garganta ou dor abdominal
intensa

60 – 100

Repetir as infusões a cada 12 a 24 horas (8 a 24 horas para
pacientes com menos de 6 anos) até que a resolução do episódio
hemorrágico tenha ocorrido.

Para a profilaxia de longo prazo do sangramento em pacientes com
hemofilia A grave, as doses usuais são de 20 a 40UI de fator VIII
por Kg de peso corpóreo em intervalos de 2 a 3 dias. Em paciente
com menos de 6 anos, recomenda-se doses de 20 a 50UI de fator VIII
por Kg de peso corpóreo 3 a 4 vezes por semana.

Altas doses (40 a 100UI/Kg) podem ser utilizadas para proteção
durante longos períodos de tempo (finais de semana).

Dose recomendada – Prevenção e controle de episódios
hemorrágicos antes ou durante cirurgia:

Tabela 2 Guia para Advate – níveis plasmáticos alvo para
monitoramento durante cirurgia:

Tipo de Procedimento

Pico requerido de atividade de fator VIII pós-infusão no
sangue (como % do normal ou UI/dL)

Frequência da infusão

Cirurgia de pequeno porte incluindo extração dentária

60 – 100

Fornecer uma infusão em bolus simples começando dentro de 1 hora
da operação com dosagem adicional opcional a cada 12 a 24 horas
como necessário para controlar o sangramento. Para procedimentos
dentários, terapia adjuvante pode ser considerada.

Cirurgia de grande porte

80 – 120 (pré e
pós-operatório)

Para reposição como infusão em bolus, repetir as infusões a cada
8 a 24 horas (6 a 24 horas para pacientes com menos de 6 anos)
dependendo do nível desejado de fator VIII e estado de cicatrização
da ferida.

Precauções do Advate

Hipersensibilidade:

Assim como com todas as substâncias intravenosas, podem ocorrer
reações alérgicas de hipersensibilidade. O produto contém traços de
proteínas de rato e hamster. São conhecidos casos de reações
alérgicas de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, após a
administração de Advate, que se manifestam através de tontura,
formigamento, erupção cutânea, vermelhidão, inchaço na face,
urticária e coceira. Os pacientes devem ser informados sobre os
sinais de reação de hipersensibilidade do tipo imediata, tais como
erupção cutânea, coceira, urticária generalizada, angioedema,
hipotensão (por exemplo, tontura ou desmaio), choque e desconforto
respiratório agudo (por exemplo, opressão torácica, chiado). Se
estes sintomas ocorrerem, o tratamento deve ser interrompido
imediatamente. Em caso de choque anafilático, deve ser realizada
uma terapia de choque de acordo com as normas médicas atuais.

Inibidores:

A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o
fator VIII é uma complicação conhecida no tratamento de pacientes
com hemofilia A. Estes inibidores são geralmente as imunoglobulinas
IgG direcionadas contra a atividade pró-coagulante do fator VIII,
quantificada em Unidades Bethesda (UB) por mL de plasma utilizando
o ensaio de Bethesda modificado. Em pacientes que produzem
inibidores contra o fator VIII, esta condição se manifesta como uma
resposta clínica ineficaz. O risco de desenvolvimento de inibidores
está correlacionado com a extensão da exposição ao fator VIII,
sendo que o risco é maior durante os primeiros 20 dias de exposição
e depende de outros fatores genéticos e ambientais. Em raros casos,
os inibidores podem se desenvolver após os primeiros 100 dias de
exposição.

Em pacientes pediátricos previamente não tratados (PUPs), aos
quais foram administrados produtos de fator VIII, a incidência
global de formação de inibidores é de 3 % até 13 % em hemofilia
leve a moderada e cerca de 30 % em pacientes com hemofilia
grave.

Em pacientes previamente tratados (PTPs) com mais de 100 dias de
exposição e histórico conhecido de efeitos de inibidores, foi
observada a recorrência de inibidores (titulação baixa) após a
alteração de um produto de fator VIII recombinante para outro.
Assim, recomenda-se que pacientes tratados com Advate sejam
cuidadosamente monitorados clinicamente e com exames laboratoriais
adequados em relação ao desenvolvimento de inibidores.

Complicações relacionadas ao cateter no
tratamento:

Caso um acesso venoso central seja necessário, atenção deve ser
dada às complicações, por exemplo, infecções locais, circulação de
bactérias no sangue e trombose do cateter.

Interações Medicamentosas:

Não são conhecidas interações do produto com outros
medicamentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Advate

Resumo do perfil de segurança:

Durante os estudos clínicos com Advate, um total de 93 reações
adversas (ADRs) foi apresentado em 45 dos 418 pacientes tratados.
Os efeitos colaterais associadas com o maior número de pacientes
foram inibidores do fator VIII, dor de cabeça e febre.

Do total de 93 efeitos colaterais com relação causal com Advate,
nenhum foi observado em recém-nascidos, 30 foram relatados em 20/60
crianças pequenas, 7 em 3/68 crianças, 10 em 5/38 adolescentes e 46
em 17/147 adultos.

Frequência de efeitos colaterais em estudos clínicos e
em notificações espontâneas:

As seguintes frequências são utilizadas para avaliar as
reações adversas:

  • Muito comum gt;1/10;
  • Comum gt;1/100 e lt;1/10;
  • Incomum gt;1/1000 e lt;1/100;
  • Rara gt;1/10 000 e lt;1/1000;
  • Muito rara (lt;1/10 000);
  • Desconhecido a frequência não pode ser estimada com os dados
    disponíveis.

 

Reação adversa

Frequência

Infecções

Gripe, inflamação na
laringe

Incomum

Sistemas circulatório e linfático

Inibição do fator
VIII

Comum

Linfangite

Incomum

Coração

Palpitações

Incomum

Sistema imunológico

Reação anafilática,
hipersensibilidade, inchaço na face

Desconhecido

Sistema nervoso

Dor de cabeça

Comum

Vertigem, alteração do paladar, enxaqueca, capacidade restrita
de memória, tremor, desmaio

Incomum

Olhos

Inflamação ocular

Incomum

Vasos

Rubor, hematoma,
palidez

Incomum

Sistema respiratório

Falta de ar

Incomum

Distúrbios gastrointestinais

Diarreia, náusea, dor
abdominal superior, vômito

Incomum

Pele

Hiper-hidrose, coceira,
erupção cutânea, urticária

Incomum

Distúrbios gerais e reações no local de aplicação

Febre

Comum

Dor torácica, desconforto torácico, inchaço periférico,
calafrios, sensação anormal, hematoma no local da punção
vascular

Incomum

Reação no local da injeção, fadiga, mal-estar

Desconhecido

Investigações

Hematócrito reduzido, anormalidades laboratoriais, fator de
coagulação VIII reduzido, monócitos aumentados (a queda inesperada
dos níveis do fator de coagulação VIII ocorreu no pós-operatório
[10º – 14º dia pós-operatório] em pacientes com infusão contínua de
Advate. A coagulação sanguínea foi mantida durante todo o tempo e
tanto o nível plasmático de fator VIII quanto a taxa de liberação
retornaram aos valores adequados no 15º dia pós-operatório. Após o
final da infusão contínua, foram realizados testes com os
inibidores do fator VIII, que se mostraram negativos no final do
estudo)

Incomum

Aumento do número de granulócitos eosinófilos

Desconhecido

Lesões, intoxicações e complicações de procedimentos
relacionados

Complicações após o
tratamento, hemorragia após o tratamento, reação no local de
administração

Incomum

Descrição de efeitos colaterais
individuais:

Desenvolvimento de inibidores:

Em um estudo não controlado concluído, formado por 16 de
45 (35,6 %) pacientes não tratados anteriormente com hemofilia A
grave (fator VIII de coagulação lt; 1 %) após no mínimo 25 dias de
exposição aos inibidores de FVIII:

7 indivíduos (15,6 %) desenvolveram inibidores de alto título e
9 (20 %) de baixo título, um dos quais foi classificado como
inibidor transitório.

Neste estudo, os fatores de risco para a formação de inibidores
foram, por exemplo, etnia não caucasiana, ocorrência frequente de
inibidores na família, e tratamento intensivo com doses elevadas
nos primeiros 20 dias de exposição. Nos 20 indivíduos, não
ocorreram inibidores naqueles que não apresentaram riscos
acrescidos.

A antigenicidade neonatal de Advate foi avaliada em pacientes
previamente tratados. Em estudos clínicos com 276 pacientes que
receberam Advate, incluindo crianças (idade: ≤ 2 anos até lt; 12
anos), adolescentes (≤ 12 anos até lt; 16 anos) e adultos (idade: ≥
16 anos) com diagnóstico de hemofilia A grave a moderada (FVIII ≤ 2
%) e exposição prévia a concentrados de fator VIII (≥ 150 dias em
adultos e crianças mais velhas e gt; 50 dias em crianças com idade
lt; 6 anos), apenas um indivíduo apresentou um título baixo de
inibidor após uma exposição diária ao Advate de 26 dias (2,4 UB no
ensaio Bethesda modificado).

Os testes de inibidor subsequentes neste indivíduo após sua
saída do estudo foram negativos.

Reações a resíduos relacionados à produção:

A resposta imunológica dos indivíduos aos traços de proteínas
contaminantes foi analisada através da investigação dos títulos de
anticorpos contra estas proteínas, parâmetros laboratoriais e
efeitos colaterais relatados. Dos 182 indivíduos tratados e
testados quanto aos anticorpos contra as proteínas das células CHO,
três apresentaram uma tendência ascendente estatisticamente
significativa dos títulos na análise de regressão linear. Quatro
destes pacientes apresentaram picos sustentados ou pontos
transitórios. Um indivíduo apresentou tanto uma tendência
ascendente estatisticamente significativa quanto um pico sustentado
dos níveis de anticorpos contra a proteína das células CHO; por
outro lado, não ocorreram outros sinais ou sintomas sugestivos de
uma reação alérgica ou de hipersensibilidade. Dos 182 indivíduos
tratados e testados quanto aos anticorpos contra a IgG murina, 10
apresentaram uma tendência ascendente estatisticamente
significativa dos títulos na análise de regressão linear. Dois dos
pacientes apresentaram um pico sustentado ou um ponto transitório.
Um indivíduo apresentou tanto uma tendência ascendente
estatisticamente significativa quanto um pico sustentado dos níveis
de anticorpos contra a IgG murina. Em quatro dos indivíduos foram
relatados eventos isolados de urticária, coceira, erupção cutânea e
contagem elevada de granulócitos eosinófilos em diversas exposições
repetidas ao produto dentro do enquadramento do estudo.

Reações de hipersensibilidade:

As reações de hipersensibilidades do tipo alérgicas, incluindo a
anafilaxia, se manifestam na forma de vertigem, formigamentos,
erupção cutânea, vermelhidão, inchaço na face, urticária e
coceira.

Crianças e adolescentes:

Exceto pelo desenvolvimento de inibidores em pacientes
pediátricos previamente não tratados (PUPs) e complicações
relacionadas ao cateter, diferenças específicas por idade nas ADRs
não foram observadas nos estudos clínicos.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

Advate, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

Compartilhe esta página!

Visualizando 1 post (de 1 do total)
  • Autor
    Posts
  • #375
    Anônimo
    Convidado

    Advate Bula

    Compartilhe suas experiências sobre este medicamento com outros usuários.
      • Utilizou este Remédio para?
      • Efeitos colaterais.
      • Resultados.
      • Indicações, sugestões e dicas!
    Acessar a Bula do medicamento.
    Advate Bula Completa extraída da Anvisa
Visualizando 1 post (de 1 do total)
  • Você deve fazer login para responder a este tópico.
Scroll to top