Acetonida de Triancinolona Sulfato de Neomicina
Gramicidina Nistatina Legrand

Contraindicação do Acetonida de Triancinolona + Sulfato
de Neomicina + Gramicidina + Nistatina – Legrand

Triancinolona Acetonida + Sulfato de Neomicina + Gramicidina +
Nistatina (substância ativa) é contraindicado em pacientes com
história de hipersensibilidade aos componentes das formulações e
naqueles pacientes com lesões de tuberculose e infecções virais
tópicas ou sistêmicas (por exemplo: vacínia, varicela e herpes
simplex. A Triancinolona Acetonida + Sulfato de Neomicina +
Gramicidina + Nistatina (substância ativa) é contraindicada também
para uso oftalmológico ou nas otites externas de pacientes com
perfuração timpânica, assim como em áreas com comprometimento
circulatório expressivo.

Como usar o Acetonida de Triancinolona + Sulfato de
Neomicina + Gramicidina + Nistatina – Legrand

Aplicar sobre a área afetada 2 a 3 vezes ao dia. Uso tópico.

Não utilizar a Triancinolona Acetonida + Sulfato de Neomicina +
Gramicidina + Nistatina (substância ativa) nos olhos e ouvidos.
Após o uso, fechar bem o tubo.

Precauções do Acetonida de Triancinolona + Sulfato de
Neomicina + Gramicidina + Nistatina – Legrand

Se ocorrer desenvolvimento de sensibilidade ou irritação, o uso
tópico da Triancinolona Acetonida + Sulfato de Neomicina +
Gramicidina + Nistatina (substância ativa) deve ser descontinuado e
instituída terapia apropriada. Reações de hipersensibilidade aos
componentes antiinfecciosos podem ser mascaradas pela presença de
um corticosteroide.

Esta medicação não é para uso oftálmico.

Em razão do risco potencial de nefrotoxicidade e ototoxicidade,
esta medicação não deve ser usada em paciente com danos cutâneos
extensos ou outras condições em que é possível a absorção de
neomicina. O uso do curativo oclusivo deve ser evitado devido ao
aumento do risco de reações adversas de sensibilidade e do aumento
da absorção percutânea em particular da triancinolona e
neomicina.

Como em qualquer preparação antibiótica o seu uso prolongado
pode resultar no crescimento de organismos resistentes incluindo
outros fungos que não do grupo da Candida.
Corticosteroides, além disso, podem aumentar as infecções
microbianas. Portanto é essencial a observação constante do
paciente. Na ocorrência de superinfecção devido a organismos
resistentes, deve ser administrado concomitantemente terapia
antimicrobiana adequada. Se não ocorrer prontamente uma resposta
favorável, a aplicação deve ser descontinuada até a infecção estar
devidamente controlada por outras medidas anti-infecciosas.

A absorção sistêmica de corticosteroides tópicos produziu
supressão reversível do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA),
manifestações de Síndrome de Cushing, hiperglicemia e glicosúria em
alguns pacientes. Condições que aumentam a absorção sistêmica,
incluem a aplicação de esteroides mais potentes, uso sobre extensas
áreas de superfície e uso prolongado. Portanto, paciente recebendo
grande quantidade de esteroide tópico potente sob condições que
possam aumentar a absorção sistêmica, devem ser avaliados
periodicamente com relação a evidências de supressão do eixo HPA
utilizando os testes do cortisol livre na urina e estimulação do
ACTH e para a diminuição da homeostase térmica. Se ocorrer algumas
destas condições uma tentativa deve ser feita para retirar a droga,
reduzir a frequência da aplicação ou substituir por um esteroide
menos potente.

A recuperação da função do eixo HPA e homeostase térmica é
geralmente imediata e completa após a descontinuação do tratamento.
Raras vezes, podem ocorrer sinais e sintomas de dependência de
esteroide, requerendo corticosteroides sistêmicos
complementares.

Carcinogênese, Mutagênese e Comprometimento da
Fertilidade

Não foram realizados estudos prolongados de longo prazo em
animais para avaliar o potencial carcinogênico ou mutagênico ou
possível efeito na fertilidade de machos e fêmeas.

Categoria de risco na gravidez D.

Este medicamento não dever ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

Efeitos Teratogênicos

Corticosteroides são geralmente teratogênicos em animais de
laboratório, quando administrados sistemicamente em níveis de
dosagem relativamente baixos. Os corticosteroides mais potentes
mostram ser teratogênicos após aplicações dérmicas em animais de
laboratório. Não há estudos bem controlados em mulheres grávidas
sobre os efeitos teratogênicos de corticosteroides aplicados
topicamente. Portanto, este medicamento deve ser usado na gravidez,
apenas se o benefício justificar o risco potência para o feto.

Este medicamento não deve ser extensivamente usado em pacientes
grávidas, em grandes quantidades ou por períodos prolongados de
tempo.

Lactantes

É desconhecido se a administração tópica deste medicamento pode
resultar em absorção suficiente para produzir quantidades
detectáveis no leite materno. Corticosteroides administrados
sistemicamente são secretados no leite materno em quantidades que
provavelmente não causem um efeito nocivo para o lactente. Todavia
deve-se ter cautela quando corticosteroides tópicos são
administrados a mães que amamentam.

Uso pediátrico

O uso desta medicação sobre grandes superfícies ou por períodos
prolongados de tempo em pacientes pediátricos podem resultar na
absorção sistêmica suficiente para produzir efeitos sistêmicos.

Paciente pediátricos podem demonstrar susceptibilidade maior à
supressão do eixo HPA e Síndrome de Cushing corticosteroidetópico
induzidos do que pacientes adultos, devido à maior proporção da
área de superfície de pele sobre peso corporal.

A supressão do eixo HPA, Síndrome de Cushing e hipertensão
intracraniana foram relatadas em crianças recebendo
corticosteroides tópicos.

A administração de corticosteroides tópicos a crianças deve ser
limitada à quantidade mínima e por um período mínimo compatíveis
com um regime terapêutico efetivo. Estes pacientes devem ser
estritamente monitorados com relação aos sinais e sintomas de
efeitos sistêmicos.

Uso geriátrico

Embora não exista informação específica comparando o emprego da
Triancinolona Acetonida + Sulfato de Neomicina + Gramicidina +
Nistatina (substância ativa) em pacientes idosos com pacientes mais
jovens, não se espera que estes medicamentos causem problemas ou
efeitos adversos diferentes daqueles observados em pacientes mais
jovens.

Reações Adversas do Acetonida de Triancinolona + Sulfato
de Neomicina + Gramicidina + Nistatina – Legrand

As seguintes reações adversas locais são
infrequentemente (Reação incomum: ≥1/1.000 e lt;1/100) relatadas
com corticosteroides tópicos (as reações estão listadas numa ordem
decrescente aproximada de ocorrência)

Queimação, prurido, irritação, ressecamento, foliculite,
hipertricose, erupções acneiformes, hipopigmentação, dermatite
perioral, dermatite alérgica de contato, maceração da pele,
infecção secundária, atrofia da pele, estrias e miliária.

A nistatina é bem tolerada mesmo com terapia prolongada. Foram
observadas irritação e casos de dermatite de contato, reações
retardadas de hipersensibilidade durante o uso de neomicina,
sensibilização após uso prolongado, ototoxicidade e nefrotoxicidade
quando da aplicação em grandes superfícies ou pele danificada e
reações de sensibilidade à gramicidina.

Pacientes pediátricos

Manifestações de supressão adrenal em pacientes pediátricos
incluem retardamento do crescimento linear, retardamento no ganho
de peso, baixos níveis de cortisol plasmáticos e ausência de
resposta à estimulação do ACTH. Manifestações de hipertensão
intracraniana incluem fontanelas protuberantes, cefaleias e
papiledema bilateral.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação Medicamentosa do Acetonida de Triancinolona +
Sulfato de Neomicina + Gramicidina + Nistatina –
Legrand

Não é conhecida interação medicamentosa.

Testes laboratoriais

Se há uma perda de resposta terapêutica, esfregaços de KOH,
culturas ou outros métodos de diagnósticos devem ser repetidos. Um
teste de cortisol livre na urina e testes de estimulação do ACTH
podem ser úteis na avaliação da supressão do eixo HPA devido ao
corticosteroide.

Ação da Substância Acetonida de Triancinolona + Sulfato de
Neomicina + Gramicidina + Nistatina – Legrand

Resultados de eficácia

A combinação de antimicrobianos e glicocorticoides em terapia
dermatológica tópica é a mais útil, efetiva e importante
medida terapêutica em muitas desordens inflamatórias da pele.
O papel dos microorganismos na patogênese das reações alérgicas e
tóxicas da pele, assim como a sensibilização auto autóloga (doenças
autoimunes) e substâncias estranhas (por exemplo, medicamentos),
parecem bem estabelecidas. 

Na terapia tópica anti-inflamatória de lesões de pele, os
glicocorticoides têm se tornado os mais amplos compostos
utilizados. Uma grande proporção das preparações dermatológicas
contém glicocorticoides, pois estes compostos são inodoros e
incolores, razoavelmente bem absorvidos e bem tolerados, mesmo em
peles inflamadas e introduzem uma extensiva e mais favorável –
mesmo se apenas sintomática – ação numa variedade de dermatoses.
Efeitos não desejáveis dos glicocorticoides em terapia externa são
apenas raramente encontrados.

Corticosteroides tópicos possuem atividade anti-inflamatória,
antipruriginosa e vasoconstritora. A associação percutânea de
costicosteroides tópicos é determinada por muitos fatores incluindo
o veículo, a integridade da barreira epidérmica e o uso de
curativos oclusivos. Corticosteroides tópicos podem ser absorvidos
pela pele normal. Inflamação e ou outras doenças na pele podem
aumentar a absorção percutânea.

Quando antimicrobianos e glicocorticoides são combinados em
aplicações tópicas, 2 ações divergentes ocorrem nas bactérias e
leveduras. Os antimicrobianos inibem o metabolismo, crescimento e
duplicação; os glicocorticoides prejudicam os mecanismos de defesa
antimicrobiana do organismo; além do mais, glicocorticoides em
baixas concentrações estimulam o metabolismo
bacteriano, promovendo o crescimento e duplicação.

Em alguns momentos, antimicrobianos e glicocorticoides têm os
mesmos alvos: enzimas e estruturas ou função da membrana.

Nestas áreas-alvos, através de mecanismos competitivos,
interações posteriores parecem possíveis. Estas interações podem
ser detectadas por estudos in vitro.

Nistatina e gramicidina agem ligando-se aos esteroides nas
membranas celulares de espécies sensíveis resultando numa mudança
na permeabilidade da membrana e o consequente extravazamento dos
componentes intracelulares. Nistatina não mostra atividade contra
bactérias, protozoários ou vírus. Gramicidina exerce sua atividade
antibacteriana contra muitos organismos na membrana celular.

Neomicina exerce sua atividade antibacteriana contra um número
de organismos gram-negativos inibindo a síntese proteica. Não é
ativa contra Pseudomonas aeruginosa e espécies de bactérias
gram-negativas podem desenvolver resistência.

A combinação entre a neomicina e a gramicidina é muito eficaz
contra a maioria das bactérias gram-positivas e gram-negativas,
presentes em dermatoses. Eles são microorganismos potencialmente
sensíveis a Triancinolona Acetonida + Sulfato de Neomicina +
Gramicidina + Nistatina (substância ativa).

Aeróbios Gram-negativos

Klebsiella spp, Serratia spp, Enterobacter spp, Citrobacter
spp, Haemophilus spp. e Acinetobacter spp.

Gram-positivos

Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Listeria
monocytogenes, Enterococcus faecalis e Nocardia
asteroides, além de ser ativa contra micobactérias.

Leveduras e fungos

Candida albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C.
guilliermondi, C. pseudotropicalis, C. krusei, Torulopsis glabrata,
Tricophyton rubrum, T. mentagrophytes.

Dois importantes estudos avaliaram o uso de associações entre
medicamentos no tratamento tópico de dermatoses.

Zaias et al avaliaram 293 pacientes que
apresentaram candidíase cutânea, em um estudo comparativo,
paralelo, duplo-cego. Setenta e seis pacientes receberam a
associação nistatina/ triancinolona/ neomicina/ gramicidina (NTNG),
99 pacientes receberam nistatina + triancinolona (NT), 49 pacientes
receberam nistatina sozinha, 51 pacientes receberam triancinolona
sozinha e 18 pacientes receberam placebo. A aplicação foi feita
duas vezes ao dia por, no máximo, 25 dias. Os pacientes graduaram
os sintomas de acordo com os critérios: nenhum, leve, moderado e
severo. Os sintomas avaliados foram: prurido, queimação, dor,
eritema, máculas, pápulas, vesículas, bolhas, pústulas, descamação,
edema, fissuras, erosão, ulceração, lesões satélites e
pigmentação.

A candidíase foi classificada como leve em 19 pacientes (6%),
moderadamente severa em 199 (68%) e severa em 75 (26%). Dos 293
pacientes, 120 (41%) tinham isolados de bactérias piogênica
(Staphylococcus coagulase-positiva, Streptococcus pyogenes
betahemolítico, Streptococcus sp, Streptococcus hemolítico e
Pseudomonas aeruginosa).

Os maiores efeitos benéficos (pacientes clinicamente curados
mais os com melhoras visíveis) foram produzidos pelas associações
NTNG e NT; triancinolona e placebo produziram o mínimo de melhora.
O grupo com NTNG teve o mais precoce início de cura e tanto o grupo
de NTNG e NT tiveram taxas de cura significativamente maiores do
que os grupos com triancinolona e placebo (plt;0,05).

Quanto à mudança na classificação de severidade clínica do
pré-tratamento para o final, os maiores graus de melhora foram
encontrados novamente nos grupos com NTNG e NT e triancinolona e
placebo foram os mesmos efeitos.

Oitenta e dois por cento dos pacientes com isolados bacterianos
foram curados ou apresentaram melhora significativa após tratamento
com NTNG, comparado com 60% que apresentaram um grau significativo
de melhora após tratamento com NT.

Pacientes no grupo do NTNG apresentaram uma rápida resposta ao
tratamento, que não foi observada em nenhum outro grupo
detratamento. A taxa de cura após uma semana de tratamento foi
significativamente maior (plt;0,05) para os pacientes no grupo
tratado com NTNG (39,3%) do que naqueles do grupo tratados com
NT (14,3%) ou no grupo da triancinolona (8,7%). Após duas semanas
de tratamento, 64,3% dos pacientes no grupo tratados com NTNG
estavam curados, o que foi significativamente maior do que as taxas
de cura nos grupos tratados com nistatina, triancinolona e
placebo.

Melhora na severidade clínica geral entre os pacientes com
isolados bacterianos clinicamente significativos foi maior e mais
rápida entre os pacientes usando NTNG.

Dos 331 pacientes originalmente incluídos neste estudo, 9 não
completaram o estudo e não puderam ser incluídos na avaliação de
reações adversas; 3 (1%) relataram reações adversas: 1 paciente
tratado com NTNG desenvolveu pápulas eritematosas severas e foi
descontinuado do estudo; um paciente tratado com NT desenvolveu
erupção acneiforme e um paciente tratado com triancinolona
apresentou queimação local após a aplicação desta medicação.

Os autores concluíram que este estudo supriu a primeira
evidência persuasiva da eficácia superior da combinação de
medicações sobre seus componentes em candidíase cutânea.

Marples et ai avaliaram a utilização de uma combinação
antifúngica tópica com antibacteriano tópica em processos
infecciosos com Staphylococcus aureus e Candida
albicans e demonstraram que a falta de qualquer um destes
componentes reduz a eficácia do composto completo e o esteroide
tópico diminui a lesão sem interferir com a proliferação de
bactérias.

Características farmacológicas

A Triancinolona Acetonida + Sulfato de Neomicina + Gramicidina +
Nistatina (substância ativa) pomada contém um corticosteroide
tópico sintético, o triancinolona acetonida; o antifúngico
nistatina e os antibióticos sulfato de neomicina e gramicidina.

Propriedades Farmacodinâmicas

Os corticosteroides tópicos têm em comum ação anti-inflamatória,
antipruriginosa e vasoconstritora. O mecanismo de ação dos
corticosteroides não é claro. Vários métodos laboratoriais,
incluindo ensaios vasoconstritores são usados para comparar e
prever potências e/ou eficácias clínicas dos corticosteroides
tópicos. Existem algumas evidências que sugerem a existência de uma
reconhecida correlação entre a potência vasoconstritora e a
eficácia terapêutica no homem.

A nistatina age pela ligação aos esteroides na membrana celular
de espécies sensíveis resultando na alteração da permeabilidade da
membrana e a subsequente perda de componentes intracelulares.

Em repetidas subculturas com níveis crescentes de nistatina,
Candida albicans não desenvolveu resistência à nistatina.
Geralmente não se desenvolve resistência à nistatina durante a
terapia.

A nistatina não exibe atividade contra bactérias, protozoários,
ou vírus.

A neomicina exerce sua atividade bacteriana contra um número de
organismos Gram-negativos pela inibição da síntese de proteína. Não
é ativa contra Pseudomonas aeruginosa e pode ocorrer o
desenvolvimento de cepas resistentes de bactérias Gram-negativas. A
gramicidina exerce sua atividade antibacteriana contra muitos
organismos Gram-positivos pela alteração da permeabilidade da
membrana celular.

Propriedades Farmacocinéticas

A extensão da absorção percutânea dos corticosteroides tópicos é
determinada por vários fatores incluindo o veículo, a integridade
da barreira epidérmica e o uso de curativos oclusivos.

Os corticosteroides tópicos podem ser absorvidos pela pele
normal intacta. Inflamações e/ou outros processos na pele aumentam
a absorção percutânea.

Uma vez absorvido através da pele, os corticosteroides tópicos
são controlados através de etapas farmacocinéticas semelhantes aos
corticosteroides administrados sistemicamente. Os orticosteroides
ligam-se às proteínas plasmáticas em vários graus. Os
corticosteroides são metabolizados primariamente no fígado e então
excretados via renal. Alguns dos corticosteroides tópicos e seus
metabólitos são também excretados na bile.

A nistatina e a gramicidina não são absorvidos pela pele ou
membranas mucosas intactas.

A neomicina pode ser absorvida através da pele inflamada. Uma
vez absorvida, é rapidamente eliminada de forma inalterada através
dos rins. Sua meia-vida é de 2 a 3 horas.

Acetonida-De-Triancinolona-Sulfato-De-Neomicina-Gramicidina-Nistatina-Legrand, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.