Lanvis

Como o Lanvis funciona?

Lanvis atua sobre o DNA celular, combatendo e impedindo a
multiplicação de células cancerígenas.

Contraindicação do Lanvis

O uso de Lanvis é contraindicado para pacientes com alergia
conhecida a qualquer componente da fórmula.

Como usar o Lanvis

Os comprimidos de Lanvis devem ser engolidos com o auxílio de um
copo de água.

Evite a ingestão de alimentos em horários próximos à
administração de Lanvis.

Posologia do Lanvis

Tanto a dose exata quanto a duração do tratamento dependerão da
natureza e da dosagem dos demais medicamentos da mesma classe
administrados simultaneamente com Lanvis.

O uso de Lanvis não é recomendado em terapia de manutenção ou
tratamentos similares de longa duração contínuos, devido ao alto
risco de toxicidade no fígado.

Adultos:

A dose usual é de 60 a 200 mg/m2 de superfície corporal por
dia.

Crianças:

São recomendadas doses similares àquelas usadas em adultos, com
correção apropriada à área da superfície corporal.

Idosos:

Não há recomendações específicas de dosagem para pacientes
idosos.

Lanvis tem sido utilizado nos idosos, em vários regimes de
quimioterapia combinada com outros medicamentos para o tratamento
da leucemia aguda, em dosagens equivalentes àquelas utilizadas em
pacientes jovens.

Insuficiência renal e/ou hepática:

Deve-se considerar a redução da dose em pacientes com função do
fígado ou dos rins comprometida.

A dose deve ser cuidadosamente ajustada às necessidades
individuais dos pacientes.

Lanvis só deve ser utilizado sob supervisão
médica.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este o
Lanvis?

Caso você se esqueça de uma dose, espere e tome a próxima dose
no horário normal. Não tome uma dose dobrada para compensar a que
você esqueceu.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu
médico.

Precauções do Lanvis

Lanvis é um agente citotóxico ativo para uso apenas sob
supervisão de médicos experientes na administração desses
agentes.

A imunização com vacinas contendo microrganismos vivos tem o
potencial de causar infecções em pacientes imunodeficientes. Assim,
não é recomendada a imunização desses pacientes com vacinas
produzidas com microrganismos vivos.

Efeitos hepáticos:

Lanvis não é recomendado para terapia de manutenção ou
tratamentos contínuos similares de longa duração, devido ao alto
risco de toxicidade hepática (capacidade de uma substância química
causar efeito nocivo ao fígado) associada a danos nos vasos
sanguíneos. 

Efeitos hematológicos:

O tratamento com Lanvis causa supressão da medula óssea que
conduz à leucopenia (diminuição no número de leucócitos – células
de defesa – no sangue) e trombocitopenia (diminuição no número de
plaquetas – células responsáveis pela coagulação – no sangue).

Anemia (redução do número de glóbulos vermelhos – hemácias – no
sangue) tem sido relatada menos frequentemente.

Controle:

Seu médico solicitará frequentemente contagem de substâncias do
seu sangue durante o tratamento com Lanvis.

O número de leucócitos e de plaquetas continua a cair após a
suspensão do tratamento.

Assim, ao primeiro sinal de uma queda acentuada nessas
contagens, seu médico poderá interromper o tratamento
temporariamente.

Síndrome de Lesch-Nyhan:

Pacientes com deficiência em uma enzima chamada
hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase ou com Síndrome de
Lesch-Nyhan podem apresentar resistência (o remédio não faz efeito
desejável nesses pacientes) ao tratamento com Lanvis.

Efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar
máquinas:

Não existem dados quanto ao efeito de Lanvis sobre a capacidade
de dirigir veículos ou operar máquinas.

O efeito prejudicial sobre essas atividades não pode ser
previsto a partir do modo de ação deste medicamento.

Gravidez e lactação:

O uso de Lanvis deve ser, sempre que possível, evitado na
gestação, especialmente durante o primeiro trimestre.

Você e seu parceiro devem tomar precauções adequadas para evitar
a gravidez durante o tratamento com Lanvis.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de
tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob
imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de
surgimento de doença ativa, tomando todos os cuidados para o
diagnóstico precoce e tratamento. 

Reações Adversas do Lanvis

Informe ao seu médico sobre o aparecimento de reações
desagradáveis, como feridas na cavidade oral (interior da boca) e
toxicidade no fígado.

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

• Supressão da atividade da medula óssea, que deixa de fabricar
  as células sanguíneas – glóbulos vermelhos glóbulos brancos e
  plaquetas;
• Toxicidade hepática (do fígado) associada com dano à parede
  interna dos vasos sanguíneos quando Lanvis é usado em terapia de
  manutenção ou de longa duração continuada, o que não é
  recomendado.

A toxicidade hepática normalmente aparece como uma síndrome
clínica da doença veno-oclusiva hepática (que causa o fechamento de
pequenas veias do fígado) (cujos sintomas são aumento da produção
de bilirrubina [pigmento vermelho produzido no fígado], aumento do
tamanho do fígado, ganho de peso devido à retenção de fluidos e ao
acúmulo de líquidos na cavidade abdominal) ou com sinais de pressão
elevada da veia porta (que conduz a um aumento do tamanho do baço,
diminuição do número de plaquetas no sangue e veias dilatadas no
esôfago).

Aumento no número de algumas enzimas do fígado e icterícia (pele
e olhos amarelados por aumento de bilirrubina no sangue) podem
também ocorrer.

Características que podem ser observadas nos tecidos corporais
associadas com essa toxicidade incluem esclerose hepatoportal
(endurecimento da veia portal no fígado), hiperplasia nodular
regenerativa (tumores benignos no fígado), peliose hepática (doença
vascular do fígado) e fibrose periportal (formação de tecido
fibroso próximo à veia portal).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

• Estomatite (inflamação da mucosa interna da boca) e
  intolerância gastrintestinal;
• Toxicidade hepática (do fígado) durante tratamento de curta
  duração, aparecendo como uma doença veno-oclusiva (que causa o
  fechamento de pequenas veias do fígado). A reversão dos sintomas e
  sinais dessa toxicidade tem sido relatada com a interrupção do
  tratamento, seja ele de curta ou longa duração.

Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

• Necrose intestinal (morte das células de uma parte do
  intestino) e perfurações intestinais;
• Necrose hepática centrolobular (morte das células de uma parte
  específica do fígado) tem sido relatada em alguns casos, incluindo
  pacientes recebendo quimioterapia combinada, contraceptivos orais
  (medicamentos para evitar gravidez), altas doses de Lanvis e
  álcool.

Informe seu médico ou farmacêutico o aparecimento de
reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à
empresa através do seu serviço de atendimento.

Composição do Lanvis

Apresentação:

Comprimidos contendo:

40 mg de tioguanina, apresentados em frascos com 25
comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Composição:

Cada comprimido de Lanvis contém:

*Lactose monoidratada, amido, acácia, ácido esteárico e
estearato de Magnésio.

Superdosagem do Lanvis

O principal efeito tóxico é sobre a medula óssea, sendo provável
que a toxicidade hematológica (no sangue) seja mais profunda com
uma superdose crônica (uso prolongado de doses excessivas) do que
com uma única ingestão excessiva de Lanvis.

Caso ingira uma quantidade maior do que a indicada deste
medicamento, procure socorro médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Lanvis

Avise seu médico caso você tenha se vacinado ou pretenda se
vacinar. Caso esteja fazendo uso de medicamentos como olsalazina,
mesalazina ou sulfassalazina, usados para o tratamento de
inflamações, converse com seu médico. Evite a ingestão de alimentos
em horários próximos à administração de Lanvis.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o
conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

Ação da Substância Lanvis

Resultados de Eficácia

Crianças com leucemia linfoblástica, consecutivamente
diagnosticada no Reino Unido e na Irlanda entre abril de 1997 e
junho de 2002, foram distribuídas aleatoriamente para 6-Tioguanina
(substância ativa) (750 pacientes) ou 6-mercaptopurina (748
pacientes) durante a manutenção provisória e a terapia contínua.
Após um acompanhamento mediano de 6 anos, não houve diferença na
sobrevida sem evento ou geral (6-mercaptopurina 666/748 [90%],
6-Tioguanina (substância ativa) 656/744 [88%]; p = 0,3) entre os
dois grupos de tratamento.¹

Os esquemas DAT (daunorrubicina, citarabina, Tioguanina
(substância ativa)) e ADE (daunorrubicina, citarabina, etoposida)
proporcionaram altas taxas de remissão e boa sobrevida em longo
prazo, sendo, ambos, regimes quimioterápicos igualmente eficazes
para o tratamento de pacientes com leucemia mieloblástica aguda
(LMA) de até 55 anos de idade.²

Taxas de resposta de 53% a 80% foram obtidas quando citarabina
foi associada a outras substâncias supressoras medulares, incluindo
Tioguanina (substância ativa) (por exemplo, o esquema DAT
(citarabina, daunorrubicina, Tioguanina (substância
ativa))).³

Referências:

¹ VORA, A. et al.
Toxicity and efficacy of 6-thioguanine versus 6-ercaptopurine in
childhood lymphoblastic leukaemia: a randomised trial. Lancet, 368:
1339–48, 2006.
² HANN, IM. et al. Randomized Comparison of DAT
Versus ADE as Induction Chemotherapy in Children and Younger Adults
With Acute Myeloid Leukemia. Results of the Medical Research
Council’s 10th AML Trial (MRC AML10). Blood, 89(7):
2311-2318, 1997.
³ Lennon TP amp; Yee GC: Adult acute leukemia In:
DiPiro JT, Talbert RL, Hayes PE, et al (Eds): Pharmacotherapy: a
Pathophysiologic Approach, Elsevier, New York, NY, 1989.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

A Tioguanina (substância ativa) é um análogo sulfidrílico da
guanina e comporta-se como um antimetabólito da purina. É ativada
em seu nucleotídeo, o ácido tioguanílico. Os metabólitos da
Tioguanina (substância ativa) inibem a síntese de novo de purina e
das interconversões do nucleotídeo da purina. A Tioguanina
(substância ativa) é também incorporada em ácidos nucleicos. A
incorporação ao DNA (ácido desoxirribonucleico) contribui para a
citotoxicidade do agente.

A resistência cruzada normalmente existe entre a Tioguanina
(substância ativa) e a mercaptopurina, e não se espera que os
pacientes resistentes a uma respondam à outra.

Propriedades farmacocinéticas

A Tioguanina (substância ativa) é extensamente metabolizada
in vivo. Há duas vias catabólicas principais: a metilação
para 2-amino-6-metiltiopurina (MTG) e a desaminação para
2-hidroxi-6- mercaptopurina, seguidas de oxidação para o ácido
6-tioúrico.

Estudos com a Tioguanina (substância ativa) radioativa mostram
que os níveis sanguíneos de pico de radioatividade total são
alcançados, aproximadamente, entre 8 e 10 horas após administração
oral, e declinam vagarosamente em seguida. Estudos posteriores,
utilizando HPLC, demonstraram que a 6-Tioguanina (substância ativa)
é a maior tiopurina presente, pelo menos nas primeiras oito horas
após administração intravenosa. Concentrações plasmáticas de 61-118
μmol/mL são obtidas após administração intravenosa de 1 a 1,2 g de
6-Tioguanina (substância ativa)/m² de superfície
corporal. Os níveis plasmáticos decaem biexponencialmente, com
meia-vida inicial e terminal de três e de cinco a nove horas,
respectivamente.

Após administração oral de 100 mg/m², os níveis de
pico, conforme se mediu por HPLC, ocorreram entre duas e quatro
horas, e caíram na faixa de 0,03-0,94 micromolar (0,03-0,94
μmol/mL). Os níveis são reduzidos pela ingestão concomitante de
alimentos, assim como por vômitos.

Tendo em vista sua ação sobre o DNA celular, a Tioguanina
(substância ativa) é potencialmente mutagênica e carcinogênica.

Cuidados de Armazenamento do Lanvis

Mantenha o medicamento na embalagem original, em temperatura
ambiente (entre 15 e 30°C) e protegido da luz e da umidade.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos:

Comprimido branco a quase branco, redondo, biconvexo, com um
sulco. Traz a inscrição “T40” gravada em um dos lados, e tem o
outro lado liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Lanvis

MS: 1.3764.0134.

Farm. Resp.:

Dra. Juliana Aguirre M. Pinto.
CRF-ES n°. 3198.

Fabricado e embalado por:

Excella GmbH.
Nürnberger Str, 12 – Feucht – Alemanha.

Importado por:

Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra – ES.
CNPJ 02.433.631/0001-20.
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica. 

Lanvis, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.